مؤشر المخدرات

. جنبا إلى جنب مع دعم التهوية وغيرها من المواد الفعالة المناسبة: في علاج الأطفال حديثي الولادة ≥34 أسابيع الحمل مع فشل الجهاز التنفسي ميتة المرتبطة دليل سريري أو بتخطيط صدى القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي أكدت من أجل تحسين الأوكسجين وتقليل الحاجة إلى تبادل الغازات خارج الجسم (ECMO)؛ كجزء من علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المحيطة بالجراحة وبعد العملية الجراحية في البالغين والأطفال حديثي الولادة والرضع والأطفال الصغار والأطفال والمراهقين من 0-17 سنوات في اتصال مع عملية جراحية في القلب، من أجل الحد من انتقائي ضغط الشريان الرئوي وتحسين الصحيح معدل ضربات القلب البطيني والأوكسجين في الدم.

أكسيد النيتريك (NO)، 800 جزء في المليون (V / V) في النيتروجين. في تمتلئ اسطوانات الغاز عند ضغط مطلق من 200 شريط يتم الحصول عليها: اسطوانات الغاز اثنين لتر - 381 لتر من الغاز عند ضغط 1 بار في درجة الحرارة 15st.C؛ dziesięciolitrowej اسطوانة غاز - 1535 لتر من الغاز تحت ضغط 1 بار في درجة الحرارة 15st.C.

الغاز الرئوي الغاز التوسع. أكسيد النيتريك يزيد من الضغط الجزئي للأكسجين في الدم الشرياني قد يكون من خلال توسيع الأوعية الرئوية في المناطق أفضل التهوية في الرئة، والذي يسبب تدفق الدم في مناطق وجود انخفاض التهوية التروية (V / Q) إلى مناطق عامل عادي V / Q. بعد استيعاب استنشاق إلى مجرى الدم، فإن الغالبية يمر عبر الشعيرات الدموية في الرئتين، حيث يربط مع الأوكسي هيموغلوبين. ويمكن أيضا ربط الأكسجين والماء، أو في حالة انخفاض تشبع الأكسجين من ديوكسي هيموغلوبين. المنتجات رد فعل النهائية من أكسيد النيتريك التي تدخل الدورة الدموية ل methemoglobin والنترات. تشكل النترات يفرز> 70٪ من الجرعة المستنشقة من أكسيد النيتريك في البول.

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. المرضى الذين يعانون من نقص خلقي أو مكتسب من ميتهيموغلوبين اختزال نازعة أو الجلوكوز 6 فوسفات. الأطفال حديثو الولادة الذين يعانون من تسرب من اليمين واليسار أو تسرب الدم من اليمين واليسار. 

إذا تم العثور على الاستجابة السريرية ليست كافية بعد 4-6 ساعات بعد تطبيق صياغة ينبغي أن تأخذ في الاعتبار الآثار هو موضح أدناه. للمرضى المحولين إلى مستشفى آخر يجب ضمان توافر أكسيد النيتريك أثناء النقل لمنع تدهور المريض في اتصال مع انقطاع مفاجئ للعلاج. في حالة تدهور مستمر للمريض أو أي تحسن (وفقا للمعايير التي أنشئت على الموقع)، ينبغي النظر في اتخاذ تدابير طارئة، مثل الأوكسجين غشاء خارج الجسم (ECMO) (إن وجد). لم تظهر التجارب السريرية فعالية من أكسيد النيتريك المستنشق في المرضى الذين يعانون من فتق الحجاب الحاجز الخلقي. العلاج مع أكسيد النيتريك المستنشق يمكن أن تؤدي إلى تفاقم فشل القلب في حالة من اليسار إلى اليمين. ويرجع ذلك إلى توسع الأوعية غير مرغوب فيه في الرئتين عن طريق استنشاق أكسيد النيتريك، مما يؤدي إلى زيادة أخرى في hyperperfusion الرئوي القائمة هذا. قد ينتج عن ذلك فشل أو فشل رجعي. لذا فمن المستحسن أن قبل إدارة أكسيد النيتريك إجراء قسطرة الشريان الرئوي أو الفحص بتخطيط صدى القلب من أجل تحديد المعلمات الدورة الدموية. يجب توخي الحذر عند استخدام أكسيد النيتريك المستنشق في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الخلقية المعقدة الذين لديهم ارتفاع ضغط الدم في الشريان الرئوي هو مهم لاستقرار الدورة الدموية. وينبغي أيضا بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف البطين الأيسر وارتفاع الضغط الرئوي الأساسي الشعرية إسفين (PCWP) لأنهم قد يكونون أكثر عرضة لفشل القلب (مثل الرئة وذمة). لا ينبغي أن توقف العلاج فجأة وهذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة الضغط في الشرايين الرئوية و (أو) تدهور الأوكسجين في الدم (باو₂).قد يحدث تدهور الأوكسجين في الدم وزيادة الضغط في الشرايين الرئوية أيضا في الأطفال حديثي الولادة الذين لا يستجيبون للتحضير. توقف عن التحضير بحذر. في حالة نقل المرضى إلى مرافق أخرى فيما يتعلق بالمعالجات الإضافية ، والتي يكون فيها العلاج المستمر ضروريًا ، يجب توفير العلاج أثناء النقل. يجب أن يحصل الطبيب على طقم استنشاق احتياطي لإدارة أكسيد النيتريك على سرير المريض. المنتجات النهائية الرئيسية من استقلاب أكسيد النيتريك التي تظهر في الدورة الدموية الطرفية هي methemoglobin و nitrate. يجب مراقبة تركيز الميتاموغلوبين في الدم. يتشكل ثاني أكسيد النيتروجين في وقت قصير في مخاليط الغاز التي تحتوي على أكسيد النيتريك والأكسجين. بالتالي ، يمكن لأكسيد النيتريك أن يسبب التهابًا وتلفًا في الشعب الهوائية. إذا كان تركيز NO₂ تتجاوز 0.5 جزء في المليون ، يجب تقليل جرعة أكسيد النيتريك. الرصد المنتظم لالإرقاء وتخثر الوقت عند إدارة صياغة لفترة من الوقت أكبر من 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من ضعاف الكلى أو عدد الصفائح الدموية، وانخفاض مستويات عامل التخثر والمرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للتخثر.

لا تستخدم أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

شائع جدا: نقص الصفيحات. شائع: انخفاض ضغط الدم ، انخماص. غير شائع: methaemoglobinaemia. غير معروف: الصداع، والدوخة، وبطء القلب (بعد التوقف المفاجئ للعلاج)، نقص الأكسجين، وبحة في الصوت، وعدم الراحة في الصدر، والتهاب الحلق. تم الإبلاغ عن ردود فعل سريعة الارتداد مثل زيادة تضيق الأوعية الرئوية ونقص الأكسجة بعد التوقف المفاجئ للعلاج مما أدى إلى انهيار القلب والأوعية الدموية. قد يؤدي التوقف المفاجئ إلى الانتكاس ، وانخفاض الأوكسجين ، وزيادة الضغط المركزي وزيادة خفض ضغط الدم النظامي. التكرار هو التفاعل السلبي الأكثر شيوعا المرتبطة بالاستخدام السريري لأكسيد النيتريك المستنشق. قد تحدث تكرار في البداية وكذلك في نهاية فترة العلاج.

ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر في الأطفال حديثي الولادة (PPHN). يجب أن يتم العلاج فقط في وحدات حديثي الولادة تحت إشراف طبيب حديثي الولادة ذو خبرة. وينبغي أن تستخدم إعداد في الأطفال الذي يقدر الوقت التهوية يتجاوز 24 ساعة من العلاج إلا بعد تعظيم الاستفادة من الدعم التنفسي - تحسين المد والجزر حجم / الضغط التنفسي وتوظيف الحويصلات الهوائية (السطحي والتهوية وارتفاع وتيرة الضغط الايجابي في المرحلة النهائية من زفير). الجرعة القصوى الموصى بها هي 20 جزء في المليون. في التجارب السريرية ، كانت جرعة البدء 20 جزء في المليون. وابتداءً من أقرب وقت ممكن ، خلال الساعات الأولى من 4 إلى 24 ساعة من العلاج ، يجب تخفيض الجرعة تدريجياً إلى 5 أجزاء في المليون ، شريطة أن تكون الأكسجة الشريانية مناسبة إذا استخدمت جرعة أقل. يجب أن يستمر العلاج باستخدام أكسيد النيتريك المستنشق بجرعة مقدارها 5 جزء في المليون ، لتحقيق تحسن في الأكسجة عند الوليد ،₂ (تركيز الأكسجين في خليط التنفس) سيكون <0.60. يمكن أن يستمر العلاج حتى 96 ساعة أو حتى يتم إزالة السبب الذي يسبب نقص الأكسجة والطفل الوليد على استعداد لوقف العلاج باستخدام أكسيد النيتريك. قد تختلف مدة العلاج ، ولكن عادة ما تستغرق أقل من 4 أيام. إذا لم تكن هناك استجابة للعلاج بأكسيد النيتريك المستنشق ، فراجع الاحتياطات.وقف الدواء. يجب إجراء محاولات لوقف التحضير بعد تخفيض كبير في دعم وظائف الجهاز التنفسي أو بعد 96 ساعة من العلاج. ينبغي خفض الجرعة إلى 1 جزء في المليون لمدة 30 دقيقة إلى 1 ساعة. إذا لم تتغير تشبع الأوكسجين أثناء الاستخدام للصياغة في جرعة من 1 جزء في المليون، وزيادة قوة المراقبة الدولية₂ بنسبة 10 ٪ ووقف التحضير. الاستمرار في مراقبة عن كثب المعلمات التنفسية للمواليد الجدد من أجل القضاء على أعراض نقص الأكسجين. إذا انخفض الأكسجين بنسبة> 20٪ ، يجب استئناف الإدارة بجرعة مقدارها 5 أجزاء في الدقيقة. يجب النظر في التوقف مرة أخرى بعد فترة 12-24 ساعة ، ويجب أن يخضع الأطفال غير القادرين على التوقف عن العلاج بعد 4 أيام لاختبارات تشخيصية مفصلة لاكتشاف الحالات الأخرى.ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بجراحة القلب. يجب أن يكون العلاج تحت إشراف طبيب ذو خبرة مناسبة في مجال التخدير والعناية المركزة للمرضى بعد العمليات القلبية أو الجراحية ، فقط في أقسام جراحة القلب. يجب استخدام التحضير فقط بعد تحسين العلاج المحافظ. في التجارب السريرية ، تم استخدام أكسيد النيتريك كعامل مساعد في العلاجات القياسية في الظروف المحيطة بالجراحة ، بما في ذلك استخدام الأدوية المؤثر في التقلص العضلي وتفاعل فعال في الأوعية. يجب أن يتم تحضير المستحضر بملاحظة دقيقة لديناميكا الدم والأكسجين في الدم.الأطفال حديثي الولادةالرضع والأطفال الصغار والأطفال والمراهقين (من 0 إلى 17 سنة). الجرعة الأولية هي 10 جزء في المليون. يمكن زيادته إلى 20 جزء في المليون إذا لم تسمح الجرعة الأقل بتحقيق تأثيرات إكلينيكية كافية. يجب إعطاء الجرعة الأقل فعالية ويجب تخفيضها إلى 5 جزء في المليون بشرط أن يكون ضغط الشريان الرئوي والأوكسجين الشرياني طبيعيًا. هناك بيانات سريرية محدودة تبرر استخدام الجرعة المقترحة لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 سنة. لم تثبت سلامة وفعالية التحضير لدى الأطفال الخدج المولودين قبل 34 أسبوعاً من الحمل.الكبار. الجرعة الأولية هي 20 جزء في المليون. يمكن زيادة الجرعة إلى 40 جزء في المليون إذا لم تسفر الجرعة الأولية عن تأثير سريري كافٍ. ينبغي أن تدار أقل جرعة فعالة ومن ثم ينبغي خفضها إلى 5 جزء في المليون ، شريطة الحفاظ على ضغط الشريان الرئوي العادي والأوكسجين الشرياني العادي. الحد من ضغط الشريان الرئوي وتحسين الأوكسجين يحدث في غضون 5-20 دقيقة. إذا كان التأثير غير كاف ، يمكن زيادة الجرعة في أقرب وقت بعد 10 دقيقة. وينبغي النظر في وقف التحضير إذا لم تكن هناك آثار فسيولوجية مفيدة بعد 30 دقيقة. يمكن بدء العلاج في أي وقت خلال الفترة المحيطة بالجراحة لخفض الضغط الرئوي. في التجارب السريرية ، بدأ العلاج غالبًا قبل فصل الدورة الدموية خارج الجسم. كان يدار أكسيد النيتريك عن طريق الاستنشاق لمدة تصل إلى 7 أيام في الظروف المحيطة بالجراحة ، ولكن عادة ما كانت مدة العلاج 24-48 ساعة.وقف الدواء. يجب أن تتم محاولات التوقف عن التحضير مباشرة بعد التثبيت الديناميكي ، مع تغيير متزامن في معايير التهوية الميكانيكية والحد من جرعات الأدوية التي تزيد التقلص العضلي. الجرعة تقلل تدريجيا إلى 1 جزء في المليون لمدة 30 دقيقة ، مع مراقبة عن كثب من الضغط المحيطي والوسطي ، ثم ينبغي وقف التحضير. إذا كانت حالة المريض مستقرة عند جرعة منخفضة ، فيجب تكرار محاولات الانسحاب على الأقل كل 12 ساعة.طريقة الادارة. القصبة الهوائية والقصبية. يدار أكسيد النيتريك عن طريق التهوية الميكانيكية بعد التخفيف مع خليط من الأكسجين والهواء ، وذلك باستخدام طقم الاستنشاق لأكسيد النيتريك. يجب أن توفر مجموعة الاستنشاق تركيزًا ثابتًا للعقار المستنشق ، بغض النظر عن إعدادات التهوية الميكانيكية التي يتم إجراؤها في جهاز التنفس الصناعي. عند استخدام جهاز التنفس الاصطناعي للضغط الثابت ، يمكن تحقيق ذلك عن طريق إدخال أكسيد النيتروز منخفض التدفق إلى الجزء التنفسي من نظام التنفس الصناعي. قد يكون التهوية الوريدية المستخدمة في الأطفال حديثي الولادة مرتبطة بالقفزات السريعة في تركيز أكسيد النيتريك. يجب إنشاء مجموعة لتغذية أكسيد النيتريك في التهوية المتقطعة بطريقة تمنع التغيرات المفاجئة في تركيز أكسيد النيتريك. يجب قياس تركيز أكسيد النيتريك المستنشق باستمرار في الجهاز التنفسي لجهاز التنفس الصناعي ، على بعد مسافة قصيرة من جسم المريض. في نفس النقطة ، قياس تركيز ثاني أكسيد النيتروجين (NO₂) و FiO₂. لدواعي سلامة المريض ، ينبغي ضبط نظام الإنذار (± 2 جزء في المليون من الجرعة الموصى بها) ، NO₂ (1 جزء في المليون) و FiO₂ (±0,05). مراقبة تشكيل الميتهيموغلوبين (MetHb). يجب أن يتم قياس تركيز MetHb خلال ساعة واحدة من بدء علاج أكسيد النيتريك ، باستخدام محلل يمكنه تمييز MetHb بفاعلية من خضاب الدم الجنيني. إذا كان تركيز MetHb هو> 2.5٪ ، فينبغي تقليل جرعة أكسيد النيتريك ، ويجب النظر في استخدام عوامل الاختزال مثل الأزرق الميثيلين. في البالغين الذين يخضعون لجراحة القلب ، ينبغي أن يتم قياس تركيز الميثايل في غضون ساعة واحدة من بدء العلاج بأكسيد النيتريك باستخدام أكسيد النيتروز Messer's.إذا ارتفع جزء MetHb إلى مستوى لديه القدرة على التأثير سلبًا على التوزيع المناسب للأكسجين ، فيجب تغيير جرعة أكسيد النيتريك ، ويجب النظر في استخدام عوامل الاختزال مثل الأزرق الميثيلين. في المواليد الجدد والرضع ، يوصى بقياس تركيز الميثيوم يوميًا أو كل يومين.رصد تشكيل ثاني أكسيد النيتروجين (NO₂). لا تركيز₂ يجب أن تبقى منخفضة قدر الإمكان ، وليس أعلى من 0.5 جزء في المليون. إذا كان تركيز NO₂ سيكون أكبر من 0.5 جزء في المليون ، تحقق من أن التثبيت يعمل بشكل صحيح ، إعادة معايرة محلل NO₂وإن أمكن تقليل جرعة أكسيد النيتريك و / أو FiO₂. إذا تغير تركيز أكسيد النتريك بشكل غير متوقع ، تحقق من أن نظام التوصيل يعمل بشكل صحيح ويعيد تقويم المحلل.