الصرع - نوبات معممة: رمع عضلي ، منشط - تفلطمي ، ذريع ، فاقد الوعي ؛ النوبات الجزئية: نوبات بسيطة أو معقدة ، معممة بشكل ثانوي ، متلازمة لينوكس غاستو. علاج نوبات الهوس في الاضطراب ثنائي القطب ، حيث هو بطلان الليثيوم أو سيئة التحمل ؛ يمكن النظر في علاج فالبروات المستمر عند المرضى الذين استجابوا سريريًا لعلاج هرمونات الفالوس الحاد.
المقادير:
1 جدول الافراج المستمر يحتوي على 500 ملغ الصوديوم فالبروات.
العمل:
مضاد. يزيد من تركيز حمض جاما-أمينوبتيريك (GABA) في الدماغ. التوافر البيولوجي للفالبروات بعد تناوله عن طريق الفم هو ما يقرب من 100 ٪. تي0,5 هي 15-17 ساعة. الحد الأدنى للتركيز الدواء اللازمة لفعالية العلاج من 40-50 ملغ / لتر، في مجموعة واسعة ما بين 40 و 100 ملغ / لتر. إذا تجاوز التركيز 200 ملغم / لتر ، فينبغي تقليل الجرعة. تتحقق تركيزات الحالة المستقرة خلال 2-4 أيام. Valproate يرتبط بروتينات البلازما إلى حد كبير جدا. يتم استقلابه عن طريق بيتا Ultaining وترافقه مع حمض الجلوكورونيك. تفرز بشكل رئيسي في البول.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لفالبروات الصوديوم أو السواغات. التهاب الكبد الحاد والمزمن. التهاب الكبد الحاد (وخاصة المخدرات) في تاريخ أو تاريخ عائلي. البورفيريا. علاج متزامن مع الميفلوكين.
الاحتياطات:
يمكن أن يسبب هذا المنتج أضرارا بالغة في الكبد، والتي يمكن أن تكون قاتلة، خاصة عند الرضع والأطفال <3 سنوات يعانون من الصرع الشديد، وتلقي العديد من الأدوية المضادة للصرع، وخاصة الذين يعانون من الصرع وتلف في الدماغ، وتنمية النفسي تأخر و (أو) الأيضية أو مرض وراثي التنكسية. في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم <3 سنوات يمكن أن تدار صياغة كعلاج وحيد وفقط إذا كانت الفائدة يفوق خطر تلف الكبد والبنكرياس. في الأطفال من هذا العمر ، يجب تجنب استخدام ما يصاحب ذلك من الساليسيلات بسبب خطر سمية الكبد. في الأطفال> 3 سنوات من العمر ، يتناقص خطر تلف الكبد مع التقدم في السن. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا فالبروات عن علامات سريرية من ضعف الكبد، أي: ضعف وفقدان الشهية والنعاس، والتقيؤ المتكرر في بعض الأحيان وآلام في البطن،. تكرار نوبات الصرع ، على الرغم من إجراء العلاج بشكل صحيح. يجب مراقبة الوظيفة الكبدية قبل البدء في العلاج وبشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، لا سيما في المرضى المعرضين للخطر. من بين الاختبارات الأساسية ، يعد البحث عن تخليق البروتين ، وخاصة زمن البروثرومبين ، ذا أهمية قصوى. ينصح الاختبارات المعملية (عدد خلايا الدم، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية، ونزيف الوقت والمعلمات التخثر) قبل العلاج في حالة زيادة مستويات الألانين، أيضا قبل الجراحة وفي حالة النزيف من تلقاء أنفسهم أو ورم دموي. في حالة وقت البروثرومبين غير طبيعي، خصوصا إذا كانوا هم أيضا نتائج غير طبيعية من الاختبارات الأخرى (انخفاض كبير في تركيز الفيبرينوجين وتخثر العوامل، وزيادة مستويات البيليروبين وناقلة المصل)، التوقف عن العلاج مع فالبروات (أيضا المستحضرات التي تحتوي على الساليسيلات، إذا تم اعتمادها في نفس الوقت). قد يسبب فالبروات التهاب البنكرياس الحاد ، وفي بعض الأحيان مميتًا ، خاصة عند الأطفال الصغار. خطر ينخفض مع التقدم في السن. عوامل الخطر هي: في النوبات الدماغية الخطيرة والاضطرابات العصبية واستخدام العلاج بالعقاقير المضادة للصرع متعددة. في حالة آلام البطن الحادة ، وأيضاً قبل الجراحة ، يوصى بتحديد نشاط إنزيمات البنكرياس. إذا حدث التهاب البنكرياس ، يجب إيقاف فالبروات. يزيد الفشل الكبدي مع التهاب البنكرياس من خطر الموت. لا ينصح باستخدام فالبروات في المرضى الذين يعانون من نقص في إنزيمات دورة اليوريا. في حالة الاضطرابات الإنزيمية المشكوك فيها في دورة اليوريا ، على سبيل المثال ،في الأطفال الذين لديهم تاريخ من أعراض غير المبررة المتعلقة الجهاز الهضمي (فقدان الشهية، والقيء)، مع نوبات من الغيبوبة، والتخلف العقلي أو إذا كان هناك حديثي الولادة الموت الأسرة أو الأطفال، قبل بدء العلاج مع فالبروات إجراء اختبارات التمثيل الغذائي، وخاصة تركيز الأمونيا في الدم على معدة فارغة وبعد تناول الوجبة. يستخدم خصوصا مع الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (قد يكون من الضروري لخفض الجرعة) والذئبة الحمامية الجهازية. وأفاد المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للصرع زيادة خطر صغير من الميول والسلوك الانتحاري - المرضى يجب أن تتم مراقبتها بعناية. يجب إبلاغ المرضى عن مخاطر زيادة الوزن أثناء العلاج مع التحضير واتخاذ الإجراءات المناسبة لتقليلها. في حالات نادرة، بدء العلاج مع مضاد الصرع قد تسبب للمريض لزيادة وتيرة النوبات أو حدوث نوع جديد من المضبوطات.
الحمل والرضاعة:
بسبب احتمال حدوث العيوب الخلقية والتنمية في الرضع الذين تعرضوا لفالبروات في الرحم، في علاج الصرع ومرضى الاضطراب الثنائي القطب، التي قد تصبح حاملا، والأدوية التي تحتوي على فالبروات يجب أن توصف إلا في الحالة التي يكون فيها أشكال أخرى من العلاجات ليست فعالة أو غير مقبولة جيدًا. يجب على المرضى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة ، ويجب أن يكون العلاج تحت إشراف طبيب لديه خبرة في علاج هذه الأمراض. بالنسبة للمرضى الذين يصبحن حوامل أو يخططون للحمل أثناء العلاج بالفالبروات ، يجب النظر في خيارات العلاج البديلة. يجب تحليل بانتظام على ضرورة دراسة وإجراء تحليل جديد من النساء والفتيات للخطر صالح خلال فترة البلوغ تلقي فالبروات. يجب إعلام المرضى حول مخاطر فالبروات أثناء فترة الحمل (معلومات عن الحمل على النحو الموصى به من قبل EMA من 2014/11/21 ص). Valproate تخترق إلى حد صغير في الحليب. لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية في الأطفال fed. يجب اتخاذ القرار بشأن الرضاعة الطبيعية بعد تقييم كل الحقائق.
الآثار الجانبية:
قد يعانين من الغثيان وآلام في المعدة، والإسهال (في بداية العلاج، عابرة، وعادة بعد بضعة أيام). في كثير من الأحيان، نقص الصفيحات الدموية، وزيادة معزولة والمعتدلة في تركيز الأمونيا في الدم (دون تغييرات في وظائف الكبد اختبار، دون انقطاع العلاج) عابرة و (أو) تعتمد الجرعة تساقط الشعر. غير شائع: ترنح. نادر: تلف الكبد وفقر الدم ونقص الكريات البيض، قلة الكريات الشاملة، وانخفاض السمع. نادرة جدا: التهاب البنكرياس (قاتلة في بعض الأحيان)، نقص صوديوم الدم، والخرف عابر (المرتبطة ضمور عابرة الدماغي)، نخر، سمية انحلال البشرة، متلازمة ستيفن جونسون، حمامي عديدة الأشكال، والطفح الجلدي، التبول اللاإرادي، وذمة محيطية معتدلة. في الحالات الفردية: ذهول أو غيبوبة، وأحيانا يسبب غيبوبة عابرة (أكثر شيوعا في المرضى الذين يتناولون العلاج بالعقاقير المضادة للصرع متعددة، في الفينوباربيتال أو توبيراميت معين أو بعد زيادة مفاجئة جرعة فالبروات)، متلازمة فانكوني عابرة. وعلاوة على ذلك متلازمة غير المعدلة الهرمون المضاد لإدرار البول إفراز (SIADH)، والتخدير، واضطراب خارج الهرمي، معزولة أعراض باركنسوني عابرة، عابرة، و (أو) ان الهزة التي تعتمد على الجرعة الوضعي ونعاس، وزيادة مستويات الأمونيا البلازما في أعراض عصبية، وفشل النخاع العظمي (بما في ذلك عدم تنسج الخلايا الحمراء)، ندرة المحببات، عزل الحد من تركيز الفيبرينوجين وإطالة أمد النزيف، وانقطاع الطمث، عدم انتظام الدورة الشهرية، التهاب الأوعية الدموية، متلازمة وذمة وعائية من شديد الطفح الحساسية المخدرات مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (ثوب)، وأمراض الحساسية، وزيادة وزن الجسم ( المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات هم في خطر ويجب مراقبتها عن كثب) ، والارتباك.
الجرعة:
شفويا. يسمح استخدام نموذج الإطلاق الثابت بإعطاء الصيغة مرة أو مرتين في اليوم. إذا كان هناك مؤشرات ، يمكن استخدام التحضير في الأطفال الذين يعانون من > 17 كجم ، بشرط أن تتمكن من بلع الجهاز اللوحي. هذا الشكل من المخدرات ليست مناسبة للأطفال أقل من 6 سنوات بسبب خطر الاختناق. يجب تحديد الجرعة اليومية حسب العمر ووزن الجسم.يجب أن يكون الأساس لتحديد الجرعة المثلى من التحضير هو الفعالية الإكلينيكية. تحديد تركيز الدواء في الدم كما المساعدين ويجب أن تنفذ في حالة عدم كفاية الرقابة من النوبات أو ردود الفعل السلبية المشتبه بهم. يعتبر تركيز الفالبروات الفعالة في مصل الدم 300-700 μmol / l. إذا تم تغيير الدواء كأقراص تقليدية مطولة ، فمن المستحسن الاحتفاظ بنفس الجرعة اليومية. في حال بدء العلاج مع إطلاق متواصل مثل المخدرات المضادة للصرع الوحيدة، والجرعة ينبغي زيادة كل 2-3 أيام إلى أسبوع لتحقيق متوسط الجرعة الموصى بها. في حالة إعداد الإفراج المستمر في المرضى الذين يعانون بالفعل يعالجون بالأدوية المضادة للصرع أخرى، وزيادة الجرعة تدريجيا حتى منتصف الجرعة الموصى بها لمدة 2 اسابيع، ثم خفض الجرعة من أدوية أخرى كافية لضمان السيطرة المثلى من النوبات أو اختياريا وقف استخدامها . إذا كان من الضروري إضافة مضادات أخرى للعلاج ، فينبغي إدخالها تدريجياً. الجرعة اليومية الأولية عادة ما تكون 5-15 مغ / كغ. ويجب زيادتها تدريجياً كل 2-3 يوم بعد 5 مغ / كغ. لتحقيق الجرعة المثلى. الجرعة اليومية المعتادة لدى البالغين هي 20-30 ملغم / كغم ، مع إعطاء 1 أو 2 جرعات مقسمة. إذا لزم الأمر ، قد تكون الجرعة اليومية أكبر من 50 مغ / كغ ، بشرط أن يتم التحكم في حالة المريض بشكل صارم. أطفال حول شهر > 17 كجم: متوسط الجرعة 30 مغ / كغ. في اليوم.حلقات هوس في الاضطراب الثنائي القطب. الكبار: الجرعة اليومية الموصى بها هي 750 ملغ. في التجارب السريرية ، تم الحصول على لمحة سلامة مرضية بعد بدء جرعات من 20 ملغ فالبروات / كجم. يمكن إعطاء نماذج الإفراز المستدام مرة أو مرتين في اليوم. يجب زيادة الجرعة في أقرب وقت ممكن لتحقيق أدنى تركيز علاجي يضمن التأثير السريري المطلوب. متوسط الجرعة اليومية هو عادة 1000-2000 ملغ. المرضى الذين يتلقون جرعات يومية> 45 مغ / كغ يجب أن يظلوا تحت الملاحظة الدقيقة. إذا استمر علاج نوبات الهوس في اضطراب المزاج ثنائي القطب ، يجب استخدام أقل جرعة فعالة. لم تثبت سلامة وفعالية الدواء في علاج نوبات الهوس في الاضطراب الثنائي القطب في المرضى <18 سنوات.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة. في كبار السن ، يجب أن تعتمد الجرعة على درجة السيطرة على النوبات. يمكن تقسيم الجهاز اللوحي إلى جزأين متساويين.