الرضع والأطفال والمراهقون: اضطرابات النمو بسبب عدم كفاية إفراز هرمون النمو (GH) ؛ اضطرابات النمو المرتبطة بمتلازمة تيرنر ؛ اضطرابات النمو المرتبطة بالفشل الكلوي المزمن. اضطرابات النمو (درجة الانحراف المعياري (SDS) من الزيادة الحالية <-2.5 SDS والمعدلة بالنسبة لارتفاع الوالدين <-1) في الأطفال والمراهقين مع كتلة و (أو) طول الوزن عند الولادة <-2 انحرافات معيارية (SD)، والتي لا استكملت النقص في النمو لمدة 4 سنوات أو أكثر (معدل النمو (HV) خلال العام الماضي من SDS <0) ؛ متلازمة برادر ويلي (PWS) ، لتحسين النمو وتكوين الجسم. يجب التأكد من تشخيص متلازمة PWS عن طريق الاختبارات الجينية المناسبة.الكبار: العلاج البديل في البالغين مع نقص كبير في هرمون النمو. المرضى البالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو الحاد هم المرضى الذين تم تشخيصهم بعلم أمراض الغدة النخامية المخططة ونقص واحد على الأقل من هرمون الغدة النخامية غير البرولاكتين. في مثل هؤلاء المرضى ، يجب إجراء اختبار ديناميكي واحد لتأكيد أو استبعاد نقص هرمون النمو. في المرضى الذين يعانون من الطفولة معزولة نقص هرمون النمو (مع عدم وجود دليل على مرض الغدة النخامية أو التشعيع القحفي) غير أن يوصي به، اختبارين الحيوية، باستثناء الذين لديهم مستويات منخفضة من IGF-I (SDS <-2) أي اختبار واحد يمكن اعتباره. يجب تحديد نقطة القطع للاختبار الديناميكي بدقة.
المقادير:
تحتوي 1 خرطوشة (1.5 مل) على 5 ملغ أو 10 ملغم سوماتروبين (أي ما يعادل 15 وحدة دولية أو 20 وحدة دولية). يحتوي الدواء بجرعة 5 ملغم / 1.5 مل على كحول بنزيل.
العمل:
هرمون النمو البشري ينتج في الخلاياكولاي، التي تم الحصول عليها عن طريق تكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف. السوماتروبين هو هرمون فعال يلعب دورًا مهمًا في عملية التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات والبروتينات. في الأطفال الذين يعانون من هرمون النمو الداخلي غير الكافي ، يحفز السوماتروبين نمو الجسم على الطول ويزيد معدل النمو. في كل من البالغين والأطفال ، يحافظ somatropin بنية الجسم الطبيعية ، وزيادة احتجاز النيتروجين وتحفيز نمو العضلات والهيكل العظمي وكذلك تنشيط رواسب الدهون في الجسم. الأنسجة الدهنية الحشوية حساسة بشكل خاص ل somatropin. بالإضافة إلى تعزيز تحلل الدهون ، يقلل somatropin من امتصاص الدهون الثلاثية من رواسب الأنسجة الدهنية في الجسم. الموجهة الجسدية يزيد من تركيز الأنسولين مثل عامل النمو-I (IGF-I) والأنسولين تشبه ملزمة البروتين مثل عامل النمو 3 (IGFBP3) في مصل الدم. التوافر البيولوجي لل somatropin تدار تحت الجلد حوالي 80 ٪ في كل من الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو. تي0,5 somatropin بعد إعطاء تحت الجلد في المرضى البالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو هو 3 ساعات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للسوماتروبين أو لأي من السواغات. يجب عدم استخدام السوماتروبين إذا كان هناك دليل على نشاط الورم ودعم النمو في المرضى الذين يعانون من الميتافيزيات العظمية المتحجرة. يجب إيقاف نمو العلاج المضاد للسرطان قبل البدء في علاج هرمون النمو ، يجب أن تكون الأورام داخل الجمجمة غير نشطة. يجب التوقف عن العلاج في حالة وجود دليل على نمو الورم. لا يعالج مرضى السوماتروبين الذين يعانون من الحالات الحرجة الحرجة والذين يعانون من مضاعفات بعد جراحة القلب المفتوح ، أو جراحة البطن ، أو الصدمة متعددة الأعضاء ، أو فشل الجهاز التنفسي الحاد ، أو حالات مشابهة.
الاحتياطات:
قد يحرض السوماتروبين مقاومة الأنسولين ، وفي بعض المرضى فرط سكر الدم - يجب مراقبة المرضى للحصول على علامات عدم تحمل الجلوكوز. في حالات نادرة، المرضى الذين عولجوا مع الموجهة الجسدية قد تلبي معايير التشخيص لمرض السكري من النوع 2، ولكن في معظم هذه الحالات، وعوامل الخطر مثل السمنة (بما في ذلك مرضى السمنة مع متلازمة برادر ويلي)، والتاريخ العائلي لمرض السكري، والعلاج الستيرويد، أو موجودة مسبقا ضعف تحمل الجلوكوز.في المرضى الذين يعانون من مرض السكري الذين تم تشخيصهم لديهم somatropin ، قد يكون من الضروري ضبط العلاج hypoglycemic. خلال العلاج باستخدام السوماتروبين ، لوحظ زيادة تحويل T4 إلى T3 ، مما قد يؤدي إلى انخفاض في T4 وزيادة في T3 في المصل. بقيت مستويات هرمون الغدة الدرقية المحيطية ضمن نطاق القيم المرجعية للأشخاص الأصحاء. قد يكون تأثير somatropin على مستويات هرمون الغدة الدرقية ذات أهمية سريرية في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية المركزي الذين قد نظريا الغدة الدرقية أعراض. على العكس من ذلك ، قد يعاني المرضى الذين يتلقون العلاج البديل باستخدام هرمون الغدة الدرقية من فرط نشاط الغدة الدرقية الخفيف. لذلك ، يوصى بشكل خاص بمراقبة وظيفة الغدة الدرقية بعد بدء العلاج باستخدام السوماتروبين وبعد تعديل الجرعة. هناك تقارير تفيد بأن الموجهة الجسدية خفض مستويات الكورتيزول في الدم، وربما عن طريق التأثير البروتينات أو عن طريق زيادة تخليص الكبد - قبل بدء العلاج، ولكن الأمثل العلاج ببدائل الكورتيكوستيرويد. في حالة نقص هرمون النمو الثانوي في علاج أمراض الأورام ، فمن المستحسن الانتباه إلى أعراض تكرار الورم. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الغدد الصماء، نقص هرمون النمو، وتراجع المشاش في الورك قد تحدث بشكل متكرر أكثر مما كانت عليه في عامة السكان - المرضى يعرج أثناء العلاج مع الموجهة الجسدية، ينبغي النظر سريريا. في حالة الصداع الشديد أو المتكرر ، الاضطرابات البصرية ، الغثيان و / أو القيء ، ينصح بإجراء فحص قاع العين للكشف عن تورم القرص البصري. إذا تم تأكيد وذمة القرص البصري ، يجب النظر في تشخيص ارتفاع ضغط الدم الحميد داخل الجمجمة ، وإذا لزم الأمر ، وقف العلاج الهرموني للنمو. لا توجد حاليا بيانات كافية لتقديم توصيات محددة بشأن استمرار علاج هرمون النمو في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة. لكن التجربة الإكلينيكية تشير إلى أنه من الممكن في كثير من الأحيان إعادة العلاج دون ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة المتكررة. إذا كان استئناف العلاج GH ، يجب مراقبة المرضى للحصول على علامات ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة. في المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي (PWS) ، ينبغي دائما الجمع بين العلاج والحد من السعرات الحرارية في النظام الغذائي. وكانت هناك تقارير عن سقوط قتلى المرتبطة باستخدام هرمون النمو في الأطفال الذين يعانون من PWS الذي كان واحدا أو أكثر من عوامل الخطر التالية: السمنة المفرطة، وظيفة الجهاز التنفسي وضعف في مقابلة مع توقف التنفس أثناء النوم، أو مجهولين التنفسي كائن العدوى. قبل بدء العلاج مع المرضى الموجهة الجسدية مع PWS يجب تقييم للكشف عن انسداد مجرى الهواء العلوي، توقف التنفس أثناء النوم أو التهابات الجهاز التنفسي (أيضا أثناء العلاج في حالة الاشتباه في هذه الظروف ينبغي رصدها للمرضى). في حالة أعراض انسداد مجرى الهواء العلوي ، يجب إزالة قضيته قبل بدء العلاج باستخدام السوماتروبين. يجب فحص انقطاع التنفس أثناء النوم قبل بدء العلاج بهرمون النمو بطريقة معترف بها ، مثل قياس النوم أو قياس التأكسج الليلي ، ومراقبتها إذا كان التنفس أثناء النوم مشتبهاً به. إذا أظهر المرضى أعراض انسداد مجرى الهواء أثناء العلاج باستخدام السوماتروبين (بما في ذلك بداية الشخير أو تفاقمه) ، ينبغي التوقف عن العلاج وإجراء فحص جديد لأمراض الحنجرة. في جميع المرضى الذين يعانون من متلازمة PWS ، ينبغي التحكم بشكل فعال في وزن الجسم قبل وأثناء العلاج مع somatropin ، ورصدها للحصول على علامات انحناء الجانبي للعمود الفقري. ومع ذلك ، لم يثبت أن علاج هرمون النمو يزيد من حدوث أو شدة الانحناء الجانبي للعمود الفقري. هناك خبرة محدودة في العلاج على المدى الطويل للبالغين والمرضى الذين يعانون من PWS. في حالة الأطفال الصغار والمراهقين الصغار الذين ولدوا في سن صغيرة للغاية فيما يتعلق بسن الحمل ، يجب استبعاد الأسباب الطبية أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تسبب اضطرابات النمو قبل بدء العلاج. في الأطفال والمراهقين ذوي الوزن المنخفض عند الولادة ، يُنصح بقياس مستوى أنسولين الدم والجلوكوز الصائم قبل بدء العلاج ، ثم كل عام. في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالسكري (على سبيل المثال ،مع تاريخ عائلي لمرض السكري ، والسمنة ، وزيادة مقاومة الأنسولين ، والتقران المظلم) يجب إجراء اختبار حمل الجلوكوز عن طريق الفم. في حالة الإصابة بداء السكري العرضي ، لا ينبغي أن تدار هرمون النمو. في الأطفال والمراهقين المولودين بوزن منخفض عند الولادة ، يوصى بقياس IGF-I قبل بدء العلاج ثم مرتين في السنة. إذا كانت نتائج القياسات المتكررة مستويات IGF-I الانحراف المعياري (+2 SD) من القيم المرجعية لعمر ومرحلة النضج، يمكن أن تؤخذ في الاعتبار نسبة IGF-I / IGFBP-3 للنظر في تعديل الجرعة. إن الخبرة في بدء العلاج للمرضى الذين يولدون بوزن الجسم منخفض للغاية بالنسبة لعمر الحمل ، قبل البلوغ مباشرة ، محدودة - لا يوصى ببدء العلاج في الفترة التي تسبق مباشرة سن البلوغ. هناك تجربة محدودة مع مرضى متلازمة سيلفر راسل. كسب الارتفاع التي تم الحصول عليها مع العلاج الهرموني نمو الأطفال والمراهقين قصيرة ولدت مع انخفاض وزن الجسم بالمقارنة مع عمر الحمل قد تفقد جزئيا إذا تم إيقاف العلاج قبل أن يتم التوصل إلى إنجاز. تمت دراسة آثار الموجهة الجسدية على الانتعاش في تجربتين همي الشواهد التي شملت 522 مريضا بالغا في حالة حرجة الذين يعانون مضاعفات بعد جراحة القلب المفتوح، عملية جراحية في البطن، متعددة الصدمات العرضية أو فشل الجهاز التنفسي الحادة. كان معدل الوفيات في المرضى الذين عولجوا بالسيوماتروبين 5.3 أو 8 ملغ يومياً أعلى من المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي: 42٪ و 19٪ على التوالي. استنادا إلى البيانات المذكورة أعلاه ، لا ينبغي أن يعامل هؤلاء المرضى مع somatropin. بما أنه لا توجد معلومات متاحة بشأن سلامة العلاج ببدائل GH في المرضى الذين يعانون من حالة حرجة حادة ، يجب إحالة فوائد العلاج المستمر إلى المخاطر المحتملة المرتبطة به. لجميع المرضى الذين يعانون من الحالات الحرجة الأخرى أو ما شابهها الحرجة ، يجب أن ترتبط الفوائد المحتملة للعلاج somatropin إلى المخاطر المحتملة المرتبطة بمثل هذا العلاج. هناك خبرة محدودة في استخدام الدواء في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 سنة. في حالة الفشل الكلوي المزمن ، يجب مراقبة معدل النمو لمدة عام لتأكيد اضطرابات النمو قبل بدء العلاج. خلال هذه الفترة ، ينبغي تنفيذ العلاج المحافظ من الفشل الكلوي (بما في ذلك الحماض ، فرط نشاط الغدة الدرقية ومراقبة التغذية) واستمر خلال فترة العلاج. لا ينبغي أن يستمر العلاج إذا تم زرع الكلى. حاليا ، لا توجد بيانات متاحة عن الزيادة النهائية في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن تعامل مع المنتج. ودواء بجرعة 5 ملغ / 1.5 مل تحتوي على البنزيل الكحول - المخدرات لا أن تدار إلى ولادة مبكرة أو حديثي الولادة بسبب خطر التفاعلات السامة وتأقية عند الرضع والأطفال تصل إلى ثلاث سنوات.
الحمل والرضاعة:
يجب التوقف عن العلاج في حالة الحمل. خلال مستويات الحمل الطبيعية من هرمون نمو الغدة النخامية ينخفض بشكل ملحوظ بعد الأسبوع 20 من الحمل ويتم استبدالها بالكامل تقريبا من هرمون النمو المشيمة حتى الأسبوع 30. لذلك ، قد يتضح أن العلاج البديل الإضافي مع السوماتروبين لدى النساء ذوات نقص هرمون النمو لن يكون ضروريًا في الثلث الثالث من الحمل. لا توجد بيانات سريرية متوفرة حول تأثير الدواء على الحمل. لا توجد بيانات حيوانات تجريبية على السمية التكاثرية. من غير المعروف ما إذا كان ساتروبين يفرز في حليب الإنسان ، ولكن من غير المحتمل أن يتم امتصاص الأمعاء سليمة. يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في النساء المرضعات. لم يتم دراسة آثار الخصوبة.
الآثار الجانبية:
مشترك: إنتاج الأجسام المضادة. في البالغين: تنمل ، تصلب الأطراف ، ألم في المفاصل والعضلات ، وذمة محيطية. عند الأطفال: تفاعلات جلدية محلية عابرة. غير شائعة: في البالغين: متلازمة النفق الرسغي. في الأطفال: تنمل ، تصلب الأطراف ، ألم في المفاصل والعضلات ، وذمة محيطية. نادر: مرض السكري من النوع 2 ؛ ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة الحميدة.وقد تم الإبلاغ عن حالات نادرة جداً من سرطان الدم في الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو المعالج بالتحضير ، ولكن يبدو أن نسبة حدوث مشابهة لتلك الموجودة في الأطفال دون نقص هرمون النمو.
الجرعة:
تحت الجلد.الأطفال والمراهقون. اضطرابات النمو بسبب عدم كفاية إفراز هرمون النمو لدى الأطفال والمراهقين: جرعة من 0.025-0.035 ملغم / كغم / يوم أو 0.7-1.0 ملغ / م ينصح عادة2 pc./dobę. تم استخدام جرعات أعلى.متلازمة برادر ويلي (PWS) ، لتحسين النمو وهيكل الجسم لدى الأطفال والمراهقينينصح عادة بجرعة 0.035 ملغم / كغم / يوم أو 1.0 ملغم / م2 pc./dobę. لا تتجاوز الجرعة اليومية من 2.7 ملغ. لا ينبغي أن يتم العلاج عند الأطفال والمراهقين ، الذين يقل معدل نموهم عن 1 سم في السنة ، وفي أي وقت قريب ، يجب أن يتم تحجر العظمة الميتافيزيقية.اضطرابات النمو بسبب متلازمة تيرنريوصى بجرعة تتراوح بين 0.045-0.050 مغ / كغ / يوم أو 1.4 ملغم / م2 pc./dobę.اضطرابات النمو المرتبطة بالفشل الكلوي المزمن: جرعة من 1.4 ملغ / م ينصح2 الكمبيوتر. يوميا (0.045-0.050 ملغم / كغم / يوم). قد يكون من الضروري استخدام جرعات أعلى إذا كان معدل النمو بطيئًا جدًا. بعد 6 أشهر من العلاج ، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة.اضطرابات النمو لدى الأطفال الصغار والمراهقين الذين ولدوا في سن صغيرة جدًا بالنسبة لعمر الحملينصح عادة بجرعة مقدارها 0.035 مجم / كجم / يوم (1 مجم / م)2 الكمبيوتر / اليوم) لتحقيق الارتفاع النهائي. يجب التوقف عن العلاج بعد مرور عام واحد إذا كان معدل SDS أقل من 1+. يجب التوقف عن العلاج إذا كان معدل النمو أقل من 2 سم / سنة ، وإذا تطلب الأمر تأكيد ذلك ، فإن عمر العظام هو> 14 سنة (البنات) أو> 16 سنة (الأولاد) ، وهو ما يقابل التحجر في الميتافيريسات العظمية. الكبار. نقص هرمون النمو في المرضى البالغين. يجب أن يبدأ العلاج بجرعة منخفضة من 0.15-0.3 ملغ في اليوم ، ثم يجب زيادة الجرعة تدريجيا اعتمادا على الاحتياجات الفردية للمريض ، والتي يحددها تركيز IGF-I. الهدف من العلاج هو تحقيق تركيز IGF-I في نطاق 2 SDS من متوسط مصحح لعمر البالغين الأصحاء. يجب إعطاء المرضى الذين يعانون من تراكيز IGF-I العادية في بداية العلاج هرمون النمو لتحقيق مستويات IGF-I في النطاق الأعلى من القيم العادية ، لا يتجاوز 2 SDS. قد تكون الاستجابة السريرية والآثار الجانبية أيضًا دليلاً لتحديد الجرعة. نادرا ما تتجاوز جرعة الصيانة اليومية 1.0 ملغ يوميا. قد تتطلب النساء جرعات أعلى من الرجال لأن الرجال يظهرون حساسية متزايدة تجاه IGF-I مع مرور الوقت. وهذا يعني أن النساء ، لا سيما اللواتي يتلقين العلاج باستبدال هرمون الاستروجين عن طريق الفم ، يواجهن خطر عدم تحقيق الجرعة المطلوبة ، في حين أن الرجال عرضة لخطر الجرعة المطلوبة. لذلك ، يجب فحص كل 6 أشهر إذا كانت جرعة هرمون النمو كافية. بما أن الإنتاج الفسيولوجي الطبيعي لهرمون النمو يتناقص مع التقدم في العمر ، فقد يكون من الضروري خفض الجرعة. يجب استخدام الحد الأدنى للجرعة الفعالة. في حالة الفشل الكلوي المزمن ، يجب أن يبدأ العلاج بتدهور وظائف الكلى بنسبة تزيد عن 50٪ بالنسبة للقاعدة. يجب تغيير مواقع الحقن لتجنب فقدان الدهون (lipoatrophy).