مؤشر المخدرات

أشكال مختلفة من الصرع ، على وجه الخصوص: الصرع مع نوبات معممة الأولية (malit mal). صرع رمع عضلي صرع حساس للضوء أشكال أخرى من الصرع - كدواء الاختيار الثاني ، وأيضا مع أدوية أخرى مضادة للصرع (باستثناء الفينوباربيتال). علاج نوبات الهوس في اضطراب المزاج ثنائي القطب ، عندما يكون الليثيوم غير موانع أو غير قابل للتسامح. يمكن النظر في استمرار العلاج بالفالبروات عند المرضى الذين استجابوا سريريًا للعلاج بفالبروس الهوس الحاد.

1 جدول POWL. يحتوي على 200 ملغ من المغلوريوم فالبروات.

مضاد. آلية العمل ليست مفهومة بالكامل ، ولكن يعتقد أنها تتكون في زيادة تركيز حمض جاما aminobutyric (GABA) في الدماغ. إنه يمنع انتشار التصريفات المرضية داخل الدماغ ، لكنه لا يؤثر بشكل مباشر على وظيفة التركيز الصرعي. يتم امتصاص Valproate بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي ، مع وجود الطعام يقلل قليلا من سرعة هذه العملية. معدل امتصاص المغنسيوم valproate هو أقل قليلا من ذلك من فالبروات الصوديوم. أقصى تركيز في الدم يصل إلى 1-4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. ربط بروتين البلازما 80-90 ٪ ويعتمد على تركيز فالبروات في الدم. يتم استقلاب فالبروات في الكبد وتفرز أساسا الأيض في البول وبكميات قليلة أيضا في البراز وخروج الهواء. يمر عبر حاجز الدم في الدماغ ، حاجز المشيمة وبكميات صغيرة يدخل في حليب الأمهات المرضعات. تي_0,5 هو 8-22 ساعة، وأقصر في المرضى الذين يتلقون الأدوية يصاحب ذلك مما يحفز الانزيمات الميكروسومي، بما في ذلك بعض العقاقير المضادة للصرع (م. ال. كاربامازيبين، فينيتوين، الفينوباربيتال).

فرط الحساسية للمغنيسيوم فالبروات أو إلى أي من السواغات. البورفيريا. مرض الكبد (أيضا في الماضي وفي تاريخ الأسرة) و / أو ضعف شديد في الكبد أو البنكرياس. وفاة أشقاء بسبب فشل الكبد في مسار العلاج مع فالبروات المغنيسيوم.

احرص بشكل خاص على التحضير: عند الرضع والأطفال الذين يحتاجون إلى الاستخدام المتزامن للعديد من الأدوية المضادة للصرع. في الأطفال ذوي الإعاقات الكثيرة والشباب الذين يعانون من أشكال شديدة من الصرع ؛ في المرضى الذين يعانون من تلف نخاع العظام ؛ في المرضى الذين يعانون من اضطرابات تجلط الدم أو نقص الصفيحات. في المرضى الذين يعانون من نقص الإنزيمات الموروثة ؛ في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ونقص بروتينات الدم. في الأطفال والمراهقين تعامل مع فالبروات المغنيسيوم هناك خطر أو ضرر شديد يهدد الحياة في الكبد أو البنكرياس (وخاصة في حالة الاستخدام المتزامن مع الأدوية المضادة للصرع أخرى). الأكثر ضعفا هم الرضع والأطفال دون ثلاث سنوات من المضبوطات، وخاصة المرضى الذين حدثت في وقت واحد تلف في الدماغ، تأخر في النمو، و (أو) ورثت أمراض التمثيل الغذائي. في مجموعات المرضى هذه ، يجب استخدام التحضير بعناية فائقة ، كعلاج وحيد. يتم تقليل حدوث تلف الكبد بشكل كبير في المرضى من الفئات العمرية الأكبر سنا (خاصة بعد 10 سنوات من العمر). لوحظت معظم حالات تلف الكبد خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج (خاصة بين 2 و 12 أسبوعًا) وكانت الأكثر شيوعًا مرتبطة باستخدام أدوية إضافية مضادة للصرع. في حال وعلامات غير محددة السريرية (على سبيل المثال: فقدان الشهية، التقيؤ، آلام في البطن، والشعور بالضيق، وزيادة وتيرة المضبوطات، والنزف من الأنف وتورم أو معممة أنواع مختلفة وضعت والخمول)، يجب أن تراقب عن كثب المريض. إذا اشتبه في حدوث اضطرابات شديدة في الكبد أو البنكرياس ، يجب التوقف عن العلاج على الفور. ويمكن اعتبار معايير لوقف العلاج لزيادة 3 أضعاف في نشاط AST أو ALT، طويلة بشكل غير طبيعي وقت البروثرومبين، وزيادة في الفوسفاتيز القلوية والبيليروبين، والتغيرات في تركيز البروتين في البلازما.في حديثي الولادة ، يمكن استخدام valproates المغنيسيوم كخط المعالجة الأول فقط في حالات استثنائية ، مع الحذر الشديد وبعد دراسة متأنية لنسبة المخاطر والفائدة. كلما كان ذلك ممكنا ، ينبغي استخدامه وحدها. فمن المستحسن أن الأطفال الذين يستخدمون هذا الدواء أداء الاختبارات المعملية التالية: قبل العلاج: تعداد الدم الكامل (بما في ذلك تحديد عدد الصفائح الدموية)، وتحديد المعلمات تخثر (تجلط الدم الوقت، الفيبرينوجين)، الأميليز، AST، ALT، الفوسفاتيز القلوي ، البيليروبين الكلي ، البروتين ، الجلوكوز في الدم ؛ شهريًا خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، كل 3 أشهر للأشهر الستة القادمة وكل 4 إلى 6 أشهر لمدة 12 شهرًا من العلاج: عندما لا توجد اضطرابات سريرية - تعداد الدم الكامل (بما في ذلك عدد الصفائح الدموية) ومقايسة النشاط الترانساميناسات الكبد ، واختبار كل ثانية اختبارات نظام تجلط الدم أيضا. مع نفس تكرار الاختبارات المعملية ، ينبغي أيضا إجراء التجارب السريرية. كما يُنصح في الفترة بين الاختبارات المعملية أن يكون الوالدان / مقدمو الرعاية في اتصال هاتفي منتظم مع الطبيب المعالج ، مما يتيح التشخيص المبكر للتأثيرات السامة للدواء أو الأعراض السريرية الأخرى. يجب على المراهقين والبالغين الخضوع لفحص سريري ومختبر دقيق (كما هو الحال في الأطفال) قبل بدء العلاج ، وبعد ذلك ، وخاصة خلال الأشهر الستة الأولى ، يوصى بإجراء فحوصات دورية. وينبغي أن تشمل هذه التهم الدم الكامل (بما في ذلك التهم الصفيحات) ، واختبارات وظائف الكبد واختبارات وظيفة البنكرياس. لا تعتمد بشكل كامل على نتائج الاختبارات البيوكيميائية ، لأن الآثار الجانبية لا تكون دائما مرتبطة بانحرافاتها - فالتاريخ الطبي والفحص البدني للمريض مهمان للغاية. يجب أن نتذكر أن بعض المرضى دون اختلال كبدي قد يعانون من زيادة مؤقتة في إنزيمات الكبد ، خاصة في بداية العلاج. استخدام يمكن أن يسبب hyperammonaemias - إذا كان هناك الخمول، والنعاس، والتقيؤ، وانخفاض ضغط الدم وزيادة وتيرة مصادرة، علامة من الأمونيا وحمض فالبرويك، وإذا لزم الأمر، والحد من جرعة الدواء. يجب دراسة تركيز الأمونيا قبل بدء العلاج في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم باضطرابات إنزيم دورة اليوريا. في المرضى الذين يعانون من أعراض الذئبة الحمامية ، لا يمكن استخدام هذا الدواء إلا بعد دراسة متأنية للمخاطر والفوائد. إذا كان المريض الذي يتناول الدواء يتطور نزيف غير متوقع من الأغشية المخاطية أو زيادة الميل لتشكيل hematomas ، يجب إجراء اختبارات التخثر. وينبغي رصد عناية خاصة للمرضى الذين يعانون إطالة كبير من تجلط الدم وغيرها من التغييرات في المعلمات المختبر، مثل الحد من تركيز الفيبرينوجين، أو تركيز عوامل التخثر (عامل أساسا VIII)، أو البيليروبين أو الكبد الانزيمات. من المستحسن أن يتم قياس عدد الصفائح الدموية ، وقت الثرومبوبلاستين ، زمن النزيف و الفيبرينوجين قبل الجراحة أو إجراءات الأسنان. يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من فشل نخاع العظام عن كثب. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، قد تزيد مستويات البلازما من حمض فالبرويك الحر ، وبالتالي قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة المناسبة. يجب أن يتم سحب كل من التحضير والتحويل إلى دواء آخر مضاد للصرع بحرص وتدريج. التغيرات المفاجئة يمكن أن تسبب زيادة سريعة في وتيرة هجمات الصرع. نتائج بعض الاختباراتفي المختبر تشير إلى أن فالبروات قد يشجع على تكرار فيروس نقص المناعة البشرية (من غير المعروف ما إذا كان ذلك مناسبًا من الناحية الطبية). لا ينصح بالاشتراك مع أدوية carbapenem. يجب مراقبة المرضى بعناية لمعرفة علامات التفكير والسلوك الانتحاري ، وإذا لزم الأمر ، يعتبر العلاج المناسب. لم يتم تأسيس سلامة وفعالية الدواء في علاج نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة.

بسبب احتمال حدوث العيوب الخلقية والتنمية في الرضع الذين تعرضوا لفالبروات في الرحم، في علاج الصرع ومرضى الاضطراب الثنائي القطب، التي قد تصبح حاملا، والأدوية التي تحتوي على فالبروات يجب أن توصف إلا في الحالة التي يكون فيها أشكال أخرى من العلاجات ليست فعالة أو غير مقبولة جيدًا. يجب على المرضى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة ، ويجب أن يكون العلاج تحت إشراف طبيب لديه خبرة في علاج هذه الأمراض. بالنسبة للمرضى الذين يصبحن حوامل أو يخططون للحمل أثناء العلاج بالفالبروات ، يجب النظر في خيارات العلاج البديلة.يجب تحليل بانتظام على ضرورة دراسة وإجراء تحليل جديد من النساء والفتيات للخطر صالح خلال فترة البلوغ تلقي فالبروات. يجب إعلام المرضى حول مخاطر فالبروات أثناء فترة الحمل (معلومات عن الحمل على النحو الموصى به من قبل EMA من 2014/11/21 ص). يتحرك فالبروات إلى الحليب - يحقق تركيز 10-100 مرات أقل مما كانت عليه في الدم - من غير المرجح أن تطبيق تأثير سلبي على الطفل الرضاعة الطبيعية، وعادة ليست هناك حاجة لتجنب أو وقف الرضاعة الطبيعية.

شائع جدا: ألم في البطن ، والغثيان ، والتقيؤ. المشتركة: نقص الصفيحات، نقص الكريات البيض، فرط أمونيا الدم، وزيادة أو نقص الشهية، نعاس، ورعاش، تنمل، عابرة فقدان الشعر، وتصبغ، والحد من حليقة، وانقطاع الطمث، وزيادة أو نقصان في وزن الجسم، والتغيرات في اختبارات وظائف الكبد. غير شائع: غيبوبة عابرة (في بعض الحالات مع زيادة حدوث النوبات) ، نزيف. نادر: أمراض الحساسية، وفرط الأندروجينية، فرط، وتورم، والتهيج، والاوهام، والارتباك، والصداع، وفرط النشاط، التشنج، وترنح، وذهول، التهاب الأوعية الدموية، والإسهال، والتهاب البنكرياس، اللعابية فرط، تلف الكبد الحاد، والطفح الجلدي، وحمامي عديدة الأشكال، الذئبة، ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، انخفاض حرارة الجسم، وانخفاض مستويات بروتين ملزمة، الذي يشبه الانسولين نوع عامل النمو أنا نادرا جدا اضطرابات نخاع العظم، اللمفاويات، قلة العدلات، قلة الكريات الشاملة، وفقر الدم، التهاب الدماغ والخرف المرتبطة ضمور الدماغ (عكسها) متلازمة باركنسون، وضعف السمع ، وطنين، متلازمة ستيفن جونسون، متلازمة Lyell، متلازمة فانكوني، التبول في الفراش عند الأطفال، وانخفاض الفيبرينوجين و (أو) من العامل الثامن، وضعف تراكم الصفائح الدموية، لفترات طويلة نزيف الوقت، اختبارات وظائف الغدة الدرقية غير طبيعية (وليس من المعروف ما إذا كان لديهم معنى السريرية). غير معروف: التخدير، واضطرابات خارج هرمية، وانخفاض كثافة العظام، هشاشة وترقق العظام والكسور في المرضى الذين عولجوا المدى الطويل. في حالات فردية، ولا سيما في المرضى الذين عولجوا مع حمض فالبرويك في الجرعات العالية أو في تركيبة مع الأدوية المضادة للصرع أخرى، لوحظ التهاب الدماغ المزمن (وارتبط هذا مع الاضطرابات العصبية والنشاط العالي من القشرة الدماغية، وأوضح لم بدقة مسببات هذه الاضطرابات). في حالات نادرة جدا ، لوحظ تلف البنكرياس مع علامات سريرية مماثلة لأعراض تلف الكبد. التوقف المفاجئ للعلاج قد يسبب أعراض الصرع.

شفويا.صرع20-30 مغ / كغ يوميا ، في 2-4 جرعات ، مع وجبة. في المرضى المسنين الجرعة التي يمكن أن تحقق الآثار السريرية الأمثل وعادة ما تكون أصغر مما كان عليه في المرضى الأصغر سنا، ولكن أيضا في هذه الجرعة يتحدد على أساس الفعالية والتحمل. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الخفيف والمعتدل، واستخدام جرعات أقل، في حين أن المرضى الذين يعانون من ضعف شديدة جرعة الكلى وينبغي أن تحدد على أساس تركيز حمض فالبرويك الحرة في الدم. التركيز العلاجي للفالبروات في مصل الدم هو 40-100 ملغ / مل (280-700 مليمول / لتر). لا ينبغي أن تستخدم التحضير بالتبادل مع المستحضرات الأخرى التي تحتوي على فالبوريت المغنيسيوم.حلقات هوس في الاضطراب الثنائي القطب. يجب تحديد الجرعة اليومية وفحصها من قبل الطبيب المعالج. الكبار: الجرعة اليومية الموصى بها هي 750 ملغ. بالإضافة إلى ذلك ، تم الحصول على لمحة سلامة مرضية في التجارب السريرية بجرعة أولية قدرها 20 مغ / كغ. يجب زيادة الجرعة في أقرب وقت ممكن لتحقيق أدنى تركيز علاجي يضمن التأثير السريري المطلوب. لتحديد أقل جرعة فعالة لمريض معين، يجب تعديل الجرعة اليومية إلى الاستجابة السريرية. متوسط ​​الجرعة اليومية هو عادة 1000 إلى 2000 ملغ من فالبروات. المرضى الذين يتلقون جرعات يومية تتجاوز 45 ملغم / كغم يجب أن يظلوا تحت الملاحظة الدقيقة. استمر علاج نوبات الهوس في الاضطراب الثنائي القطب ينبغي تعديل بشكل فردي بحيث أن المريض تلقى جرعة أقل فعالية.