Traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë. l'angine de poitrine instable (par ex. A l'angine de poitrine de repos, de l'infarctus du myocarde, sans onde Q). Traitement symptomatique de la maladie thromboembolique veineuse chronique (thrombose veineuse profonde proximale et embolie pulmonaire) afin de réduire les récidives de thrombose chez les patients atteints de cancer. Prévention de la coagulation en circulation extracorporelle, par exemple. Au cours de l'hémodialyse et l'hémofiltration en insuffisance rénale aiguë ou chronique. Prophylaxie antithrombotique associée aux interventions chirurgicales. Prophylaxie chez les patients immobilisés pour des raisons médicales: la classe d'insuffisance cardiaque congestive III ou IV NYHA ou une insuffisance respiratoire aiguë avec une infection aiguë, une maladie rhumatismale aiguë ou d'une maladie intestinale inflammatoire aiguë, et au moins un facteur de risque supplémentaire pour la thrombose veineuse profonde, par exemple. âge de plus de 75 ans, obésité, cancer, thrombose veineuse profonde.
ingrédients:
1 seringue préremplie de 0,2 ml contient 2 500 UI anti-Xa ou 5000 UI anti-Xa daltéparine sodique; Une seringue pré-remplie de 0,3 ml, 0,4 ml, 0,5 ml, 0,6 ml ou 0,72 ml de 7 500 comprend de manière appropriée I.U. anti-Xa, 10 000 UI anti-Xa, 12 500 UI anti-Xa, 15 000 UI anti-Xa ou 18000 UI anti-Xa daltéparine sodique; 1 ampli. 1 ml ou 1 ampère. 4 ml contiennent 10 000 UI anti-Xa daltéparine sodique.
l'action:
héparine de bas poids moléculaire ayant un poids moléculaire moyen de 6000, obtenu à partir de muqueuse intestinale de porc. l'impact antithrombotique dépend de sa capacité à potentialiser l'effet inhibiteur de l'activité antithrombine (AT) du facteur Xa et de la thrombine. daltéparine sodique inhibe fortement l'activité du facteur Xa que prolonge le temps de coagulation du plasma (APTT). A moins que l'héparine affecte l'activité de l'agrégation plaquettaire et, par conséquent, un impact mineur sur l'hémostase primaire. On croit que certaines des propriétés anticoagulantes de daltéparine sodique associés à son influence sur la paroi vasculaire ou le système fibrinolytique. La biodisponibilité après administration sous-cutanée est d'environ 87% ± 6. T0,5 après administration intraveineuse est d'environ 2 h et après l'administration sous-cutanée -. 3-5 heures L'élimination se fait principalement par les reins.
Contre-indications:
L'hypersensibilité à la daltéparine sodique, à l'exception que l'héparine de bas poids moléculaire, l'héparine non fractionnée ou l'un des excipients. Thrombocytopénie à médiation immunitaire confirmée ou suspectée. Saignement actif, par exemple du tractus gastro-intestinal ou des vaisseaux cérébraux. Troubles de la coagulation avec évolution sévère. Endocardite bactérienne. Récemment subi des blessures ou des procédures chirurgicales dans les yeux, les yeux et / ou les oreilles. En raison du risque accru de saignement, dose élevée du médicament ne soit pas administré aux patients qui ont été faites rachianesthésie ou péridurale, ou d'autres procédures rendues nécessaires par la mise en œuvre d'une ponction lombaire. Ne pas administrer par voie intramusculaire.
Précautions:
Avant de commencer le traitement, puis régulièrement pendant le traitement par la daltéparine, le nombre de plaquettes doit être mesuré. Avec prudence chez les patients: thrombocytopénie, dysfonction plaquettaire, une insuffisance rénale ou hépatique sévère, non traitée ou ne répond pas au traitement par la rétinopathie hypertensive ou diabétiques, les patients hypertendus et les personnes âgées. De fortes doses du médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant subi une chirurgie récente ou d'autres conditions médicales qui peuvent augmenter le risque d'hémorragie. En raison du risque d'hématome, éviter l'administration intramusculaire d'autres médicaments, si la dose est supérieure à 5000 j.m./dobę daltéparine. Elle exige un traitement spécial de l'examen de la daltéparine chez les patients qui ont subi ou envisagent de ponction lombaire ou rachianesthésie (péridurale ou méningée), en raison du risque d'hématome, ou méningée nadoponowego; ce risque est plus important lors de l'utilisation de cathéters fixes insérés dans l'espace épidural,l'utilisation concomitante de médicaments affectant l'hémostase (y compris les AINS et les médicaments qui inhibent la fonction plaquettaire) ou crevaisons multiples péridurale ou lombaire - dans le cas de la décision d'utiliser une telle connexion, il faut faire preuve de prudence et un suivi régulier du patient afin de détecter tout signe que les changements de neurologique ; chez les patients recevant un traitement anticoagulant comme la prévention des lésions thrombotiques, avant de décider de l'anesthésie rachidienne doit être mis en balance les avantages et les risques d'une telle utilisation de l'anesthésie. Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients présentant une embolie pulmonaire qui ont également des problèmes de circulation, une pression artérielle basse ou sont en état de choc. Une attention particulière est requise en cas de progression rapide ou grave (<100 000 / mm3) thrombocytopénie pendant le traitement avec le médicament - une étude est recommandéein vitro des anticorps antiplaquettaires en présence d'héparine non fractionnée ou d'héparines de bas poids moléculaire; Si le résultat du test est positif ou non concluant, ou si le test n'est pas effectué, la daltéparine doit être interrompue. En raison du risque d'hyperkaliémie utilisé avec prudence chez les patients atteints de diabète, l'insuffisance rénale chronique, au début de l'acidose métabolique, une augmentation du taux de potassium dans le sang ou diurétiques épargneurs de potassium - vous devez déterminer la concentration de potassium dans le sang avant l'application de l'héparine, puis surveiller régulièrement les patients groupes à risque, surtout si le traitement dure plus de 7 jours. La surveillance de la daltéparine anticoagulothérapie n'est pas nécessaire, mais doit être envisagée chez les enfants (il existe peu de données sur l'innocuité et l'efficacité de la daltéparine chez les enfants), les personnes souffrant d'insuffisance rénale ou chez les patients ayant une grande insuffisance pondérale ou obèses, les femmes enceintes, les personnes exposées à un risque accru de saignement ou récidive de thrombose. Les méthodes d'analyse en laboratoire utilisant un substrat chromogène sont considérées comme la méthode de choix de la mesure de l'activité anti-Xa; Ne pas utiliser le temps de céphaline (APTT) ou le temps de thrombine, en raison du fait que ces tests sont relativement peu sensibles à l'activité de la daltéparine. Les patients en dialyse à long terme ont besoin de plusieurs ajustements du médicament après la mesure anti-Xa. Chez les patients subissant une hémodialyse en urgence, la gamme de dose est plus petite et une surveillance plus fréquente de l'activité anti-Xa est nécessaire. Si les patients présentant une maladie coronarienne instable développent un infarctus du myocarde de pleine épaisseur, un traitement thrombolytique peut être indiqué. La daltéparine de sodium ne doit pas être utilisée de manière interchangeable avec l'héparine non fractionnée ou d'autres héparines de bas poids moléculaire.
Grossesse et allaitement:
La daltéparine ne traverse pas le placenta. Les études chez l'animal n'ont mis en évidence aucun effet tératogène ou foetotoxique. Il semble que la possibilité d’endommager le fœtus lors de l’utilisation de la daltéparine pendant la grossesse soit faible. Cependant, le risque pour le fœtus ne peut pas être complètement exclu, par conséquent le médicament ne peut être utilisé pendant la grossesse que si cela est absolument nécessaire. Chez les femmes traitées avec des doses élevées de daltéparine, l'anesthésie péridurale pendant l'accouchement est absolument contre-indiquée. Les femmes du troisième trimestre de la grossesse, la demi-vie de daltéparine anti-Xa est de 4-5 heures. De petites quantités de daltéparine excrétée dans le lait maternel. L'ampleur de l'absorption orale de la daltéparine est très faible; les effets potentiels d'une faible activité anticoagulante sur les nourrissons allaités sont inconnus. Bien que l'effet antithrombotique chez les nourrissons semble peu probable, il ne peut être exclu, par conséquent, la daltéparine doit être utilisé pendant l'allaitement que si le bénéfice pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour l'enfant.
Effets secondaires:
Common: thrombopénie immunologique non réversible (type I), l'hémorragie, des augmentations transitoires des transaminases hépatiques, l'hématome sous-cutanée au site d'injection, douleur au site d'injection. Rares: réactions allergiques, nécrose de la peau, alopécie transitoire. En outre, certains patients peuvent l'héparine immunologique thrombocytopénie induite (type II, avec thrombotique associé ou sans), anaphylaxie, Hypoaldostéronisme, hyperkaliémie (en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, le diabète), des saignements, intracrâniennes (décès signalés), des saignements dans l'espace méningée, ou épidurale (Les décès rapportés), rétropéritonéaux saignements (décès enregistrés), hématome canal rachidien, éruptions cutanées, l'ostéoporose (en particulier pendant un traitement à long terme).
dosage:
Traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë: sous-cutanée en une dose quotidienne unique de 200 UI / kg de poids corporel (une dose quotidienne unique ne doit pas dépasser 18 000 UI) ou sous-cutanée à une dose de 100 UI / kg. 2 fois par jourLa concentration maximale de l'anti-Xa 4 h après l'administration du daltéparine doit être 0,5-1,0 U.I./ml, mais le suivi de l'activité anticoagulante est pas nécessaire. Au cours du traitement peut être commencé l'administration simultanée de la vitamine K antagonistes daltéparine administrée jusqu'à ce que la concentration de facteurs complexes de prothrombine (facteurs II, VII, IX, X) est réduite à des niveaux thérapeutiques. Cela se produit généralement après environ 5 jours de traitement combiné. Le traitement ambulatoire est possible avec les mêmes doses que celles utilisées à l'hôpital.Prévention de la coagulation sanguine dans la circulation extracorporelle. Les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, ou les patients sans risque accru de saignement. Au cours de l'hémodialyse ou l'hémofiltration d'une durée maximale de quatre heures - initialement par voie intraveineuse 30-40 UI / kg, puis 10-15 UI / kg par perfusion intraveineuse ou mc./hw dose intraveineuse unique de 5 000 UI; au cours de l'hémodialyse ou l'hémofiltration plus longue (plus de 4 h) -. une fois par voie intraveineuse 30 à 40 j.m./kg mc, puis 10 à 15 h j.m./kg perfusion intraveineuse. Les doses recommandées entraînent généralement une activité de 0,5 à 1,0 UI. anti-Xa / ml; une surveillance fréquente de l'activité anticoagulante n'est pas nécessaire. Les patients souffrant d'insuffisance rénale aiguë ou les patients présentant un risque de saignement important: une fois, d'abord par voie intraveineuse j.m./kg 5-10 mc, puis j.m./kg 4-5 heures de perfusion intraveineuse;. doivent être surveillés régulièrement pour l’activité anti-Xa, la concentration plasmatique recommandée se situe entre 0,2 et 0,4 UI. anti-Xa / ml.Prophylaxie périnatale en période périopératoire. Les doses recommandées entraînent généralement une activité plasmatique maximale de 0,1-0,4 UI. anti-Xa / ml; la surveillance de l'activité anticoagulante est généralement inutile.Interventions chirurgicales générales. Patients à risque de complications thromboemboliques: 2500 UI par voie sous-cutanée. 2 h avant l'intervention chirurgicale prévue et 2 500 UI. par voie sous-cutanée tous les matins après la chirurgie jusqu'à ce que le patient commence (généralement 5 à 7 jours ou plus); patients présentant des facteurs de risque supplémentaires de complications thromboemboliques: le jour précédant le traitement sous-cutané de 5 000 UI. le soir, après 5000 UI de traitement. par voie sous-cutanée tous les soirs jusqu'à ce que le patient commence (généralement 5 à 7 jours ou plus), ou 2 500 UI. par voie sous-cutanée le jour de l'intervention chirurgicale pendant 2 heures avant l'intervention et 2 500 UI. par voie sous-cutanée après 8-12 h (au plus tôt 4 heures après la fin de l'intervention), à partir du lendemain de l'intervention, 5000 UI. par voie sous-cutanée tous les matins jusqu'à ce que le patient commence (généralement 5 à 7 jours ou plus).Chirurgie orthopédique: administré jusqu'à 5 semaines après l'intervention, en choisissant l'un des traitements suivants: 1. sous-cutanée 5000 UI. avant la chirurgie, après 5000 UI par voie sous-cutanée chaque soir; 2. 2500 UI par voie sous-cutanée dans les 2 h précédant l'intervention et 2 500 UI. par voie sous-cutanée après 8-12 h (au plus tôt 4 heures après la fin de l'intervention), à partir du lendemain de l'intervention, 5000 UI. par voie sous-cutanée tous les jours; 3. 2500 UI par voie sous-cutanée après 4 à 8 heures après la chirurgie (au plus tôt 4 heures après son achèvement), à partir du lendemain de l'intervention, soit 5000 UI. par voie sous-cutanée chaque jour.Prévention de la thrombose veineuse profonde aiguë chez les patients immobilisés pour des raisons médicales: 5000 UI sous la peau une fois par jour jusqu'à ce que le patient commence (généralement 14 jours ou plus). La surveillance de l'activité anticoagulante est généralement inutile.Maladie coronarienne instable: sous-cutané 120 UI / kg de poids corporel toutes les 12 heures (maximum 10 000 UI / 12 h) jusqu'à ce que l'état du patient soit stable (généralement pendant au moins 6 jours); alors un traitement prolongé avec une dose fixe de préparation pour la revascularisation est recommandé. La dose est déterminée en fonction du sexe et du poids du patient: les femmes environ le mois <80 kg et hommes environ le mois <70 kg - 5000 UI par voie sous-cutanée toutes les 12 heures; les femmes à propos de mc. ≥80 kg et les hommes autour du mois ≥70 kg - 7.500 unités par voie sous-cutanée toutes les 12 heures Le médicament ne doit pas être utilisé pendant plus de 45 jours; l'administration simultanée d'acide acétylsalicylique (75-325 mg / jour) est recommandée. La concentration maximale d'anti-Xa 4 h après l'administration de la daltéparine doit être comprise entre 0,5 et 1,0 UI / ml, mais la surveillance de l'activité anticoagulante n'est pas nécessaire.Traitement chronique de la thromboembolie veineuse symptomatique pour réduire sa récurrence chez les patients cancéreux: pour le premier mois par voie sous-cutanée 200 UI / kg de poids corporel une fois par jour (maximum 18 000 UI / jour), puis 150 UI / kg une fois par jour pendant les 5 prochains mois. Chez les patients présentant une thrombocytopénie induite par la chimiothérapie, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le nombre de plaquettes atteigne> 50 000 / mm3. Si le nombre de plaquettes se situe entre 50 000 et 100 000 / mm3La dose de daltéparine doit être réduite de 17 à 33% de la dose initiale, en fonction du poids corporel du patient. Lorsque la numération plaquettaire revient à ≥100 000 / mm3 vous devriez retourner à la dose complète du médicament.Insuffisance rénaleSi la concentration de créatinine 3 fois la limite supérieure de la normale, la daltéparine de dose doit être ajustée de manière à maintenir la concentration de l'activité anti-Xa dans la plage de 0,5 à 1,5 mesurée U.I./ml 4-6 heures après l'injection. Si la concentration en anti-Xa est inférieure ou supérieure à la plage thérapeutique, la dose de daltéparine doit être augmentée ou diminuée en conséquence. La détermination de la concentration en anti-Xa doit être répétée après l'injection de 3-4 injections à la dose sélectionnée. Ce programme d’ajustement de la posologie doit être répété jusqu’à ce que l’anti-Xa atteigne sa valeur thérapeutique.enfants. L'innocuité et l'efficacité de la daltéparine chez les enfants n'ont pas été établies; aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite; la concentration du facteur anti-Xa doit être surveillée. Dans les doses thérapeutiques administrées une fois par jour, la concentration maximale de l'anti-Xa 4 h après l'administration du daltéparine doit être 0,5-1,0 U.I./ml. Dans le cas d'une fonction rénale faible et physiologiquement variable, par exemple chez le nouveau-né, une surveillance étroite de la concentration d'anti-Xa est indiquée. Dans le cas d'un traitement prophylactique, la concentration en anti-Xa doit rester comprise entre 0,2 et 0,4 UI / ml.Mode d'administration: placer la paroi frontale ou latérale de l'abdomen ou du côté latéral des cuisses pour une injection sous-cutanée; l'injection doit être faite lentement; l'aiguille doit être insérée perpendiculairement au grand axe du corps, au pli de peau bien maintenu par deux doigts pendant toute la durée de l'injection. Gouttelette sur la pointe de l'aiguille doit être retirée avant l'injection, car l'injection du canal de sodium pénétration daltéparine peut conduire à une surface d'un hématome non-dangereux ou dans de rares cas d'irritation locale. La daltéparine peut être mélangée à une solution de NaCl à 0,9% ou à une solution de Glucose à 5%.