حصر النوبات الصرعية الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي ونوبات صرع منشط عام أولي في البالغين والمراهقين والأطفال فوق 6 سنوات من العمر. كعلاج مساعد في الأطفال (من سن 2 سنة وما فوق)، والمراهقين والبالغين الذين يعانون من نوبات جزئية بداية مع أو بدون تعميم ثانوي أو نوبات معممة الأولية مع نوبات منشط الارتجاجية ولعلاج النوبات المرتبطة متلازمة لينوكس غاستو. يشار إلى توبيراميت للوقاية من الصداع النصفي لدى البالغين بعد دراسة متأنية للعلاجات البديلة الأخرى. لا ينصح توبيراميت لعلاج الصداع الحاد.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 25 مجم ، 50 مغ ، 100 مغ أو 200 ملغ توبيراميت.
العمل:
الطب المضاد للصرع. ومن غير المعروف من أن الآلية الدقيقة لعمل الوقاية الصرع والصداع النصفي. في الدراسات الكهربية والبيوكيميائية في الثقافات العصبية ، تم تحديد ثلاث خصائص يمكن أن تحدد تأثير مضاد للصرع من توبيراميت. تم حجب إمكانات وظيفية مرارا وتكرارا عن طريق الاستقطاب المستمر من الخلايا العصبية بواسطة توبيراميت بطريقة تعتمد على الوقت ، مما يدل على حجب قنوات الصوديوم تعتمد على الجهد. توبيراميت يزيد من التردد الذي وحمض الغاما γ (GABA) مستقبلات GABA ينشطA ويزيد من قدرة GABA للحث على تدفق أيونات الكلوريد في الخلايا العصبية، تشير إلى أن توبيراميت يقوي العمل المثبطة للجهاز. توبيراميت يعادى عمل kainate في تحفيز أنشطة حمض الجلوتاميك على مستقبلات kainate / AMPA تأثير واضح لا على نشاط النوع الفرعي NMDA من NMDA مستقبلات. وبالإضافة إلى ذلك، توبيراميت هو المانع من نظائر الانزيمات معينة من الأنهيداز الكربونيك، ولكن أضعف بكثير من أسيتازولاميد (على الرغم من أن هذه ليست عنصرا أساسيا من عناصر النشاط المضادة للصرع من توبيراميت). بعد تناوله عن طريق الفم من توبيراميت وبسرعة بغض النظر عن وجود المواد الغذائية يتم امتصاصه من الجهاز الهضمي، حيث بلغت تركيزات الدم الذروة خلال 2-3 ساعة. بروتين البلازما ملزم هو 13-17٪. هو ما يقرب من 20 ٪ في التمثيل الغذائي في الكبد. المرضى الذين يتلقون الأدوية المضادة للصرع يصاحب ذلك يعرف محرضات أنزيمات استقلاب الدواء، يتم استقلاب توبيراميت إلى 50٪. تفرز توبيراميت وعناصره في المقام الأول في البول (81٪ على الأقل)، تقريبا. يفرز 66٪ من الجرعة في البول دون تغيير. الحرائك الدوائية لل topiramate هو خطي. خلال جرعات طويلة الأجل من 50 أو 100 ملغ مرتين يومياً ، يعني T0,5 كان الدم تقريبا. وقال 21 ساعة. بعد الاستخدام المتكرر لجرعات توبيراميت من 100-400 ملغ 2 مرات يوميا في تركيبة مع الفينيتوين أو كاربامازيبين الزيادة تعتمد على الجرعة في تركيزات البلازما من توبيراميت. يتم تقليل البلازما والتصفية الكلوية من توبيراميت في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. إزالة البلازما ينخفض أيضا في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الحادة. يتم تقليل إزالة البلازما من توبيراميت في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد. في الأطفال دون سن 12 عاما ، فإن إزالة توبيراميت أعلى ، و T.0,5 أقصر.
موانع الاستعمال:
مكونات فرط الحساسية من التحضير. الوقاية من الصداع النصفي عند النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل فعالة لمنع الحمل.
الاحتياطات:
خلال استخدام الدواء لوحظ وجود زيادة صغيرة في خطر السلوك الانتحاري والأفكار - يجب مراقبة المرضى لمثل هذه ردود الفعل ، وإذا حدث ذلك ، والنظر في العلاج المناسب. قد يكون لدى بعض المرضى خطر متزايد من حصوات الكلى - وهذا ينطبق بشكل خاص على المرضى الذين لديهم استعداد لحصى الكلى والأدوية الأخرى التي تعزز حصوات الكلى. يمكن أن يقلل الماء السليم من خطر حصى الكلى. يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين ≤ 60 مل / دقيقة) والاعتلال الكبدي المعتدل إلى شديد. في سياق العلاج تم الإبلاغ تتألف الجمعية من قصر النظر الزرق المفاجئ والثانوي الزرق إغلاق زاوية - إذا كنت تعاني من أعراض توحي هذه الأمراض ينصح لوقف العلاج في أقرب وقت ممكن وتنفيذ المعاملة مع توبيراميت خفض الضغط في العين. يجب تحديد ما إذا كان المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات العين يمكن علاجها مع توبيراميت.ونظرا للمخاطر بفرط كلوريد الدم الأيض العلاج الحماض توبيراميت الموصى بها لتحديد تركيز البيكربونات في الدم، وبخاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة التعرض للالحماض الأيضي (المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى، واضطرابات الجهاز التنفسي الحادة، وحالة صرعية، والإسهال، وبعد العمليات الجراحية، خلال اتباع نظام غذائي ketogenic وتناول بعض الأدوية). في حالة حدوث واستمرار الحماض الأيضي، والنظر في تخفيض الجرعة أو التوقف عن توبيراميت. الحماض الأيضي المزمن يزيد من خطر تكوين حصوات الكلى ويحتمل أن يؤدي إلى هشاشة، بالإضافة إلى ذلك، يمكن للأطفال يتباطأ معدل النمو. يجب مراقبة المرضى لفقدان الوزن أثناء العلاج ؛ إذا حدث فقدان للوزن ، ففكر في زيادة كمية الطعام أو النظام الغذائي التكميلي.
الحمل والرضاعة:
الدواء له آثار ماسخة في الحيوانات. لم يتم اختبار التحضير بشكل كافٍ في النساء الحوامل. بيانات من السجل الحمل يشير إلى انه قد يكون هناك صلة بين المخدرات وحدوث التشوهات الخلقية. زيادة خطر الآثار المشوهة للأدوية المضادة للصرع، وهناك الجمع بين العلاج مقارنة حيد. من المستحسن أن النساء في سن الإنجاب يستخدمن وسائل منع الحمل الكافية. يجب أن يوصف توبيراميت للاستخدام في علاج الصرع أثناء الحمل بعد نقل معلومات كاملة للمرضى حول المخاطر المعروفة من المضبوطات غير المتحكم فيها والخطر المحتمل على الجنين الناتجة عن استخدام الدواء. هو بطلان توبيراميت لاستخدامها في الوقاية من الصداع النصفي لدى النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب إمكانات لا تستخدم أساليب فعالة لمنع الحمل. وتفرز الدواء إلى حد كبير في حليب الثدي - يجب أن يقرر ما إذا كان التخلي عن الرضاعة الطبيعية أو وقف العلاج مع توبيراميت، في حين أن الفوائد التي تعود على الأم الناتجة عن العلاج.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: فقدان الوزن، وتشوش الحس، والنعاس، والدوخة، والغثيان، والإسهال، والتهاب البلعوم الأنفي، والتعب، والاكتئاب. في كثير من الأحيان، وزيادة الوزن، وفقر الدم، واضطرابات الانتباه، واضطرابات الذاكرة، والاضطرابات المعرفية والاضطرابات النفسية والتشنجات النفسي، وفقدان التنسيق، والهز، والخمول، ونقص الحس، رأرأة، واضطرابات الذوق، وضعف التعبير، ورعاش، التخدير، واضطرابات بصرية (بما في ذلك عدم وضوح الرؤية، الرؤية المزدوجة)، وطنين، ألم الأذن، بحة في الصوت، رعاف، الأنف المخاطي احتقان الغشاء، سيلان الأنف، والتقيؤ، والإمساك، وألم في البطن العلوي، وعسر الهضم وآلام البطن ، جفاف الفم، ومذل حول الفم، التهاب المعدة، حصى الكلى، وتكرار البول، عسر البول، وثعلبة، والطفح الجلدي، الحكة، artalgia، وتشنجات العضلات، وآلام في العضلات، ورعاش، وضعف العضلات، وألم، والهياكل العضلات والعظام القفص الذبحة الصدرية، وفقدان الشهية، وانخفاض الشهية، والحمى، والوهن، حساسة OSU، اضطراب المشية، والشعور بالضيق والخمول، وتفاعلات فرط الحساسية، تباطؤ عمليات التفكير، والأرق، وثقل اللسان، والقلق، والارتباك، والارتباك، والعدوان، والمزاج تغير فجأة، والإثارة، والمزاج غير مستقر، المزاج المكتئب، والغضب، والسلوك الشاذ. شائعة: بلورات الموجودة في البول، واختبار الشاذ وضع قدم واحدة وراء الأخرى (جنبا إلى جنب)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، بطء القلب، بطء القلب الجيبي، خفقان القلب، ونقص الكريات البيض، قلة الصفيحات، تضخم العقد اللمفية، فرط الحمضات، وانخفاض مستوى الوعي، والمضبوطات، والصرع الكبير وضعف البصر، وفريق من النوبات الجزئية، اضطراب الكلام، وفرط النشاط الحركي النفسي، إغماء، والاضطرابات الحسية، والإنتاج المفرط للعاب، نعاس، وفقدان القدرة على الكلام، والتكرار، تقييد الحركة، خلل الحركة، والدوخة الوضعي، واضطرابات النوم، حرقان، وفقدان الإحساس، ورائحة الفاسق ومتلازمة المخيخ، ضعف الحس والذوق ضعف، ذهول، الحماقات، وهالة الصداع النصفي، وعدم وجود طعم، خلل الكتابة، عسر، والاعتلال العصبي المحيطي، presyncope، خلل التوتر، وخز، وانخفاض حدة البصر، عتمة، قصر النظر، أحاسيس غير طبيعية في العين، جفاف العين، الضياء ، لدغة جفن ، وزيادة البريد تمزق، ومضات، توسيع حدقة العين، طول النظر الشيخوخي، والصمم، والصمم من جانب واحد، والصمم العصبي الحسي، وعدم الراحة الأذن،ضعف السمع، ضيق النفس الجهدي، إفراز مفرط من التهاب الجيوب الأنفية، خلل النطق، والتهاب البنكرياس، وانتفاخ البطن، مرض الجزر المعدي المريئي، وآلام في البطن، نقص الحس حول الفم، نزيف اللثة، والنفخ، وألم في البطن، والحنان في البطن، فرط اللعاب ألم في الفم، رائحة الفم الكريهة، التهاب اللسان، حصى الكلى، وسلس البول، البيلة الدموية، والشعور المفاجئ للضغط على المثانة، المغص الكلوي، وآلام في الكلى، لا عرق، hypoaesthesia الوجه، شرى، حمامي، حكة معممة، البقعي الطفح الجلدي، تلون الجلد، حساسية الجلد، ووجه ذمة، وتورم المفاصل، وتصلب العضلات والعظام، الجناح الألم والتعب في العضلات، والحماض الأيضي، نقص بوتاسيوم الدم، وزيادة الشهية، عطاش، انخفاض ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، تدفق، تدفق، ارتفاع الحرارة والعطش المفرط، أعراض تشبه أعراض الانفلونزا ، وتباطؤ ، والشعور المحيطي من البرودة ، والشعور ojenia والقلق والصعوبات، عدم القدرة على الانتصاب، والعجز الجنسي، التفكير في الانتحار أو محاولة الانتحار، هلوسة، اضطراب ذهاني، هلوسات سمعية، والهلوسة البصرية، واللامبالاة، وعدم الكلام العفوي، واضطرابات النوم، وعدم الاستقرار تؤثر على التعلم، وانخفاض الرغبة الجنسية، والأرق ، والبكاء، والتشويش في الخطاب، والمزاج البهيجة، وجنون العظمة، الاجتهاد، الذعر الهجوم، البكاء، وصعوبات القراءة، والأرق الأولي وتؤثر على شقة، والتفكير غير طبيعي، وفقدان الرغبة الجنسية، واللامبالاة، والأرق الوسط التشتت، الصحوة في الصباح الباكر والذعر الهجمات مزاج مرتفع. نادر: الحد من تركيز من بيكربونات الصوديوم في الدم، قلة العدلات، تعذر الأداء، اضطراب إيقاع الساعة البيولوجية، فرط، وانخفاض حاسة الشم، ورعاش أساسي، تعذر الحركة، وعدم الاستجابة للمنبهات، والعمى من جانب واحد عابر العمى، والزرق، واضطرابات السكن، والأضرار التي لحقت تصور عمق الصورة عتمة متألقا ، وتورم في الجفون، والعمى، والحول، والحجارة الحالب والكلى مجرى البول الحماض، ستيفنز - متلازمة جونسون، حمامي عديدة الأشكال، ورائحة غير طبيعية من الجلد، وتورم حول العينين، وخلايا النحل المحلية، وعدم الراحة في الأطراف، والحماض فريق بفرط رينو، وجها وذمة، والكلاس ، والهوس، anorgasmia، واضطرابات القلق، واضطرابات الشهوة الجنسية، ومشاعر اليأس / اليأس، واضطراب النشوة، هوس خفيف، انخفض الإحساس هزة الجماع. نادرة جدا: زرق انسداد الزاوية، الضمور البقعي، حركات العين غير طبيعية، وسام انحلال البشرة، وتورم الحساسية، وذمة الملتحمة. الأحداث السلبية وذكرت بشكل متكرر أكثر في الأطفال (> 2 أضعاف) منه عند البالغين: انخفاض أو زيادة الشهية، والحماض بفرط كلوريد الدم، نقص بوتاسيوم الدم، والسلوك الشاذ، يناسب العدوان، واللامبالاة، وصعوبة النوم، وأفكار انتحارية، وفقدان التركيز، والخمول، وإيقاع الساعة البيولوجية والنوم نوعية رديئة، والدمع زاد، بطء القلب الجيبي، والشعور الشاذ، واضطراب المشية. الأحداث السلبية التي وقعت فقط في الأطفال: فرط الحمضات، وفرط النشاط الحركي النفسي، والدوار، والتقيؤ، وارتفاع الحرارة والحمى وصعوبة في التعلم.
الجرعة:
شفويا. يجب تعديل الجرعة ومعدل الزيادة لكل مريض على حدة. يجب أن يبدأ العلاج بجرعة منخفضة ثم يزداد تدريجيا إلى الجرعة الفعالة. وليس من الضروري للسيطرة على تركيز توبيراميت في الدم من أجل تحقيق أقصى قدر من العلاج النتائج. خلال سحب أدوية المضادة للصرع يصاحب ذلك، من أجل تغيير وحيد مع توبيراميت، والنظر في كيفية هذا قد تؤثر على فعالية الرقابة النوبة. ونحن نوصي انسحاب تدريجي للأدوية أخرى عن طريق تقليل حجم الجرعة التي كتبها 1/3 مرة كل أسبوعين، ما لم تتطلب مخاوف تتعلق بالسلامة إلى وضع حد فوري للأدوية المضادة للصرع المصاحبة الأخرى. بعد انسحاب محرضات الأنزيم الكبدي زيادة تركيز توبيراميت، وقد تكون ضرورية لتقليل جرعة من هذا الأخير، وهذا يتوقف على الاستجابة السريرية للمريض. في بعض الحالات النادرة، إضافة إلى توبيراميت الفينيتوين قد تتطلب تعديل جرعة من الفينيتوين من أجل تحقيق نتائج العلاج الأمثل. إضافة أو التوقف عن إدارة الفينيتوين أو كاربامازيبين، توبيراميت تستخدم مرافقة قد يؤدي إلى الحاجة إلى تعديل جرعة من توبيراميت.وحيد للصرع. الكبار: في البداية 25 ملغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد.ثم زيادة الجرعة في فترات 1-2 أسبوعا بنسبة 25-50 ملغ يوميا وتدار في 2 جرعة. إذا لم المريض تتسامح مع تصاعد جرعة، ويمكن زيادة الجرعة إلى قيمة أصغر أو على فترات أطول. الجرعة الأولية الموصى بها من الهدف وحده هو 100-200 ملغ يوميا في جرعتين، الحد الأقصى الموصى به الجرعة اليومية - 500 ملغ في جرعتين. يحتاج بعض المرضى جرعة من 1000 ملغ يوميا لتحقيق تأثير علاجي.الأطفال (أكثر من 6 سنوات) والمراهقين: في البداية 0.5-1 ملغم / كغم ، بين عشية وضحاها ، لمدة أسبوع واحد. ثم زيادة الجرعة في فترات 1-2 أسبوعا إلى 0.5-1 ملغ / كغ. يوميا وتدار في 2 جرعة. إذا لم يتحمل الطفل مخطط تصعيد الجرعة المذكور أعلاه ، فيمكن زيادة الجرعة بأقل قيمة أو على فترات أطول. مناسبة الموصى حيد جرعة البداية في الأطفال هو 100 ملغ يوميا اعتمادا على الاستجابة السريرية (ط. تقريبا. 2 ملغ / كغ. لكل يوم في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-16 سنة).العلاج التكميلي من الصرع. الكبار: في البداية 25-50 ملغ ، بين عشية وضحاها ، لمدة أسبوع واحد. بعد ذلك، زادت الجرعة على فترات من 1 أو 2 أسابيع من 25-50 ملغ يوميا وتدار على جرعتين، في بعض المرضى، والكفاءة العلاجية يمكن الحصول عليها عند استخدام إعداد مرة واحدة في اليوم. الجرعة اليومية المعتادة هي 200-400 ملغ في جرعتين.الأطفال (أكثر من سنتين) والمراهقين: في البداية 25 مجم (أو أقل - في حدود 1-3 ملغم / كغم من وزن الجسم) في الليلة ، لمدة أسبوع واحد. ثم يجب زيادة الجرعة بمقدار 1-3 مجم / كجم في الفترات من 1 إلى 2 أسبوع. يوميا وتدار في 2 جرعة. الجرعة الإجمالية الموصى بها من توبيراميت في الأطفال هي 5-9 ملغ كجم. يوميا في 2 جرعة. تم اختبار جرعات تصل إلى 30 مغ / كغ. يوميا وهذه الجرعات كانت جيدة التحمل.صداع نصفي. البالغون: 25 مجم في البداية ، طوال الليل ، لمدة أسبوع واحد. ثم زيادة الجرعة بنسبة 25 ملغ يوميا ، كل أسبوع. في حالة عدم تحمل المريض لنظام تصعيد الجرعة المذكور أعلاه ، يمكن زيادة الجرعة على فترات أطول. الجرعة اليومية الموصى بها من توبيراميت للوقاية من الصداع النصفي هي 100 ملغ / يوم في جرعتين. في بعض المرضى 50 ملغ يوميا هي جرعة فعالة. كما تم استخدام التحضير بجرعة 200 ملغ في اليوم. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، فإن الوقت المستغرق لتحقيق تركيز ثابت الحالة بعد كل تعديل جرعة قد يكون أطول. للمرضى غسيل الكلى، يجب أن تعطى جرعة إضافية من توبيراميت تساوي جرعة يومية تقريبا نصف على أداء غسيل الكلى. يجب إعطاء الجرعة الإضافية في جرعتين في البداية وبعد غسيل الكلى. قد تختلف الجرعة التكميلية حسب نوع الغسيل الكلوي والمعدات المستخدمة. يمكن اتخاذ التحضير بغض النظر عن وجبات الطعام. يجب عدم تقسيم الأجهزة اللوحية.