المعالجة الأحادية والعلاجية للمضبوطات الجزئية و / أو النوبات التشنجية الارتجاعية المعممة في البالغين والمراهقين من 12 عامًا. علاج الخط الثاني للوقاية من الصداع النصفي لدى البالغين.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 25 مجم ، 50 مغ ، 100 مغ أو 200 ملغ توبيراميت.
العمل:
Topiramate هو أحادي السكرياتيد amide-sulfonated مع ثلاثة خصائص الدوائية التي قد تسهم في نشاط مضاد للصرع. يقلل التوبيرامات من التردد الذي يتم فيه توليد القدرات الوظيفية خلال إزالة الاستقطاب العصبي. هذا يدل على حجب قنوات الصوديوم التي تعتمد على الجهد. يزيد من نشاط حمض جاما-أمينوبتيريك (GABA) من قبل بعض مستقبلات GABA. بالإضافة إلى ذلك، خصم ضعيف في مستقبلات kainate تحفيز / AMPA نوع فرعي من مستقبلات الغلوتامات، ولكن لا يؤثر على نشاط N-ميثيل-D اسبارتاتي (NMDA) نوع فرعي من NMDA مستقبلات. أنه يثبط بعض الأنزيمات الأنزيمية الكربونية. متوسط الامتصاص هو 81٪ على الأقل ، التوافر البيولوجي حوالي 50٪. الغذاء ليس له تأثير كبير سريريا على توبيراميت. يؤثر النوع الاجتماعي على حجم التوزيع ، حيث تبلغ نسبة النساء في الرجال 50٪ من قيمة التوزيع. 13-17 ٪ من توبيراميت يرتبط ببروتينات البلازما. التوبيراميت معتدل (حوالي 20٪) مستقلب. في حالات ما يصاحب ذلك من تعاطي الأدوية المضادة للصرع مع الآثار التي تحفز الانزيم ، قد تزيد عملية الأيض تصل إلى 50 ٪. الطريق الرئيسي لإفراز توبيراميت وعناصره هي الكليتان. تي0,5 حوالي 21 ساعة ، يتم تقليل البلازما والتصفية الكلوية من توبيراميت في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد ، يتم تقليل إزالة البلازما من توبيراميت بنسبة 20-30 ٪.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل topiramate أو غيرها من المكونات. هو بطلان استخدام توبيراميت في الوقاية من الصداع النصفي في الحمل وفي النساء من إمكانات الإنجاب عدم استخدام أساليب فعالة لمنع الحمل.
الاحتياطات:
هناك القليل من الخبرة في استخدام التحضير لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة وأصغر. يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من معتدلة الى القصور الكلوي أو الكبدي الحاد، مع ميل إلى تحصي الكلية (التاريخ الكلى، فرط كالسيوم البول) تلقي الأدوية المهيئة للتحص بولي أو باستخدام النظام الغذائي الكيتون. قد الترطيب خلال العلاج توبيراميت يقلل من خطر حصوات الكلى. توبيراميت يمكن أن تقلل التعرق، والتي ينبغي أخذها في الاعتبار عند زيادة النشاط البدني والإقامة في درجات حرارة عالية، وذلك بسبب وجود خطر متزايد من الآثار الجانبية المرتبطة مع ارتفاع درجة الحرارة. ويوصى العلاج توبيراميت لقياس تركيز البيكربونات في الدم، وبخاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة التعرض للالحماض الأيضي (المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى، وأمراض الجهاز التنفسي الحاد، وحالات الصرع والإسهال وبعد العمليات الجراحية، خلال اتباع نظام غذائي الكيتون والمخدرات تلقت التي تمنع الأنهيداز الكربونيك ). إذا كان الحماض الاستقلابي يتطور ويستمر ، يجب الأخذ بعين الاعتبار تقليل الجرعة أو التوقف عن استخدام توبيراميت. يجب موازنة المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد مع توبيراميت بانتظام ومراقبتها لفقدان الوزن. إذا حدث فقدان وزن مهم سريريًا أثناء العلاج ، فيجب التفكير في التوقف عن استخدام توبيراميت. بسبب احتمالية حدوث الاكتئاب والأفكار الانتحارية ، يجب أن يخضع المرضى الذين يتلقون توبيراميت (خاصةً مع تاريخ اضطرابات المزاج) للإشراف الطبي المستمر. في حالة من الاضطرابات البصرية وضغط العين المرتفع ينبغي وقفها توبيراميت والتوصية التشاور في العيون.
الحمل والرضاعة:
في الدراسات الحيوانية ، اخترقت توبيراميت حاجز المشيمة وكانت مسخية. في علاج الصرع صياغة يمكن استخدامها أثناء الحمل فقط عندما تفوق الفوائد المتوقعة المخاطر المحتملة.مقاطعة الوقاية من النوبات عند النساء الحوامل قد تترافق مع مخاطر كبيرة لكل من الأم والجنين، والتي ربما تكون أكبر من خطر التشوهات. هو بطلان استخدام توبيراميت في الوقاية من الصداع النصفي في فترة الحمل ولدى النساء في سن الإنجاب إمكانات لا تستخدم أساليب فعالة لمنع الحمل. يفرز توبيراميت في الحليب البشري - النظر في أهمية الرضاعة الطبيعية وأن تأخذ في الاعتبار أهمية إعداد للأم.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: الدوخة، والتعب، النعاس، والعصبية، والصداع، والغثيان، وفقدان الوزن، واضطرابات الذاكرة، وفقدان الشهية، والارتباك، النفسي تباطؤ، والاكتئاب، واضطراب نقص الانتباه والقلق، وترنح، ومذل، واضطرابات الكلام (بما في ذلك فقدان القدرة على الكلام) رؤية غير صحيحة (بما في ذلك الرؤية المزدوجة). المشترك: عظم الألم، والحساسية، والأرق، والحماض الأيضي، وفقر الدم، رعاف، فرفرية، نقص الكريات البيض، قلة الصفيحات، واللامبالاة، والوهن، والنشوة، التوتر العاطفي، والإثارة، والعجز المعرفي، وانخفاض الرغبة الجنسية، وردود الفعل العدوانية، والذهان أو أعراض ذهانية ، ورعاش، والتنسيق غير طبيعي، ومشية غير طبيعية، رأرأة، واضطراب الذوق، والإمساك، وألم في البطن، وثعلبة، سلس البول، حصى الكلى، واضطرابات الدورة الشهرية، والعجز. شائعة: الهلوسة، وتبدد الشخصية، التفكير في الانتحار، ومحاولات الانتحار، تقييد الحركة، الذهول (سبات)، وضيق في التنفس، والإسهال، والقيء، وجفاف الفم، والتهاب الجريبات، والحكة. نادرة: العدلات، وزيادة إنزيمات الكبد، وقصر النظر الحاد، والزرق والثانوي زاوية إغلاق الزرق، وألم في العين. قد تحدث مضاعفات الجلطات الدموية أيضا. بصرف النظر عن ما سبق بعد إدخال الدواء ، لوحظ حدوث حالات انتحار غير مألوفة ؛ نادر: الحد من عرق الحمى واحمرار الوجه (في المقام الأول لدى الأطفال) يزيد في أنزيمات الكبد والحماض الأيضي. حالات واحدة من التهاب الكبد والفشل، وقصر النظر الحاد والثانوي إغلاق زاوية الزرق والترشيح، والعمى عابرة وتفاعلات جلدية خطيرة (حمامي عديدة الأشكال، الفقاع، متلازمة ستيفن جونسون، سمية البشرة انحلال).
الجرعة:
شفويا. من المستحسن زيادة الجرعة تدريجيا للسيطرة على نوبات الصرع على النحو الأمثل. ليس من الضروري تقييم تركيزات توبيراميت في الدم لتحسين العلاج مع التحضير.صرع (البالغين والمراهقين من 12 سنة).العلاج التكميلي: في البداية 25-50 ملغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. ثم زيادة الجرعة في فترات 1-2 أسبوعا بنسبة 25-50 ملغ يوميا وتدار في 2 جرعة. إذا لم يتحمل المريض نظام تصعيد الجرعة المذكور أعلاه ، فيمكن زيادته بكميات أصغر أو على فترات أطول. أقل جرعة فعالة هي 200 ملغ في اليوم. الجرعة اليومية المعتادة هي 200-400 ملغ في جرعتين. بعض المرضى يحتاجون إلى جرعة يومية قصوى من 800 ملغ.وحيد: في البداية 25 ملغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. ثم زيادة الجرعة في فترات 1-2 أسبوعا بنسبة 25-50 ملغ يوميا وتدار في 2 جرعة. في حالة عدم تحمل المريض لخطة تصعيد الجرعة المذكورة أعلاه ، يمكن زيادتها بكميات أصغر أو على فترات أطول. الجرعة الأولية الموصى بها كعلاج وحيد هي 100 ملغ في اليوم ، والحد الأقصى للجرعة اليومية الموصى بها - 400 ملغ. خلال سحب أدوية المضادة للصرع ما يصاحب ذلك من أجل تحقيق حيد مع توبيراميت، ينبغي إيلاء الاهتمام لتأثير محتمل على السيطرة على المضبوطات. من المستحسن التوقف تدريجيا عن الأدوية الأخرى عن طريق تقليل جرعة هذه الأدوية بمقدار 1/3 كل أسبوع. بعد التدريج محرضات الأنزيم الكبدي زيادة تركيز توبيراميت، ويمكن أن تكون ضرورية لتقليل جرعة من هذا الأخير، وهذا يتوقف على الاستجابة السريرية للمريض.الوقاية من الصداع النصفي (البالغين): في البداية 25 ملغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. ثم زيادة الجرعة بمقدار 25 ملغ يوميا كل أسبوع. في حالة عدم تحمل المريض لنظام التصعيد المذكور أعلاه ، يمكن زيادته على فترات أطول. الجرعة اليومية الموصى بها من توبيراميت للوقاية من الصداع النصفي هي 100 ملغ / يوم في جرعتين. مرضى القصور الكلوي المعتدل والشديد: فمن المستحسن أن تبدأ العلاج مع نصف الجرعة اليومية العادية وزيادة جرعة من كميات أصغر وبوتيرة أبطأ.في هؤلاء المرضى ، قد يستغرق وقتا أطول (10-15 يوما) لتحقيق تركيز ثابت للدولة بعد كل تغيير الجرعة. للمرضى غسيل الكلى، يجب أن تعطى جرعة إضافية من توبيراميت تساوي جرعة يومية تقريبا نصف على أداء غسيل الكلى. قد تختلف جرعة معززة تبعا لنوع من غسيل الكلى، وتستخدم sprzętu.Preparat يمكن اتخاذها مع او بدون الطعام، مع كمية مناسبة من السائل. يجب عدم تقسيم الأجهزة اللوحية.