الصرع - نوبات معممة: رمع عضلي ، منشط - تفلطمي ، ذريع ، فاقد الوعي ؛ النوبات الجزئية: نوبات بسيطة أو معقدة ، معممة بشكل ثانوي ، متلازمة لينوكس غاستو. علاج نوبات الهوس في الاضطراب ثنائي القطب ، حيث هو بطلان الليثيوم أو سيئة التحمل ؛ يمكن النظر في علاج فالبروات المستمر عند المرضى الذين استجابوا سريريًا لعلاج هرمونات الفالوس الحاد.
المقادير:
1 جدول POWL. الاطلاق المستمر يحتوي على حمض الفالبرويك وملاحتها الصوديوم يحسب على شكل صوديوم فالبروات 300 ملغ أو 500 ملغ.
العمل:
مضاد. يزيد من تركيز حمض جاما-أمينوبتيريك (GABA) في الدماغ. التوافر البيولوجي للفالبروات بعد تناوله عن طريق الفم هو ما يقرب من 100 ٪. تي0,5 من 15 إلى 17 ساعة ، الحد الأدنى لمستويات الدم اللازمة لتحقيق فعالية علاجية هو 40-50 مجم / لتر ، في نطاق واسع يتراوح بين 40 و 100 ملغم / لتر. إذا تجاوز التركيز 200 ملغم / لتر ، فينبغي تقليل الجرعة. تتحقق تركيزات الحالة المستقرة خلال 2-4 أيام. Valproate يرتبط بروتينات البلازما إلى حد كبير جدا. يتم استقلابه عن طريق بيتا Ultaining وترافقه مع حمض الجلوكورونيك. تفرز بشكل رئيسي في البول.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لفالبروات الصوديوم أو السواغات. التهاب الكبد الحاد والمزمن. التهاب الكبد الحاد (وخاصة المخدرات) في تاريخ أو تاريخ عائلي. البورفيريا. علاج متزامن مع الميفلوكين.
الاحتياطات:
بسبب خطر حدوث اختلال كبدي حاد قد يكون مميتًا ، يجب مراعاة الحاجة إلى التحضير بعناية عند الرضع والأطفال دون سن 3 سنوات ، خاصةً مع الصرع الشديد وبالتزامن مع تلف الدماغ وتأخر النمو النفسي الحركي و (أو الأيض أو الأمراض التنكسية الجينية. في الأطفال دون سن 3 سنوات ، ينبغي أن تدار التحضير كعلاج وحيد وفقط إذا كانت الفائدة تفوق مخاطر تلف الكبد والتهاب البنكرياس. في الأطفال من هذا العمر ، يجب تجنب استخدام ما يصاحب ذلك من الساليسيلات بسبب خطر سمية الكبد. في الأطفال فوق 3 سنوات ، يتناقص خطر تلف الكبد مع التقدم في السن. قد يسبب التحضير التهاب البنكرياس الحاد ، وفي بعض الأحيان مميت ، خاصة عند الأطفال الصغار. خطر ينخفض مع التقدم في السن. عوامل الخطر هي النوبات الشديدة والاضطرابات العصبية واستخدام العديد من الأدوية المضادة للصرع في نفس الوقت. يزيد الفشل الكبدي مع التهاب البنكرياس من خطر الموت. لا ينصح باستخدام فالبروات في المرضى الذين يعانون من نقص في إنزيمات دورة اليوريا. تستخدم بحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (قد تحتاج إلى تقليل جرعة الدواء) ومع الذئبة الحمامية الجهازية. يجب النظر في التوقف الفوري للعلاج إذا ظهرت علامات كبد و / أو إصابة البنكرياس و / أو اكتشاف وقت البروثرومبين غير الطبيعي ، خاصة إذا كانت هناك حالات شذوذ أخرى موجودة في نتائج الاختبار. كانت هناك تقارير عن الأفكار الانتحارية والسلوك الانتحاري في المرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للصرع - يجب أن يخضع المرضى الذين يخضعون للعلاج لإشراف طبي دائم. لا ينصح بالاشتراك في إدارة فالبروات و carbapenems.
الحمل والرضاعة:
بسبب احتمال حدوث العيوب الخلقية والتنمية في الرضع الذين تعرضوا لفالبروات في الرحم، في علاج الصرع ومرضى الاضطراب الثنائي القطب، التي قد تصبح حاملا، والأدوية التي تحتوي على فالبروات يجب أن توصف إلا في الحالة التي يكون فيها أشكال أخرى من العلاجات ليست فعالة أو غير مقبولة جيدًا. يجب على المرضى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة ، ويجب أن يكون العلاج تحت إشراف طبيب لديه خبرة في علاج هذه الأمراض. بالنسبة للمرضى الذين يصبحن حوامل أو يخططون للحمل أثناء العلاج بالفالبروات ، يجب النظر في خيارات العلاج البديلة.يجب تحليل بانتظام على ضرورة دراسة وإجراء تحليل جديد من النساء والفتيات للخطر صالح خلال فترة البلوغ تلقي فالبروات. يجب إعلام المرضى حول مخاطر فالبروات أثناء فترة الحمل (معلومات عن الحمل على النحو الموصى به من قبل EMA من 2014/11/21 ص). Valproate تخترق إلى حد صغير في الحليب. لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية في الأطفال fed. يجب اتخاذ القرار بشأن الرضاعة الطبيعية بعد تقييم كل الحقائق.
الآثار الجانبية:
قد يعانين من الغثيان وآلام في المعدة، والإسهال (في بداية العلاج، عابرة، وعادة بعد بضعة أيام). في كثير من الأحيان، نقص الصفيحات الدموية، وزيادة معزولة والمعتدلة في تركيز الأمونيا في الدم (دون تغييرات في وظائف الكبد اختبار، دون انقطاع العلاج) عابرة و (أو) تعتمد الجرعة تساقط الشعر. غير شائع: ترنح. نادر: تلف الكبد ، وفقر الدم ، نقص الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة ، فقدان السمع. نادرة جدا: التهاب البنكرياس، وقاتلة في بعض الأحيان، نقص صوديوم الدم، والخرف عابر (المرتبطة ضمور الدماغ عابرة)، نخر، سمية انحلال البشرة، متلازمة ستيفن جونسون، حمامي عديدة الأشكال، والطفح الجلدي، التبول اللاإرادي، وذمة محيطية معتدلة. في الحالات الفردية: ذهول أو غيبوبة، وأحيانا يسبب غيبوبة عابرة (أكثر شيوعا في المرضى الذين يتناولون العلاج بالعقاقير المضادة للصرع متعددة، في الفينوباربيتال أو توبيراميت معين أو بعد زيادة مفاجئة جرعة فالبروات)، متلازمة فانكوني عابرة. وعلاوة على ذلك متلازمة غير المعدلة الهرمون المضاد لإدرار البول إفراز (SIADH)، والتخدير، واضطرابات خارج هرمية (والتي قد تكون دائمة، بما في ذلك أعراض عابرة باركنسون) عابرة و (أو) ان الهزة الوضعي تعتمد على الجرعة ونعاس، وزيادة مستويات الأمونيا البلازما في العصبية، فشل نخاع العظام (بما في ذلك عدم تنسج الخلايا الحمراء)، ندرة المحببات، عزل الحد من تركيز الفيبرينوجين وإطالة أمد النزيف، وانقطاع الطمث، عدم انتظام الدورة الشهرية، العقم عند الذكور، التهاب الأوعية الدموية، متلازمة وذمة وعائية من شديد الطفح الحساسية المخدرات مع فرط الحمضات والنظامية أعراض (DRESS ) ، الحساسية ، زيادة الوزن ، الارتباك.
الجرعة:
شفويا. يسمح استخدام نموذج الإطلاق الثابت بإعطاء الصيغة مرة أو مرتين في اليوم. إذا كان هناك مؤشرات ، يمكن استخدام التحضير في الأطفال الذين يعانون من فوق 17 كجم ، شريطة أن يتم ابتلاع الجهاز اللوحي. هذا الشكل من المخدرات ليست مناسبة للأطفال دون سن 6 سنوات بسبب خطر الاختناق. يجب تحديد الجرعة اليومية حسب العمر ووزن الجسم. يجب أن يكون الأساس لتحديد الجرعة المثلى من التحضير هو الفعالية الإكلينيكية. تحديد تركيز الدواء في الدم كما المساعدين ويجب أن تنفذ في حالة عدم كفاية الرقابة من النوبات أو ردود الفعل السلبية المشتبه بهم. يعتبر تركيز الفالبروات الفعالة في مصل الدم 300-700 μmol / l. إذا تم تغيير الدواء كأقراص تقليدية مطولة ، فمن المستحسن الاحتفاظ بنفس الجرعة اليومية. في حال بدء العلاج مع إطلاق متواصل مثل المخدرات المضادة للصرع الوحيدة، والجرعة ينبغي زيادة كل 2-3 أيام إلى أسبوع لتحقيق متوسط الجرعة الموصى بها. في حالة إعداد الإفراج المستمر في المرضى الذين يعانون بالفعل يعالجون بالأدوية المضادة للصرع أخرى، وزيادة الجرعة تدريجيا حتى جرعة الموصى متوسط لمدة 2 اسابيع، ثم خفض الجرعة من أدوية أخرى كافية لضمان السيطرة المثلى من النوبات أو اختياريا وقف استخدامها. إذا كان من الضروري إضافة مضادات أخرى للعلاج ، فينبغي إدخالها تدريجياً. الجرعة اليومية الأولية عادة ما تكون 5-15 مغ / كغ. ويجب زيادتها تدريجياً كل 2-3 يوم بعد 5 مغ / كغ. لتحقيق الجرعة المثلى. الجرعة اليومية المعتادة لدى البالغين هي 20-30 مغ / كغ. إذا لزم الأمر ، قد تكون الجرعة اليومية أكبر من 50 ملغم / كغم. شرط السيطرة السريرية الصارمة لحالة المريض. الأطفال فوق 17 كجم: متوسط الجرعة 30 مغ / كغ في اليوم.حلقات هوس في الاضطراب الثنائي القطب. الكبار: الجرعة اليومية الموصى بها هي 750 ملغ.في التجارب السريرية ، تم الحصول على لمحة سلامة مرضية بعد بدء جرعات من 20 ملغ فالبروات / كجم. يمكن إعطاء نماذج الإفراز المستدام مرة أو مرتين في اليوم. يجب زيادة الجرعة في أقرب وقت ممكن لتحقيق أدنى تركيز علاجي يضمن التأثير السريري المطلوب. متوسط الجرعة اليومية هو عادة 1000-2000 ملغ. المرضى الذين يتلقون جرعات يومية> 45 مغ / كغ يجب أن يظلوا تحت الملاحظة الدقيقة. إذا استمر علاج نوبات الهوس في اضطراب المزاج ثنائي القطب ، يجب استخدام أقل جرعة فعالة. لم تثبت سلامة وفعالية الدواء في علاج نوبات الهوس في الاضطراب الثنائي القطب في المرضى <18 سنوات.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة. في كبار السن ، يجب أن تعتمد الجرعة على درجة السيطرة على النوبات.