مؤشر المخدرات

كبسولات. علاج النوبات المعممة في شكل: نوبات رمعية ، منشط ، نخرية ، ونكاسية ، ونواقص لاشعورية. علاج النوبات البؤرية: مع أعراض بسيطة ومعقدة ، نوبات بؤرية ثانوية معممة ، متلازمة لينوكس وغاستو. الوقاية من الاضطراب الثنائي القطب في حالة عدم فعالية مستحضرات الليثيوم والكاربامازبين.شراب. علاج نوبات الأولية المعمم: المضبوطات الارتجاجية، منشط،، والمضبوطات غياب منشط الارتجاجية، والمضبوطات الرمع العضلي والتشنجات وانية ونوبات جزئية أو التي لا يتم تعميمها.

1 مل من شراب يحتوي على 50 ملغ الصوديوم فالبروات. يحتوي الشراب على p-hydroxybenzoates والمُحليات الاصطناعية. 1 كبسولة تحتوي على 150 ملغ ، 300 ملغ أو 500 ملغ من حمض فالبرويك.

مضاد. ترتبط آلية العمل بالتأثير على استقلاب حمض جاما-أمينوبتيريك (GABA). من خلال تفعيل كربوكسيل حمض الجلوتاميك وتثبيط GABA-ناقلة هناك زيادة كبيرة في تركيز GABA في الحويصلات المشبكية وmiędzysynaptycznej الفتحة. GABA يمنع تصريفات ما قبل وبعد المشبكي ، ومنع التفريغ من التعميم. يؤدي التأثير العكسي لحمض الفالبرويك إلى تنسيق بصري حركي أفضل ويحسن القدرة على التركيز. التوافر البيولوجي لحمض الفالبرويك بعد تناوله عن طريق الفم يكاد يكون 100٪. الحد الأقصى للتركيز في الدم يحدث حوالي 2-3 ساعة (كبسولات) و 1-3 h (شراب) بعد الإعطاء. تركيز الدم العلاجي الفعال هو 40-100 ملغ / لتر (278-694 مليمول / لتر) في المرضى الذين يعانون من الصرع و50-125 ملغ / لتر (300-750 مليمول / لتر) في بعض المرضى الذين يعانون من اضطرابات القطبين. هناك مجموعة كبيرة من الأفراد في تركيز حمض فالبوريك في الدم. تتحقق تركيزات الحالة المستقرة خلال 2-4 أيام. حمض فالبوريك يربط بروتينات البلازما 80-95 ٪. يتم استقلابه في الكبد. تفرز أساسا في البول ، في شكل glucuronides. تي_0,5 هو 10-15 ساعة ويقل بشكل كبير في الأطفال - 6-10 ساعة ، في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد قد تطول.

فرط الحساسية إلى حمض الفالبرويك ، أو الصوديوم أو غيرها من المكونات. التهاب الكبد الحاد والمزمن ، والتهاب الكبد الشديد (وخاصة المخدرات) ، والتاريخ العائلي الشديد من التهاب الكبد. البورفيريا.

قبل البدء في العلاج وبشكل دوري خلال أول 6 أشهر. العلاج يجب أن يتم تنفيذ اختبارات وظائف الكبد (وقت البروثرومبين، وتركيز ناقلة و (أو) البيليروبين و (أو) الفيبرينوجين البلازما). المرضى الذين يعانون من تشوهات في الدراسات البيوكيميائية يجب أن تخضع لإعادة تقييم المعطيات السريرية واختبارات وظائف الكبد بما في ذلك وقت البروثرومبين ينبغي رصدها إلى حين عودتهم إلى وضعها الطبيعي. يجب أن تؤخذ عناية خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد. تحدث زيادة hetaptotoksyczności خطر أيضا في الأطفال، وخاصة الأطفال <3 سنوات، والأطفال الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي الخلقية والأمراض التنكسية أو اضطرابات الدماغ العضوية الحادة المرتبطة بالتخلف العقلي - في هذه الفئة العمرية، يجب استخدام فالبروات في وحيد، مع الحذر الشديد. العلامات السريرية للفشل الكبدي هي مؤشرات لإيقاف العلاج. يجب التوقف عن العلاج أيضًا عند تمديد فترة البروثرومبين وتحدث حالات غير طبيعية أخرى. في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد، وكذلك في الأطفال <3 سنوات، وتجنب استخدام ما يصاحب ذلك من الساليسيلات، ونظرا للمخاطر آثار سامة على الكبد. يجب تقييم عدد الدم ومعلمات نظام تجلط الدم قبل الجراحة وقبلها. يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من كسر النخاع العظمي بعناية. انتبه بشكل خاص للمرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس. زيادة خطر الوفاة من التهاب البنكرياس يحدث أيضا في الأطفال الصغار. هذا الخطر ينخفض ​​مع التقدم في السن.قد تكون النوبات الشديدة أو الاضطرابات العصبية الشديدة في تركيبة مع استخدام الأدوية المضادة للاختلاج عامل خطر يؤدي إلى التهاب البنكرياس الحاد. إذا حدثت أعراض تشير إلى التهاب البنكرياس ، يجب تحديد مستوى الأميليز في الدم. إذا تم العثور على التهاب البنكرياس ، ينبغي الحفاظ على استخدام حمض فالبرويك. القصور الكبدي والتهاب البنكرياس يزيدان من خطر الموت. في حالة الاضطرابات الإنزيمية المشكوك فيها في دورة اليوريا ، يجب إجراء اختبارات التمثيل الغذائي ، ولا سيما تركيز الأمونيا في الصيام والدم المغذي ، قبل بدء العلاج ؛ وينطبق هذا بشكل خاص على الأطفال الذين يعانون من أعراض تشير إلى أعراض الجهاز الهضمي غير المبررة (نقص الشهية ، القيء) ، نوبات من الغيبوبة ، التخلف العقلي أو حالات وفاة الأطفال حديثي الولادة أو الأطفال في الأسرة. قد يسبب الدواء أو يزيد من تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، قد يكون هناك زيادة في الجزء الحر من حمض فالبرويك في الدم والحاجة إلى الحد من جرعة الدواء. يجب تحذير جميع المرضى من خطر زيادة الوزن أثناء العلاج من أجل اتخاذ إجراءات لتقليل هذا التأثير الجانبي. كانت هناك تقارير عن الأفكار الانتحارية والسلوك الانتحاري في المرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للصرع - يجب أن يخضع المرضى الذين يخضعون للعلاج لإشراف طبي دائم.

بسبب احتمال حدوث العيوب الخلقية والتنمية في الرضع الذين تعرضوا لفالبروات في الرحم، في علاج الصرع ومرضى الاضطراب الثنائي القطب، التي قد تصبح حاملا، والأدوية التي تحتوي على فالبروات يجب أن توصف إلا في الحالة التي يكون فيها أشكال أخرى من العلاجات ليست فعالة أو غير مقبولة جيدًا. يجب على المرضى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة ، ويجب أن يكون العلاج تحت إشراف طبيب لديه خبرة في علاج هذه الأمراض. بالنسبة للمرضى الذين يصبحن حوامل أو يخططون للحمل أثناء العلاج بالفالبروات ، يجب النظر في خيارات العلاج البديلة. يجب تحليل بانتظام على ضرورة دراسة وإجراء تحليل جديد من النساء والفتيات للخطر صالح خلال فترة البلوغ تلقي فالبروات. يجب إعلام المرضى حول مخاطر فالبروات أثناء فترة الحمل (معلومات عن الحمل على النحو الموصى به من قبل EMA من 2014/11/21 ص). Valproate تخترق إلى حد صغير في الحليب. لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية في الأطفال fed. يجب اتخاذ القرار بشأن الرضاعة الطبيعية بعد تقييم كل الحقائق.

اضطرابات الجهاز العصبي. مشترك: الهزات. نادرا: ترنح ، والدوخة ، وتشوش الحس ، والتخدير. كانت هناك حالات نادرة من الخمول والتشابك غير المألوف ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى الخرف ، وأحيانا مرتبطة بالهلوسة أو التشنجات. نادرا - حالات اعتلال الدماغ والغيبوبة. كانت هناك حالات نادرة جدا من أعراض خارج هرمية بما في ذلك باركنسون أو عابرة عابرة مرتبطة بضمور عابر للدماغ. قد تحدث زيادة اليقظة ، ونادرا - العدوان ، وفرط النشاط وتدهور السلوك. نادر: طنين ، فقدان السمع (عكسها أم لا) ، رأرأة ، صداع. الاضطرابات النفسية: الاكتئاب. اضطرابات الجهاز الهضمي. في كثير من الأحيان في بداية العلاج هناك تهيج في الجهاز الهضمي ، أقل الغثيان. القيء والإسهال وفقدان الشهية ، قد يحدث الإمساك. لوحظ زيادة الشهية وزيادة الوزن. كانت هناك تقارير عن حالات نادرة من التهاب البنكرياس ، في بعض الأحيان قاتلة. اضطرابات الكبد. في بداية العلاج قد تحدث زيادة عابرة في الترانساميناز. هناك مشاكل قلبية حادة نادرة (قاتلة في بعض الأحيان) ، البورفيريا. الأيض واضطرابات التغذية. قد يحدث فرط بروتونيمونيا دون تغييرات في اختبارات وظائف الكبد. شيوعا: فرط حموضة الدم الخفيف. هناك تقارير و hyperammonaemia مع أعراض عصبية. نادر: وذمة. اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي. هذا الدواء يثبط المرحلة الثانية من تراكم الصفائح الدموية مما يؤدي إلى فترة نزيف ممتدة وغالبا ما يكون نقص الصفيحات. قد يؤدي نقص الصفيحات اعتمادًا على نقص عامل فون ويلبراند أيضًا إلى زيادة زمن النزيف. قد تحدث حالات فردية من انخفاض الفيبرينوجين معزولة. ارتخاء نخاع العظم الخفيف والقابل للانعكاس أمر شائع. قد تحدث الكدمات والنزيف (وقف الدواء في الوقت الذي يتم فيه فحص السبب).تحدث ندرة المحببات و lymphocytosis بشكل متقطع. نادرا - هبوط خلايا الدم الحمراء ، نقص الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة. اضطرابات في الجهاز المناعي. نادر: التهاب الأوعية الدموية ، الذئبة الحمامية الجهازية. هناك تقارير من ردود الفعل التحسسية. اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: شائعة: فقدان الشعر مؤقت (يحدث هذا التأثير في غضون 6 أشهر ، قد ينمو الشعر أكثر تجعدًا). نادر: البورفيريا ، حب الشباب. نادرا جدا فرط الشعر. نادر: تفاعلات الجلد (طفح جلدي). في حالات استثنائية: انحلال البشرة السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال. الجهاز التناسلي واضطرابات الثدي. نادر: عدم انتظام الدورة الشهرية أو عدم الحيض ؛ نادرة جدا: التثدي. الاضطرابات الكلوية والبولية. وهناك تقارير متفرقة من متلازمة فانكوني عابرة (خلل في خطوة بيلة سكرية الكلى tubulointerstitial العليا مما أدى إلى زيادة، بيلة حمضمينية، fosfaturii المفرط إفراز حمض اليوريك في البول).

شفويا.صرع. عادة يجب أن يتم تقسيم الجرعة اليومية إلى عدة جرعات. عند العلاج الأحادي بحمض الفالبرويك ، يمكن إعطاء الجرعة اليومية الإجمالية مرة واحدة في اليوم ، في المساء (بحد أقصى 15 مغ / كغ / يوم). الجرعة اليومية تعتمد على عمر المريض والوزن والحساسية الفردية لفالبروات. تعتمد الجرعة المثلى على التحكم في النوبات ، والسيطرة الروتينية على تركيز دواء الدم لها أهمية ثانوية في حالة عدم كفاية السيطرة على النوبات أو زيادة الآثار الجانبية. في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى وكبار السن ، قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة ؛ يجب أن تتكيف الجرعة مع الصورة السريرية.وحيد. البالغين: الجرعة الأولية هي 5-10 ملغم / كغم. يوميا ، ثم ينبغي زيادته تدريجيا بمقدار 5 ملغم / كغم. على فترات من 3-7 أيام ، حتى يتم الحصول على السيطرة على النوبات. هذا هو الحال عادة عندما تكون الجرعة 20-30 ملغم / كغم. في اليوم. إذا لم تتحقق السيطرة على النوبات في الجرعة المعطاة ، يمكن زيادة الجرعة حتى 2500 مغ في اليوم. الأطفال: الجرعة الأولية هي 10-20 مغ / كغ. يوميا ويجب زيادتها بنسبة 5-10 ملغم / كغم. يوميا في فترات 3 إلى 7 أيام ، حتى يتحقق السيطرة على النوبات ، وعادة في جرعة صيانة من 20-30 ملغم / كغم. في اليوم. إذا لم تتحقق السيطرة على النوبة ، يمكن زيادة الجرعة إلى 35 مغ / كغ. في اليوم. في الحالات الفردية ، يمكن اعتبار الجرعات التي تزيد عن 40 مجم / كجم. يوميا - في الأطفال الذين يحتاجون إلى مثل هذه الجرعات ، يجب مراقبة المعلمات الكيميائية والدموية. في الأطفال حول الشهر > 20 كجم الجرعة الأولية الموصى بها هي 300 ملغ في اليوم.العلاج المختلط. إذا كان المريض ، في وقت بدء العلاج بحمض الفالبرويك ، يأخذ بالفعل مضادات اختلاج أخرى ، فوقفه ببطء. وينبغي أن يكون بدء فالبروات العلاج التدريجي، والجرعة المستهدفة التي سيتم التوصل إليها بعد حوالي أسبوعين، وفي حالة حيث يتم استخدام حمض فالبرويك مع مضاد والذي يسبب زيادة في انزيمات الكبد (مثل الفينيتوين، الفينوباربيتال، كربمزبين)، قد يكون من الضروري زيادة جرعة حمض فالبوريك من 5 إلى 10 ملغم / كغم. في اليوم. عندما يعود نشاط إنزيم الكبد إلى طبيعته ، من الممكن الحفاظ على السيطرة على النوبات بجرعة مخفضة من حمض فالبرويك. إذا تم إعطاء الباربيتورات في نفس الوقت وعند ملاحظة وجود مخدر (خاصة عند الأطفال) ، يجب تقليل جرعة الباربيتورات.اضطراب ثنائي القطب. البالغين: الجرعة الأولية الموصى بها من 600-900 ملغ يوميا مقسمة على جرعات، والجرعة يجب أن تزداد تدريجيا كل 2-4 أيام، وفي نفس الوقت لتحديد تركيز الدواء في الدم (تركيز عادة العلاجي هو 50-125 ملغم / لتر) حتى للحصول على تحسن سريري مرضي أو آثار جانبية. الجرعة اليومية الموصى بها هي 1000-2000 ملغ.
يجب أن تدار الدواء أثناء أو بعد وجبة الطعام. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة مع الكمية المناسبة من السائل. يشار إلى كبسولات للاستخدام في البالغين والأطفال عند الولادة. > 17 كجم ، شريطة أن يتم ابتلاع الكبسولة ؛ هذه الشخصية ليست مناسبة للأطفال أقل من 6 سنوات. الشراب مخصص للاستخدام في الأطفال ، ويوفر الجرعة الصحيحة ولا يسبب خطر الطموح.