نوبات معممة في شكل نوبات الغياب، النوبات الرمع العضلي، والمضبوطات التنسيق منشط الارتجاجية والمضبوطات معممة بشكل ثانوي وفي تركيبة أشكال أخرى من المضبوطات، ومنها مثلا،. المضبوطات التنسيق مع أعراض بسيطة ومعقدة والمضبوطات التنسيق تعميم ثانوي، إذا كانت هجمات شخصية لا تستجيب للالمعتاد علاج مضاد للصرع. في الأطفال الصغار، الذين تتراوح أعمارهم بين 3 سنوات، وتستخدم الأدوية المضادة للصرع التي تحتوي على حمض فالبرويك إلا في حالات استثنائية مثل الأدوية الخيار الأول.
المقادير:
1 جدول ونسج حول. يحتوي إطلاق الكمبيوتر اللوحي 199.80 ملغ من الصوديوم فالبروات وفالبوريك حامض 87 ملغ، أي ما يعادل ما مجموعه حمض فالبرويك 300 ملغ أو 333 ملغ صوديوم فالبروات و 145 ملغ حمض فالبرويك الموافق إلى ما مجموعه 500 ملغ من حمض فالبرويك.
العمل:
مضاد. وتتضمن آلية عمل تثبيط العمليات قد تكون تعتمد ترنسدوكأيشن GABA-ergicznego من آثار قبل المشبكي على عملية التمثيل الغذائي وGABA (أو) العمل المباشر على قنوات الأيونات بعد المشبكي في غشاء الخلايا العصبية. يتم امتصاصه بسرعة وبشكل شبه كامل بعد تناوله عن طريق الفم. يتم الوصول إلى الحد الأقصى تركيز بعد إدارة جرعة 300 ملغ بعد 5-12 ساعة، وبعد تناوله لجرعة 500 ملغ - 4-24 ساعة عادة ما يتم الوصول إلى تركيزات مصل في حالة استقرار في غضون 3-5 أيام. في 90-95 ٪ أنها ملزمة لبروتينات البلازما. يتم تقليل ارتباط البروتين عند الجرعات العالية ، في المرضى كبار السن الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبدي. يحدث التحول الأحيائي من خلال الجلوكورونيد والأكسدة. تقريبا. يفرز 20٪ من الجرعة في البول كما استر غلوكورونيد، تفرز أقل من 5٪ دون تغيير. في حيد T.0,5 هو 12-16 ساعة ومستقر في العلاج على المدى الطويل. في تركيبة مع أدوية أخرى (primidone ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال وكاربامازبين) T.0,5 يتم تقليلها بمقدار 4-9 ساعات ، وبالنسبة للأطفال حديثي الولادة ، يتعلم الأطفال والرضع ما يصل إلى 18 شهرًا من العمر0,5 هو 10-67 ساعة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد0,5 هو ممدود.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لمكونات التحضير. مرض الكبد أو الكبد النشط الشديد أو ضعف البنكرياس في تاريخ عائلي أو مقابلة. الخلل الكبدي مع نتائج مميتة في الأشقاء أثناء العلاج باستخدام حمض الفالبرويك. البورفيريا. اضطرابات تخثر الدم.
الاحتياطات:
الكبدي الحاد أو الضرر البنكرياس التي تحدث في أغلب الأحيان في الأطفال الصغار (حتى 3 سنوات) الذين هم عرضة لنوبات صرع شديدة، وخصوصا عندما يدار حمض فالبرويك بالتزامن مع مضادات أخرى، أو عندما يكون هناك تلف في الدماغ، والتخلف العقلي أو أمراض التمثيل الغذائي الموروثة . في هذه المجموعة من المرضى ، ينبغي إعطاء حمض الفالبوريك بحذر خاص ووحيد. لوحظ أن معظم حالات تلف الكبد في غضون الأشهر الستة الأولى. العلاج، خصوصا بين 2 و 12 أسبوعا. وانخفض معدل حدوث الكبد في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن ثلاث سنوات (وخاصة في المرضى الذين يعانون أكثر من 10 سنة). وينبغي النظر في وقف التدهور عندما غير المبررة في الرفاه العام، والأعراض السريرية للتلف الكبد، و (أو) التهاب البنكرياس، اضطرابات تخثر الدم، أكثر من مرتين إلى ثلاث مرات زيادة في ALT أو AST، حتى في غياب الأعراض السريرية (التي ينبغي أخذها في الحث حساب انزيمات الكبد الأدوية المستخدمة في تركيبة)، المعتدل (1-1.5 أضعاف) يزيد في ALT أو AST، يرافقه مرض الحمى الحادة، وتدهور كبير أو تجلط الدم من الآثار السلبية للجرعة. يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من كسر النخاع العظمي بعناية. في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية ، يجب استخدام التحضير فقط بعد النظر بعناية في مخاطر وفوائد العلاج. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو نقص بروتين الدم أن تؤخذ بعين الاعتبار لزيادة تركيز حمض فالبرويك غير منضم مع بروتينات البلازما، وإذا لزم الأمر، والحد من جرعة. يجب إبلاغ المرضى حول زيادة الوزن المحتملة.
الحمل والرضاعة:
وقد ارتبط التعرض لحمض فالبرويك وخلال بداية الثلث الثاني من الحمل مع تشوهات الجنين. وإذا كانت الإدارة حمض فالبرويك أثناء الحمل أمر ضروري، وينبغي أن تدار الدواء بأقل جرعة فعالة تسمح السيطرة على المضبوطات، وخصوصا خلال الأشهر الثلاثة الأولى. يجب إعطاء الجرعة اليومية بأقل جرعة فعالة تسمح بالتحكم في النوبات ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى. يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى عدة أصغر في النساء اللواتي قد يصبحن حوامل ومما لا شك فيه أن ما بين 20 و 40 يوما بعد الإخصاب. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة تركيز البلازما للعقار بانتظام لأنه خلال الحمل حتى عند الجرعة المستمرة ، قد تحدث تقلبات كبيرة. الارتباط مع الأدوية المضادة للصرع الأخرى يزيد من خطر التشوهات. كلما كان ذلك ممكنا ، ينبغي أن تدار حمض فالبرويك كعلاج وحيد. ينبغي استخدام مكملات حمض الفوليك المبكرة أثناء الحمل ، وسيكون مفيدًا أيضًا في مرحلة التخطيط للحمل. كانت هناك أعراض الانسحاب في الأطفال حديثي الولادة من الأمهات تعامل مع حمض الفالبرويك. لا ينبغي أن تنقطع المعالجة بحمض الفالبوريك أثناء الحمل فجأة. يفرز حمض Valproic في حليب الثدي. نظرا لكميات صغيرة في حليب الأم، وعادة لا تمثل خطرا على الطفل، ووقف الرضاعة الطبيعية ليست دائما ضرورية.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: فرط أمونيا الدم بدون تغير في بارامترات وظائف الكبد أو مع أعراض عصبية مصاحبة. المشتركة: نقص الصفيحات عابرة أو نقص الكريات البيض، وزيادة تعتمد على الجرعة أو نقصان في زيادة الوزن، وزيادة الشهية أو فقدان الشهية، نعاس تعتمد على الجرعة، ورعاش أو مذل، تعتمد على الجرعة، فقدان مؤقت للشعر. شائعة: الطرفية وذمة، والنزيف، والتهيج، وفرط النشاط، والارتباك، وخصوصا في بداية العلاج، والهلوسة، والصداع، والتشنج، وترنح، وخصوصا في بداية العلاج، اعتلال الدماغ عابرة، ذهول، وإنهاء أحيانا في غيبوبة، ويرتبط جزئيا مع زيادة تواتر نوبات والمضبوطات، وزيادة إفراز اللعاب، والإسهال، واضطرابات الجهاز الهضمي (غثيان وآلام في البطن)، التي تعتمد على الجرعة الشديد (قاتلة أحيانا) ضعف الكبد. الذئبة الحمامية نادرة، والتهاب الدماغ المزمن يعانون من أعراض واضطرابات ارتفاع وظائف القشرة العصبية، وخاصة في الجرعات العالية أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع، التهاب الأوعية الدموية، وتلف البنكرياس، وأحيانا قاتلة، حمامي عديدة الأشكال، متلازمة فانكوني (عكسها على وقف )، سلس البول عند الأطفال، وانقطاع الطمث، عسر الطمث، وزيادة مستويات هرمون تستوستيرون، ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات. جدا نادر ضعف نخاع العظم مما يؤدي إلى اللمفاويات، قلة العدلات، قلة الكريات الشاملة أو فقر الدم لفترات طويلة النزيف عن طريق خفض مستويات الفيبرينوجين، ضعف تراكم الصفائح الدموية و (أو) trombocytopatii الناجمة عن نقص العامل الثامن (عامل فون وVillebranda)، والخرف المرتبطة ضمور الدماغ. عكسها على التوقف عن العلاج، الرعاش عابرة، وضعف العضلات، والاضطرابات الحركية (رقصي الشكل خلل الحركة)، شديدة التغييرات EEG معممة، ردود فعل جلدية خطيرة (متلازمة ستيفن جونسون، سمية البشرة انحلال)، انخفاض حرارة الجسم، عكسها بعد انسحاب التحضير. بالإضافة إلى ذلك: طنين الأذن.
الجرعة:
شفويا.وحيد. جرعة البدء5-10 ملغم / كغم في اليوم. يجب زيادة الجرعة تدريجيا بنحو 5 مغ / كغ. كل 4-7 أيام ، حتى يتم تحقيق التأثير العلاجي المطلوب.جرعة الصيانة: البالغين والمرضى المسنين: 20 مغ / كغ؛ المراهقين: 25 مغ / كغ؛ الأطفال: 30 مغ / كغ في الأطفال دون سن 6 سنوات ، لا تكون البيانات المتعلقة باستخدام نماذج الإفراج المطولة كافية. لذلك، في هذه المجموعة من المرضى فمن المستحسن استخدام صياغة التقليدية مع انخفاض محتوى المادة الفعالة (مثل حل أو قرص 150 مجم).العلاج المختلط. حيث يتم استخدام صياغة في تركيبة مع الاستعدادات كانت تستخدم في السابق أو الاستعاضة عن جرعة الدواء المطبقة سابقا يجب أن يتم تخفيض قبل صياغة تطبيقها، ولا سيما الفينوباربيتال. إذا تم إيقاف استخدام المستحضر الموجود ، يجب أن يكون الانسحاب تدريجيًا. منذ تحريض الانزيمات التي كتبها صرع أخرى هو عكسها، ومراقبة تركيز حمض فالبرويك في مصل الدم لحوالي 4-6 أسابيع.بعد الجرعة الأخيرة وإذا لزم الأمر تقليل الجرعة اليومية من حمض فالبرويك. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو نقص بروتينات الدم ، ينبغي النظر في زيادة في شكل حمض الفالبرويك الحر في المصل وتخفيض الجرعة إذا لزم الأمر.طريقة الادارة: يتم إعطاء الجرعة اليومية في جرعة واحدة أو في جرعتين مقسمة ، ويفضل قبل ساعة من الوجبة. في حالة الاضطرابات المعدية المعوية بسبب العلاج ، tabl. يجب تناوله أثناء أو بعد تناول الوجبة. يجب ابتلاعها كاملة أو مقسمة إلى نصفين ، لا تمضغ ، تشرب مع الكثير من السائل. بشكل عام ، يجب عدم إجراء أي تخفيض أو سحب للجرعة حتى يعاني المريض من نوبات لمدة لا تقل عن 2 أو 3 سنوات. يجب أن يتكون سحب الدواء من تخفيض تدريجي للجرعة على مدى فترة من سنة إلى سنتين. فبدلاً من تعديل الجرعة إلى العمر ، دع الأطفال ينمون من الجرعة التي يتم حسابها لكل كيلوغرام من وزن الجسم ، مع أن سجلات EEG لن تزداد سوءًا.