1 tabl POWL. contient 30 mg ou 45 mg d'hémihydrate de mirtazapine; Tableau. POWL. contient du lactose. 1 tabl orodispersible (Q-Tab) contient 15 mg, 30 mg ou 45 mg de mirtazapine; Tableau. Q-Tab contient du lactose, du sorbitol et de l'aspartame.
l'action:
Antidépresseur La mirtazapine est un antagoniste des récepteurs α présynaptiques à action centrale2, qui augmente la neurotransmission noradrénergique et sérotoninergique dans o.u.n. Le renforcement de la neurotransmission sérotoninergique se produit en particulier par le biais des récepteurs 5-HT1, 5-HT2 parce que les récepteurs 5-HT3 sont bloqués par mirtazapine. Les deux énantiomères de la mirtazapine ont une activité antidépressive de l'énantiomère S (+) en bloquant les récepteurs α2 et 5-HT2, et l'énantiomère R (-) en bloquant les récepteurs 5-HT3. Les propriétés sédatives de la mirtazapine résultent de son action en tant qu'antagoniste du récepteur histaminique H1. La mirtazapine n'a pratiquement aucune activité anticholinergique, à des doses thérapeutiques n'a pratiquement aucun effet sur le système cardiovasculaire. Après administration orale de mirtazapine est le degré de liaison aux protéines plasmatiques est de 85% environ. Rapidement et bien absorbé (biodisponibilité env. 50%), pour atteindre des concentrations plasmatiques maximales après 2 h environ... T0,5 dans la phase d'élimination est 20-40 h; des demi-vies plus longues occasionnelles ont été observées - jusqu'à 65 heures et également plus courtes - chez les jeunes. L'état d'équilibre est atteint après 3-4 jours, après quoi il n'y a plus d'accumulation du médicament. La mirtazapine subit une transformation rapide et est excrétée dans l'urine et les fèces en quelques jours. Les principales voies métaboliques sont la déméthylation et l’oxydation suivies de la conjugaison. Le métabolisme des médicaments impliquant CYP2D6 et CYP1A2 (métabolite 8-hydroxy) et CYP3A4 (métabolites et N-déméthyl-N-oxyde). Le métabolite déméthylé est pharmacologiquement actif et semble avoir le même profil pharmacocinétique que le composé parent.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la mirtazapine ou à l'un des excipients. Utilisation concomitante avec des inhibiteurs de la MAO.
Précautions:
Il ne doit pas être utilisé dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Les comportements associés au suicide (tentative de suicide et idées suicidaires) et l'hostilité (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs que ceux traités par placebo. Si, en fonction des besoins cliniques, il a été décidé de traiter, le patient doit être surveillé attentivement l'apparition de symptômes suicidaires. En outre, le manque de données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental. La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à une rémission significative. Le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite jusqu'à ce qu'une amélioration se produise et au début de son rétablissement (risque accru de suicide). Les patients ayant des antécédents de comportement suicidaire ou ceux présentant avant le traitement avec un degré significatif d'idées suicidaires, courent un risque accru de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et devraient recevoir une surveillance attentive pendant le traitement, en particulier chez les patients de moins de 25 ans. En raison de la possibilité de se suicider, en particulier au début du traitement, le patient doit recevoir un nombre limité de comprimés de la formulation. En raison du risque de suppression de la moelle osseuse (généralement avec des symptômes de granulocytopénie ou agranulocytose), le médecin doit être attentif à des symptômes tels que la fièvre, des maux de gorge, stomatite ou autres signes d'infection; si de tels symptômes surviennent, arrêtez le traitement et effectuez un test sanguin. Le traitement doit être interrompu en cas de jaunisse. Une adaptation posologique soigneuse ainsi que le contrôle étroit et régulier est nécessaire chez les patients souffrant d'épilepsie ou un syndrome cérébral organique (médicament doit être incorporé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions, le traitement doit être interrompu chez tout patient développant des crises épileptiques ou lorsque la augmenter la fréquence des crises d'épilepsie); altération de la fonction hépatique; insuffisance rénale; les maladies cardiaques telles que les troubles de la conduction,angine de poitrine ou infarctus du myocarde récent (des précautions régulières doivent être prises et les doses de médicaments concomitants doivent être soigneusement sélectionnées); pression artérielle basse; le diabète (antidépresseurs peuvent altérer l'équilibre glycémique - il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'insuline et (ou) des agents hypoglycémiques oraux, il est recommandé de la surveillance constante d'un médecin). L'utilisation d'antidépresseurs chez les patients atteints de schizophrénie ou d'autres troubles mentaux peut aggraver leur état; cela peut aussi provenir de l'intensification des pensées paranoïaques. Pendant le traitement de la phase dépressive du trouble bipolaire, la transition vers la phase maniaque peut survenir; les patients avec antécédents de manie / hypomanie doivent être soigneusement observés. Cesser la mirtazapine chez tout patient entrant en phase maniaque. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des troubles de la miction, comme dans le cas de l'hyperplasie de la prostate, et chez les patients atteints de glaucome aigu à angle fermé et élévation de la pression intra-oculaire. Chez les patients présentant des symptômes d'akathisie, l'augmentation de la dose peut être nocive. En raison du risque d'hyponatrémie probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), la prudence doit être exercée chez les patients à risque, tels que les patients âgés ou en utilisant les deux sont connus des médicaments pour provoquer une hyponatrémie. En raison du risque de syndrome sérotoninergique doit être prudent d'appliquer la surveillance clinique tandis que l'utilisation de la mirtazapine et la sérotonine médicaments inhibiteurs de la recapture, et d'autres médicaments sérotoninergiques. Si des symptômes du syndrome sérotoninergique apparaissent, le traitement par mirtazapine doit être interrompu et des soins symptomatiques doivent être administrés. Les patients âgés sont souvent plus sensibles aux effets secondaires des antidépresseurs. La formulation contient du lactose - il ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des problèmes rares d'intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose anormale. En outre, tabl. désintégration dans la cavité buccale (Q-Tab) contiennent du sorbitol - ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des problèmes rares intolérance héréditaire au fructose, et l'aspartame (source de phénylalanine) qui peut être nocif pour les patients souffrant de phénylcétonurie.
Grossesse et allaitement:
Les données limitées sur l'utilisation de la mirtazapine chez la femme enceinte ne montrent pas de risque accru de malformations congénitales. La mirtazapine doit être prescrite aux femmes enceintes. Si la préparation est prise pendant la grossesse ou peu avant l'accouchement, il est recommandé d'observer le nouveau-né en raison de la possibilité de symptômes de sevrage. Des études épidémiologiques ont démontré que l'utilisation de recaptage de la sérotonine (ISRS) chez les femmes enceintes, en particulier au cours du troisième trimestre, peut augmenter le risque d'une combinaison de l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). Bien qu'aucune étude sur la relation avec PPHN mirtazapine, on ne peut exclure que le risque, compte tenu du mécanisme d'action associé (augmentation de la concentration de la sérotonine). La mirtazapine n'est sécrétée qu'en très petites quantités avec le lait. La décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement ou de poursuivre ou interrompre le traitement doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
Effets secondaires:
Très fréquent: somnolence, sédation, mal de tête, bouche sèche, prise de poids, augmentation de l'appétit. Commune: la léthargie, des étourdissements, des tremblements, des nausées, la diarrhée, des vomissements, des éruptions cutanées, des douleurs dans les articulations, les muscles, les maux de dos, hypotension orthostatique, oedème périphérique, la fatigue, les rêves anormaux, la confusion, l'anxiété, l'insomnie. Peu fréquent: paresthésie, syndrome des jambes sans repos, la syncope, hypoesthésie orale, hypotension, cauchemars, la manie, l'agitation, des hallucinations, agitation (y compris l'acathisie, hyperkinésie). Rarement: convulsions musculaires cloniques, élévations des transaminases, comportement agressif. Connu: la dépression de la moelle osseuse (granulocytopénie, agranulocytose, l'anémie aplasique, thrombocytopénie), éosinophilie, convulsions (crises d'épilepsie), le syndrome de la sérotonine, de la bouche de la paresthésie, une dysarthrie, une enflure de la bouche, de la salivation, le syndrome de Stevens-Johnson, la dermatite bulleuse , érythème polymorphe, nécrolyse, hyponatrémie, somnambulisme, idées suicidaires, comportement suicidaire, la sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique. Dans les évaluations de laboratoire des essais cliniques, une augmentation transitoire des transaminases sériques et GGT (bien que les événements indésirables ont été rapportés statistiquement significativement plus souvent que dans le groupe placebo).Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés dans les essais cliniques chez l'enfant: prise de poids, urticaire et hypertriglycéridémie. Un arrêt brutal peut provoquer des symptômes de sevrage. La plupart d'entre eux sont légers et auto-limitants. Les étourdissements, l'agitation, l'anxiété, les maux de tête et les nausées étaient les plus fréquemment rapportés.
dosage:
De vive voix. Adultes: la dose quotidienne efficace est habituellement de 15 à 45 mg; le traitement doit commencer par une dose initiale de 15 mg ou de 30 mg. L'effet antidépresseur se manifeste généralement après 1 à 2 semaines d'utilisation. Le traitement avec la bonne dose doit donner une réponse positive dans les 2 à 4 semaines.En cas de réponse insuffisante, la dose peut être augmentée à la dose maximale. S'il n'y a pas de réponse clinique adéquate dans les 2 à 4 prochaines semaines, le traitement doit être interrompu. Chez les patients déprimés, le traitement doit être poursuivi jusqu'à la résolution complète des symptômes, ce qui prend habituellement au moins 6 mois. Chez les patients âgés, il n'y a pas besoin d'ajuster la dose, mais l'augmentation de la dose doit être effectuée sous une surveillance étroite pour obtenir une réponse satisfaisante et sans danger . Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée sévère (clairance de la créatinine <40 ml / min) et chez les patients ayant une clairance hépatique de la mirtazapine peut être diminuée - cela devrait être pris en compte lors de la prescription de ces patients, en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, qui ce problème n'a pas été étudié. La préparation peut être administrée en une seule dose quotidienne, de préférence le soir, avant de se coucher. Le médicament peut également être administré en deux doses fractionnées (une dose le matin et l'autre, une dose plus importante le soir). Les comprimés enrobés doivent être avalés entiers avec un liquide; vous ne devriez pas les mâcher. Les comprimés Q-Tab se désintègrent rapidement dans la bouche et peuvent être avalés sans être pris avec de l'eau.