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Traitement d'entretien chez les patients adultes atteints de schizophrénie ayant reçu une stabilisation adéquate pendant le traitement par olanzapine par voie orale.

1 flacon contient 210 mg, 300 mg ou 405 mg d’olanzapine sous forme de pamoate monohydraté. Après reconstitution, 1 ml de la suspension contient 150 mg d’olanzapine.

Antipsychotique, anti-angiogénique et stabilisateur de l'humeur, présentant une activité contre un certain nombre de systèmes récepteurs. L'olanzapine a une affinité pour les récepteurs suivants: sérotonine 5HT_{2A / 2C}5HT₃5HT₆, Dopamine D₁, D₂, D₃, D₄, D₅, récepteurs cholinergiques muscariniques M₁-M₅, α₁-récepteurs de l'histamine et de l'histamine₁. Des études comportementales chez l'animal ont montré que l'antagonisme de l'olanzapine vis-à-vis des récepteurs 5HT, dopaminergiques et cholinergiques était compatible avec le profil de liaison aux récepteurs. En recherchein vitro olanzapine a montré une plus grande affinité pour les récepteurs de la sérotonine 5HT₂ que la dopamine D₂ et une plus grande activité sur les récepteurs 5HT₂ que D₂ dans le modèlein vivo. Une stimulation sélective réduisant les neurones dopaminergiques du mésolimbique (A10), tout en ayant peu d'effet sur le striatum (A9) impliqué dans la fonction motrice. Olanzapine affaiblit la réponse d'évitement conditionné, un test de l'activité antipsychotique à des doses plus faibles que celles requises pour induire la catalepsie, indiquant l'apparition de phénomènes associés à des effets secondaires moteurs. Contrairement aux autres antipsychotiques, il augmente la réponse au test "anxiolytique". Après une seule injection intramusculaire de la formulation commence immédiatement le processus de dissolution lente du sel de pamoate d'olanzapine dans le tissu musculaire, ce qui permet une libération graduelle de l'olanzapine en continu pendant plus de 4 semaines. Pendant la période de 8-12 semaines. La libération du médicament est progressivement réduite. Grâce à la combinaison du profil de libération et du schéma posologique (injection intramusculaire toutes les 2 ou 4 semaines), la concentration d’olanzapine dans le plasma reste constante. La concentration plasmatique du médicament est mesurable pendant plusieurs mois après chaque injection. T_0,5 olanzapine après administration de la préparation est de 30 jours. L'absorption et l'élimination du médicament prennent environ 6 à 8 mois après la dernière injection. L'olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation avec le CYP1A2 et le CYP2D6. Les métabolites ont une activité nettement inférieurein vivo que l'olanzapine. Le degré de liaison de l'olanzapine aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. L'olanzapine est principalement associée à l'albumine et₁glycoprotéine acide. Les paramètres pharmacocinétiques du médicament peuvent varier en fonction de l'âge et du sexe et du tabagisme. Au cours des 3 premiers mois. Le traitement par accumulation observée de l'olanzapine dans le corps, mais chez les patients qui ont une longue durée (plus de 12 mois.), On a administré la préparation à une dose de 300 mg toutes les deux semaines., Il n'y avait pas d'accumulation supplémentaire.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Patients présentant un risque de glaucome à angle fermé.

Ne pas utiliser la préparation chez les patients présentant une agitation aiguë au cours d'une schizophrénie ou d'un état psychotique grave, car un contrôle immédiat des symptômes doit être assuré. Après l'injection peut se produire des signes et symptômes de l'olanzapine (<0,1% d'injections et à environ 2% des patients.) - dans la plupart des cas, les premiers signes et symptômes associés à cet événement a eu lieu au sein de 1 h après l'injection et en tout cas La résolution complète des symptômes a été signalée dans les 24 à 72 heures suivant l'injection. Avant chaque injection, le médecin traitant doit s’assurer que le patient ne voyage pas seul à destination. Après chaque injection, les patients doivent rester dans le service de santé sous la supervision d'un personnel qualifié pendant au moins 3 heures.Assurez-vous que le patient est conscient, orienté et exempt de tout signe ou symptôme de surdosage.En cas de suspicion de surdosage, une surveillance médicale étroite doit être assurée et l'état du patient doit être surveillé jusqu'à ce que les signes et les symptômes soient résolus. Pour le reste de la journée après l'injection, les patients doivent faire attention aux signes et symptômes possibles de surdosage. Il devrait être recommandé de pouvoir obtenir de l'aide si nécessaire et de ne pas conduire ou utiliser de machines. Si pour le traitement des effets indésirables après l'injection est nécessaire, l'administration parentérale des benzodiazépines, il est recommandé de procéder à une évaluation précise de l'état clinique du patient pour la présence d'une sédation excessive et cardio-respiratoire de la dépression. L'olanzapine n'est pas approuvée pour le traitement des patients présentant des symptômes de psychose et / ou de troubles du comportement dus à la démence en raison d'une mortalité accrue et du risque d'accident vasculaire cérébral. L'olanzapine n'est pas recommandée pour le traitement de la psychose causée par la prise d'agonistes de la dopamine chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Si le patient présente des signes et des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ou une forte fièvre d'origine inconnue, sans autres manifestations cliniques de NMS, arrêtez tous les neuroleptiques formulations, y compris olanzapine. En raison du risque d'hyperglycémie et (ou) le développement ou l'aggravation du diabète, il est recommandé à la surveillance clinique pertinente conformément aux lignes directrices acceptées pour le traitement antipsychotique, par exemple. Pour effectuer la mesure des niveaux de Glucose dans le sang avant le traitement, 12 semaines. Après le début du traitement par olanzapine, suivi une fois par an. Les patients qui prennent des antipsychotiques doivent être surveillés pour des symptômes, et les symptômes de l'hyperglycémie et les patients diabétiques ou des facteurs de risque pour le diabète doivent être surveillés régulièrement pour détecter les signes d'une aggravation de la glycémie; soit le poids normal (par exemple avant le traitement, 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement, puis une fois par trimestre..) - précédente augmentation de poids peut être un facteur prédisposant. En cas de modification de la concentration en lipides, un traitement approprié doit être appliqué, en particulier chez les patients présentant un métabolisme lipidique altéré et chez les patients présentant un risque de développer de tels troubles. Au cours du traitement doit être surveillé régulièrement pour les lipides conformément aux directives acceptées pour le traitement antipsychotique, par exemple. Avant le traitement, 12 semaines. Après le début du traitement, puis tous les 5 ans. En raison d'une expérience clinique limitée, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une hyperplasie prostatique, un iléus paralytique et des conditions similaires. Des précautions doivent être prises pour effectuer les tests de contrôle chez les patients présentant une élévation des ALAT et ASAT (ou), chez les patients présentant des signes et des symptômes d'insuffisance hépatique chez les patients ayant une réserve fonctionnelle hépatique limitée précédemment diagnostiqué, et chez les patients recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques avec. Les patients atteints de l'hépatite (y compris hépatocellulaire et des lésions cholestatiques du foie et des formes mixtes de lésions du foie), il faut cesser le traitement par olanzapine. Doit être utilisé avec prudence chez les patients chez lesquels il est indiqué pour une raison quelconque un petit nombre de leucocytes et neutrophiles chez les patients (ou) traités avec des médicaments connus pour induire des neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de médicaments et (ou) la toxicité induite par la dépression de la moelle osseuse de la formulation dans l'histoire, les patients souffrant de dépression de la moelle osseuse causée par une maladie concomitante, la radiothérapie ou la chimiothérapie et chez les patients atteints d'hyperéosinophilie ou myéloprolifératif. Une neutropénie a été fréquemment rapportée chez les patients traités simultanément par l’olanzapine et le valproate. Dans les essais cliniques, l'administration de la préparation n'a pas entraîné d'allongement de l'intervalle QT ou de l'intervalle QTc; Cependant, comme avec d'autres antipsychotiques, la prudence devrait être exercée en même temps olanzapine et d'autres agents qui provoquent un allongement de l'intervalle QT, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients ayant un syndrome du QT long congénital, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie, la concentration réduite de potassium ou magnésium dans le sang.En raison du fait que les patients atteints de schizophrénie souvent présentent des facteurs de risque de caillots sanguins et des blocages dans le système veineux, tout facteur de risque de formation de caillots sanguins et des blocages, par exemple. Immobilisation des patients, devraient être identifiés et des mesures préventives mises en œuvre. La prudence devrait être utilisée lors de l'utilisation du médicament avec d'autres préparations à action centrale et avec de l'alcool. Il est possible d'antagoniser l'olanzapine contre les agonistes directs et indirects de la dopamine. La prudence est de mise lorsque l’olanzapine est utilisée chez des patients ayant des antécédents de crises ou soumis à des facteurs abaissant le seuil de crise. Parallèlement à la durée du traitement augmente le risque de dyskinésie tardive - si un patient présente des signes et symptômes de dyskinésie tardive, envisager une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Après l'arrêt de la préparation, ces symptômes peuvent temporairement s'aggraver ou se produire uniquement. En raison du risque d’hypotension orthostatique, il est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle chez les patients de plus de 65 ans. Des cas de mort subite cardiaque ont été rapportés chez des patients traités par olanzapine après commercialisation. L'utilisation du produit n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Il n'y a pas de données sur l'utilisation chez les patients âgés de> 75 ans - pas recommandé pour une utilisation dans cette forme de médicament dans ce sous-ensemble des patients. Non recommandé pour une utilisation chez les patients> 65 ans et chez les patients avec insuffisance hépatique et rénale (ou), à moins qu'il a été déterminé chez ces patients bien toléré et la posologie efficace est olanzapine par voie orale.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. L'olanzapine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice escompté pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Après la naissance, les bébés exposés à des neuroleptiques (y compris olanzapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque, ce qui pourrait entraîner des effets secondaires, y compris des symptômes extrapyramidaux, et (ou) des symptômes de sevrage de divers degrés de gravité et de la durée. Il y avait une agitation, augmentation de la tension, basse tension, tremblements, somnolence, détresse respiratoire ou de troubles de l'alimentation - doit être soigneusement surveillé les nouveau-nés. Le médicament est excrété dans le lait maternel - vous ne devez pas allaiter pendant que vous prenez de l’olanzapine.

Lorsque le syndrome injecté a poiniekcyjny qui conduisent à des symptômes tels que le surdosage de l'olanzapine: Sédation (de légère à coma) et (ou), le délire (y compris la confusion, la désorientation, l'agitation, l'anxiété et d'autres troubles cognitifs ); en outre: symptômes extrapyramidaux, troubles de la parole, ataxie, agressivité, vertiges, faiblesse, hypertension et convulsions. Les autres effets indésirables observés chez les patients traités avec la préparation étaient similaires à ceux de l’olanzapine sous forme orale. Dans les études cliniques, le seul effet indésirable rapporté significativement plus fréquemment dans le groupe de traitement que dans le groupe placebo était sédation (4,7% des patients traités). Lors d'essais cliniques, l'incidence des réactions indésirables au site d'injection était d'environ 8%. L'effet indésirable le plus fréquemment signalé au site d'injection était la douleur (5%). Parmi les autres effets indésirables observés au site d'injection (par fréquence d'apparition décroissante): la formation de nodules, un érythème, des réactions au site d'injection non spécifiques, une irritation, un gonflement, des ecchymoses, des saignements et l'anesthésie. Les effets indésirables listés ci-dessous sont survenus après l'administration orale de l'olanzapine, mais peuvent également survenir après l'administration de la préparation. Très fréquent: prise de poids, somnolence, augmentation des taux plasmatiques de prolactine. Commun: éosinophilie, le cholestérol sérique, le glucose sérique, les triglycérides sériques, glycosurie, augmentation de l'appétit, vertiges, akathisie, parkinsonisme, dyskinésie, hypotension orthostatique, doux, anticholinergiques légers et transitoires (y compris la constipation et bouche sèche). élévations transitoires asymptomatiques des transaminases du foie ALAT et ASAT (en particulier dans la phase initiale du traitement), l'acné, la dysfonction érectile chez l'homme, diminution de la libido chez les hommes et les femmes, l'asthénie, la fatigue, l'œdème.Peu fréquent: leucopénie, neutropénie, bradycardie, QTc, thromboembolie (y compris l'embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), hypersensibilité à la lumière, la perte de cheveux, l'incontinence urinaire, rétention urinaire, aménorrhée, augmentation mammaire, la production de lait maternel sauf pendant l'alimentation, la gynécomastie ou l'élargissement du sein chez l'homme, une activité élevée de la créatine phosphokinase, augmentation de la bilirubine totale. Non connu: thrombocytopénie, réaction allergique, le développement ou l'exacerbation du diabète sucré (parfois associé à une acidocétose ou un coma, y ​​compris des cas mortels), l'hypothermie, des convulsions (dans la plupart des cas, les patients présentant des crises ou des facteurs de risque pour leur apparition dans l'interview), le syndrome malin neuroleptiques, dystonie (incluant des crises oculogyres), dyskinésie tardive, les symptômes de sevrage (par exemple:. transpiration, insomnie, tremblements, anxiété, nausées, vomissements), tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire, mort subite, une pancréatite, une inflammation du foie ( y compris hépatocellulaire, lésion hépatique cholestatique ou une lésion hépatique mixte), myolyse, sensation de pression sur la vessie, le syndrome de sevrage chez les nouveau-nés, le priapisme, l'augmentation de la phosphatase alcaline.
Le pourcentage de patients ayant connu des changements cliniquement significatifs dans la prise de poids, la glycémie, le cholestérol total, le cholestérol LDL ou des triglycérides a augmenté avec le temps. Chez les patients adultes 9-12 mois. Le traitement, le taux d'augmentation de la concentration moyenne de glucose dans le sang a diminué de 6 mois environ.. Chez les patients âgés souffrant de démence, augmentation de l'incidence des effets indésirables et de la mortalité des cérébrovasculaire. Les effets indésirables très fréquents dans ce groupe de patients étaient une démarche anormale et des chutes; Pneumopathies, une augmentation de la température corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et l'incontinence urinaire. Les patients atteints de la maladie de Parkinson, de la psychose induite par un médicament dont-(agoniste de la dopamine), l'aggravation souvent de la symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations. Chez les patients souffrant de manie dans le trouble bipolaire, l'utilisation combinée de l'olanzapine et du valproate incidence de neutropénie de 4,1%. L'olanzapine avec le lithium ou le valproate fréquent (> 10%) des tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et perte de poids; Les troubles de la parole ont également été fréquemment rapportés. Au cours de l'olanzapine en combinaison avec le lithium ou le divalproex pendant la phase active du traitement (jusqu'à six semaines). Dans 17,4% des patients avaient un gain de poids de ≥7% par rapport au poids initial. À long terme (jusqu'à 12 mois). L'utilisation de l'olanzapine pour la prévention des récidives chez les patients présentant un trouble bipolaire associé à une augmentation du poids corporel de ≥7% par rapport au poids initial dans 39,9% des patients. L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Il n'y a pas d'essais cliniques comparant les effets du médicament sur les adolescents et les adultes. Cependant, les données provenant des études avec des adolescents ayant des résultats chez l'adulte ont été comparées. Les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus élevée chez les patients adolescents (âgés de 13-17 ans) que chez les patients adultes et les effets indésirables uniquement observés lors des essais cliniques à court terme chez les adolescents: Très fréquent: prise de poids, augmentation des triglycérides sanguins, augmentation de l'appétit, la sédation ( dont: hypersomnie, léthargie, de la somnolence), une augmentation des transaminases hépatiques (ALT, AST), la diminution de la bilirubine totale, augmentation GGT, les taux de prolactine sérique; souvent: augmentation du cholestérol, sécheresse de la muqueuse buccale.

Adultes. La préparation doit être administré que dans une injection intramusculaire profonde dans le grand fessier, par un professionnel de la santé formés aux techniques pertinentes d'injection et dans des conditions où il y a la possibilité d'observation du patient après l'injection, et il y a l'accès aux soins médicaux appropriés en cas de surdosage. Il faut prendre soin de se conformer aux techniques d'injection afin d'éviter l'administration accidentelle d'un médicament dans un vaisseau sanguin ou sous-cutanée.Pendant au moins 3 heures après chaque injection, le patient doit être observé dans un établissement de santé par un personnel dûment formé afin d'identifier les signes et symptômes potentiels de surdosage en olanzapine. Assurez-vous que le patient est conscient, orienté et n’a aucun signe ou symptôme de surdosage. En cas de suspicion de surdosage, une surveillance médicale étroite doit être assurée et le patient doit être surveillé jusqu'à la disparition des signes et des symptômes. Avant d'administrer la préparation, les patients doivent d'abord être traités avec une forme orale d'olanzapine pour déterminer la tolérance et la réponse au traitement. Afin de déterminer la première dose chez tous les patients, suivez le schéma suivant: si la dose cible de l'olanzapine administrée par voie orale est de 10 mg / jour, la dose initiale recommandée est de 210 mg toutes les 2 semaines ou 405 mg toutes les 4 semaines, la dose.. l'entretien après 2 mois de traitement avec la préparation est de 150 mg toutes les 2 semaines ou de 300 mg toutes les 4 semaines; Si la dose cible de l'olanzapine administrée par voie orale est de 15 mg / jour, la dose initiale recommandée est de 300 mg toutes les 2 semaines, et la dose d'entretien après 2 mois le traitement est de 210 mg toutes les 2 semaines ou 405 mg toutes les 4 semaines.... Si la dose cible de l'olanzapine administrée par voie orale est de 20 mg / jour, la dose initiale recommandée est de 300 mg toutes les 2 semaines. Ou 405 mg toutes les 4 semaines., Et la dose d'entretien au bout de 2 mois. Traitement avec 300 mg toutes les 2 semaines. Pendant les premiers 1-2 mois de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés en raison de la possibilité de récurrence des symptômes de la maladie. Si des antipsychotiques sont utilisés, une amélioration clinique peut survenir après quelques jours ou semaines de traitement - la condition du patient doit être étroitement surveillée pendant cette période. Au cours du traitement, la posologie peut être ajustée en fonction de l'état clinique du patient. Après la réévaluation de la dose peut être réglée dans la plage de 150 mg à 300 mg toutes les 2 semaines. Ou allant de 300 mg à 405 mg toutes les 4 semaines. Dans les essais cliniques, pas le droit de la supplémentation avec olanzapine par voie orale. Si l'olanzapine de supplémentation est cliniquement indiqué par voie orale, la dose totale déposée olanzapine fournies dans les deux modes de réalisation ne doit pas être supérieure correspond à la dose maximale de l'olanzapine en tant que dose orale de 20 mg par jour. sel olanzapine pamoate a une dissolution lente, ce qui assure en permanence la libération du médicament lent pendant environ 6-8 mois après la dernière injection -.. le patient doit rester sous la supervision d'un médecin, en particulier dans les deux premiers mois après l'arrêt de la réception et le début d'un autre médicament antipsychotique. .
Il n'est pas recommandé de commencer le traitement chez les patients âgés de plus de 75 ans. Chez les patients âgés de plus de 65 ans, l’utilisation de la préparation n’est pas recommandée à moins qu’un schéma posologique bien toléré et efficace d’olanzapine par voie orale ait été établi; une dose initiale plus faible (150 mg toutes les 4 semaines) n'est normalement pas recommandée, mais doit être envisagée chez les patients âgés de 65 ans et plus présentant des facteurs de risque cliniques. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale et (ou) le foie n'est pas recommandé pour une utilisation à moins qu'il ait été établi bien toléré et la posologie efficace est olanzapine par voie orale; une dose initiale plus faible doit être envisagée (150 mg toutes les 4 semaines). Pour une insuffisance rénale modérée (cirrhose, classe A ou B en Child-Pugh), la dose initiale est de 150 mg toutes les 4 semaines. Et être augmentée avec précaution. S'il y a plus d'un facteur qui pourrait entraîner un métabolisme plus lent (sexe féminin, vieillesse, non-tabagisme), une réduction de la dose devrait être envisagée; si l'escalade de dose est indiquée chez ces patients, ils doivent être effectués avec une extrême prudence.