Index des médicaments

Traitement et prévention de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire. Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques (accident vasculaire cérébral ou embolie dans la circulation périphérique) après infarctus du myocarde. Prévention des complications thromboemboliques (accident vasculaire cérébral ou embolie dans la circulation périphérique) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, présentant une pathologie valvulaire ou après une valvule cardiaque prothétique.

1 tabl contient 3 mg ou 5 mg de warfarine sodique. Les comprimés contiennent du lactose.

Anticoagulant. Il exerce une activité anticoagulante en bloquant de manière compétitive la réduction de la vitamine K et de ses époxydes 2,3 en vitamine KH2. KH2 vitamine est nécessaire pour certaines, les protéines de coagulation dépendant de la vitamine K (facteurs de la prothrombine VII, IX et X) peuvent être carboxylés par activité de coagulation obtenir gamma-glutamique. La protéine C et sa protéine cofacteur S, inhibiteurs de la coagulation naturellement dépendants de la vitamine K, sont également affectées. En inhibant la conversion de la vitamine K, la préparation provoque la production dans le foie et l'excrétion de la protéine de coagulation partiellement carboxylée et décarboxylée. La warfarine se présente sous la forme de deux isomères: la S-warfarine a un effet 5 fois plus fort que la R-warfarine. La warfarine est rapidement et complètement absorbée. Dans 98-99%, il est lié aux protéines plasmatiques. La R-warfarine est métabolisée, par ex. via la CYP1A2, la CYP3A4 et la carbonyl réductase, alors que la S-warfarine est presque entièrement métabolisée par l'enzyme polymorphe CYP2C9. T_0,5 La R-warfarine est à 37-89 h, tandis que pour la S-warfarine à 21-43 h. 90% de la dose orale est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de métabolites. À la fin du traitement par la warfarine, les taux de prothrombine se normalisent après environ 4 à 5 jours.

Hypersensibilité à la warfarine ou à l'un des excipients. Tendance des saignements (maladie de von Willebrand, hémophilie, thrombocytopénie, dysfonction plaquettaire). Insuffisance hépatique sévère et cirrhose du foie. Hypertension non traitée ou non contrôlée. Dernier saignement intracrânien. Conditions prédisposant à des saignements intracrâniens tels que les anévrismes de l'artère cérébrale. Une tendance à des chutes fréquentes causées par un état neurologique ou un autre changement de santé. Procédures chirurgicales dans o.u.n. ou oeil. Conditions prédisposant à des saignements du tractus gastro-intestinal ou des voies urinaires, par exemple des complications associées à une hémorragie gastro-intestinale, une diverticulite ou des antécédents de cancer. Endocardite infectieuse ou épanchement péricardique. La démence, la psychose, l'alcoolisme et d'autres conditions dans lesquelles l'observance du patient peut ne pas être satisfaisante et lorsque le traitement anticoagulant ne peut pas être administré en toute sécurité. Utilisation concomitante du millepertuis (Hypericum perforatum). Je trimestrielle et les 4 dernières semaines de grossesse.

S'il est nécessaire d'obtenir un effet anticoagulant rapide, un traitement par héparine doit être instauré; ensuite, le traitement à l'héparine est poursuivi avec l'initiation du traitement par la warfarine, pendant 5 à 7 jours, jusqu'à l'obtention de l'INR, tout en maintenant les valeurs cibles pendant au moins 2 jours. Chez les patients présentant un déficit congénital en protéine C ou en protéine S, l'héparine doit être utilisée en premier lieu pour éviter la nécrose de la coumarine; dans le même temps, les doses initiales de warfarine ne doivent pas dépasser 5 mg; le traitement à l'héparine doit être poursuivi pendant 5 à 7 jours comme décrit ci-dessus. Faites attention lors du traitement des personnes âgées (métabolisme hépatique de la warfarine, ainsi que la production de facteurs de coagulation sont ralenti chez les personnes âgées, ce qui peut facilement conduire à l'effet thérapeutique accru de la warfarine). L'hyperthyroïdie, la fièvre, l'insuffisance cardiaque décompensée et l'insuffisance hépatique peuvent augmenter l'effet de la warfarine. Dans l'hypothyroïdie, cet effet peut être moindre.En cas d'insuffisance rénale, le syndrome néphrotique, et d'augmenter la fraction libre de la warfarine dans le sang, ce qui, en fonction de la comorbidité, peut conduire à une réduction ou une augmentation de la warfarine. Dans tout ce qui précède Dans ces cas, l'état clinique du patient et l'INR doivent être soigneusement surveillés. L'extraction dentaire peut généralement être effectuée avec l'INR 2-2,2; Pendant d'autres interventions chirurgicales, des précautions doivent être prises et le RIN doit être ajusté à la valeur appropriée pour la procédure. Évitez les changements drastiques dans les habitudes alimentaires au cours du traitement, parce que la compacité de la vitamine K dans les aliments peut affecter la warfarine (facteurs qui pourraient avoir une incidence sur le traitement sont: la transition vers un régime végétarien, régime très restrictif, la dépression, des vomissements, la diarrhée, stéatorrhée ou malabsorption d'autres raisons). Si des saignements surviennent pendant le traitement par la warfarine, peu importe le RNI actuel, des causes locales sont suspectées. Des données individuelles sur l'apparition de la résistance à la warfarine ont été publiées (il s'agit d'un phénomène extrêmement rare); ces patients nécessitent des doses de 5 à 20 fois plus élevées pour obtenir une réponse thérapeutique. Si la réponse à la warfarine du patient est faible, doit être exclu d'autres raisons plus probables pour cela: le non-respect par le patient, l'interaction avec d'autres médicaments ou avec de la nourriture, ainsi que les erreurs de laboratoire. Réponse et la nécessité d'une dose de warfarine dépend de la variation génétique dans les gènes CYP2C9 et VKORC1; selon le génotype du patient, il peut être nécessaire de modifier la dose; les patients appartenant au groupe des métaboliseurs lents (CYP2C9) nécessitent une dose initiale et une dose d'entretien inférieures. Il y a un risque élevé d'interactions médicamenteuses lorsque la warfarine en concomitance avec d'autres médicaments à base de plantes, des préparations ou des compléments alimentaires, il est recommandé qu'une surveillance accrue de réponse thérapeutique à la warfarine, à partir ou à la fin d'autres médicaments pendant le traitement avec la warfarine. En raison du lactose ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.

La warfarine traverse le placenta; Il est contre-indiqué au cours du premier trimestre de la grossesse (risque de tératogénicité dans la bande de warfarynowy fœtale et des malformations du système nerveux central) et les 4 dernières semaines. Grossesse (augmentation du risque de saignement chez la mère et le fœtus et la croissance de la mortalité fœtale, en particulier lors de l'accouchement). Dans la mesure du possible, la warfarine doit être évitée pendant toute la grossesse; Dans des circonstances particulières, un médecin spécialiste peut envisager un tel traitement. La warfarine ne passe pas dans le lait maternel; Il peut être utilisé pendant la lactation.

Fréquent: saignement, nausée, vomissement, diarrhée. Rare: coumarine syndrome de nécrose épidermique violet hallux (warfarine doit être interrompu, les lésions disparaissent habituellement lentement). Très rarement, vascularite, calcification trachéale, une augmentation transitoire des enzymes hépatiques, hépatite cholestatique, alopécie transitoire, éruption cutanée, priapisme, réactions allergiques (habituellement une éruption cutanée), l'embolie de cholestérol.

De vive voix. INR fourchette cible au cours du traitement anticoagulant par voie orale pour la prévention des complications thromboemboliques après prothèse valvulaire est 2,5-3,5, d'autres indications - 2,0-3,0.adultes. Jour 1 - 2.10 mg / jour ou 5 mg / jour dans le cas des patients âgés, les patients structure fine, les patients avec indicateur essentiel INR> 1.2 ou chez les patients avec des médicaments ou hépatiques recevant une incidence sur l'efficacité du traitement. Dans le traitement des patients ambulatoires ayant une déficience congénitale de la protéine C ou la protéine S: 5 mg pendant 3 jours consécutifs.Jour 3 - INR <2 dans le cas de 10 mg / jour ou 5 mg / jour chez des patients âgés, les patients ou les patients légèrement construits avec des médicaments ayant une déficience ou recevant une incidence sur l'efficacité du traitement; INR 2-2,4: 5 mg / jour; INR 2,5-2,9: 3 mg / jour; INR 3-3,4: 2,5 mg / jour; INR 3,5-4: 1,5 mg / jour; INR> 4: un jour de repos.Jour 4 - 6. - INR <1,4: 10 mg / jour; INR 1,4-1,9: 7,5 mg / jour; INR 2-2,4: 5 mg / jour; INR 2,5-2,9: 4,5 mg / jour; INR 3-3,9: 3 mg / jour; INR 4-4,5: une pause d'un jour, puis 1,5 mg / jour; INR> 4: pause de deux jours, puis 1,5 mg / jour.A partir du 7ème jour de thérapie - INR 1,1-1,4: la dose hebdomadaire de warfarine augmentée de 20%; INR 1.5-1.9: une dose hebdomadaire de warfarine augmentée de 10%; INR 2-3: maintenir la dose; INR 3.1-4.5: réduire la dose hebdomadaire de 10%; INR> 4.5: abaisser la dose jusqu'à INR <4.5, puis continuer avec la dose réduite de 20%.Désignation INR. Les déterminations de l'INR sont effectuées quotidiennement jusqu'à obtention d'une valeur cible stable, généralement 5 à 6 jours après le début de l'administration. Les intervalles de temps entre les marquages ​​INR consécutifs sont ensuite étendus chaque semaine, atteignant finalement des intervalles de 4 semaines. Si les valeurs de l'INR sont de grandes variations, ou si le patient a une maladie du foie ou un trouble qui affecte l'absorption de la vitamine K, les intervalles entre les mesures successives doit être inférieure à 4 semaines. L'ajout de nouveaux médicaments ou retrait utilisés nécessitent jusqu'à présent RIN un contrôle plus fréquent. Dans le traitement à long terme, des ajustements sont apportés à la dose hebdomadaire de warfarine, conformément aux directives décrites ci-dessus. Si la dose nécessite une correction, le prochain INR doit être effectué 1 ou 2 semaines après le changement. Après cette période, les intervalles entre les mesures peuvent être prolongés à nouveau aux 4 semaines prévues.enfants. Le traitement par warfarine n'est pas recommandé chez les nouveau-nés en raison du risque d'apparition concomitante d'une carence en vitamine K.Jour 1 - INR 1.0-1.3: dose de charge 0,2 mg / kgJour 2-4. (période de saturation) - INR 1.1-1.3: répétition de la dose de charge; INR 1,4-3: 50% de la dose de charge; INR 3.1-3.5: 25% de la dose de charge; INR> 3.5: retarder à INR <3.5, puis relancer la dose réduite de 50% par rapport à la précédente.Traitement d'entretien - 01.01 à 01.04 INR: dose hebdomadaire de warfarine a augmenté de 20%: 1/5 à 1/9 INR: dose hebdomadaire de warfarine a augmenté de 10%: € 2-3: maintenir dose: 3,1-3 INR, 5: réduire la dose hebdomadaire de 10%; INR> 3.5: s'abstenir de INR <3.5, puis réactiver la dose réduite de 20% par rapport à la précédente.Traitement chirurgical programmé: marque INR une semaine avant la chirurgie prévue. Retirer la warfarine de 1 à 5 jours avant la chirurgie. Si le patient présente un risque élevé de thrombose, administrer de manière prophylactique de l'héparine de bas poids moléculaire par voie sous-cutanée. Retirer la warfarine avant la chirurgie: 5 jours quand INR> 4.0; 3 jours quand INR 3-4; 2 jours quand INR 2-3. Déterminer l'INR le soir de la veille des traitements et administrer 0,5 à 1 mg de vitamine orale ou intraveineuse K, si INR> 1.8. Considérer le besoin d'infractions de l'héparine non fractionnée ou l'administration prophylactique de l'héparine de bas poids moléculaire pendant la journée où la chirurgie est effectuée. Continuer l'administration sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire pendant 5 à 7 jours après la chirurgie, en plus de la warfarine réintroduite pour le traitement. Continuer à utiliser la warfarine à la dose d'entretien habituelle administrée le soir du même jour après une petite intervention chirurgicale; après une intervention chirurgicale majeure, administrer la warfarine dès le début de la nutrition entérale.Groupes spéciaux de patients. Les patients âgés nécessitent des doses plus faibles que les patients plus jeunes (adultes). Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent, en fonction de la maladie sous-jacente, nécessiter des doses de warfarine inférieures ou supérieures. Les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent nécessiter des doses plus faibles de warfarine.