Index des médicaments

Traitement des troubles dépressifs majeurs. Traitement de la douleur dans la neuropathie diabétique périphérique. Traitement du trouble anxieux généralisé.

1 capsule entérale contient 30 mg ou 60 mg de duloxétine (sous forme de chlorhydrate). Le produit contient du saccharose.

Antidépresseur La duloxétine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la noradrénaline (NA). faible inhibition du recaptage de la Dopamine, ne présente pas d'affinité significative pour les récepteurs de l'histamine, les dopaminergiques, cholinergiques et les récepteurs adrénergiques. La duloxétine, en fonction de la dose, augmente les taux de sérotonine et de noradrénaline extracellulaires dans diverses zones du cerveau chez les animaux. Les résultats de médicament en normalisant le seuil de la douleur dans des études précliniques utilisant différents modèles de douleur neuropathique et inflammatoire et réduit la gravité des comportements liés à la douleur dans un modèle de douleur persistante. On pense que le mécanisme de l'inhibition de la douleur par la duloxétine consiste à améliorer les voies d'inhibition de la douleur descendantes dans o.u.n. Après administration orale, le médicament est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration plasmatique maximale est atteinte dans les 6 heures suivant l'administration. La biodisponibilité orale totale est de 32 à 80% (moyenne de 50%). Les aliments prolongent le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de 6 à 10 heures et réduisent légèrement le taux d'absorption (d'environ 11%) - ces changements ne sont pas cliniquement significatifs. Le médicament se lie aux protéines plasmatiques dans environ 96% (avec l'albumine et la glycoprotéine acide alpha-1). La duloxétine est largement métabolisée et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines. Les deux CYP2D6 et CYP1A2 catalysent la formation de deux métabolites majeurs niekatywnych conjugué glucuronide conjugué de 4-hydroxy et de sulfate de 5-hydroxy, 6-méthoxy duloxétine. T_0,5 la duloxétine est 8-17 h (moyenne 12 h). Pharmacocinétique indique une variabilité élevée (généralement de 50 à 60%), la partie liée au sexe, l'âge, le tabagisme et l'activité de l'enzyme CYP2D6.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Utilisation concomitante d'inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la MAO. Maladie du foie qui provoque des problèmes de foie. Administration en combinaison avec la fluvoxamine, la ciprofloxacine ou l'énoxacine (i. Des inhibiteurs puissants de CYP1A2) en tant que co-administration de ces formulations entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de duloxétine. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Il est contre-indiqué de commencer le traitement avec la préparation chez les patients présentant une hypertension non contrôlée en raison du risque potentiel de crise hypertensive.

La préparation doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie ou un diagnostic de trouble bipolaire et / ou de convulsions. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une pression intra-oculaire accrue ou présentant un risque de glaucome aigu à angle fermé. Chez les patients présentant une hypertension connue et / ou d'autres maladies cardiaques, la surveillance de la tension artérielle est recommandée, en particulier au cours du premier mois de traitement. La duloxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients dont l'état peut se détériorer en raison d'une augmentation du rythme cardiaque ou d'une augmentation de la tension artérielle. La prudence est de mise lorsque la duloxétine est co-administrée avec des médicaments susceptibles de provoquer des troubles métaboliques. Chez les patients présentant une pression artérielle élevée avec la duloxétine, une réduction de la dose ou un arrêt progressif doit être envisagé. Chez les patients présentant une hypertension non contrôlée, la duloxétine ne doit pas être initiée. La prudence est de mise lorsque la préparation est utilisée avec des antidépresseurs. En particulier, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs sélectifs et réversibles de la MAO n'est pas recommandée. En association avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis, les effets secondaires peuvent être plus fréquents.La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (comportement suicidaire). Le risque persiste jusqu'à une amélioration significative. Le patient doit être surveillé de près jusqu'à ce qu'une amélioration significative soit obtenue et au début de l'amélioration du patient (risque accru de suicide). Chez les patients traités pour d'autres troubles psychiatriques, les mêmes précautions doivent être prises chez les patients présentant un trouble dépressif sévère. Les patients ayant des antécédents de comportement suicidaire ou les patients qui ont eu des pensées suicidaires un degré significatif avant le traitement doit être soigneusement surveillé pendant le traitement, en particulier chez les patients de moins de 25 ans. Des cas de pensées et de comportement suicidaires ont été observés chez des patients traités par duloxétine ou peu après le traitement. En raison du risque de troubles hémorragiques, la prudence chez les patients prenant des anticoagulants et des médicaments (ou) affectant la fonction plaquettaire (par exemple. L'aspirine ou AINS) et chez les patients prédisposés aux saignements. La prudence est recommandée chez les patients présentant un risque accru de hyponatrémie, par exemple. Chez les patients âgés souffrant de cirrhose du foie, ou les patients recevant des diurétiques déshydratés. Il existe peu de données sur l’utilisation de 120 mg chez les patients âgés présentant un trouble dépressif majeur. La dose maximale doit être utilisée avec prudence chez les personnes âgées. Les données sur l'utilisation de la préparation des patients âgés souffrant de trouble anxieux généralisé sont limitées. Chez les patients qui développent des symptômes d'akathisie, l'augmentation de la dose peut être nocive. La duloxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients utilisant d’autres médicaments susceptibles d’endommager le foie. La préparation ne doit pas être utilisée pour traiter les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Dans les comportements cliniques (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés chez les enfants et les adolescents traités par antidépresseurs par rapport au placebo. Si, en raison d'un besoin clinique, une décision de traitement est prise, il convient de surveiller attentivement les signes de comportement suicidaire. En outre, les données de sécurité à long terme, chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental. La formulation contient du saccharose - il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au fructose, la malabsorption de glucose-galactose ou sucrase-isomaltase.

Il n'y a pas de données adéquates sur l'utilisation de la duloxétine chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pendant la grossesse, en particulier pendant la grossesse avancé, il peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). Bien qu'il n'y ait pas d'études sur un PPHN composé avec l'utilisation de recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI), vous ne pouvez pas exclure le risque d'apparition lors de la réception duloxétine. Dans le duloxétine nouveau-né, la mère pendant la période prénatale, vous pouvez rencontrer des symptômes de sevrage: hypotonie, tremblements, nervosité, difficultés à se nourrir, la détresse respiratoire et des convulsions. La plupart des cas ont été observés à la naissance ou quelques jours après la naissance. La préparation ne peut être utilisée chez les femmes enceintes que si les avantages potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. La duloxétine est très faiblement excrétée dans le lait maternel humain - pas recommandé pour une utilisation pendant l'allaitement, car il est pas la sécurité de la duloxétine chez les nourrissons.

Très fréquent: céphalées (14,4%), somnolence (10,4%), des nausées (24,1%), la bouche sèche (13,1%). Commun: diminution de l'appétit, l'insomnie, l'agitation, la diminution de la libido, les troubles anxieux, orgasme, rêves anormaux, des étourdissements, de la léthargie, des tremblements, paresthésie, une vision floue, des bourdonnements d'oreilles (à la fin du traitement), des palpitations, une augmentation de la pression artérielle, rinçage, bâillements, constipation, diarrhée, douleurs abdominales, vomissements, dyspepsie, flatulence, augmentation de la transpiration, éruption cutanée, douleurs musculo-squelettiques, des mictions douloureuses ou difficiles, la dysfonction érectile, l'éjaculation, l'éjaculation retardée, la fatigue, la perte de poids.Peu fréquent: laryngite, l'hyperglycémie (en particulier chez les patients diabétiques), des pensées suicidaires (au cours de la thérapie ou peu de temps après son achèvement), les troubles du sommeil, bruxisme, désorientation, léthargie, myoclonies, akathisie, l'anxiété, le trouble déficitaire de l'attention, le goût, la dyskinésie, le syndrome des jambes sans repos, la qualité du sommeil altérée, mydriase, troubles visuels, vertiges causés par labyrinthe des troubles, de la douleur de l'oreille, de la tachycardie, l'arythmie supraventriculaire, principalement la fibrillation auriculaire, la syncope (en particulier pendant la période initiale du traitement), l'hypertension, l'hypotension orthostatique (en particulier dans la phase initiale du traitement), sensation de froid dans les membres, la pression dans la gorge, épistaxis, hémorragie gastro-intestinale, l'inflammation de l'estomac et des intestins, éructation contenu gastrique ou de gaz, la gastrite, l'hépatite, l'augmentation de enzymes hépatiques (ALT, AST, phosphatase alcaline), des lésions hépatiques aiguës, des sueurs nocturnes, l'urticaire, la dermatite de contact, des sueurs froides, sensibilité à la lumière, tendance accrue aux ecchymoses, une rigidité musculaire, des spasmes musculaires, la rétention d'urine, une sensation de pression sur la vessie, le passage l'urine la nuit, la sécrétion excessive d'urine, une diminution de la production d'urine, des saignements dans le tractus génital, les troubles menstruels, dysfonction sexuelle, les douleurs thoraciques, les chutes (plus fréquentes chez les patients âgés de 65 ans), malaise, sensation de froid, soif, frissons, sensation de chaleur , troubles de la démarche, l'augmentation de poids, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, l'augmentation de la concentration de potassium dans le sang. Rare: anaphylaxie, syndrome d'hypersensibilité, l'hypothyroïdie, la déshydratation, l'hyponatrémie, syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), le comportement suicidaire (au cours du traitement ou après l'opération), la manie, les hallucinations, l'agressivité et de la colère, le syndrome sérotoninergique, saisies (à la fin du traitement), l'agitation, des symptômes extrapyramidaux, du glaucome, une crise hypertensive, une inflammation de la muqueuse buccale, la présence de sang frais dans les selles, la mauvaise haleine, l'insuffisance hépatique, l'hépatite, le syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, trismus, anormale l'odeur d'urine, des symptômes ménopausiques, galactorrhée, hyperprolactinémie, des niveaux accrus de cholestérol dans le sang.
Dans trois études de 12 semaines (phase aiguë) de la duloxétine chez les patients souffrant de douleur neuropathique diabétique était une petite, mais une augmentation statistiquement significative de la glycémie à jeun chez les patients traités par la duloxétine. Chez les patients traités par la duloxétine et chez les patients recevant un placebo, les taux d'HbA_1c il était stable. Dans la phase d'extension de ces études, qui a duré jusqu'à 52 semaines, une augmentation de l'HbA a été observée_1c le groupe traité par la duloxétine et les groupes traités, mais l'augmentation moyenne était de 0,3% plus élevé dans le groupe traité avec la duloxétine. Il y avait également une légère augmentation de la glycémie à jeun et du cholestérol total chez les patients traités par la duloxétine. Dans le groupe de traitement standard, les résultats des tests de laboratoire ont montré une légère diminution de ces paramètres.
L'arrêt du traitement par duloxétine (particulièrement soudain) entraîne souvent des symptômes de sevrage. Les plus fréquemment rapportés sont les suivants: vertiges, troubles sensoriels (incluant paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves intenses), la fatigue, somnolence, agitation ou anxiété, nausées et (ou) des vomissements, des tremblements, des maux de tête, irritabilité, diarrhée, transpiration excessive et vertiges dus à des troubles labyrinthiques.

De vive voix. Adultes.Troubles dépressifs majeursLa dose initiale et la dose d'entretien recommandée sont de 60 mg une fois par jour et peuvent être prises avec ou sans nourriture. Il n'y a aucune preuve clinique suggérant que les patients qui ne répondent pas au traitement avec la dose initiale recommandée pourraient en bénéficier. La réponse au traitement est généralement observée après 2 à 4 semaines de traitement. Après la consolidation de la réponse au traitement antidépresseur, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant plusieurs mois pour éviter une récidive. Chez les patients qui ont répondu à la duloxétine de traitement avec un trouble dépressif majeur récurrent devrait être considéré comme une histoire de traitement à long terme dose supplémentaire de 60 à 120 mg par jour.Trouble anxieux généraliséLa dose initiale recommandée est de 30 mg une fois par jour et peut être prise avec ou sans nourriture. En l'absence d'une réponse adéquate au traitement, la dose doit être augmentée à 60 mg. Chez les patients présentant un trouble dépressif majeur coexistant, une dose initiale et d'entretien de 60 mg une fois par jour est recommandée. Chez les patients qui n'ont pas répondu de manière adéquate à la dose de 60 mg, une augmentation de la dose à 90 mg ou à 120 mg peut être envisagée. La dose doit être augmentée en fonction de la réponse et de la tolérance du patient. Une fois la réponse fixée, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant plusieurs mois pour éviter les rechutes.Douleur dans la neuropathie diabétique périphériqueLa dose initiale et la dose d'entretien recommandée sont de 60 mg une fois par jour et peuvent être prises avec ou sans nourriture. Dans les essais cliniques, l'innocuité de l'utilisation de doses supérieures à 60 mg une fois par jour a été évaluée, jusqu'à une dose maximale de 120 mg par jour administrée en doses fractionnées égales. La concentration plasmatique de duloxétine présente une variabilité individuelle élevée. Par conséquent, chez certains patients qui n'ont pas une réponse suffisante à 60 mg, l'augmentation de la dose peut être bénéfique. La réponse clinique doit être évaluée après 2 mois de traitement. Après cette période, il est peu probable que les patients présentant une réponse clinique initiale insuffisante obtiennent de meilleurs résultats. Vous devriez évaluer régulièrement (au moins tous les 3 mois) les avantages du traitement.