Anticoagulation prophylactique dans l'athérosclérose symptomatique chez les patients: infarctus du myocarde (de quelques jours à moins de 35 jours), accident vasculaire cérébral ischémique (à partir de 7 jours à moins de 6 mois) ou une maladie artérielle périphérique ou chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable infarctus du myocarde ou sans onde Q), y compris les patients où le stent est implanté au moment de l'angioplastie coronarienne percutanée, en association avec l'acide acétylsalicylique; en cas d'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST, en association avec l'AAS, chez des patients traités de manière conservatrice, éligibles pour un traitement thrombolytique.Prévention des complications thrombotiques de l'athérosclérose et des événements thromboemboliques dans la fibrillation auriculaire. Chez les patients adultes présentant une fibrillation auriculaire et au moins un facteur de risque de complications vasculaires chez qui le traitement par antivitamines K peut être utilisé, et le risque de saignement est faible, le Clopidogrel en association avec l'acide acétylsalicylique utilisé pour la prophylaxie des complications thrombotiques de l'athérosclérose et thromboembolique embolie, y compris accident vasculaire cérébral.
ingrédients:
1 tabl POWL. contient 75 mg de clopidogrel sous forme d'azoate. La préparation contient du lactose.
l'action:
Inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Le clopidogrel est un promédicament et l'un de ses métabolites actifs inhibe l'agrégation plaquettaire. Le métabolite actif du clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'ADP à son récepteur plaquettaire P2Y12 et l'activation supplémentaire du complexe glycoprotéine GPIIb / IIIa induite par l'ADP, entraînant l'inhibition de l'agrégation plaquettaire. Le clopidogrel inhibe également l'agrégation plaquettaire induite par d'autres agonistes que l'ADP en bloquant l'activation accrue des plaquettes par l'ADP libéré. Des doses répétées de 75 mg par jour du jour 1 de provoquer une inhibition importante de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, qui augmente progressivement et atteint un état d'équilibre entre le jour 3 et le jour 7. À l'état stationnaire, le taux moyen d'inhibition observé avec une dose de 75 mg par jour était de 40 % -60%. L'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent progressivement à la ligne de base, généralement dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement. Le clopidogrel est rapidement absorbé par le tube digestif. Au moins 50% de la dose est absorbée. Le clopidogrel est lié à 98% aux protéines plasmatiques et 94% au métabolite principal. Il est largement métabolisé dans le foie. Le métabolisme a lieu par l'intermédiaire de deux voies principales: la première impliquant estérases hydrolysant clopidogrel à un dérivé inactif - acide carboxylique (qui est de 85% des metabolites circulants), et le second médiateur un certain nombre de cytochrome P-450. Initialement, le clopidogrel est métabolite intermédiaire 2-oxo- Clopidogrel, qui est ensuite converti en son métabolite actif, un dérivé thiol. Le métabolite thiol se lie rapidement et irréversiblement aux récepteurs plaquettaires, inhibant ainsi leur agrégation. Le processus est régulé par les isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 et CYP2B6. Environ 50% du médicament est excrété dans l'urine et environ 46% dans les fèces. T0,5 le principal métabolite circulant est de 8 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité au clopidogrel ou à d'autres composants de la préparation. Dysfonction hépatique sévère. Saignement pathologique actif, c'est-à-dire ulcère peptique ou hémorragie intracrânienne.
Précautions:
L'innocuité et l'efficacité du clopidogrel chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Faites attention avec Clopidogrel chez les patients qui courent un risque de saignement accru d'un traumatisme, une intervention chirurgicale ou d'autres états pathologiques et chez les patients recevant l'aspirine, l'héparine, les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa et les AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, et SSRI . L'utilisation concomitante de clopidogrel et d'anticoagulants oraux n'est pas recommandée car elle peut augmenter l'intensité des saignements. Le clopidogrel doit être arrêté 7 jours avant la chirurgie. Clopidogrel prolonge le temps de saignement et doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des lésions avec une propension à saigner (en particulier gastro-intestinal et intraoculaire).Lors de l'utilisation du clopidogrel, l'arrêt des saignements peut prendre plus de temps que d'habitude. En raison de l'absence de données, le clopidogrel ne peut pas être recommandé dans les 7 premiers jours après un AVC ischémique aigu. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée qui peuvent avoir une tendance aux saignements. En raison de la présence de lactose ne pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance rare héréditaire au galactose, un déficit en lactase (Lapp) ou malabsorption du glucose-galactose.
Grossesse et allaitement:
Ne pas utiliser pendant la grossesse et pendant l'allaitement, en raison de données limitées.
Effets secondaires:
Commun: hématome saignements de nez; hémorragie gastro-intestinale, diarrhée, douleurs abdominales, indigestion; contusion; saignement au site d'injection. Peu fréquent: thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie; Hémorragie intracrânienne (quelques cas avec issue fatale), céphalées, paresthésies, vertiges d'origine centrale; saignement des yeux (conjonctival, intraoculaire, rétinien); ulcère gastrique et ulcère duodénal, gastrite, vomissements, nausées, constipation, flatulence; éruption cutanée, prurit, saignement dans la peau (purpura); hématurie; augmentation du temps de saignement, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de plaquettes. Rares: neutropénie (y compris neutropénie sévère); vertige ressemblant à des vertiges; hémorragie rétropéritonéale. Très rare: maladie sérique, réactions anaphylactoïdes, des réactions croisées d'hypersensibilité au médicament chez les thiénopyridines (. Par exemple, la ticlopidine, le prasugrel); le purpura thrombocytopénique thrombotique, l'anémie aplasique, pancytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, acquise l'hémophilie A, granulocytopénie et l'anémie; hallucinations, confusion; troubles du goût; hémorragie sévère, hémorragie chirurgicale, vascularite, hypotension; saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), bronchospasme, pneumonie éosinophile ou interstitiel; hémorragie gastro-intestinale et rétropéritonéale fatale, la pancréatite, la colite (dont colite ulcéreuse et colite lymphocytaire), une mucosite de la cavité buccale; insuffisance hépatique aiguë, hépatite, anomalies des tests de la fonction hépatique; la dermatite bulleuse (nécrose nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme), un œdème de Quincke, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, éruption médicamenteuse avec des symptômes d'éosinophilie et systémiques (tenue), éruption érythémateuse, de l'urticaire, l'eczéma, le lichen plan; saignement dans le système musculo-squelettique (intra-hémorragie), arthrite, arthralgie, myalgie; glomérulonéphrite, augmentation de la créatininémie; la fièvre.
dosage:
De vive voix. Les adultes et les personnes âgées: dose unique de 75 mg par jour, avec ou sans nourriture. Chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angor instable ou un infarctus du myocarde, sans onde Q) le traitement de clopidogrel doit être initié avec une dose de charge unique de 300 mg, puis poursuivie à 75 mg une fois par jour (avec de l'acide acétylsalicylique (ASA) 75 mg à 325 mg par jour). Étant donné que des doses plus élevées d'AAS étaient associées à un risque plus élevé de saignement, il est recommandé que la dose d'AAS ne dépasse pas 100 mg. La durée optimale du traitement n'a pas été clairement établie. Infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST: le clopidogrel doit commencer à la dose de charge de 300 mg et la dose administrée de 75 mg une fois par jour en combinaison avec ASA et thrombolytiques ou sans agents thrombolytiques. Chez les patients de plus de 75 ans le clopidogrel doit être démarré sans dose de charge. La thérapie combinée devrait débuter le plus tôt possible après l'apparition des symptômes et poursuivie pendant au moins 4 semaines. Non étudié les avantages de la combinaison de l'AAS au-delà de clopidogrel quatre semaines de traitement dans ce modèle. Chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire, le clopidogrel être administré en une dose quotidienne unique de 75 mg. Au même moment, l’acide acétylsalicylique doit être démarré et poursuivi (75 à 100 mg par jour). L'expérience thérapeutique chez les patients présentant une maladie hépatique modérée et une maladie rénale est limitée.