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Traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) spontanée ou héréditaire pour améliorer la tolérance à l'effort et les symptômes de la maladie chez les patients de la classe fonctionnelle NYHA III.

1 ml de solution contient 1 mg, 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium). Le médicament contient respectivement du sodium: 54,2 mg, 55,2 mg, 58,6 mg ou 55,1 mg dans un flacon de 20 mL.

Prostacycline analogique. Le tréprostinil provoque une expansion directe des vaisseaux sanguins dans la circulation pulmonaire et la circulation artérielle majeure, et réduit l'agrégation plaquettaire. Il réduit les charges de suivi droite et gauche, augmente la capacité des minutes et la capacité d'expulsion du cœur. L'effet du tréprostinil sur le rythme cardiaque varie en fonction de la dose. Il n'y avait pas d'effet plus important sur la conduction cardiaque. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont généralement atteints dans les 15 à 18 heures suivant le début de la perfusion de tréprostinil par voie sous-cutanée ou intraveineuse. La perfusion sous-cutanée continue et la perfusion intraveineuse continue sont bioéquivalentes à 10 ng / kg / min. Le médicament est métabolisé en 5 métabolites: 3 d'entre eux sont des produits d'oxydation de la chaîne latérale 3-hydroxyoctyle, un est le glucuronide de tréprostinil et un n'a pas été identifié. Le médicament est principalement excrété sous forme de métabolites dans l'urine (78,6%) et les fèces (13,4%); seuls 3,7% de la dose sont excrétés en tant que composé d'origine. T moyen_0,5 dans la phase d'élimination pendant l'administration sous-cutanée est 1,32-1,42 heures après des perfusions de 6 heures; 4,61 h après les perfusions de 72 h; 2,93 h après les perfusions d'une durée d'au moins 3 semaines La clairance plasmatique est inférieure chez les patients obèses (IMC> 30 kg / m² pc.) et chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Hypersensibilité au tréprostinil ou à l'un des excipients. Hypertension pulmonaire associée à une maladie veino-occlusive. Insuffisance cardiaque congestive due à un dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère. Insuffisance hépatique sévère (C selon Child-Pugh). Ulcère gastro-intestinal actif, hémorragie intracrânienne, plaie ou autre type de saignement. Cardiopathie congénitale ou acquise valvulaire avec dysfonctions myocardiques cliniquement significatives non associées à une hypertension pulmonaire. Forme sévère de cardiopathie ischémique ou forme d'angine instable; infarctus du myocarde au cours des six derniers mois; insuffisance cardiaque non traitée, arythmie sévère; épisodes cérébrovasculaires (par exemple, ischémie transitoire, accident vasculaire cérébral) au cours des 3 derniers mois.

Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une pression artérielle systolique <85 mmHg. La pression artérielle systémique et la fréquence cardiaque doivent être surveillées pendant les changements de dose, et il est recommandé d'arrêter la perfusion si des signes d'hypotension apparaissent ou si une pression artérielle systolique inférieure à 85 mmHg est détectée. Si un œdème pulmonaire survient pendant le traitement, la possibilité d'une maladie veino-occlusive pulmonaire associée à celui-ci devrait être envisagée. le traitement doit être interrompu. Les avantages du tréprostinil administré par voie sous-cutanée chez les patients présentant une hypertension pulmonaire grave (classe fonctionnelle IV de la NYHA) n'ont pas été établis. L'efficacité et l'innocuité du tréprostinil dans l'hypertension pulmonaire associée à une fuite cardiaque gauche droite, une hypertension portale ou une infection par le VIH n'ont pas été étudiées. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients obèses - IMC> 30 kg pc./m² (élimination plus lente du tréprostinil); présentant une insuffisance hépatique (augmentation de 260-510% de l'ASC du tréprostinil chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la clairance plasmatique du tréprostinil étant réduite à 80%); avec altération de la fonction rénale (pas de tests, risque accru d'exposition de l'organisme aux effets secondaires du médicament); dans la vieillesse; dans les situations où le tréprostinil peut augmenter le risque de saignement en réduisant l'agrégation plaquettaire.Il existe peu de données sur l'utilisation du médicament chez les patients de moins de 18 ans. les données disponibles ne permettent pas d'établir si la posologie recommandée pour les patients adultes peuvent être extrapolés aux enfants et aux jeunes adolescents. La teneur en sodium de la préparation doit être prise en compte lors de l’utilisation du médicament chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.

Pendant la grossesse, utilisez seulement si les avantages potentiels pour la mère justifient le risque potentiel pour le fœtus. Le tréprostinil est recommandé d'utiliser une contraception pendant le traitement. Vous ne devez pas allaiter pendant que vous utilisez la préparation.

Très fréquent: céphalées, vasodilatation, la diarrhée, des nausées, des éruptions cutanées, des douleurs dans la mâchoire, la douleur à la réaction à la perfusion perfusion de site réactif, des saignements ou hématomes. Fréquent: vertiges, hypotension, prurit, œdème. Connu: thrombophlébite associé à l'administration du médicament à périphérique veines, infection sanguine associée à wkucia central, la septicémie, la bactériémie, une infection au niveau du site d'injection, le site abcès perfusion sous-cutanée continue, la thrombocytopénie, le saignement au site d'injection, douleur osseuse, une éruption généralisée de caractère des taches ou des papules, cellulite.

Par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Le traitement doit être initié et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement de l'hypertension pulmonaire et de la disponibilité pour fournir des soins intensifs.adultes. Commencer le traitement chez les patients qui ne sont actuellement traités avec aucune forme de prostacycline: la dose initiale recommandée est de 1,25 ng / kg pc / min. Si cette dose n'est pas bien tolérée, elle doit être réduite à 0,625 ng / kg / min.Changements de dose. La dose doit être augmentée, sous surveillance médicale, par paliers de 1,25 ng / kg / min / s. pendant les 4 premières semaines de traitement, puis par incréments de 2,5 ng / kg / minute / s La dose doit être ajustée individuellement afin d'obtenir la dose d'entretien à laquelle les symptômes de la maladie pour réduire et qui est bien toléré par le patient. Au cours de l'étude de 12 semaines, l'efficacité n'a été maintenue que si la dose était augmentée 3 à 4 fois par mois. Le but de la variation continue du dosage est en réglant la dose, suivie d'une amélioration des symptômes associés à l'hypertension pulmonaire, tout en minimisant l'effet pharmacologique excessive. L'apparition des symptômes indésirables tels que bouffées de chaleur, maux de tête, une hypotension, des nausées, des vomissements et la diarrhée dépend généralement de la dose treprostynilu. Les effets indésirables peuvent disparaître avec la poursuite du traitement, cependant, elle dure ou non tolérée par le patient, puis de les atténuer, le débit de perfusion peut être réduite. Dans les essais cliniques, la dose moyenne administrée aux patients après 12 mois était de 26 ng / kg de poids corporel / minute; après 24 mois, 36 ng / kg pc / min; après 48 mois - 42 ng / kg pc / min.Transition vers un traitement intraveineux par époprosténol. Vous pouvez inclure le régime suivant dans la période de transition lente au départ réduction de la perfusion de treprostynilu de 2,5 ng / kg min pour. Après au moins 1 heure d'administration de la nouvelle dose d'époprosténol treprostynilu peut être introduit à la dose maximale de 2 ng / kg pour min. Treprostynilu Ensuite, la dose doit être réduite à des intervalles successifs d'au moins 2 h, tout en augmentant la dose de l'époprosténol en maintenant la dose initiale pendant au moins 1 h.Arrêt du tréprostinil. Ne vous arrêtez pas brusquement de prendre treprostynilem ou diminuer soudainement la dose, car cela pourrait provoquer une réaction « rebond » (augmentation de l'hypertension artérielle pulmonaire). La perfusion doit être reprise dès que possible après une réduction ou une interruption soudaine de la dose. Le personnel avec une préparation médicale devrait déterminer la stratégie optimale pour la reprise des perfusions individuellement pour chaque patient. Dans la plupart des cas, après quelques heures de pause, il est possible de reprendre la perfusion en utilisant la même dose. Des interruptions plus longues dans l'administration du médicament peuvent nécessiter un nouveau dosage.Groupes spéciaux de patients. Les patients qui sont en surpoids (poids ≥30% au-dessus du poids corporel normal), la dose initiale et la titration de la dose suivante doit être basée sur le poids corporel standard. Chez les patients présentant une insuffisance légère à modérée insuffisance hépatique, la dose doit être réduite à 0,625 ng / kg min pour plus de soin et la dose doit être augmentée. Il n'y a pas de recommandations de traitement établies pour les patients atteints d'insuffisance rénale.Mode d'administration. Il est administré par perfusion continue sous-cutanée ou intraveineuse à l'aide d'une pompe à perfusion portable. En raison du risque de cathéter veineux central permanent à long terme (y compris les infections graves du sang), la voie d'administration préférée est la perfusion sous-cutanée. Le médicament utilisé en perfusion sous-cutanée continue est administré sans dilution. La perfusion intraveineuse continue doit être réservée aux patients présentant des perfusions intraveineuses stabilisées de tréprostinil ayant présenté une intolérance à l'administration sous-cutanée et chez lesquels ce risque est accepté. Si vous recevez une perfusion continue dans une veine, diluez avec de l'eau stérile pour préparations injectables ou du NaCl à 0,9% pour injection. Le médicament est administré par perfusion continue via un cathéter inséré dans la veine centrale. Il peut également être administré temporairement au moyen d'une canule insérée dans la veine périphérique, de préférence placée dans une grosse veine. L'administration de perfusion périphérique pendant plus de quelques heures peut être associée à un risque accru de thrombophlébite. Le patient doit être parfaitement formé à l'utilisation correcte du dispositif de perfusion sélectionné. Pour éviter des interruptions éventuelles de l'administration du médicament en raison de défaillances de l'équipement, le patient doit avoir accès à une pompe à perfusion de secours et à la perfusion. Des informations détaillées sur la manière d'administrer le médicament - voir les documents du CPS et du fabricant.