مؤشر المخدرات

حصر النوبات الصرعية الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي ونوبات صرع منشط عام أولي في البالغين والمراهقين والأطفال فوق 6 سنوات من العمر. كعلاج مساعد في الأطفال (من سن 2 سنة وما فوق)، والمراهقين والبالغين الذين يعانون من نوبات جزئية بداية مع أو بدون تعميم ثانوي أو نوبات معممة الأولية مع نوبات منشط الارتجاجية ولعلاج النوبات المرتبطة متلازمة لينوكس غاستو. يشار إلى توبيراميت للوقاية من الصداع النصفي لدى البالغين بعد دراسة متأنية للعلاجات البديلة الأخرى. لا ينصح توبيراميت لعلاج الصداع الحاد.

1 جدول POWL. يحتوي على 25 ملغ ، 50 ملغ أو 100 ملغ توبيراميت. يحتوي الدواء على اللاكتوز.

الطب المضاد للصرع. كما أنها فعالة في الوقاية من الصداع النصفي. الخصائص الدوائية الثلاث من توبيراميت قد تساهم في نشاط مضاد للصرع. توبيراميت يقلل من وتيرة تشكيل إمكانات العمل في الخلايا العصبية التي تمر الاستقطاب لفترات طويلة، فإنه يشير إلى حجب قنوات الصوديوم تعتمد على التيار الكهربائي. يزيد من نشاط GABA من خلال مستقبلات GABA_A. النشاط خصم في تحفيز مستقبلات الغلوتامات ينتمون إلى سلالة المستقبلات، kainate / AMPA تأثير واضح على أي مستقبلات النوع الفرعي NMDA. وبالإضافة إلى ذلك، توبيراميت يمنع بعض متشابهات الانزيم من الأنهيداز الكربونيك (لم يتم التعرف بهذا المعنى باعتبارها عنصرا رئيسيا من النشاط المضادة للصرع من توبيراميت). يتم امتصاص الدواء بسرعة ، بغض النظر عن وجود الطعام من الجهاز الهضمي (التوافر البيولوجي حوالي 81 ٪) ، ليصل إلى C_ماكس حوالي 2-3 ساعات بعد التقديم. في 13-17 ٪ يرتبط مع بروتينات البلازما. هو ما يقرب من 20 ٪ في التمثيل الغذائي في الكبد. إن تعاطي الأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات الكبدية قد تزيد من استقلاب التوبيراميت إلى 50٪. تفرز توبيراميت ومستقلباته بشكل رئيسي من الكليتين. تي_0,5 في مرحلة الإزالة حوالي 21 ساعة ، في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، تصل مستويات الدم إلى الحالة المستقرة بعد 4-8 أيام من العلاج. يتم تقليل البلازما والتصفية الكلوية من توبيراميت في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يتم تقليل إزالة البلازما لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل وشديد. في الأطفال ، وإزالة أعلى في توبيراميت ، و T._0,5 في مرحلة القضاء ، أقصر من المرضى البالغين.

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. الوقاية من الصداع النصفي عند النساء الحوامل والنساء المحتملات اللواتي لا يستخدمن وسائل فعالة لمنع الحمل.

استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد (انخفاض تخليص توبيراميت). قد يعاني بعض المرضى من فقدان الوزن أثناء علاج توبيراميت ؛ ينصح الرصد لفقدان الوزن في المرضى الذين يتناولون توبيراميت. إذا حدث فقدان للوزن ، يمكن النظر في زيادة كمية الطعام أو النظام الغذائي التكميلي. عند استخدام توبيراميت ، من المهم ترطيب المريض بشكل صحيح لأن خطر حصوات الكلى ينخفض. قد يقلل العلاج باستخدام توبيراميت من إفراز العرق ، خاصة عند الأطفال والمراهقين. قد تزيد الأنشطة مثل التمرينات البدنية أو التعرض لدرجات الحرارة المحيطة العالية عند استخدام توبيراميت من مخاطر الآثار الجانبية المرتبطة بالسخونة الزائدة. في بعض المرضى ، وخاصة أولئك الذين لديهم استعداد لتحصي الكلية ، قد يكون هناك خطر متزايد من حصوات الكلى والعلامات والأعراض ذات الصلة ، مثل المغص الكلوي ، أو الألم في منطقة أسفل الظهر أو في الجانب. عوامل الخطر لتحصي الكلى هي: الحادثة السابقة من الحجارة ، والتاريخ العائلي لتحصير البول والإفراط في إفراز الكالسيوم في البول. ومع ذلك ، فإن أيا من هذه العوامل توقع بوضوح حدوث تحصيرات الكلى أثناء العلاج مع توبيراميت. بالإضافة إلى ذلك ، قد يزداد هذا الخطر لدى المرضى الذين يتناولون منتجات أخرى تعزز حصوات الكلى.تم الإبلاغ عن المرضى الذين يتناولون توبيراميت التجمع يتكون من قصر النظر المفاجئ والزرق زاوية الثانوية إغلاق الزرق. في حالة الزرق الثانوي، ينبغي وقفها زاوية إغلاق الزرق وتنفيذ العلاجات التي تقلل ضغط العين. يجب تحديد ما إذا كان المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات العين يمكن علاجها مع توبيراميت. مع العلاج توبيراميت يرتبط إلى وقوع بفرط كلوريد الدم الحماض الأيضي مع فجوة أنيون العادي. شرط أو طريقة العلاج، التي قد يؤهب لالحماض (مثل أمراض الكلى، واضطرابات الجهاز التنفسي الحادة، وحالة صرعية، والإسهال، وعمليات النظام الغذائي الكيتون أو عقاقير معينة) قد يزيد من تأثير توبيراميت للحد من تركيز البيكربونات. الحماض الأيضي المزمن يزيد من خطر حصوات الكلى ويحتمل أن يؤدي إلى نخر العظام. الحماض الأيضي المزمن في الأطفال يمكن أن يبطئ معدل النمو. تأثير توبيراميت على نمو وتطور الهيكل العظمي لم يدرس بشكل منهجي في عدد من الأطفال أو البالغين. اعتمادا على الظروف الكامنة المهيئة العلاج توبيراميت ينصح أن تقييما مناسبا تنطوي على تحديد بيكربونات المصل. إذا كان أي أعراض الحماض الأيضي (مثل، على سبيل المثال. كوسماول التنفس، وضيق التنفس، وفقدان الشهية والغثيان والقيء والتعب المفرط، وعدم انتظام دقات القلب أو عدم انتظام ضربات القلب)، فمن المستحسن لقياس مستوى تركيز البيكربونات. لو كنت لتحدث، والحفاظ على الحماض الأيضي، والنظر في تخفيض الجرعة أو التوقف عن العلاج توبيراميت (يسبقه جرعات مخفضة تدريجية). يجب استخدام توبيراميت بحذر عند المرضى الذين يعانون من ، أو يخضعون للعلاج ، لخطر الإصابة بالحماض الاستقلابي. يجب مراقبة المرضى لمعرفة أعراض الاكتئاب والتفكير في محاولات الانتحار ومحاولاتهم وتوجيههم إلى العلاج المناسب عند الضرورة. في غياب البيانات لا ينصح للاستخدام في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين مونوهيدرات اللاكتوز اللاكتوز - أنه لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن وراثي نادر، لاب اللاكتاز نقص أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.

كان التوبيراميت مسخًا في الفئران والجرذان والأرانب. في الفئران ، يمر Topiramate من خلال حاجز المشيمة. يزداد خطر التشوهات الخلقية لدى أطفال الأمهات باستخدام توبيراميت 3 مرات تقريباً. وعلاوة على ذلك، كان هناك زيادة في حدوث ولادة الاطفال الذين يعانون من انخفاض الوزن عند الولادة (<2500 غ) مع توبيراميت بالمقارنة مع المجموعة المرجعية. ينبغي التوصية توبيراميت للاستخدام أثناء الحمل بعد نقل معلومات كاملة للمرضى حول المخاطر المعروفة من المضبوطات غير المتحكم فيها والخطر المحتمل على الجنين الناتجة عن استخدام الدواء. هو بطلان توبيراميت في الحمل والإنجاب لدى النساء في احتمال عدم استخدام أساليب فعالة لمنع الحمل. تشير الملاحظات المحدودة في المرضى إلى أن توبيراميت يفرز إلى حد كبير في حليب الثدي. يجب أن تقرر ما إذا كان يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو وقف العلاج مع توبيراميت، أو التخلي عنه، في حين أن الفوائد التي تعود على الأم الناتجة عن الرهائن. من المستحسن أن النساء في سن الإنجاب يستخدمن وسائل منع الحمل الكافية.

جدا مشترك: فقدان الوزن، وتشوش الحس، والنعاس، والدوخة، والغثيان، والإسهال، والتهاب الأنف والحلق، والتعب، والاكتئاب. في كثير من الأحيان، وزيادة الوزن، وفقر الدم، واضطرابات نقص الانتباه، واضطرابات الذاكرة، فقدان الذاكرة، والاضطرابات المعرفية والاضطرابات النفسية والتشنجات النفسي، وفقدان التنسيق، والهز، والخمول، ونقص الحس، رأرأة، خلل الذوق، والدوار، والتلفظ، يرتجف والنية، والتخدير، واضطرابات بصرية (بما في ذلك عدم وضوح الرؤية، الرؤية المزدوجة)، والدوار المحيطية، وطنين، ألم الأذن، بحة في الصوت، رعاف، واحتقان الانف، سيلان الأنف، والتقيؤ، والإمساك، وألم في الجزء العلوي من البطن، عسر الهضم وآلام البطن وشعور جفاف في الفم، والمغص، وتشوش الحس حول الفم، التهاب المعدة، ألم في البطن، حصى الكلى، وتكرار البول، عسر البول، وثعلبة، والطفح الجلدي، حكة، ألم مفصلي، وتشنجات العضلات، وآلام في العضلات، الهزات العضلية والضعف العضلي وآلام العضلات والعظام في القفص الذبحة الصدرية، وفقدان الشهية، وانخفاض الشهية، والحمى، والوهن، والتهيج، واضطراب المشية، والشعور بالضيق والخمول، وتفاعلات فرط الحساسية، وتباطؤ عمليات التفكير، والأرق، والكلام التعبيري، والقلق، والارتباك، والارتباك، والعدوان، وتقلب المزاج، والإثارة، والمزاج تقلقل مزاج اكتئابي ، غضب ، سلوك غير طبيعي.من غير المألوف: وجود بلورات في البول، واختبار الشاذ وضع قدم واحدة وراء الأخرى (جنبا إلى جنب)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، بطء القلب، بطء القلب الجيبي، خفقان القلب، ونقص الكريات البيض، قلة الصفيحات، تضخم العقد اللمفية، فرط الحمضات، وانخفاض مستوى الوعي، والمضبوطات، والصرع الكبير وضعف البصر، وفريق من النوبات الجزئية، واضطراب الكلام، والنفسي فرط النشاط، وإغماء، dysaesthesia والإنتاج المفرط للعاب، نعاس، وفقدان القدرة على الكلام، تكرار الكلمات، وتقييد الحركة، خلل الحركة، والدوخة الوضعي، وسوء نوعية النوم، حرقان، وفقدان الإحساس، رائحة الخاطئة، ومتلازمة المخيخ، ضعف الحس والذوق ضعف، ذهول، الحماقات، وهالة الصداع النصفي، وعدم وجود طعم، خلل الكتابة، عسر، والاعتلال العصبي المحيطي، presyncope، خلل التوتر، وخز، وانخفاض البصرية حدة، عتمة، قصر النظر، والأحاسيس غير طبيعية في العين، وجفاف العين ، رهاب الضوء ، تشنج، وزيادة الدمع، ومضات، توسيع حدقة العين، طول النظر الشيخوخي، والصمم، والصمم من جانب واحد، العصبي الحسي الصمم، وعدم الراحة في الأذن، وفقدان السمع، وضيق في التنفس، وممارسة الرياضة، وإفراز مفرط من التهاب الجيوب الأنفية، خلل النطق، والتهاب البنكرياس، وانتفاخ البطن، مرض الجزر المعدي المريئي، والألم في أسفل البطن، نقص الحس حول الفم، نزيف اللثة، انتفاخ البطن، ألم في البطن، والحنان في البطن، زيادة إفراز اللعاب، وألم في الفم، رائحة الفم الكريهة، التهاب اللسان، حصى في المسالك البولية، وسلس البول، البيلة الدموية، والشعور المفاجئ للضغط على المثانة، المغص الكلوي، وآلام في الكلى، لا عرق، hypoaesthesia الوجه، شرى، حمامي، حكة معممة، البقعي الطفح الجلدي، وتلون الجلد، حساسية الجلد، ووجه ذمة، وتورم المفاصل، وتصلب العضلات والعظام، والألم الجانب ، التعب العضلات ، الحماض الأيضي ، نقص بوتاسيوم الدم ، وزيادة شهية، عطاش، انخفاض ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، تدفق، تدفق، ارتفاع الحرارة والعطش المفرط، وأعراض تشبه الانفلونزا، نعاس، وبرودة الطرفية، والشعور من التسمم، والقلق، وصعوبات التعلم، وعدم القدرة على الانتصاب، والعجز الجنسي، والأفكار الانتحارية ، ومحاولات الانتحار، والهلوسة، واضطرابات نفسية، هلوسات سمعية، والهلوسة البصرية، واللامبالاة، وعدم الكلام العفوي، واضطرابات النوم، وعدم الاستقرار يؤثر، انخفاض الرغبة الجنسية، والأرق، والبكاء، والتشويش في الخطاب، والمزاج البهيجة، وجنون العظمة، الاجتهاد، اضطرابات الهلع، البكاء، صعوبة في القراءة، والأرق الأولي، تؤثر على شقة، والتفكير غير طبيعية، والرغبة الجنسية المبشور وتحييد والأرق الأوسط، والتشتت، الصحوة في الصباح الباكر والذعر الهجمات، وارتفاع المزاج. نادر: تقليل تركيز البيكربونات في الدم، قلة العدلات، تعذر الأداء، اضطراب إيقاع الساعة البيولوجية، فرط، وانخفاض حاسة الشم، الشم، ورعاش أساسي، تعذر الحركة، وعدم الاستجابة للمؤثرات، والعمى عمى جانب واحد عابرة، والزرق، واضطرابات الإقامة، وتغيير النظرة إلى عمق الصورة، متألقا عتمة، وذمة الأجفان، العمى الليلي، الحول، والحجارة الحالب، والحماض الكلوي مجرى البول، متلازمة ستيفن جونسون، حمامى متعددة الأشكال، ورائحة الجلد غير طبيعية، وذمة الحجاج، وعدم الراحة المحلي الشري في الأطراف، والحماض بفرط كلوريد الدم، متلازمة رينود، وجه ذمة، الكلاس، والهوس، anorgasmia، واضطرابات القلق، واضطرابات الشهوة الجنسية، ومشاعر اليأس / اليأس، واضطراب النشوة، هوس خفيف، انخفضت الإحساس هزة الجماع. غير معروف: الزرق، زرق انسداد الزاوية، الضمور البقعي، حركة العين، نخر، سمية البشرة انحلال، وتورم الحساسية، وذمة الملتحمة. الأحداث السلبية وذكرت بشكل متكرر أكثر في الأطفال (≥2 أضعاف) من البالغين ما يلي: قلة الشهية، وزيادة الشهية، والحماض hyperchloraemic، نقص بوتاسيوم الدم، والسلوك الشاذ، والعدوان، والمضبوطات، والخمول، ومشاكل النوم، وأفكار انتحارية، وفقدان التركيز، والخمول، وغير طبيعي إيقاع الساعة البيولوجية، وسوء نوعية النوم، وزيادة الدمع، بطء القلب الجيبي، والشعور بالضيق، واضطراب المشي.. الأحداث السلبية التي وقعت فقط في الأطفال أثناء الدراسة مع مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها ما يلي: فرط الحمضات، وفرط النشاط الحركي النفسي، والدوار، والتقيؤ، وارتفاع الحرارة والحمى ومشاكل في التعلم.

شفويا.كل من البالغين والأطفال، يجب أن العلاج يبدأ بجرعة منخفضة ثم زيادة الجرعة تدريجيا إلى الجرعة الفعالة. إذا لم تتسامح وصف المريض دون تصعيد جرعة يمكن زيادة في دفعات صغيرة أو فترات.صرع. وحيد. خلال سحب أدوية المضادة للصرع ما يصاحب ذلك من أجل تحقيق حيد مع توبيراميت، ينبغي إيلاء الاهتمام لتأثير محتمل على السيطرة على المضبوطات. فمن المستحسن للحد تدريجيا جرعة مضادة للصرع 1/3 كل أسبوعين. بعد انسحاب محرضات الأنزيم الكبدي زيادة تركيز توبيراميت، وقد تكون ضرورية لتقليل جرعة من هذا الأخير، وهذا يتوقف على الاستجابة السريرية للمريض.الكبار: في البداية 25 ملغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. بعد ذلك، زادت الجرعة على فترات من 1 أو 2 أسابيع من 25-50 ملغ يوميا، وتدار في اثنين جرعات مقسمة. الجرعة الأولية الموصى بها في العلاج الأحادي هي 100-200 ملغ في اليوم الواحد في جرعتين مقسمتين ، والحد الأقصى للجرعة اليومية الموصى بها - 500 مجم في جرعتين مقسمتين. بعض المرضى الذين يعانون من الصرع الحرارية تتطلب جرعة تصل إلى 1000 ملغ في اليوم الواحد.الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات والشباب: في البداية 0.5-1 مغ / كغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. ثم زيادة الجرعة في فترات 1-2 أسبوعا إلى 0.5-1 ملغ / كغ. يوميا وتدار في 2 جرعات مقسمة. الجرعة الأولية الموصى بها كعلاج وحيد عند الأطفال هي 100 ملغ / يوم (أي حوالي 2 مغ / كغ / يوم).كعلاج مساعد في المرضى الذين يعانون من نوبات الجزئي بداية مع تعميم ثانوي أو بدون أو مع المضبوطات معممة نوبات منشط الارتجاجية الابتدائية ولعلاج النوبات المرتبطة متلازمة لينوكس غاستو. الكبار: في البداية 25-50 ملغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. بعد ذلك، زادت الجرعة على فترات من 1 أو 2 أسابيع من 25-50 ملغ يوميا، وتدار في اثنين جرعات مقسمة. في بعض المرضى ، يمكن تحقيق الفعالية السريرية مع الدواء مرة واحدة في اليوم. أقل جرعة فعالة هي 200 ملغ في اليوم. الجرعة اليومية المعتادة هي 200-400 ملغ في 2 جرعات مقسمة.الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 وما فوق والشباب: في البداية 25 مجم (أو أقل ، في حدود 1-3 ملغم / كغم) ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. ثم يجب زيادة الجرعة بمقدار 1-3 مجم / كجم في الفترات من 1 إلى 2 أسبوع. يوميا وتدار في 2 جرعات مقسمة. الجرعة الإجمالية الموصى بها من توبيراميت في الأطفال هي 5-9 ملغ / كغ. يوميا في 2 جرعات مقسمة. تم اختبار جرعات تصل إلى 30 مغ / كغ. يوميا وهذه الجرعات كانت جيدة التحمل.صداع نصفي. الكبار: في البداية 25 ملغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. ثم زيادة الجرعة على فترات 25 أسبوعا بنسبة 25 ملغ يوميا. الجرعة اليومية الموصى بها من توبيراميت للوقاية من الصداع النصفي هي 100 ملغ / يوم مقسمة على جرعتين. قد يستفيد بعض المرضى من جرعة يومية إجمالية قدرها 50 ملغ. بعض المرضى يحتاجون إلى جرعة يومية من 200 ملغ (في هذه الحالة ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لزيادة خطر الآثار الجانبية). لا ينصح توبيراميت للوقاية من الصداع النصفي لدى الأطفال والمراهقين.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، قد يكون الوقت المستقر لحالة ثابتة بعد كل تعديل جرعة أطول. للمرضى غسيل الكلى، يجب أن تعطى جرعة إضافية من توبيراميت تساوي جرعة يومية تقريبا نصف على أداء غسيل الكلى. ينبغي إعطاء الجرعة الإضافية في جرعتين مقسمة ، في البداية وبعد غسيل الكلى. قد تختلف الجرعة التكميلية حسب نوع الغسيل الكلوي والمعدات المستخدمة. مطلوب أي تعديل الجرعة في كبار السن. ليس من الضروري السيطرة على تركيز الدواء في الدم. إذا تم استخدام توبيراميت مع الفينيتوين ، فقد تحتاج جرعة الفينيتوين إلى التعديل. قد يتطلب إدراج أو إيقاف الفينيتوئين والكاربامازبين ضبط جرعة التوبيراميت.
يجب سحب توبيراميت تدريجيا، في البالغين الذين يعانون من الصرع تقليل جرعة من 50-100 ملغ يوميا في فترات لمدة أسبوع، وحوالي 25-50 ملغ يوميا في فترات لمدة أسبوع في الوقاية من الصداع النصفي. عند الأطفال ، يجب التوقف عن تناول الدواء لمدة تتراوح بين 2-8 أسابيع ، ويمكن تناول المستحضر بغض النظر عن وجبات الطعام ، باستخدام الكمية المناسبة من السائل. يجب عدم تقسيم الأجهزة اللوحية.