Traitement des patients adultes atteints de sepsie grave (septicémie) présentant une défaillance multiviscérale, en tant que traitement complémentaire du traitement standard. L'utilisation de la préparation doit être envisagée principalement dans les situations où le traitement peut être instauré dans les 24 heures suivant le début de la défaillance d'un organe.
ingrédients:
1 flacon contient 5 mg de drotrécogine alfa (activée). Le produit contient du sodium (environ 17 mg dans un flacon).
l'action:
La préparation est une forme recombinante de protéine C activée d'origine naturelle, dont elle ne diffère que par la présence d'oligosaccharides dans la partie glucidique de la molécule. La protéine C activée est un régulateur de la coagulation sanguine très important: elle limite la formation de thrombine par les facteurs d'inactivation Va et VIIIa. La protéine C activée est un modulateur de la réponse systémique à une infection par une activité anticoagulante et profibrynolytique. L'effet anticoagulant du médicament est dû à la limitation de la formation de thrombine et à l'alignement de la coagulopathie induite par la septicémie. Le produit restaure le potentiel fibrinolytique endogène et limite la réponse inflammatoire du corps suite à la diminution de la concentration en interleukine-6. Le médicament prolonge le temps de thromboplastine partielle activé (APTT) et le temps de prothrombine (PT) minimal; Il se produit au cours du traitement pour réduire la concentration des produits activation de la coagulation, l'augmentation de la protéine C plasmatique et la normalisation du plasminogène avec une réduction de la concentration de l'inhibiteur-1 d'activateur du plasminogène. Drotrécogine alfa (activée) ainsi que la protéine C activée endogène est inactivé par les inhibiteurs de protéase du plasma endogènes, le mécanisme d'élimination du médicament à partir de plasma est inconnue. Chez les personnes en bonne santé, une concentration supérieure à 90% des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre est atteinte dans les 2 heures suivant le début de l'administration du médicament. La concentration du médicament dans le sang est proportionnelle à la vitesse de son administration. Après la fin de l'administration du médicament, la diminution de la concentration sanguine est en deux phases: la phase initiale (rapide) dure 13 minutes et la seconde phase (lente) -1,6 heure.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la drotrécogine alfa (activée) ou aux autres ingrédients de la préparation ou à la thrombine de boeuf. Saignement interne actif. Patients présentant des modifications intracrâniennes, un cancer ou des caractéristiques d'intussusception. Traitement concomitant par héparine ≥ 15 UI / kg / h. Diathèse hémorragique, à l'exception de la coagulopathie associée à la septicémie. Maladie grave du foie chronique. Thrombocytopénie <30 000 x 106/ l, même si le nombre de plaquettes augmente après la transfusion. Les patients présentant un risque accru de saignement, par exemple:. 12 h après une intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ou rachianesthésie, la chirurgie avec des symptômes de saignement actif dans le cas où il est prévu ne sont pas exclues chirurgie ou pendant la perfusion d'un médicament; avec traumatisme crânien grave nécessitant une hospitalisation dans une interview après la chirurgie intracrânienne ou rachidienne, accident vasculaire cérébral hémorragique du cerveau au cours des 3 derniers mois, ou d'une malformation jamais diagnostiquée des artères ou des veines du cerveau, un anévrisme ou des lésions cérébrales massives; chez les patients avec la présence d'un cathéter dans l'espace épidural ou son placement prévu pendant la perfusion; avec diathèse hémorragique congénitale lors d'un entretien; une hémorragie gastro-intestinale au cours des 6 dernières semaines nécessitant une intervention médicale (à moins qu'une intervention chirurgicale appropriée ait été effectuée); chez les patients après une blessure avec un risque accru de saignement. Enfants de moins de 18 ans.
Précautions:
La préparation n'a pas été approuvée pour le traitement des patients présentant un dysfonctionnement d'un seul organe et ne doit pas être utilisée dans ce sous-groupe particulier de patients, en particulier si une intervention chirurgicale a été réalisée récemment (dans les 30 jours). En ce qui concerne un risque accru de saignement lors de l'administration de médicaments dans les cas suivants, la préparation peut être utilisée que si les avantages escomptés du traitement l'emportent sur le risque: un récent (dans les 3 jours) d'un traitement thrombolytique; utilisation récente (au cours des 7 derniers jours) d'anticoagulants oraux, d'acide acétylsalicylique ou d'autres inhibiteurs plaquettaires; accident vasculaire cérébral ischémique récent (jusqu'à 3 mois); toute autre situation de risque accru de saignement important. Dans le cas de procédures médicales planifiées comportant un risque accru de saignement, l'administration de drotrécogine alfa (activée) doit être interrompue 2 h avant le début de la procédure. L'administration du médicament peut être reprise 12 heures après la fin de la procédure, à condition qu'un niveau adéquat d'hémostase ait été atteint.L'incidence des hémorragies graves après administration était plus élevée chez les patients opérés au cours des 30 derniers jours que chez les patients ne recevant aucun traitement. La reprise de l’administration du médicament peut se produire immédiatement après la fin des procédures non invasives et non compliquées, si une hémostase appropriée a été obtenue. Si plusieurs paramètres sont mesurés point de congélation à coagulopathie non contrôlée ou aggravation, ce qui peut augmenter considérablement le risque de saignement, il convient d'accorder le bénéfice de l'administration continue du médicament par rapport au risque de saignement chez un patient. Il n'est pas possible d'exclure complètement la possibilité de réactions allergiques aux composants du médicament chez certains patients prédisposés. Si une réaction allergique ou anaphylactique se produit, arrêtez immédiatement le traitement et commencez un traitement approprié. Il faut faire preuve de prudence si le médicament est administré au patient une deuxième fois. Le produit contient du sodium - il faut en tenir compte chez les patients suivant un régime alimentaire contrôlé en sodium. La pharmacocinétique de la drotrécogine alfa n'a pas été étudiée (activé) chez les patients présentant un sepsis sévère et une maladie rénale et une maladie hépatique chroniques concomitantes. Chez les patients atteints de sepsis grave, la clairance plasmatique de la drotrécogine alfa (activée) est significativement réduite en cas d'insuffisance rénale et de dysfonctionnement hépatique; Cependant, cela n'implique pas la nécessité de modifier la posologie du médicament.
Grossesse et allaitement:
Risque potentiel d'utilisation inconnue du médicament (pas d'études pertinentes) - le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. La femme recevant la préparation ne devrait pas allaiter.
Effets secondaires:
Le médicament augmente le risque de saignement. L'incidence des hémorragies majeures au cours de la perfusion était plus élevée chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale au cours des 30 derniers jours que chez les patients non traités (3,3% contre 2% et 5%, respectivement, comparativement à 3,1%). %). L'incidence des hémorragies majeures au cours de la période d'étude de 28 jours était de 3,5% chez les patients sous drotrécogine alfa (activée) et de 2% chez les patients sous placebo, respectivement. L'incidence des saignements dans o.u.n. pendant la durée de 28 jours de l'étude était respectivement de 0,2% chez les patients traités par la drotrécogine alfa (activée) et 0,1% chez les patients ayant reçu le placebo. Le risque global de saignement peut augmenter chez les patients présentant une coagulopathie sévère et une thrombocytopénie sévère. Dans la phase 1, les effets secondaires trouvés avec une fréquence de ≥5% étaient des maux de tête (30,9%), les ecchymoses (23%), et la douleur au site d'administration (5,8%). L'incidence d'anticorps dirigés contre la protéine C activée humaine ou les anticorps neutralisants chez les patients adultes atteints de sepsis grave est faible.
dosage:
Le médicament doit être utilisé par des médecins expérimentés dans le traitement du sepsis grave. Le traitement doit être instauré dans les 48 heures et de préférence dans les 24 heures qui suivent l'apparition des premiers symptômes de dysfonctionnement organique dû à une septicémie. Adultes 24 mg / kg h (sur la base. Le poids réel) d'une perfusion intraveineuse continue pendant 96 heures. La dose recommandée de médicament à travers la pompe de perfusion pour contrôler avec précision le débit de perfusion. Dans le cas d'interruption temporaire de la perfusion, le traitement doit être repris à une dose de débit de perfusion de 24 mg / kg h et continuer jusqu'à la durée totale d'administration recommandée, par exemple. 96 h. Il ne faut pas changer la dose du médicament fondée sur l'âge, le sexe, la fonction hépatique (telle que mesurée par transaminase), fonction rénale, obésité ou utilisation prophylactique concomitante de l'héparine.