المعالجة الداعمة من المضبوطات المقاوم للأدوية بداية التنسيق مع تعميم ثانوي أو دون تعميم الثانوي في المرضى الذين يعانون ≥18 سنة من العمر يعانون من الصرع عندما ثبت الآخرين الجمع بين العلاج المناسب غير كافية أو لم التسامح.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 50 ملغ ، 100 ملغ ، 200 ملغ ، 300 ملغ أو 400 ملغ من ريجيغامين.
العمل:
الطب المضاد للصرع. Retigabine يعمل بشكل رئيسي عن طريق فتح قنوات البوتاسيوم في الخلايا العصبية (KCNQ2 [Kv7،2] و KCNQ3 [Kv7.3]). هذا يستقر في إمكانات غشاء الراحة والتحكم في استثارة لا شعورية في الخلايا العصبية ، ومنع البدء في سلسلة من القدرات الوظيفية التي تحدث في نوبة الصرع. يتم امتصاص ريتيجابين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ، ليصل إلى Cماكس خلال 0.5-2.5 ساعة ؛ التوافر البيولوجي حوالي 60 ٪. حوالي 80 ٪ منضما إلى بروتينات البلازما. هو تأييض واسع النطاق. يتم تحويل جزء كبير من الجرعة retigabine إلى N - glucuronides غير نشط. يتم استقلاب Retigabine أيضا إلى المستقلب النشط الأسيتيل N - NAMR (ولكن وجود أقل فعالية من المركب الأصلي)، وهو لاحق اقتران غلوكوروني. لا توجد مؤشرات على عملية الأيض التأكسدي من retigabine أو NAMR في الكبد عن طريق الانزيمات السيتوكروم P450. تفرز في البول (84 ٪) والبراز (14 ٪). تي0,5 هو 6-10 ساعات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل retigabine أو إلى أي من السواغات.
الاحتياطات:
استخدام بحذر في المرضى المعرضين لخطر احتباس البول. مع اختلال كلوي معتدل أو كبدي معتدل وحاد أو عند كبار السن (ينصح بتعديل الجرعة) ؛ مع أدلة QT إطالة، وفشل القلب الاحتقاني، وتضخم البطين، نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم في المرضى الذين بدؤوا العلاج الذين تتراوح أعمارهم بين ≥65 سنوات، ويصاحب ذلك من استخدام العقاقير retygabiny التي تطيل فترة QT - في هؤلاء المرضى، فمن المستحسن لدراسة ECG قبل بدء العلاج retigabine ، وفي المرضى الذين يعانون من فترة QT تصحيح تصحيح> 440 مللي ثانية ، ينبغي إجراء تخطيط القلب بعد جرعة الصيانة. . في بداية العلاج وبعد ذلك كل ما لا يقل عن 6 أشهر خلال العلاج التي يتعين الاضطلاع بها retigabine فحص العيون العام (بما في ذلك فحص حدة البصر، شق فحص مصباح، قاع الفحص بعد توسيع البؤبؤ)؛ إذا تم اكتشاف تصبغ شبكي أو اضطرابات بصرية ، فإن العلاج بالمنتج لا يمكن أن يستمر إلا بعد إعادة تقييم التوازن بين مخاطر الفائدة ؛ يجب إيقاف الريجيجين ما لم تتوافر خيارات علاجية أخرى مناسبة ؛ إذا استمر العلاج ، يجب مراقبة المريض عن كثب. قد تحدث تغيرات في صبغ الجلد أو الشفتين أو الأظافر أثناء العلاج. في المرضى الذين عانوا من هذه التغييرات ، لا يمكن الاستمرار في العلاج مع المنتج إلا بعد إعادة تقييم التوازن بين المخاطر / الفوائد. نظرًا لاحتمالية الأفكار والسلوكيات الانتحارية ، يجب ملاحظة المرضى الذين تم علاجهم باستخدام ريتيجابين ، وإذا لزم الأمر ، يجب النظر في العلاج المناسب. لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية ريتيجابين للأطفال دون سن 18 عامًا.
الحمل والرضاعة:
في الأطفال من المرضى الذين يستخدمون العلاج المضاد للصرع ، يكون حدوث التشوهات الخلقية أكثر تكراراً مرتين إلى ثلاث مرات مما هو عليه في عموم السكان. ينبغي النظر في استخدام العلاج المضادة للصرع إذا كانت المرأة تخطط ليصبح حاملا. يجب تجنب التوقف المفاجئ للعلاج بالصرع ، لأنه قد يؤدي إلى نوبات مع عواقب وخيمة على كل من الأم والطفل الذي لم يولد بعد. يرتبط علاج الصرع المشترك بزيادة مخاطر التشوهات الخلقية للجنين من العلاج الأحادي ، لذلك ، إذا أمكن ، يجب استخدام العلاج الأحادي. لا توجد بيانات كافية عن استخدام ريتيجابين في النساء الحوامل ، والدراسات الحيوانية غير كافية لتقييم السمية التكاثرية. لا ينصح باستخدام retigabine أثناء الحمل أو في النساء اللواتي لديهن إمكانية الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل. من غير المعروف ما إذا كان الريجيجين يفرز في حليب الأم.وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات إفراز retigabine و / أو نواتجها في الحليب. قرار الاستمرار أو التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو أن تستمر أو ينبغي التوقف عن العلاج مع retigabine مع الأخذ بعين الاعتبار فوائد الرضاعة الطبيعية للطفل والاستفادة من retigabine للأم.
الآثار الجانبية:
شائعة جدا: الدوخة، والخمول، التعب، وتلون أنسجة العين، بما في ذلك شبكية العين، لاحظت بعد عدة سنوات من العلاج (ويرافق بعض هذه التغييرات من خلال الرؤية انخفضت)، زرقة (الأزرق الرمادي اللون) الأظافر والشفاه و(أو) من الجلد، وعادة بعد باستخدام جرعات عالية وبعد عدة سنوات من العلاج. المشترك: زيادة الوزن، وزيادة الشهية، والارتباك، واضطرابات نفسية، والهلوسة، والارتباك، والقلق، وفقدان الذاكرة، فقدان القدرة على الكلام، وضعف التنسيق، والدوار، ومذل، ورعاش، واضطراب التوازن، وضعف الذاكرة، خلل الكلام وثقل اللسان، والاهتمام ضعف ، واضطرابات المشية، والتشنجات الارتجاجية، شفع، عدم وضوح الرؤية، والغثيان، والإمساك، وعسر الهضم، وجفاف الفم، زيادة اختبارات وظائف الكبد وعسر البول، صعوبة في بدء التبول، وبيلة دموية والبول غير طبيعي، والضعف، والشعور بالضيق، وذمة الطرفية. تقييد الحركة من غير المألوف، وعسر البلع، الطفح الجلدي، والتعرق، واحتباس البول، وحصى الكلى. في المرضى الذين عولجوا مع وكلاء المضادة للصرع في عدة مؤشرات الإبلاغ عن حالات من الميول والسلوك الانتحاري - وجود مثل هذه المخاطر في حالة retygabiny.
الجرعة:
شفويا. البالغين: في البداية 100 ملغ 3 مرات في اليوم. ثم، ينبغي معاير الجرعة اليومية الإجمالية تصل إلى 150 ملغ في الأسبوع حتى جرعة الصيانة الفعالة من 600-1200 ملغ يوميا. الحد الأقصى لجرعة الصيانة الكلية هو 1200 مغ / يوم. لم يتم تأسيس سلامة وفعالية الجرعات> 1200 ملغ / يوم. إذا فاتتك جرعة أو أكثر ، يُنصح بتناول جرعة واحدة في أسرع وقت ممكن ؛ بعد تناول الجرعة المنسية ، اترك 3 ساعات على الأقل قبل الجرعة التالية ، ثم عد إلى الجدول الطبيعي.مجموعات خاصة من المرضى. وليس من الضروري تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل (CCR 50-80 مل / دقيقة) ومع اختلال كبدي معتدل (5-6 الطفل-بف). في المرضى الذين يعانون من معتدلة أو شديدة القصور الكلوي (CCR <50 مل / دقيقة) وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدلة أو شديدة جرعة ينبغي تخفيض (≥7 الطفل-بف) الأولي والصيانة بنسبة 50٪ (من إجمالي الجرعة اليومية الأولى هي 150 ملغ وينصح أنه خلال المعايرة مجموع الجرعة اليومية بنسبة 50 ملغ أسبوعيا لأقصى قدر من مجموع جرعة يومية من 600 ملغ يوميا). في المرضى المسنين فمن المستحسن للحد من الجرعات الأولية والصيانة - مجموع الجرعة اليومية الأولى هي 150 ملغ في اليوم الواحد وخلال الجرعة اليومية المعايرة يجب معاير تصل إلى 150 ملغ في الأسبوع؛ الجرعات> 900 ملغ / يوم غير مستحسن. يجب أن تؤخذ الجرعة اليومية من retigabine في ثلاث جرعات مقسمة. يمكن تناولها مع أو بدون طعام. يجب ابتلاع الأقراص بالكامل ؛ لا ينبغي أن يمضغ أو يسحق أو ينقسم.
(C)
