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Traitement des épisodes dépressifs majeurs chez l'adulte.

1 tabl POWL. contient 25 mg d'agomélatine. La préparation contient du lactose.

Antidépresseur - Un agoniste mélatoninergique (récepteurs MT)₁ et MT₂) et un antagoniste des récepteurs 5-HT_2C. Des études montrent que l'agomélatine n'a pas d'effet sur l'absorption de monoamine et n'a pas d'affinité pour la α- et β-adrénergiques, histaminergiques, cholinergique, dopaminergique et benzodiazépine. Le médicament restaure le rythme circadien dans des modèles animaux de rythme circadien perturbé. L'agomélatine augmente la libération de norépinéphrine et de Dopamine, en particulier dans le cortex frontal, et n'a aucun effet sur les taux de sérotonine extracellulaire. L'influence de l'agomélatine comme effet dans les modèles animaux de dépression (test appris d'impuissance, de désespoir test, le stress chronique légère), ainsi que dans les modèles de rythme circadien désynchronisé et modèles liés au stress et à l'anxiété. Chez l'homme, la préparation présente des déphasages positifs, induit une phase de sommeil accélérée, une diminution de la température corporelle et l'apparition de la mélatonine. Après administration orale, le médicament est absorbé rapidement et bien (≥ 80%) du tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité totale est faible (<5% de la dose orale) et la variabilité interindividuelle est significative. La disponibilité biologique est plus élevée chez les femmes que chez les hommes. La biodisponibilité augmente l'utilisation des contraceptifs oraux et réduit le tabagisme. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 à 2 heures Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est de 95%. Après administration orale, l’agomélatine est rapidement métabolisée principalement par l’isoenzyme hépatique CYP1A2; CYP2C9 et CYP2C19 sont également impliqués dans le métabolisme, mais dans une moindre mesure. Les principaux métabolites, les dérivés de l'agomélatine hydroxylés et déméthylés, sont inactifs et sont rapidement couplés et excrétés dans l'urine. T moyen_0,5 dans le plasma est 1-2 h. L'excrétion se produit principalement dans l'urine (80%) et sous la forme de métabolites.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique (cirrhose ou maladie hépatique active); patients présentant des transaminases sériques supérieures à 3 fois la LSN. Co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple fluvoxamine, ciprofloxacine).

En raison du risque de lésions du foie avant le traitement doit être prudent, et pour toute la durée du traitement surveiller attentivement tous les patients, en particulier si les facteurs de risque de dommages au foie ou aux traitements concomitants sont associés au risque de lésions du foie. Chez les patients présentant des facteurs de risque de lésions hépatiques tels. L'obésité, la maladie en surpoids, sans alcool, le foie gras, le diabète consomment des quantités importantes d'alcool ou simultanément traités avec des médicaments qui sont associés à un risque de dommages au foie, la formulation de traitement peut être recommandé d'envisager que prudente des risques et des avantages. Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués chez tous les patients et le traitement ne doit pas être initié chez les patients présentant une ALT et / ou une AST> 3 fois GGN. La prudence est recommandée lors du traitement de patients avant le traitement a été augmenté transaminases (> LSN et ≤3- fois la LSN). La fonction hépatique doit être étudiée: avant de commencer le traitement; puis: environ 3 semaines, après environ 6 semaines (fin de la phase aiguë), après environ 12 et 24 semaines (fin de la phase d'entretien) et plus tard, lorsque cela est indiqué cliniquement. Lors de l'augmentation de la posologie, les tests de la fonction hépatique doivent être effectués à nouveau à la même fréquence qu'au début du traitement. Chez tous les patients qui développent des transaminases sériques, les tests de la fonction hépatique doivent être répétés dans les 48 heures. Le traitement doit être interrompu immédiatement si: un patient présente des signes ou des symptômes de lésions hépatiques potentiels (tels que l'urine de couleur foncée, selles lumière, jaunissement de la peau ou des yeux, douleur dans le droit haut de l'abdomen, l'apparition de la fatigue persistante et inexpliquée); l'activité transaminase sérique est 3 fois supérieure à la LSN. Après l'arrêt du traitement avec le produit, les tests de la fonction hépatique doivent être répétés jusqu'à ce que les taux sériques d'aminotransférase redeviennent normaux. La préparation n'est pas recommandée pour le traitement de la dépression chez les patients de moins de 18 ans, car l'innocuité et l'efficacité du médicament dans ce groupe d'âge n'ont pas été établies.Au cours des essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités avec d'autres antidépresseurs, les comportements liés au suicide (tentative de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) que chez les patients recevant un placebo. Aucun effet n'a été documenté chez les patients âgés de 75 ans et plus. Par conséquent, l'agomélatine ne doit pas être utilisée chez les patients de ce groupe d'âge. Il ne doit pas être utilisé dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les patients âgés atteints de démence, l'innocuité et l'efficacité du médicament n'ayant pas été établies. La préparation doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'un trouble bipolaire, la manie ou d'hypomanie, et doit être interrompu si le patient développe des symptômes de manie. La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide. Le risque persiste jusqu'à une rémission significative. Les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration significative soit obtenue et dans les premiers stades du rétablissement (risque accru de suicide). Les patients ayant des antécédents de comportement suicidaire ou présentant avant le traitement avec un degré significatif d'idées suicidaires, courent un risque accru de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent être soigneusement surveillés pendant le traitement, en particulier les patients de moins de 25 ans. Pendant le traitement, en particulier au début du traitement et après les modifications de la dose, les patients doivent être étroitement surveillés, en particulier ceux à haut risque. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou modérée, car seules des données cliniques limitées les concernant sont disponibles. La formulation contient du lactose - il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du Glucose et du galactose.

Il est recommandé d'éviter l'utilisation pendant la grossesse. Vous devez décider d'interrompre l'allaitement ou arrêter la thérapie ou de ne pas appliquer la préparation, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Fréquent: anxiété, maux de tête, étourdissements, somnolence, insomnie, maux de tête, nausées, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, des vomissements, une augmentation des valeurs ALT et (ou) AST (augmentation de> 3 fois la LSN pour ALT et (ou) AST trouvé chez 1,4% des patients prenant une dose de 25 mg / jour et chez 2,5% des patients prenant une dose de 50 mg / jour), augmentation de la transpiration, douleur au dos, fatigue. Peu fréquent: agitation et les symptômes connexes (tels que l'irritabilité et l'agitation), l'agressivité, des cauchemars, rêves anormaux, paresthésies, troubles de la vision, l'eczéma, prurit, urticaire. Rare: la manie / hypomanie (peut aussi être causée par une maladie primaire), l'hépatite, a augmenté GGT (> 3 fois la LSN), la phosphatase alcaline élevée (> 3 fois la LSN), le foie (quelques cas fini mort ou nécessitant une transplantation hépatique chez les patients présentant des facteurs de risque de dommages au foie), l'hépatite, éruption érythémateuse, gonflement du visage et un œdème de Quincke, gain de poids, perte de poids. Fréquence inconnue: pensées et comportements suicidaires.

De vive voix. Adultes: la dose recommandée est de 25 mg une fois par jour, le soir avant le coucher. Après 2 semaines de traitement, s'il n'y a pas d'amélioration, la dose peut être augmentée à 50 mg une fois par jour (2 tables avant le coucher). Lorsque vous décidez d'augmenter la dose, le risque plus élevé d'élévation des transaminases doit être pris en compte. Toute augmentation de la dose à 50 mg doit être basée sur l’évaluation du rapport bénéfice / risque de chaque patient et sur le strict respect de la surveillance des tests de la fonction hépatique. Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant au moins 6 mois et aucune réduction progressive de la dose n'est nécessaire pour arrêter le traitement. Changement de traitement avec traitement antidépresseur SSRI / SNRI avec agomélatine: après l'arrêt d'un antidépresseur ISRS ou SNRI chez les patients peuvent éprouver des symptômes de sevrage. Pour les éviter, vérifiez le groupe SSRI / SNRI actuellement utilisé dans le SmPC, comment l'arrêter. L'administration d'agomélatine peut être commencée immédiatement tout en réduisant la dose d'ISRS / SNRI.L'efficacité et la tolérance de l'agomélatine (25-50 mg / jour) chez les patients âgés (<75 ans) souffrant de dépression ont été établies; les effets du médicament ne sont pas documentés chez les patients ≥ 75 ans - ne pas utiliser le médicament dans ce groupe d'âge. La préparation peut être prise quel que soit le repas.