Traitement des épisodes dépressifs majeurs chez l'adulte.
ingrédients:
1 tabl POWL. contient 10 mg de vortioxétine sous forme de bromhydrate.
l'action:
Antidépresseur On pense que le mécanisme d'action wortioksetyny est associée à une modulation du récepteur de la serotonine et de l'inhibition du transporteur de la sérotonine (5-HT). La vortioxétine est un antagoniste des récepteurs 5-HT3, 5-HT7 et 5-HT1D, un agoniste partiel du récepteur 5-HT1B, un agoniste des récepteurs 5-HT1A et un inhibiteur de transporteur 5-HT, ce qui conduit à la modulation de la neurotransmission dans quelques systèmes, principalement dans le système de la sérotonine, mais peut-être aussi la norépinéphrine, la Dopamine, l'histamine, l'acétylcholine, le GABA et le glutamate. On croit que cette activité multiforme wortioksetyny est responsable de son activité antidépressive et anxiolytique et pour l'amélioration de la fonction cognitive, l'apprentissage et la mémoire observée sous l'influence de wortioksetyny dans les études animales. Cependant, la part exacte des destinations individuelles pour ses activités dans le profil pharmacodynamique observée ne sait pas et il faut être prudent dans l'extrapolation des résultats d'études animales directement sur les humains. Après administration orale, la vortioxétine est bien absorbée, bien que lentement absorbéemaxse produit dans les 7 à 11 heures La biodisponibilité absolue est de 75%. La vortioxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques (98-99%). Il est largement métabolisé par le foie, principalement par oxydation catalysée par le CYP2D6 et, dans une moindre mesure par le CYP3A4 / 5 et CYP2C9, suivie d'une conjugaison avec l'acide glucuronique. Le métabolite principal est pharmacologiquement inactif. T moyen0,5 l'élimination est de 66 heures. 2/3 des métabolites inactifs de la vortioxétine sont excrétés dans l'urine et environ 1/3 dans les fèces. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après environ 2 semaines.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Utilisation concomitante d'inhibiteurs non sélectifs de la MAO ou d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-A.
Précautions:
Le médicament n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans, car l'innocuité et l'efficacité de la vortioxétine n'ont pas été établies dans ce groupe d'âge. Dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités avec d'autres comportements antidépresseurs (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition, colère) ont été plus fréquemment observée que chez les patients traités par placebo. La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à une rémission significative. Les patients doivent rester sous contrôle strict jusqu'à ce qu'une amélioration se produise et à un stade précoce de la guérison (risque accru de suicide). Chez les patients avec des événements liés au suicide de l'histoire ou les patients ayant des pensées suicidaires graves avant le début du traitement, le risque de pensées ou tentatives de suicide est plus grande et par conséquent, ils doivent être étroitement surveillés au cours du traitement, en particulier chez les patients de moins de 25 ans. Pendant le traitement, en particulier à un stade précoce et après des modifications de la posologie, une surveillance étroite des patients, en particulier de ceux à haut risque, devrait être assurée. En raison du risque de crises devrait être un traitement attentif de départ avec les patients ayant des antécédents de convulsions ou chez les patients souffrant d'épilepsie instable. Le traitement doit toujours être interrompu si le patient a des crises ou si leur incidence augmente. Après l'application du médicament peut se produire un syndrome sérotoninergique (SS) et le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), potentiellement maladies mortelles. Le risque de SS ou NMS augmenté par l'utilisation concomitante de la substance active sérotoninergique (y compris les triptans), des médicaments qui interrompent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la MAO), les antipsychotiques et d'autres antagonistes de la dopamine. Les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe ou symptôme de SS ou de NMS.Si ces symptômes apparaissent, le traitement doit être interrompu immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie / doux états maniaques dans l'interview, et si l'entrée dans la phase maniaque doit être interrompu le traitement du patient. En raison du risque de saignement anormal, la prudence est recommandée chez les patients recevant des médicaments anticoagulants et (ou) connus pour affecter la fonction plaquettaire (par exemple. Atypiques antipsychotiques et les phénothiazines, les antidépresseurs tricycliques, la plupart des AINS, acide acétylsalicylique) et chez les patients atteints tendance hémorragique connue / troubles de la coagulation. La prudence est recommandée chez les patients présentant des facteurs de risque pour hyponatrémie, comme les personnes âgées, les patients souffrant d'une cirrhose du foie ou les patients prenant des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie. L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients présentant des symptômes d'hyponatrémie et un traitement médical approprié doit être instauré. En raison de données limitées, des précautions doivent être prises lors du traitement de patients âgés de ≥ 65 ans à des doses supérieures à 10 mg une fois par jour. La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (données limitées).
Grossesse et allaitement:
Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si l'état clinique de la mère nécessite un traitement par vortioxétine. Après avoir appliqué sérotoninergique par la mère pendant la grossesse tardive du nouveau-né peut avoir les signes suivants: détresse respiratoire, cyanose, apnée, température instable du corps, de la difficulté de la prise alimentaire, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblements, tremblements , irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et difficulté à dormir. Ces symptômes peuvent être dus à l'arrêt du médicament ou à des effets sérotoninergiques excessifs. Dans la plupart des cas, ces complications surviennent directement ou rapidement (<24 h) après l'accouchement. Les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs SSR pendant la grossesse, en particulier pendant la période tardive, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (PPHN) - ne peut pas exclure un tel risque pour wortioksetyny. Il est à prévoir que la vortioxétine sera excrétée dans le lait maternel. Un danger pour les bébés allaités ne peut être exclu. Décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou l'administration du médicament, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement maternel pour l'enfant et le bénéfice du traitement pour la mère. Il y a eu des rapports de cas isolés d'effets réversibles sur la classe liée à la qualité du sperme des antidépresseurs (ISRS). Jusqu'à présent, l'effet de la vortioxétine sur la fertilité humaine n'a pas été observé.
Effets secondaires:
Très souvent: nausée. Commun: diminution de l'appétit, des rêves anormaux, étourdissements, diarrhée, constipation, vomissements, démangeaisons généralisées. Peu fréquent: bruxisme, rougeur du visage, sueurs nocturnes. A des doses de 20 mg une fois par jour, l'incidence des nausées et la constipation était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans que chez les patients <65 ans. Dans les essais cliniques, la dysfonction sexuelle a été évaluée à l'aide de l'échelle ASEX. Des doses de 5 à 15 mg n'ont montré aucune différence avec le placebo. Cependant, la dose de 20 mg était associée à une augmentation de la dysfonction sexuelle résultant du traitement. Des études épidémiologiques, réalisées principalement chez les patients de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des médicaments appartenant à une classe d'antidépresseurs connexes (ISRS ou tricycliques). Le mécanisme d'occurrence de ce risque est inconnu et on ne sait pas si ce risque existe également après l'application wortioksetyny.
dosage:
De vive voix. Adultes (moins de 65 ans): La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg ou réduite à une dose minimale de 5 mg une fois par jour. Une fois les symptômes dépressifs résolus, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 6 mois pour consolider la réponse antidépressive. Les patients traités avec le produit peuvent cesser de l'utiliser de manière urgente, sans qu'il soit nécessaire de réduire progressivement la dose. Chez les patients âgés de 65 ans et plus, la dose efficace la plus faible - 5 mg une fois par jour - doit toujours être utilisée comme dose initiale.Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients âgés de ≥ 65 ans à des doses supérieures à 10 mg une fois par jour, en raison de données limitées. En fonction de la réponse individuelle du patient peut être considérée comme une dose plus faible wortioksetyny si le traitement est fixé un inhibiteur puissant du CYP2D6 (par ex. Le bupropion, la quinidine, la fluoxétine, la paroxétine). En fonction de la réponse individuelle du patient peut être considéré comme un ajustement de la dose wortioksetyny si le traitement est incorporé inducteur du cytochrome P450 large spectre (par exemple.,. Rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne). Tableau. POWL. peut être pris quel que soit le repas.