جنبا إلى جنب مع دعم الجهاز التنفسي وغيرها من المواد الفعالة ذات الصلة: لعلاج الأطفال حديثي الولادة ولد ≥ 34. أسبوع من الحمل مع فشل الجهاز التنفسي ميتة المرتبطة دليل سريري أو بتخطيط صدى القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي من أجل تحسين الأوكسجين وتقليل الحاجة إلى الأوكسجين غشاء خارج الجسم. كجزء من علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المحيطة بالجراحة وبعد العملية الجراحية في حديثي الولادة والرضع والأطفال والمراهقين والبالغين خضوعه لعملية جراحية في القلب، من أجل الحد من انتقائي الضغط في الشريان الرئوي، وتحسين النشاط من البطين الأيمن والأوكسجين.
المقادير:
تحتوي كل اسطوانة على أكسيد النيتروجين 400 جزء في المليون مول / مول. من أسطوانات الغاز المملوءة تحت ضغط مطلق 155 بار ، نحصل على: من أسطوانة غاز 2 لتر - 307 لتر من الغاز عند ضغط 1 بار عند 15 درجة مئوية. من اسطوانة غاز 10 لتر - 1535 لتر من الغاز عند ضغط 1 بار عند 15 درجة مئوية.
العمل:
الغاز الرئوي الغاز التوسع. أكسيد النيتريك يزيد من الضغط الجزئي للأكسجين في الدم الشرياني قد يكون من خلال توسيع الأوعية الرئوية في المناطق أفضل التهوية في الرئة، والذي يسبب تدفق الدم في مناطق وجود انخفاض التهوية التروية (V / Q) إلى مناطق عامل عادي V / Q. بعد الاستنشاق ، يتم امتصاصه في مجرى الدم ، الجزء الأكبر يخترق من خلال الشعيرات الدموية في الرئتين ، حيث يرتبط مع oxyhemoglobin. ويمكن أيضا أن ترتبط مع الأكسجين والماء أو في حالة انخفاض تشبع الأكسجين مع deoxyhemoglobin. المنتجات النهائية لتحولات أكسيد النيتريك التي تدخل الدورة الدموية هي الميثوغلوبين والنترات. حسابات النترات لـ> 70٪ من جرعة الاستنشاق من أكسيد النيتريك ، وتفرز في البول.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي من السواغات. هو بطلان هذا الدواء في الأطفال حديثي الولادة المدمنين على تسرب الدم إلى اليمين الأيسر أو درجة كبيرة من تسرب اليسار واليمين.
الاحتياطات:
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية الدواء في الخدج المولودين قبل الأسبوع الرابع والثلاثين من الحمل. لم تثبت التجارب السريرية فعالية العلاج مع أكسيد النيتريك المستنشق في المرضى الذين يعانون من فتق حجابي خلقي. استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من عيوب القلب المعقدة ، عندما يكون ضغط الشريان الرئوي المرتفع مهمًا للحفاظ على الدوران ؛ في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف البطين الأيسر وزيادة في الضغط الرئوي الأساسي الشعرية إسفين (PCWP) لأنهم قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بقصور في القلب (على سبيل المثال. وذمة الرئة). قبل إعطاء أكسيد النيتريك ، يجب إجراء قسطرة وريدية رئوية أو تخطيط صدى القلب لهيموديناميكية كبيرة. لعلاج لأكثر من 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ضعف أو عدد الصفائح الدموية، تركيز صغير من تخثر والمرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للتخثر ينبغي رصد بانتظام والارقاء من زمن النزف. يجب عدم إيقاف علاج أكسيد النيتريك فجأة ، لأنه قد يؤدي إلى زيادة ضغط الشريان الرئوي (PAP) و / أو تفاقم الأوكسجين في الدم (PaO)2). قد يحدث تدهور الأوكسجين والزيادة في PAP أيضًا عند حديثي الولادة الذين لا يستجيبون بشكل صريح للإعداد. يجب أن يتم التوقف عن استخدام أكسيد النيتريك المستنشق بعناية. يجب أن يبقى المرضى باستمرار أثناء نقل المرضى. في حالة التدهور الدائم أو عدم التحسن ، ينبغي النظر في تدابير إنقاذ الحياة مثل الأكسجة الغشائية خارج الجسم (ECMO).
الحمل والرضاعة:
لا تستخدم خلال فترة الحمل والرضاعة الطبيعية. لا توجد بيانات كافية عن استخدام أكسيد النيتريك في النساء الحوامل.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: نقص الصفيحات. شائع: انخفاض ضغط الدم ، انخماص. غير شائع: methaemoglobinaemia. غير معروف: بطء القلب (بعد التوقف المفاجئ للعلاج)، نقص الأكسجين، وبحة في الصوت، وعدم الراحة في الصدر، جفاف الحلق، والصداع والدوخة.في مرحلة ما بعد التناوب تم الإبلاغ عن ردود الفعل العنيفة المتكررة، مثل زيادة انقباض الأوعية الدموية في الرئتين ونقص الأكسجة بعد التوقف المفاجئ لأكسيد النيتريك استنشاقها، مما أدى إلى انهيار القلب والأوعية الدموية.
الجرعة:
ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر في الأطفال حديثي الولادة (PPHN). يجب أن يتم العلاج فقط في وحدات حديثي الولادة تحت إشراف طبيب حديثي الولادة ذو خبرة. وينبغي استخدام المخدرات في حديثي الولادة التهوية مع الدعم التنفسي المقدمة لأكثر من 24 ساعة وإلا دعم التنفس الصناعي عندما يكون الأسلوب الأمثل تستخدم أي. تعظيم الاستفادة من المد والجزر حجم / الجهاز التنفسي الضغط upowietrzenia والرئة (السطحي، وارتفاع التهوية التردد وضغط إيجابي końcowo- الجهاز). الجرعة القصوى الموصى بها هي 20 جزء في المليون. في التجارب السريرية الرئيسية ، كانت جرعة البدء 20 جزء في المليون. تبدأ في أقرب وقت ممكن خلال 4-24 ساعة الأولى من العلاج، ينبغي خفض الجرعة إلى 5 جزء في المليون، بشرط أنه في حالة أقل جرعة من الأوكسجين الشرياني كافية. يجب الحفاظ على العلاج في 5 جزء في المليون حتى تحقيق تحسن الأكسجة التي FiO2 (تركيز الأكسجين في خليط التنفس) سيكون <0.60. يمكن استخدام العلاج لمدة 96 ساعة أو حتى يتم إزالة السبب الذي يسبب نقص الأكسجة ويكون الوليد على استعداد لوقف العلاج. قد تختلف مدة العلاج ، ولكن عادة ما تستغرق أقل من 4 أيام. يجب البدء بالإيقاف عندما يقل الدعم التنفسي بشكل كبير أو بعد 96 ساعة من العلاج. يجب تقليل الجرعة إلى 1 جزء في المليون في غضون 30-60 دقيقة. إذا لم يتغير الأوكسجين مع جرعة 1 جزء في المليون ، فقم بزيادة FiO2 بنسبة 10 ٪ ، ووقف إدارة أكسيد النيتريك ورصد بعناية لعلامات نقص الأكسجين. إذا تم تخفيض تشبع الأكسجين> 20٪، ويجب مواصلة العلاج مع أكسيد النيتريك في 5 جزء في المليون، والتوقف عن العلاج ينبغي النظر مرة أخرى بعد 12 - 24 ساعة الرضع الذين لا يمكن سحبها أكسيد النيتريك بعد 4 أيام يجب أن تخضع لفحص دقيق التشخيص للكشف عن الأمراض الأخرى.ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بجراحة القلب. وينبغي أن يكون العلاج تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في التخدير والعناية المركزة بعد الجراحة kardiotorakochirurgicznych عنابر فقط kardiotorakochirurgii. يجب استخدام أكسيد النيتريك فقط بعد تحسين العلاج المحافظ. في التجارب السريرية ، أعطيت أكسيد النيتريك كعامل مساعد لنظم العلاج القياسية في الظروف المحيطة بالجراحة ، بما في ذلك الأدوية التقلصية وتفاعلية الأوعية. خدمة فقط بدقة مراقبة ديناميكا الدم والأكسجين.المواليد والرضع والأطفال والمراهقون حتى سن 17 سنة: جرعة البدء هي 10 جزء في المليون ويمكن زيادتها إلى 20 جزء في المليون إذا كانت الجرعة الأقل لا تسمح بتحقيق تأثيرات إكلينيكية كافية. يجب إعطاء الجرعة الأقل فعالية ويجب تخفيضها إلى 5 جزء في المليون ، بشرط أن يظل ضغط الشريان الرئوي والأوكسجين الشرياني النظامي مناسبًا عند الجرعة الأقل. البيانات السريرية التي تبرر الجرعة المقترحة في الفئة العمرية 12-17 سنة محدودة.الكبار: جرعة البدء هي 20 جزء في المليون ويمكن زيادتها إلى 40 جزء في المليون إذا كانت الجرعة الأقل لا تسمح بتحقيق تأثيرات سريرية كافية. يجب إعطاء الجرعة الأقل فعالية ويجب تخفيضها إلى 5 جزء في المليون ، بشرط أن يظل ضغط الشريان الرئوي والأوكسجين الشرياني النظامي مناسبًا عند الجرعة الأقل. يمكن رؤية انخفاض ضغط الشريان الرئوي وتحسين الأوكسجين في غضون 5-20 دقيقة. إذا كانت الإجابة غير كافية ، يمكن زيادة الجرعة في أقرب وقت بعد 10 دقيقة. ينبغي النظر في وقف العلاج إذا لم يلاحظ أي آثار فسيولوجية مفيدة بعد العلاج التجريبي لمدة 30 دقيقة. يمكن بدء العلاج في أي وقت خلال الفترة المحيطة بالجراحة. في التجارب السريرية ، كان يبدأ عادة قبل فصل الدورة الدموية خارج الجسم. كانت تدار أكسيد النيتريك المستنشق لمدة تصل إلى 7 أيام في ظل ظروف من فترة العلاج المحيطة بالجراحة ولكن في كثير من الأحيان من 24-48 ساعة، ويجب أن تؤخذ في عطلة المخدرات الاختبار مباشرة بعد تحديد ديناميكا الدم بالتزامن مع انقطاع للمروحة وانسحاب وكلاء مؤثر في التقلص العضلي. يجب أن يتم سحب علاج الاستنشاق بأكسيد النيتريك تدريجياً.يجب أن تنخفض الجرعة تدريجيا إلى 1 جزء في المليون لمدة 30 دقيقة مع مراقبة قريبة من الجسم والضغط المركزي ، ومن ثم توقف. يجب تكرار الانسحاب كل 12 ساعة على الأقل عندما تكون حالة المريض مستقرة عند جرعة منخفضة من أكسيد النيتريك. يحمل الانسحاب العنيف جداً خطر إعادة زيادة ضغط الشريان الرئوي متبوعاً بعدم استقرار الدورة الدموية.طريقة الادارة. لتسليم داخل الرغامى. أكسيد النيتريك تدار بواسطة التهوية الميكانيكية بعد تخفيفه مع خليط من الهواء والأكسجين، وذلك باستخدام عدة لاستنشاق أكسيد النيتريك. يجب أن توفر مجموعة الاستنشاق تركيزًا ثابتًا للعقار المستنشق ، بغض النظر عن جهاز التنفس الصناعي. حيث التنفس الصناعي حديثي الولادة تدفق مستمر لا يمكن أن يتحقق من خلال تقديم أكسيد النيتريك مع معدل تدفق منخفض الشهيق للذراع دائري من التنفس الصناعي. قد يكون التهوية الوريدية المستخدمة في الأطفال حديثي الولادة مرتبطة بالقفزات السريعة في تركيز أكسيد النيتريك. تعيين لاستنشاق أكسيد النيتريك تستخدم للتهوية مع حركة متقطعة يجب أن تكون مصممة لتجنب طفرات في تركيز أكسيد النيتريك. يجب قياس تركيز الدواء المستنشق باستمرار في الذراع الشهيق للنظام الدائري بالقرب من المريض. يجب قياس تركيز NO في نفس الموقع2 و FiO2. لدواعي سلامة المريض ، يجب ضبط نظام الإنذار على المعلمات المناسبة لأكسيد النيتريك (+/- 2 جزء في المليون من الجرعة الموصى بها) ، NO2 (1 جزء في المليون) و FiO2 (+/-0,05). مراقبة تكوين الميتاموجلوبين (MetHb). ويجب أن يتم MetHb قياس تركيز في حدود 1 ساعة من بدء العلاج مع أكسيد النيتريك (حديثي الولادة والرضع باستخدام محلل أن يكون قادرا على التمييز بين الهيموغلوبين الجنيني MetHb). يجب تقليل الجرعة من أكسيد النيتريك، والنظر في تطبيق الصيغ للحد (على سبيل المثال. الميثيلين الأزرق)، إذا كان تركيز MetHb في حديثي الولادة والرضع هو> 2.5٪، ولدى البالغين، MetHb إذا ارتفع تركيز إلى المستوى الذي يمكن أن يؤثر يحتمل سلبا على إمدادات الأوكسجين. في المواليد والرضع ، يوصى بقياس تركيز الميثبتر مرة واحدة في اليوم أو كل يومين.رصد إنتاج ثاني أكسيد النيتروجين (NO2). على الفور قبل التطبيق ، فإنه مطلوب من استخدام الإجراء المناسب لتفريغ التثبيت مع NO2 لا تركيز2 يجب أن تبقى منخفضة قدر الإمكان ودائما <0.5 جزء في المليون. إذا كان تركيز NO2 هو> 0.5 جزء في المليون ، تأكد من أن التثبيت يعمل بشكل صحيح ، إعادة معايرة NO محلل2 والحد من جرعة أكسيد النيتريك و / أو FiO قدر الإمكان2.