مؤشر المخدرات

علاج النوبات الجزئية بشكل عابر أو لا تعميم ثانوي نوبات منشط الارتجاجية (وحيد أو كعلاج مساعد في البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ≥6 سنوات).

1 جدول POWL. يحتوي على 150 ملغ ، 300 ملغ أو 600 ملغ من oxcarbazepine.

الطب المضاد للصرع. ويستند أساسا على دبوس قنوات الصوديوم بوابات كهربائيا، مما أدى إلى استقرار تحفيز مفرط أغشية الخلايا العصبية، وتثبيط إفرازات الخلايا العصبية المتكررة وللحد من انتشار النبضات متشابك - آلية عمل اوكسكاربازيبين والمستقلب النشط (MHD monohydroxy مشتق). وبالإضافة إلى ذلك، وزيادة التوصيل البوتاسيوم وتعديل عالية الجهد تنشيط قنوات الكالسيوم قد تسهم أيضا في تأثير مضاد. لم تكن هناك تفاعلات كبيرة مع الناقل العصبي في الدماغ أو مواقع مستقبلات المغير. بعد تناوله عن طريق الفم من اوكسكاربازيبين يمتص تماما ويتم تحويل بشكل مكثف لالمستقلب النشط دواء (MHD). يتم تحويل MHD كذلك عن طريق الاقتران مع حمض الجلوكورونيك. يتم أكسدة كميات صغيرة (4 ٪ من الجرعة) إلى مستقلب غير نشط دوائيا (DHD). حوالي 40 ٪ من MHD يرتبط ببروتينات البلازما. يتم إفراز Oxcarbazepine أساسًا كمستقلبات. أكثر من 95٪ من الجرعة تفرز في البول. يشير إفراز البراز إلى أقل من 4٪ من الجرعة المدارة. تي_0,5 اوكسكاربازيبين هو 1،3-2،3 ساعة، بينما تبلغ في MHD إلى 9.3 +/- 1.8 ساعة. في المرضى الذين يعانون من الكلى نصف عمر MHD يطول قبل 60-90٪ (16-19 ساعة) . على أساس التجارب السريرية لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-12 سنة، ويعتبر أن المنطقة تحت المنحنى (AUC) لMHD من حوالي 2/3 من قيم كل منها في المرضى البالغين تعامل مع جرعة مماثلة لكل كيلوغرام من وزن الجسم. مع زيادة الوزن ، في الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 13 سنة وما فوق ، يجب أن تصل إزالة MHD القيم التي لوحظت في المرضى البالغين.

فرط الحساسية لل oxcarbazepine أو إلى أي من السواغات.

قد يسبب إدارة الدواء تفاعلات فرط الحساسية من الدرجة الأولى (فوري) ؛ وقد لوحظ الطفح الجلدي ، الحكة ، الشرى ، وذمة وعائية عصبية والتأق. في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات بعد العلاج باستخدام oxcarbazepine ، يجب إيقاف الدواء وبدء المعالجة الأخرى. (حوالي 25-30٪) لبعض المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية الكاربامازيبين يمكن أن تحدث تفاعلات فرط الحساسية Trileptal - الحذر. تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية متعددة الجهاز، ويمكن أن يحدث أيضا في المرضى الذين فشلوا في فرط الحساسية كاربامازيبين. هذه التفاعلات قد تؤثر على الجلد والكبد والدم والجهاز اللمفاوي أو غيرها من الأجهزة. إذا كانت العلامات والأعراض تشير إلى حدوث تفاعل فرط الحساسية ، فيجب وقف oxcarbazepine فورًا. ويرتبط استخدام اوكسكاربازيبين مع خطر التفاعلات الجلدية الشديدة (بما في ذلك حمامي عديدة الأشكال، متلازمة ستيفن جونسون وانحلال البشرة السامة)، والتي تحدث عادة في غضون 3 أسابيع الأولى. العلاج. في المرضى الذين يصابون بالطفح الجلدي ، يجب إيقاف oxcarbazepine على الفور ، ما لم يكن للطفح الجلدي علاقة واضحة مع الدواء. لا ينبغي إعادة إعطاء الدواء للمرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب تفاعلات فرط الحساسية. توخي الحذر عند مرضى التايلانديين الصينيين والتايلانديين وغيرهم من السكان الآسيويين (ماليزيا ، الفلبين) بسبب خطر حدوث تفاعلات جلدية شديدة. وقد أظهرت الدراسات وجود علاقة بين ردود فعل الجلد لكاربامازيبين أو مشتقاتها، ووجود HLA-B * 1502 أليل في هؤلاء المرضى. قبل بدء العلاج مع المرضى اوكسكاربازيبين المذكورة أصل السكان المعرضين للخطر وراثي، فمن المستحسن أن اختبار لوجود HLA-B * 1502؛ في المرضى الذين يعانون من نتيجة اختبار إيجابية ، يمكن اعتبار oxcarbazepine فقط إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر.الإصابة أليل HLA-B * 1502 غير ذي صلة في الناس الأوروبية والأفريقية، والإسبانية، واليابانية، والكورية (<1٪). أيضا ، فإن وجود الأليل HLA-A * 3101 قد يزيد من خطر تفاعلات الجلد (بشكل رئيسي أخف). تختلف الإصابة بأليل HLA-A * 3101 بشكل كبير بين المجموعات العرقية المختلفة. في عدد السكان من الأوروبيين يتراوح من 2 إلى 5 ٪ ، وفي الشعب الياباني حوالي 10 ٪. لا توجد بيانات كافية للتوصية بالتحري عن الأليل HLA-A * 3101 قبل البدء بمعالجة oxcarbazepine. المرضى أصل أوروبي أو ياباني والتي تعبر عن HLA-A * 3101 اوكسكاربازيبين قد أخذها في الاعتبار عند فوائد العلاج تفوق المخاطر. وينبغي أن تستخدم إعداد بحذر في المرضى المعرضين لخطر نقص صوديوم الدم (خاصة لدى كبار السن) - المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المرتبطة نقص صوديوم الدم في المرضى الذين يتلقون كل من المخدرات التي تقلل من تركيز الصوديوم في الدم (مثل مدرات البول، ديزموبريسين.)، وكذلك المخدرات من مجموعة NSAID (على سبيل المثال ، indometacin) ؛ في هؤلاء المرضى قبل بدء العلاج، تحديد تركيز الصوديوم في الدم، وهذا ينبغي أن يتكرر بعد حوالي أسبوعين، وبعد ذلك في فترات شهرية لمدة 3 أشهر الأولى من العلاج، أو إذا لزم الأمر. إذا كانت أعراض استنزاف الصوديوم تحدث خلال علاج oxcarbazepine ، ينبغي النظر في السيطرة على مستويات الصوديوم. في المرضى الآخرين ، ينبغي قياس الصوديوم أثناء الفحص الروتيني. جميع المرضى المصابين بقصور في القلب الابتدائي أو الثانوي ينبغي قياس بانتظام الوزن من أجل تحديد درجة الاحتفاظ السائل - في حالة احتباس السوائل أو تفاقم فشل القلب، والتحقق من تركيز الصوديوم في الدم. إذا وجدت نقصًا في الصوديوم في الدم ، قلل من إمدادات المياه لهؤلاء المرضى. المرضى الذين يعانون من تشوهات التوصيل الموجودة في نفس الوقت (مثل كتلة الأذينية البطينية ، عدم انتظام ضربات القلب) تتطلب مراقبة دقيقة. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. ينبغي النظر في وقف العلاج oxcarbazepine في حالة ضعف الكبد. ينبغي النظر في وقف oxcarbazepine إذا ظهرت أعراض كبت نقي العظام. نظرًا لاحتمالية الأفكار والسلوكيات الانتحارية ، يجب أن يخضع جميع المرضى الذين يخضعون للإعداد للإشراف الطبي المستمر.

اوكسكاربازيبين قد يقلل من فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية - وينبغي للمرأة من إمكانية الإنجاب استخدام أساليب غير الهرمونية لمنع الحمل خلال فترة العلاج مع اوكسكاربازيبين. وقد تبين أنه في ذرية من المرضى الذين يعانون من حالات الصرع من العيوب الخلقية هو 2-3 مرات أكثر شيوعا مما كان عليه في عامة السكان. يبدو أن خطر إيذاء الجنين أكبر في حالة العلاج المضاد للصرع. ومع ذلك ، لم يتم شرح مدى تأثير هذا العلاج و / أو المرض عليه. إذا كان المريض المعالج مع oxcarbazepine يصبح حاملا أو يخطط للحمل ، ينبغي إعادة تقييم الحاجة إلى oxcarbazepine بعناية. خلال فترة الحمل وتوقف فعالية العلاج اوكسكاربازيبين المضادة للصرع مثل شدة المرض هو ضار على كل من الأم والجنين. استخدام الحد الأدنى من الجرعات الفعالة للدواء والحيد قدر الإمكان ، وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يجب أن يتم تضمين هؤلاء المرضى في برنامج المشورة بشأن زيادة خطر التشوهات وإمدادهم بإمكانية إجراء اختبارات ما قبل الولادة. منذ تركيز المستقلب النشط للاوكسكاربازيبين (MHD)، قد ينخفض ​​تدريجيا طوال فترة الحمل، ورصد دقيق للاستجابة سريرية للتأكد من أن المضبوطات خلال فترة الحمل يتم التحكم بشكل صحيح. ينبغي أيضا النظر في السيطرة على التغيرات في مستويات MHD في الدم. يمكن أيضا التحكم في مستويات MHD في الدم بعد الولادة ، وخاصة عندما زادت الجرعة أثناء الحمل. قد تؤدي أدوية الصرع إلى نقص حمض الفوليك، والتي يمكن أن تؤدي إلى تشوهات في نمو الجنين - فمن المستحسن لإدارة كل من حمض الفوليك قبل الحمل وأثناء الحمل.يجب أن يخضع المرضى لاختبارات تشخيص ما قبل الولادة ، حتى بالنسبة للنساء اللواتي يتناولن جرعات تكميلية من حمض الفوليك. في تم الإبلاغ عن المواليد الجدد نزيف الفوضى التي تسببها العقاقير المضادة للصرع، وذلك لأن فيتامين K1 ينبغي أن تدار على المرأة الحامل خلال الأسابيع القليلة الأخيرة من الحمل والأطفال حديثي الولادة. تفرز اوكسكاربازيبين والمستقلب النشط (MHD) في الحليب البشري - لا ينصح، الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

جدا مشترك: نعاس، صداع، دوخة، ضعف الرؤية، والغثيان، والتقيؤ، والتعب. المشترك: نقص صوديوم الدم، حالة محيرة، والاكتئاب، واللامبالاة، والإثارة (. على سبيل المثال العصبية)، تؤثر تقلقل، وترنح، ورعاش، رأرأة، واضطراب في الانتباه، وفقدان الذاكرة وضعف البصر، عدم وضوح الرؤية، والدوار، والإسهال، والإمساك، وألم في البطن، الطفح ، تساقط الشعر ، حب الشباب ، ضعف. شائعة: نقص الكريات البيض، الشرى، ويزيد في أنزيمات الكبد والفوسفاتيز القلوية في الدم. الصفيحات نادرة جدا، وعدم انتظام ضربات القلب، وكتلة الأذينية البطينية، والتهاب البنكرياس، و (أو) زيادة الليباز و (أو) amylases، والتهاب الكبد، وذمة وعائية، متلازمة ستيفن جونسون، سمية البشرة انحلال، حمامى متعددة الأشكال، الذئبة الحمامية، وفرط الحساسية يتجلى من الطفح الجلدي، والحمى، بما في ذلك الجهاز فرط الحساسية (المتعلقة الدم، اللمفاوية - على سبيل المثال، فرط الحمضات، نقص الصفيحات، الكريات البيض، تضخم العقد اللمفية، تضخم الطحال والكبد وظيفة - على سبيل المثال الشاذ اختبارات وظائف الكبد، والتهاب الكبد؛. العضلات والمفاصل - على سبيل المثال تورم المفاصل، وآلام في العضلات والمفاصل والجهاز العصبي - مثل اعتلال الدماغ الكبدي، الكلى - على سبيل المثال بروتينية، التهاب الكلية الخلالي، والفشل الكلوي، الرئوية - مثل ضيق في التنفس، وذمة رئوية والربو وتشنج قصبي، فراغي مرض الرئة ؛ وذمة وعائية عصبية) ، نقص صوديوم الدم يرتبط مع وجود علامات وأعراض (مثل المضبوطات، والارتباك، وضعف الوعي، التهاب الدماغ، عدم وضوح الرؤية، والتقيؤ والغثيان). خلال فترة العلاج، وفي حالات نادرة جدا يمكن أن يؤدي إلى نقص صوديوم الدم هامة سريريا (تركيز الصوديوم <125 مليمول / لتر)؛ عموما، فإنه يحدث خلال أول 3 أشهر. العلاج، على الرغم من أن هناك حالات معروفة من المرضى الذين تم تخفيضها إلى مستوى أقل قيمة 125 مليمول / لتر بعد أكثر من سنة واحدة بعد بدء العلاج مستويات الصوديوم للمرة الأولى. المعروف: تثبيط الاكتئاب نخاع العظام وفقر الدم اللاتنسجي، ندرة المحببات، قلة الكريات الشاملة، قلة العدلات، الغدة الدرقية، ارتفاع ضغط الدم، وانخفاض T4، تأقي ردود الفعل، والطفح الجلدي، مع فرط الحمضات وأعراض جهازية (وتسمى ثوب)، الحاد والطفح الجلدي المعمم بثار (آنج المخدرات التي يسببها AGEP. ). وذكرت وجود انخفاض العظام المعدنية الكثافة، وهشاشة وترقق العظام والكسور في المرضى الذين يتلقون العلاج اوكسكاربازيبين لفترة طويلة. وذكرت وقوع الميول والسلوك الانتحاري في المرضى الذين يتناولون وكلاء المضادة للصرع في عدة مؤشرات.

ينبغي الشروع في استخدام صياغة وحدها أو في الجمع بين العلاج بجرعة فعالة سريريا، وتدار في اثنين جرعات مقسمة. يمكن زيادة هذه الجرعة اعتمادا على استجابة المريض للعلاج. في حالة اوكسكاربازيبين هو استبدال الأدوية المضادة للصرع أخرى، ينبغي خفض الجرعة بصورة تدريجية من بدء العلاج مع اوكسكاربازيبين. في الجمع بين العلاج، والمريض يأخذ العديد من صرع قد تكون ضرورية لتقليل جرعة من العقاقير الأخرى المضادة للصرع تدار في نفس الوقت و (أو) زيادة ببطء جرعة اوكسكاربازيبين.الكبار. حيد والعلاج المشترك: في البداية 600 ملغم / يوم (8-10 ملغم / كغم / يوم) في جرعتين مقسمين. إذا أشار سريريا، ويمكن زيادة الجرعة على فترات أسابيع، وبحد أقصى 600 ملغ / يوم، بدءا من جرعة أولية حتى الاستجابة السريرية المطلوبة. يتم الحصول على التأثيرات العلاجية بعد تناول جرعات تتراوح بين 600-2400 ملغ / يوم. بالنسبة لمعظم المرضى الذين لا يستخدمون أدوية أخرى مضادة للصرع ، كانت الجرعة الفعالة 1200 ملغ / يوم. وكانت جرعة 2400 ملغ / يوم فعالة في مرضى الصرع حرارية يمر مع العلاج مع غيرها من وحيد اوكسكاربازيبين المضادة للصرع.وكانت الجرعات اليومية في نطاق 600-2400 ملغ / يوم فعالة أيضا في الجمع بين العلاج ، ومع ذلك ، فإن معظم المرضى لم يتحمل جرعة من 2400 ملغ / يوم دون التقليل من جرعة الأدوية المضادة للصرع الأخرى التي اتخذت مع oxcarbazepine. لم تخضع الجرعات اليومية فوق 2400 ملغ / يوم للتجارب السريرية المنهجية.الأطفال (عمر 6 سنوات). حيد والعلاج المشترك: جرعة البدء هي 8-10 ملغم / كغم / يوم في جرعتين مقسمة. في العلاج المركب ، لوحظت آثار علاجية جيدة بعد جرعة صيانة متوسطة تبلغ حوالي 30 مغ / كغ / يوم. من أجل تحقيق الاستجابة السريرية المرغوبة ، يمكن زيادة الجرعة على فترات من أسبوع واحد إلى حد أقصى 10 مغ / كغ / يوم ، بدءا من الجرعة الأولية ، وصولا إلى جرعة قصوى قدرها 46 مغ / كغ / يوم. لا ينصح Oxcarbazepine في الأطفال أقل من 6 سنوات من العمر ، لأن سلامتها وفعاليتها في هذه المجموعة من المرضى لم يتم توثيقها بما فيه الكفاية.مجموعات خاصة من المرضى. ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو معتدل. لا توجد بيانات متاحة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (CCr <30 مل / دقيقة) ، يجب أن يبدأ العلاج بنصف جرعة البدء المعتادة (300 ملغ / يوم) ؛ يمكن زيادة الجرعة على فترات أسبوعية على الأقل حتى يتم تحقيق الاستجابة السريرية المطلوبة.طريقة الادارة. يمكن اتخاذها مع أو بدون الطعام. تحتوي الأقراص على خط فاصل ويمكن كسرها إلى النصف لتسهيل ابتلاع المريض للجهاز اللوحي. ومع ذلك ، لا يمكن تقسيم الأقراص إلى جرعات متساوية.