Traitement de la schizophrénie chez les adultes et les adolescents âgés de 15 ans et plus. Le traitement des épisodes maniaques de modérée à sévère au cours du trouble bipolaire de type I et dans la prévention d'un nouvel épisode maniaque chez les adultes qui ont vécu principalement des épisodes maniaques et qui ont répondu au traitement par l'aripiprazole. Le traitement des épisodes maniaques modérés à des troubles graves au cours des bipolaires I adolescents âgés de 13 ans et plus, une période de traitement de 12 semaines.
ingrédients:
1 tabl contient soit 10 mg ou 15 mg d'aripiprazole. Les comprimés contiennent du lactose.
l'action:
Un médicament antipsychotique. L'aripiprazole a une activité agoniste partielle combinée au récepteur de la Dopamine D2 et sérotonine 5-HT1a et antagoniste au récepteur de sérotonine 5-HT2a. Dans des conditionsin vitro a une forte affinité pour les récepteurs de la dopamine D2 et D3sérotonine 5-HT1a et 5-HT2a et affinité modérée pour les récepteurs de la dopamine D4sérotonine 5-HT2c et 5-HT7ainsi que α- adrénergiques1 et histamine H1. L'aripiprazole a également montré une affinité modérée pour le recaptage de la sérotonine pas d'affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques. Le médicament est bien absorbé par le tube digestif, atteignant Cmax dans les 3 à 5 heures, la biodisponibilité est de 87%. Manger des repas riches en graisses n’affecte pas la pharmacocinétique de l’aripiprazole. Aux concentrations thérapeutiques et (métabolite actif) déhydro-aripiprazole sont supérieures à 99% des protéines sériques, principalement l'albumine. L'aripiprazole est largement métabolisé dans le foie avec la participation des enzymes CYP3A4 et CYP2D6. A l'état d'équilibre, le métabolite actif - constitue déshydro environ 40% de l'aripiprazole AUC dans le sang.. L'aripiprazole est principalement excrété sous forme de métabolites dans l'urine - 27% et les fèces - 60%. T0,5 est d'environ 75 heures chez les patients présentant une activité élevée du CYP2D6 et d'environ 146 heures chez les patients présentant une activité réduite du CYP2D6.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Précautions:
Au cours du traitement antipsychotique, une amélioration clinique peut survenir en quelques jours à quelques semaines. Le patient doit être étroitement surveillé tout au long de cette période. Les patients subissant un traitement antipsychotique doivent être surveillés afin de détecter tout comportement suicidaire. Chez les patients plus jeunes (moins de 18 ans), le risque de suicide persiste après les 4 premières semaines de traitement. Aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (infarctus du myocarde ou des antécédents coronariens de maladie artérielle, l'insuffisance cardiaque ou des troubles de la conduction), une maladie vasculaire cérébrale, dans des conditions prédisposant à l'hypotension (déshydratation, antihypertenseur l'épuisement et le traitement du volume), ou l'hypertension artériel, y compris progressif ou malin. En raison du risque de thromboembolie veineuse (TEV) avant et pendant le traitement doit identifier tous les facteurs de risque possibles de TEV et mettre en œuvre des mesures de prévention appropriées. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. Si des signes ou des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doit être envisagé. Ces symptômes peuvent s'aggraver temporairement ou même se manifester après l'arrêt du médicament. Des essais cliniques pédiatriques sur l'aripiprazole, l'akathisie et le parkinsonisme ont été observés. En cas de signes et de symptômes d’autres troubles extrapyramidaux, une réduction de la dose et une surveillance clinique étroite doivent être envisagées. En cas de signes et symptômes du syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou une hyperthermie inexpliquée sans manifestations cliniques de SMN, le traitement doit être interrompu tous les médicaments antipsychotiques, y compris aripiprazole.L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant des affections associées à des convulsions. Chez les patients âgés souffrant de psychose associée à la maladie d'Alzheimer traités par aripiprazole ont un risque accru de décès par rapport au placebo (taux de décès chez les patients traités par aripiprazole - 3,5% dans le groupe placebo - 1,7%) ; la majorité des décès semblaient être liés soit à des maladies cardiovasculaires (p. ex. insuffisance cardiaque, mort subite) soit à des maladies infectieuses (p. ex. pneumonie). Les patients âgés ont eu des effets secondaires sur la circulation cérébrale (p. Ex. Accident vasculaire cérébral, attaques ischémiques transitoires), y compris ceux ayant entraîné une issue fatale. La préparation n'est pas indiquée pour le traitement de la psychose liée à la démence. Les patients traités avec des médicaments antipsychotiques, y compris aripiprazole doit être surveillée avec soin pour des symptômes et des symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, une polyurie, l'appétit et la faiblesse excessive); Les patients atteints de diabète ou de facteurs de risque de diabète doivent être surveillés régulièrement afin de contrôler l'aggravation du contrôle glycémique. Chez les adolescents présentant un trouble bipolaire, la prise de poids pendant le traitement doit être surveillée - si la prise de poids est cliniquement significative, une réduction de la dose doit être envisagée. dysmotility et aspiration oesophagienne ont été associés à un traitement antipsychotique, y compris aripiprazole - le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie d'aspiration. Les patients prenant la préparation ont signalé des cas de dépendance au jeu pathologique, que ces patients jouent ou non dans le passé. Les patients qui étaient dépendants au jeu par le passé peuvent être plus exposés à cette action et doivent être particulièrement surveillés. Malgré la fréquence élevée de la coexistence de trouble bipolaire de type I et le TDAH, les données de sécurité et l'utilisation concomitante de stimulants est très limitée - être extrêmement prudent en cas d'administration de ces médicaments. La préparation n'est pas recommandée chez les patients de moins de 13 ans. Son utilisation n'est pas recommandée chez les patients atteints de schizophrénie de moins de 15 ans en raison de l'insuffisance de données sur la sécurité et l'efficacité. L'innocuité et l'efficacité du médicament n'ont pas encore été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans présentant une irritabilité associée à des troubles autistiques. L'innocuité et l'efficacité du médicament n'ont pas encore été établies chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans présentant des tics associés au syndrome de Tourette. La formulation contient du lactose - il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance rare héréditaire au galactose, déficit en lactase ou ayant une déficience malabsorption glucose-galactose.
Grossesse et allaitement:
Le médicament ne peut pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que le bénéfice attendu ne l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus. Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques (y compris aripiprazole) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque, ce qui pourrait entraîner des effets secondaires, y compris les symptômes de sevrage extrapyramidal et (ou), qui, après la naissance peut varier la gravité et la durée . Nous avons observé une agitation, une tension accrue, une diminution de la tension, des tremblements, de la somnolence, un syndrome de détresse respiratoire ou des troubles de l'alimentation. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés. L'aripiprazole est excrété dans le lait maternel - le patient ne doit pas allaiter lorsqu'il utilise l'aripiprazole.
Effets secondaires:
Fréquent: anxiété (agitation), l'insomnie, l'anxiété, des troubles extrapyramidaux, akathisie, tremblements, étourdissements, somnolence, sédation, maux de tête, troubles de la vision, des maux d'estomac, des vomissements, des nausées, constipation, augmentation de la salivation, la fatigue. Peu fréquent: dépression, tachycardie, diminution orthostatique de la pression artérielle. Chez les patients sensibles, les symptômes de la dystonie peuvent survenir au cours des premiers jours de traitement (contractions anormales à long terme du groupe musculaire).Bien que ces symptômes peuvent se produire lorsque de faibles doses, plus fréquentes et d'une plus grande sévérité des médicaments antipsychotiques de la première génération de la puissance élevée et des doses plus élevées. Il y avait un risque accru de dystonie aiguë chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes. Les effets secondaires associés aux traitements antipsychotiques ont également signalé au cours du traitement par l'aripiprazole syndrome malin des neuroleptiques, dyskinésies tardives, la saisie, des effets néfastes sur la circulation cérébrale et augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence, hyperglycémie et diabète.Enfants et adolescents. Schizophrénie chez les adolescents de 15 ans et plus: Incidence et le type d'effets indésirables étaient similaires à celles des adultes, à l'exception des effets indésirables suivants rapportés plus fréquemment chez les adolescents somnolence / sédation très fréquente et troubles extrapyramidaux; souvent: bouche sèche, appétit accru, hypotension orthostatique. Chez les adolescents âgés de 13-17 ans souffrant de schizophrénie ont été observés à des concentrations faibles de prolactine - dans plus de 25% des femmes (<3 ng / ml) et 45% des garçons (<2 ng / ml).Episodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les adolescents de 13 ans et plus: Incidence et le type d'effets indésirables étaient similaires à celles des adultes, à l'exception des effets secondaires suivants: très souvent la somnolence (23%), des troubles extrapyramidaux (18,4%), akathisie (16%) et la fatigue (11,8%); Fréquent: douleurs dans l'abdomen supérieur, l'augmentation de la fréquence cardiaque, la prise de poids, augmentation de l'appétit, tremblements musculaires et dyskinésie. Les événements suivants ont été probablement liées à la dose appliquée: troubles extrapyramidaux (fréquence à une dose de 10 mg était de 9,1%, 30 mg 28,8% pour le placebo, 1,7%) et l'akathisie (fréquence pour une dose de 10 mg était de 12,1%, pour une dose de 30 mg 20,3%, pour un placebo de 1,7%). les changements de poids corporel moyen chez les adolescents souffrant de trouble bipolaire de type I après 12 et 30 semaines. aripiprazole étaient respectivement de 2,4 kg et 5,8 kg et 0,2 kg pour le placebo et 2,3 kg. Dans la somnolence de la population pédiatrique et la fatigue étaient plus fréquents chez les patients atteints d'un trouble bipolaire par rapport aux patients atteints de schizophrénie. Dans la population des enfants et des adolescents atteints d'un trouble bipolaire (10-17 ans) traités pendant 30 semaines., Cas de taux de prolactine sérique bas ont été retrouvés dans 28% des femmes (<3 ng / ml) et 53,3% des garçons (<2 ng / ml). Les effets secondaires suivants post-commercialisation (non connu): leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, réactions allergiques (par exemple Anaphylaxie, angioedème, y compris la langue gonflée, de la langue, œdème facial, prurit et urticaire.), L'hyperglycémie, le diabète, l'acidose cétone du diabète, le coma diabétique, la prise de poids, perte de poids, l'anorexie, l'hyponatrémie, l'agitation, la nervosité, le jeu pathologique, des idées suicidaires, et le suicide terminé, les troubles de la parole, le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) convulsions grand mal, le syndrome de la sérotonine, un allongement de l'intervalle QT, arythmie ventriculaire, mort subite inexpliquée, arrêt cardiaque,torsades de pointes, Bradycardie, syncope, hypertension, thrombose veineuse (y compris l'embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), oropharyngée de retrait, spasme laryngé, pneumonie d'aspiration, pancréatite, dysphagie, gêne, une gêne abdominale dans l'estomac , diarrhée, insuffisance hépatique, ictère, hépatite, augmentation des ALAT, ASAT, GGT, phosphatase alcaline, éruptions cutanées, des réactions, alopécie, transpiration, rhabdomyolyse, douleurs musculaires, la raideur, le syndrome de sevrage néonatal, l'incontinence urinaire, rétention urinaire l'urine, le priapisme, la régulation de la température corporelle anormale (par ex. hypothermie, fièvre), douleur thoracique, œdème périphérique, l'augmentation de la créatine phosphokinase, augmentation de fluctuations de la glycémie en Glucose dans le sang, l'hémoglobine glycosylée augmentée.
dosage:
De vive voix.adultes. schizophrénie: la dose initiale recommandée est de 10 ou 15 mg une fois par jour, une dose d'entretien de 15 mg une fois par jour. Le médicament est efficace à des doses de 10-30 mg / jour.Une efficacité plus élevée des doses> 15 mg / jour n'a pas été confirmée, bien qu'une dose plus élevée puisse être bénéfique chez certains patients. La dose quotidienne maximale est de 30 mg.Episodes maniaques dans le trouble bipolaire ILa dose initiale recommandée est de 15 mg une fois par jour en monothérapie ou en association. Certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale est de 30 mg.Prévention des rechutes d'épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: pour prévenir les rechutes d'épisodes maniaques chez les patients qui utilisent l'aripiprazole seul ou en association, une dose fixe doit être maintenue. L'ajustement de la dose quotidienne, y compris sa réduction, doit être envisagé en fonction de l'état clinique.Enfants et adolescents. Schizophrénie (chez les adolescents âgés de 15 ans et plus)La dose recommandée est de 10 mg une fois par jour. Le traitement doit être initié à une dose de 2 mg (en utilisant la solution) pendant 2 jours, puis progressivement augmenté à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires, jusqu'à ce que la dose quotidienne recommandée de 10 mg soit atteinte. Dans les cas où l’augmentation de la dose est appropriée, des doses supplémentaires doivent être administrées, augmentées une fois de 5 mg, sans dépasser la dose quotidienne maximale de 30 mg. Le médicament est efficace à des doses de 10-30 mg / jour. Une efficacité plus élevée des doses quotidiennes supérieures à 10 mg n'a pas été démontrée, bien que les patients individuels puissent bénéficier de doses plus élevées.Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les adolescents âgés de 13 ans et plusLa dose recommandée est de 10 mg une fois par jour. Le traitement doit être initié à une dose de 2 mg (en utilisant la solution) pendant 2 jours, puis progressivement augmenté à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires, jusqu'à ce que la dose quotidienne recommandée de 10 mg soit atteinte. La durée du traitement doit être aussi courte que possible pour maîtriser les symptômes et ne doit pas dépasser 12 semaines.Une efficacité plus élevée n'a pas été observée avec des doses quotidiennes supérieures à 10 mg et une dose quotidienne de 30 mg a entraîné une incidence significativement plus élevée d'effets indésirables graves . Par conséquent, les doses supérieures à 10 mg par jour ne doivent être utilisées que dans des cas exceptionnels et avec un contrôle clinique strict.Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée; Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la posologie doit être soigneusement ajustée et la dose quotidienne de 30 mg doit être utilisée avec une extrême prudence. Chez les patients âgés, une dose initiale plus faible doit être envisagée si les circonstances cliniques le permettent. La dose d'aripiprazole doit être réduite en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6; après l'arrêt du traitement, la dose d'aripiprazole doit être augmentée à nouveau. La dose d’aripiprazole doit être augmentée lorsqu’elle est co-administrée avec des inducteurs puissants du CYP3A4; après l'arrêt du traitement, la dose d'aripiprazole doit être réduite à la dose recommandée. Le médicament doit être administré une fois par jour à un moment constant, indépendamment des repas.