النوبات الصرعية المعممة في شكل نوبات من فقدان الوعي ، والمضبوطات الرمع العضلي وتصلب الارتجاجية. النوبات العامة الجزئية والثانوية. الجمع بين العلاج من أنواع أخرى من المضبوطات، وعلى سبيل المثال: جزئية، والمضبوطات المعممة الثانوية البسيطة والمعقدة الحرارية للأدوية المضادة للصرع التقليدية. علاج نوبات الهوس في الاضطراب ثنائي القطب ، حيث هو بطلان الليثيوم أو سيئة التحمل ؛ ويمكن النظر في علاج فالبروات المستمر في المرضى الذين استجابوا سريريًا لفالبروات العلاج في المرحلة الحادة من الهوس. ملاحظة: تستخدم الشكل الصيدلاني سابق من حمض فالبرويك (. غير نسج الإصدار) يمكن تحويلها إلى صياغة Orfiril طويلة في نسبة 1: 1 خلال الفترة من 1-2 أيام. يجب الحرص على التأكد من أن مستويات حمض الفالبرويك في المصل كافية. في الرضع ، المستحضرات المحتوية على حمض الفالبرويك هي وكلاء الخط الأول في حالات استثنائية ؛ لا يمكن استخدام Orfiril الطويل إلا بحذر وبعد النظر بعناية في توازن مخاطر الفائدة ، إن أمكن كعلاج وحيد.
المقادير:
تحتوي كبسولة واحدة طويلة على 150 ملغ أو 300 ملغ من فالبروات الصوديوم. 1 الكيس مع أقراص صغيرة ممتدة المفعول (طويلة) يحتوي على 500 ملغ أو 1000 ملغ الصوديوم فالبروات.
العمل:
مضاد. واحد آلية العمل الممكنة في تعزيز الإعداد تثبيط تنطوي على GABA قبل المشبكي بواسطة عملية التمثيل الغذائي GABA، و (أو) له تأثير مباشر على قنوات غشاء أيون الخلايا العصبية بعد المشبكي. الآلية الرئيسية للعمل في الاضطرابات ثنائية القطب لا تزال غير مفسرة. قد يكون راجعا إلى عدد من الناقلات العصبية الطرفية (بما في ذلك الدوبامين والسيروتونين) الفوائد العلاجية المرتبطة باستخدام الدواء في اضطرابات القطبين. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص حمض الفالبرويك وملح الصوديوم بسرعة وبشكل شبه كامل من القناة الهضمية. Cماكس يحدث بعد 8.2 ± 2.5 ساعة ، تركيز حمض الفالبرويك في السائل الدماغي النخاعي هو 10٪ من تركيز البلازما. حمض فالبوريك يربط 90-95٪ بروتينات البلازما. بعد إعطاء جرعات أعلى ، تقل درجة ارتباط البروتين. عند كبار السن والمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد ، تكون درجة ملزمة بروتين البلازما أقل. يحدث التحول الأحيائي من خلال الاقتران بحمض الغلوكورونيك ومن خلال أكسدة بيتا وأوميغا وأوميغا 1. يفرز حوالي 20 ٪ من الجرعة المدارة في البول مثل الجلوكورونيدات ، أقل من 5 ٪ في شكل دون تغيير. في حيد ، متوسط T.0,5 هو 12-16 ساعة ولا يتغير في العلاج على المدى الطويل. عندما تستخدم مع أدوية أخرى مضادة للصرع (على سبيل المثال مع primidone ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، كاربامازيبين) T0,5 يتم تقصيرها إلى 4-9 ساعة ، في الأطفال حديثي الولادة والأطفال دون سن 18 شهرا من العمر. تي0,5 في نطاق من 10-67 ساعة ، ويحدث نصف العمر لفترات طويلة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لفالبروات الصوديوم أو المكونات الأخرى. مرض الكبد في تاريخ المريض أو تاريخ عائلي واضطرابات الكبد أو البنكرياس الشديدة. موت الأشقاء بسبب الفشل الكبدي أثناء العلاج بحمض الفالبرويك. البورفيريا. اضطرابات التخثر.
الاحتياطات:
يجب أن يكون بحذر خاص: عند الرضع والأطفال الذين يحتاجون إلى الاستخدام المتزامن لعدة أدوية المضادة للصرع عند الأطفال الذين يعانون من اضطرابات متعددة والمراهقين الذين يعانون من أشكال حادة من مرض الصرع. في الرضع ، الأدوية التي تحتوي على حمض فالبوريك هي أدوية الخط الأول فقط في حالات استثنائية. في الرضع والأطفال <3 سنوات من العمر، وخاصة مع أشكال حادة من مرض الصرع المرتبطة الدماغ العضوي مع التخلف العقلي أو الأمراض الأيضية الخلقية هم في خطر متزايد للالشديد، التي تهدد الحياة تلف الكبد و (أو) في البنكرياس، وخاصة عند استخدام فالبروات مع أدوية أخرى مضادة للصرع - يجب استخدام valproate كعلاج وحيد في مجموعات المرضى هذه ، بحذر خاص.وقد لوحظ أن معظم حالات اصابة الكبد خلال أول 6 أشهر. علاج، خصوصا بين 2 و 12 أسبوعا. يتم تقليل حدوث تلف الكبد بشكل كبير في الفئات العمرية الأكبر سنا (وخاصة بعد الانتهاء من 10 سنة). المرضى ينبغي مراعاتها لعلامات سريرية من الكبد أو البنكرياس، والتي تظهر عادة قبل ملاحظة أي تغيرات في نتائج الاختبارات المعملية. يجب توخي الحذر خاصة في المرضى الذين يعانون من فشل نخاع العظام، واضطرابات التمثيل الغذائي (خاصة وراثية أمراض نقص انزيم مكيفة)، والفشل الكلوي ونقص بروتين الدم، الذئبة الحمامية، الحشوية. يجب التوقف عن العلاج عندما تدهور عام غير المبررة يشتبه الكبد الحاد أو البنكرياس (زيادة بنسبة 3 أضعاف في نشاط AST أو ALT، بشكل غير طبيعي وقت البروثرومبين طويلة، وزيادة في الفوسفاتيز القلوية والبيليروبين، والتغيرات في تركيز البروتين في بلازما الدم). كانت هناك تقارير عن الأفكار الانتحارية والسلوك الانتحاري في المرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للصرع - يجب أن يخضع المرضى الذين يخضعون للعلاج لإشراف طبي دائم. KAPS. طويلة 300 تحتوي على الكينولين الأصفر ، والتي يمكن أن تسبب الحساسية.
الحمل والرضاعة:
بسبب احتمال حدوث العيوب الخلقية والتنمية في الرضع الذين تعرضوا لفالبروات في الرحم، في علاج الصرع ومرضى الاضطراب الثنائي القطب، التي قد تصبح حاملا، والأدوية التي تحتوي على فالبروات يجب أن توصف إلا في الحالة التي يكون فيها أشكال أخرى من العلاجات ليست فعالة أو غير مقبولة جيدًا. يجب على المرضى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة ، ويجب أن يكون العلاج تحت إشراف طبيب لديه خبرة في علاج هذه الأمراض. بالنسبة للمرضى الذين يصبحن حوامل أو يخططون للحمل أثناء العلاج بالفالبروات ، يجب النظر في خيارات العلاج البديلة. يجب تحليل بانتظام على ضرورة دراسة وإجراء تحليل جديد من النساء والفتيات للخطر صالح خلال فترة البلوغ تلقي فالبروات. يجب إعلام المرضى حول مخاطر فالبروات أثناء فترة الحمل (معلومات عن الحمل على النحو الموصى به من قبل EMA من 2014/11/21 ص). تركيز فالبروات في الحليب البشري صغير ، 1-10 ٪ من تركيز مصل الأم ؛ لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية في الأطفال الرضع. كقاعدة عامة ، ليس من الضروري تجنب الرضاعة الطبيعية أو وقفها.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: الألم والغثيان والقيء. المشتركة: نقص الصفيحات، نقص الكريات البيض، فرط أمونيا الدم، وزيادة أو نقص الوزن، زيادة أو نقص الشهية، نعاس، ورعاش، تنمل، والتغيرات في اختبارات وظائف الكبد، عابرة فقدان الشعر، وتصبغ، والحد من الشعر الشباك، وانقطاع الطمث. نزيف غير المألوف، غيبوبة عابرة (في بعض الحالات مع زيادة في حدوث النوبات). نادرة الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب الأوعية الدموية، فرط الأندروجينية، فرط، وانخفاض مستويات البروتين ملزمة، الذي يشبه الانسولين نوع عامل النمو الأول، تورم، انخفاض حرارة الجسم، والتهيج، والأوهام، والارتباك، والصداع، والنشاط المفرط، والتشنج، وترنح، والذهول، زيادة إفراز اللعاب، والإسهال، التهاب البنكرياس، أضرارا بالغة في الكبد، والطفح الجلدي، حمامى متعددة الأشكال، متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. اضطرابات نادرة جدا للنخاع العظام، وانخفاض الفيبرينوجين و (أو) من العامل الثامن، وضعف تراكم الصفائح الدموية، لفترة طويلة وقت النزيف، اللمفاويات، قلة العدلات، قلة الكريات الشاملة، وفقر الدم، الشاذ اختبارات وظائف الغدة الدرقية، التهاب الدماغ (في حالات فردية المزمنة والعصبية اضطرابات أعلى وظيفة القشرية)، والخرف المرتبطة ضمور المخ، اضطراب خارج الهرمي (على سبيل المثال متلازمة باركنسوني عكسها)، فقدان السمع، طنين الأذن، متلازمة ستيفن جونسون، سمية البشرة انحلال البشرة انحلال، متلازمة فانكوني، التبول في الفراش عند الأطفال. تردد غير معروف: التهدئة. تم الإبلاغ عن الحساسية.
الجرعة:
شفويا.صرع. يجب مراقبة العلاج من خلال تحديد تركيز فالبروات في بلازما الدم. يجب استخدام أقل جرعة لضمان الوقاية المثلى من النوبات. يتم الحصول على تأثير علاجي عادة بتركيز 340-700 مليمول / لتر (50-100 ملغم / لتر).إذا تم إعطاء المستحضر مع أدوية أخرى مضادة للصرع أو استبداله بالدواء المستخدم سابقاً ، يجب تخفيض جرعات الأدوية المضادة للصرع المستخدمة سابقاً ، خاصة الفينوباربيتال. إذا كان من الضروري وقف العلاج الحالي ، يجب وقف الأدوية تدريجيا. جرعة البدء من valproate الصوديوم في البالغين والأطفال هو 5-10 ملغ / كغ / يوم ، والتي ينبغي زيادتها بنحو 5 ملغم / كغم. كل 4-7 أيام لتحقيق التأثيرات العلاجية أو الجانبية. في بعض المرضى ، يظهر التأثير العلاجي للدواء بعد 4-6 أسابيع ، وبالتالي لا ينبغي زيادة الجرعة اليومية مبكرا فوق متوسط القيم. متوسط الجرعة اليومية في علاج الصيانة في البالغين والمسنين هو 20 مغ / كغ ، لدى المراهقين - 25 مغ / كغ ، عند الأطفال - 30 مغ / كغ. الجرعة القصوى الموصى بها للبالغين هي 2400 ملغ / يوم. لا توجد خبرة كافية في استخدام الأشكال الصيدلانية لفترات طويلة في الأطفال حتى سن سنة واحدة ، وبالتالي في هذه الفئة العمرية ، ينبغي استخدام الأشكال الصيدلانية التقليدية المتاحة. في الأطفال حديثي الولادة <2 أشهر تي0,5 حمض الفالبرويك قد يصل إلى 60 ساعة ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند زيادة الجرعة في علاج الصيانة.حلقات هوس في الاضطراب الثنائي القطب. البالغين: جرعة البدء هي 750 ملغ / يوم. في التجارب السريرية ، تم الحصول على لمحة سلامة مرضية بعد بدء جرعات من 20 ملغم / كغم. يجب زيادة الجرعة في أقرب وقت ممكن لتحقيق أدنى تركيز علاجي يضمن التأثير السريري المطلوب. متوسط الجرعة اليومية هو عادة 1000-2000 ملغ. المرضى الذين يتلقون جرعات يومية تتجاوز 45 ملغم / كغم يجب أن يظلوا تحت الملاحظة الدقيقة. يجب تعديل العلاج المستمر لحلقات الهوس في الاضطراب الثنائي القطب بشكل فردي بحيث يأخذ المريض بأقل جرعة فعالة. لم تثبت سلامة وفعالية فالبروات في علاج نوبات الهوس في الاضطراب الثنائي القطب في المرضى <18 سنة.مرضى القصور الكلوي: يجب أن يؤخذ تركيز حمض الفالبرويك الحر في بلازما الدم بعين الاعتبار ويجب تقليل الجرعة تبعاً لذلك. يمكن تقسيم الجرعة اليومية الإجمالية للدواء إلى 2-4 جرعات فردية ، وفي حالة الاستعدادات الطويلة - 1-2 جرعات. يجب بلع كبسولات كاملة مع الكثير من السائل (على سبيل المثال كوب من الماء). كما يمكن أيضًا تناول الكبسولات عن طريق فتحها وصب محتوياتها (تبويبات صغيرة للإطالة لفترات طويلة) في مشروب أو حلوى. ومع ذلك ، لا تتخلص أبداً من الأقراص المصغرة ذات إطالة لفترات طويلة ، لأن هذا يزيل تأثير الإطلاق الطويل للمخدر. يجب أن تؤخذ أقراص مصغرة مستدامة الإفراج بنفس الطريقة كمحتويات كبسولات الجيلاتين الصلبة المفتوحة.