صرع. العلاج الأحادي (للبالغين والمراهقين والأطفال فوق 6 سنوات) من النوبات الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي ونوبات صرع منشط متعامدة أولية. العلاج المساعد (في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 سنة وما فوق والمراهقين والبالغين) من النوبات الجزئية مع تعميم ثانوي أو بدون نوبات منشط kloniczno المعمم الأولية والمضبوطات المرتبطة متلازمة لينوكس غاستو.صداع نصفي. الوقاية من الصداع النصفي لدى البالغين ، بعد دراسة متأنية للعلاجات البديلة الأخرى ؛ لا ينصح الإعداد لعلاج الصداع الحاد.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 25 مجم ، 50 مغ ، 100 مغ أو 200 ملغ توبيراميت. التحضير يحتوي على اللاكتوز.
العمل:
الطب المضاد للصرع. كما أنها فعالة في الوقاية من الصداع النصفي. الخصائص الدوائية الثلاث من توبيراميت قد تساهم في نشاط مضاد للصرع. توبيراميت يقلل من وتيرة تشكيل إمكانات العمل في الخلايا العصبية التي تمر الاستقطاب لفترات طويلة، فإنه يشير إلى حجب قنوات الصوديوم تعتمد على التيار الكهربائي. يزيد من نشاط GABA من خلال مستقبلات GABAA. النشاط خصم في تحفيز مستقبلات الغلوتامات ينتمون إلى سلالة المستقبلات، kainate / AMPA تأثير واضح على أي مستقبلات النوع الفرعي NMDA. وبالإضافة إلى ذلك، توبيراميت يمنع بعض متشابهات الانزيم من الأنهيداز الكربونيك (لم يتم التعرف بهذا المعنى باعتبارها عنصرا رئيسيا من النشاط المضادة للصرع من توبيراميت). يتم امتصاص الدواء بسرعة ، بغض النظر عن وجود الطعام من الجهاز الهضمي (التوافر البيولوجي حوالي 81 ٪) ، ليصل إلى Cماكس حوالي 2-3 ساعات بعد التقديم. في 13-17 ٪ يرتبط مع بروتينات البلازما. هو ما يقرب من 20 ٪ في التمثيل الغذائي في الكبد. إن تعاطي الأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات الكبدية قد تزيد من استقلاب التوبيراميت إلى 50٪. تفرز توبيراميت ومستقلباته بشكل رئيسي من الكليتين. تي0,5 ما يقرب من 21 ساعة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، تصل مستويات الدم إلى حالة ثابتة بعد 4-8 أيام من العلاج. يتم تقليل البلازما والتصفية الكلوية من توبيراميت في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يتم تقليل إزالة البلازما لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد. في الأطفال ، فإن إزالة توبيراميت أكبر ، و T.0,5 أقصر.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لمكونات التحضير. هو بطلان استخدام توبيراميت في الوقاية من الصداع النصفي في الحمل وفي النساء من إمكانات الإنجاب عدم استخدام أساليب فعالة لمنع الحمل.
الاحتياطات:
نظرا لخفض مخفضة الدواء ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين ≤ 60 مل / دقيقة) أو الكبد. ينبغي توخي الحذر بشكل خاص في المرضى عرضة لحصى الكلى (تحصي الكلية في تاريخ شخصي أو عائلي، فرط كالسيوم البول)، وعند المرضى الذين يتناولون الأدوية التي تهيئ لحصى الكلى. قد الترطيب خلال العلاج توبيراميت يقلل من خطر حصوات الكلى. توبيراميت يمكن أن تقلل التعرق، والتي ينبغي أخذها في الاعتبار عند زيادة النشاط البدني والإقامة في درجات حرارة عالية، وذلك بسبب وجود خطر متزايد من الآثار الجانبية المرتبطة مع ارتفاع درجة الحرارة. أثناء العلاج باستخدام توبيراميت ، من المستحسن تحديد تركيز البيكربونات في الدم ، خاصة عند المرضى الذين لديهم ميل متزايد إلى الحماض الأيضي ؛ ويرتبط العلاج مع توبيراميت مع انخفاض في تركيز بيكربونات في الدم بمعدل 4 ملمول / لتر. يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من زيادة التعرض للالحماض الأيضي (المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى، واضطرابات الجهاز التنفسي الحادة، وحالة صرعية، والإسهال، وبعد العمليات الجراحية، خلال اتباع نظام غذائي الكيتون والمخدرات تلقت التي تمنع الأنهيداز الكربونيك). يزيد الحماض الاستقلابي المزمن من خطر حصوات الكلى ويحتمل أن يؤدي إلى نخر العظام ، وقد يبطئ نمو الأطفال. لم يتم بعد التحقيق في تأثير توبيراميت على نمو العظام وتطورها لدى الأطفال والبالغين.إذا كان الحماض الاستقلابي يتطور ويستمر ، يجب الأخذ بعين الاعتبار تقليل الجرعة أو التوقف عن استخدام توبيراميت. في حالة الزرق والثانوي زرق انسداد الزاوية مع العلاج توبيراميت قصر النظر الحاد ينبغي وقفها والتدخل الطبي المناسب للحد من ضغط العين. ينبغي النظر في ما إذا كان المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطراب العين قد تأخذ توبيراميت. المرضى الذين عولجوا مع توبيراميت يجب أن يكون وزنه بانتظام ومراقبتها لفقدان الوزن - في حال حدوثه خلال فترة العلاج مع نقص ملحوظ في الوزن سريريا يجب النظر في زيادة كمية الطعام المتناولة أو نظام غذائي متكامل. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا مع توبيراميت لعلامات الاكتئاب وأفكار انتحارية، وإذا لزم الأمر، ويشار لتلقي العلاج المناسبة. فقط كما هو الحال مع الأدوية المضادة للصرع أخرى، واستخدام توبيراميت قد يزيد من تردد أو ظهور أنواع جديدة من المضبوطات. ويرجع ذلك إلى اللاكتوز لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن، لاب نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
قد يسبب التوبيراميت تشوهات الجنين. زيادة خطر المسخية يحدث مع العقاقير المضادة للصرع المستخدمة في العلاج المركب. من المستحسن أن النساء في سن الإنجاب يستخدمن وسائل فعالة لمنع الحمل. في علاج الصرع، توبيراميت يمكن أن يوصى للمرأة الحامل إلا بعد تقييم دقيق للمخاطر المرتبطة الصرع غير المنضبط أثناء الحمل، مقارنة مع المخاطر على الجنين. هو بطلان استخدام توبيراميت في الوقاية من الصداع النصفي في فترة الحمل ولدى النساء في سن الإنجاب إمكانات لا تستخدم أساليب فعالة لمنع الحمل. يفرز توبيراميت إلى حد كبير في حليب الثدي - يجب أن تقرر ما إذا كان يجب وقف الرضاعة أو وقف أو تعليق اتخاذ توبيراميت، نظرا لأهمية إعداد للأم.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: فقدان الوزن وفقر الدم وتشوش الحس، والنعاس، والدوار، والغثيان، والإسهال، والتهاب البلعوم الأنفي، والتعب، والاكتئاب. في كثير من الأحيان، زيادة الوزن، نقص الكريات البيض، قلة الصفيحات، تضخم العقد اللمفية، فرط الحمضات، واضطرابات نقص الانتباه، واضطرابات الذاكرة، فقدان الذاكرة، والاضطرابات المعرفية والاضطرابات النفسية والتشنجات النفسي، وفقدان التنسيق، والهز، والخمول، ونقص الحس، رأرأة، خلل الذوق ، واضطراب التوازن، والتلفظ، نية ورعاش، والتخدير، وعدم وضوح الرؤية (بما في ذلك عدم وضوح الرؤية، شفع)، والدوار المحيطية، وطنين، ألم الأذن، وضيق في التنفس، ونزيف من الأنف، واحتقان الانف، سيلان الأنف، والتقيؤ، والإمساك، وألم في البطن العلوي، وعسر الهضم وآلام البطن وشعور جفاف في الفم، والمغص، وتشوش الحس حول الفم، التهاب المعدة، ألم في البطن، حصى الكلى، وتكرار البول، عسر البول، وثعلبة، والطفح الجلدي، الحكة، ألم مفصلي ، تشنجات عضلية ، ألم في العضلات ، ورعاشات العضلات ، سيئة آلام العضلات SC، الهياكل العضلات والعظام من الصدر، وفقدان الشهية، وانخفاض الشهية، والحمى، والوهن، والتهيج، واضطراب المشية، والشعور بالضيق والخمول، وتفاعلات فرط الحساسية، تباطؤ عمليات التفكير، والأرق، والكلام التعبيري، والقلق، والارتباك، والارتباك، العدوان، وتقلب المزاج، والإثارة، التوتر والمزاج، والمزاج المكتئب، والغضب، والسلوك الشاذ. من غير المألوف: وجود بلورات في البول، واختبار الشاذ وضع قدم واحدة وراء الأخرى (جنبا إلى جنب)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، بطء القلب، بطء القلب الجيبي، وخفقان القلب، قلة العدلات، انخفاض مستوى الوعي، ونوبات الصرع الكبرى، الأضرار التي لحقت المجال البصري، وفريق من النوبات الجزئية ، واضطرابات الكلام والنفسي فرط النشاط، وإغماء، dysaesthesia والإنتاج المفرط للعاب، نعاس، وفقدان القدرة على الكلام، والتكرار، تقييد الحركة، خلل الحركة، والدوخة الوضعي، وسوء نوعية النوم، حرقان، وفقدان الإحساس، رائحة الخاطئة، ومتلازمة المخيخ، ضعف الحس، وضعف الذوق، والذهول، الحماقات، والصداع النصفي هالة، وقلة الذوق، وخلل الكتابة، عسر، والاعتلال العصبي المحيطي، presyncope، خلل التوتر، وخز، وانخفاض البصرية حدة، عتمة، قصر النظر، أحاسيس غير طبيعية في العين، جفاف العين، الضياء، تشنج، وزيادة الدمع،ومضات، توسيع حدقة العين، طول النظر الشيخوخي، والصمم، والصمم من جانب واحد، العصبي الحسي الصمم، وعدم الراحة في الأذن، وفقدان السمع، وضيق في التنفس، وممارسة الرياضة، وإفراز مفرط من التهاب الجيوب الأنفية، خلل النطق، والتهاب البنكرياس، وانتفاخ البطن، مرض الجزر المعدي المريئي، وألم في أسفل البطن ومنطقة نقص حس الفم، نزيف اللثة، انتفاخ البطن، ألم في البطن، والحنان في البطن، زيادة إفراز اللعاب، وألم في الفم، رائحة الفم الكريهة، التهاب اللسان، حصى في المسالك البولية، وسلس البول، البيلة الدموية، والشعور المفاجئ للضغط على المثانة ، المغص الكلوي، وآلام في الكلى، لا عرق، hypoaesthesia الوجه، شرى، حمامي، حكة معممة، البقعي الطفح الجلدي، وتلون الجلد، حساسية الجلد، ووجه ذمة، وتورم المفاصل، وتصلب العضلات والعظام، وآلام في الجناح، والتعب في العضلات، والحماض الأيضي ، نقص بوتاسيوم الدم، وزيادة الشهية، عطاش، انخفاض ضغط الدم، hipoton الجيش العراقي انخفاض ضغط الدم، وبيغ، وبيغ، ارتفاع الحرارة والعطش المفرط، وأعراض تشبه الانفلونزا، والأجهزة الطرفية بطيئة، الشعور بالبرد، والشعور من التسمم، والقلق، وصعوبات التعلم، عدم القدرة على الانتصاب، والعجز الجنسي، التفكير في الانتحار أو محاولة الانتحار، هلوسة، اضطراب ذهاني، هلوسات سمعية، والهلوسة البصرية، واللامبالاة، وعدم الكلام العفوي، واضطرابات النوم، وعدم الاستقرار يؤثر، وانخفاض الرغبة الجنسية، والأرق، والبكاء، والتشويش في الخطاب، والمزاج البهيجة، وجنون العظمة، الاجتهاد والذعر الهجوم، البكاء، وصعوبات القراءة، الأولي الأرق تؤثر شقة، والتفكير غير طبيعية، والرغبة الجنسية المبشور، واللامبالاة، والأرق الأوسط، والتشتت، الصحوة في الصباح الباكر والذعر الهجمات، وارتفاع المزاج. نادر: تقليل تركيز البيكربونات في الدم، وتعذر الأداء، اضطراب إيقاع الساعة البيولوجية، فرط التألم، وانخفاض حاسة الشم، الشم، ورعاش أساسي، تعذر الحركة، وعدم الاستجابة للتحريض والعمى من جانب واحد عابر العمى، والزرق، واضطرابات السكن، والأضرار التي لحقت تصور عمق الصورة عتمة متألقا ، وتورم في الجفون، والعمى، والحول، والحجارة الحالب، والحماض الكلوي مجرى البول، متلازمة ستيفن جونسون، حمامي عديدة الأشكال، غير طبيعية رائحة الجلد، وتورم حول العينين، وخلايا النحل الانزعاج المحلي في الأطراف، والحماض بفرط كلوريد الدم، متلازمة رينود، تورم في الوجه ، الكلاس، والهوس، anorgasmia، واضطرابات القلق، واضطرابات الشهوة الجنسية، ومشاعر اليأس / اليأس، واضطراب النشوة، هوس خفيف، انخفض الإحساس هزة الجماع. غير معروف: الزرق، زرق انسداد الزاوية، الضمور البقعي، حركة العين، نخر، سمية البشرة انحلال، وتورم الحساسية، وذمة الملتحمة. الأحداث السلبية وذكرت بشكل متكرر أكثر في الأطفال (≥2 أضعاف) من البالغين ما يلي: قلة الشهية، وزيادة الشهية، والحماض hyperchloraemic، نقص بوتاسيوم الدم، والسلوك الشاذ، والعدوان، والمضبوطات، والخمول، ومشاكل النوم، وأفكار انتحارية، وفقدان التركيز، والخمول، وغير طبيعي إيقاع الساعة البيولوجية، وسوء نوعية النوم، وزيادة الدمع، بطء القلب الجيبي، والشعور الشاذ، واضطراب المشية. الأحداث السلبية التي وقعت فقط في الأطفال ما يلي: فرط الحمضات، وفرط النشاط الحركي النفسي، والدوار، والتقيؤ، وارتفاع الحرارة والحمى ومشاكل في التعلم.
الجرعة:
شفويا. كل من البالغين والأطفال، يجب أن العلاج يبدأ بجرعة منخفضة ثم زيادة الجرعة تدريجيا إلى الجرعة الفعالة. إذا لم تتسامح وصف المريض دون تصعيد جرعة يمكن زيادة في دفعات صغيرة أو فترات.صرع. وحيد. خلال سحب أدوية المضادة للصرع ما يصاحب ذلك من أجل تحقيق حيد مع توبيراميت، ينبغي إيلاء الاهتمام لتأثير محتمل على السيطرة على المضبوطات. فمن المستحسن للحد تدريجيا جرعة مضادة للصرع 1/3 كل 2 أسابيع، ما لم تتطلب مخاوف تتعلق بالسلامة والتوقف المفاجئ للعلاج (تستخدم على حد سواء) أدوية المضادة للصرع أخرى. بعد انسحاب انزيم الكبد محرضات تركيز توبيراميت قد يزيد وقد تكون ضرورية لتقليل جرعة من هذا الأخير، وهذا يتوقف على الاستجابة السريرية للمريض.الكبار: في البداية 25 ملغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. بعد ذلك، زادت الجرعة على فترات من 1 أو 2 أسابيع من 25-50 ملغ يوميا، وتدار في اثنين جرعات مقسمة.الجرعة الأولية الموصى بها في العلاج الأحادي هي 100-200 ملغ في اليوم الواحد في جرعتين مقسمتين ، والحد الأقصى للجرعة اليومية الموصى بها - 500 مجم في جرعتين مقسمتين. بعض المرضى الذين يعانون من الصرع الحرارية تتطلب جرعة من 1000 ملغ يوميا.الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات والشباب: في البداية 0.5-1 مغ / كغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. ثم زيادة الجرعة في فترات 1-2 أسبوعا إلى 0.5-1 ملغ / كغ. يوميا وتدار في 2 جرعات مقسمة. الجرعة الأولية الموصى بها كعلاج وحيد عند الأطفال هي 100 ملغ / يوم (أي حوالي 2 مغ / كغ / يوم).العلاج التكميلي. الكبار: في البداية 25-50 ملغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. بعد ذلك، زادت الجرعة على فترات من 1 أو 2 أسابيع من 25-50 ملغ يوميا، وتدار في اثنين جرعات مقسمة. في بعض المرضى ، يمكن تحقيق الفعالية السريرية مع الدواء مرة واحدة في اليوم. أقل جرعة فعالة هي 200 ملغ في اليوم. الجرعة اليومية المعتادة هي 200-400 ملغ في 2 جرعات مقسمة.الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 2 سنوات والمراهقين: في البداية 25 مجم (أو أقل ، في حدود 1-3 ملغم / كغم) ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. ثم يجب زيادة الجرعة بمقدار 1-3 مجم / كجم في الفترات من 1 إلى 2 أسبوع. يوميا وتدار في 2 جرعات مقسمة. الجرعة الإجمالية الموصى بها من توبيراميت في الأطفال هي 5-9 ملغ / كغ. يوميا في 2 جرعات مقسمة. تم اختبار جرعات تصل إلى 30 مغ / كغ. يوميا وهذه الجرعات كانت جيدة التحمل.صداع نصفي. الكبار: في البداية 25 ملغ ، في المساء ، لمدة أسبوع واحد. ثم زيادة الجرعة على فترات 25 أسبوعا بنسبة 25 ملغ يوميا. الجرعة اليومية الموصى بها من توبيراميت للوقاية من الصداع النصفي هي 100 ملغ / يوم مقسمة على جرعتين. قد يستفيد بعض المرضى من جرعة يومية إجمالية قدرها 50 ملغ. بعض المرضى يحتاجون إلى جرعة يومية من 200 ملغ (في هذه الحالة ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لزيادة خطر الآثار الجانبية). لا ينصح توبيراميت للوقاية من الصداع النصفي لدى الأطفال والمراهقين.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى ، قد يكون وقت الحالة المستقرة بعد كل تعديل جرعة أطول. للمرضى غسيل الكلى، يجب أن تعطى جرعة إضافية من توبيراميت تساوي جرعة يومية تقريبا نصف على أداء غسيل الكلى. ينبغي إعطاء الجرعة الإضافية في جرعتين مقسمة ، في البداية وبعد غسيل الكلى. قد تختلف الجرعة التكميلية حسب نوع الغسيل الكلوي والمعدات المستخدمة. مطلوب أي تعديل الجرعة في كبار السن. ليس من الضروري السيطرة على تركيز الدواء في الدم. إذا تم استخدام توبيراميت مع الفينيتوين ، فقد تحتاج جرعة الفينيتوين إلى التعديل. قد يتطلب إدراج أو إيقاف الفينيتوئين والكاربامازبين ضبط جرعة التوبيراميت. يمكن اتخاذ التحضير بغض النظر عن وجبات الطعام ، مع الكمية المناسبة من السائل. يجب عدم تقسيم الأجهزة اللوحية.