مؤشر المخدرات

المضبوطات الابتدائي المعمم: المضبوطات غياب نموذجية وغير نمطية (الصرع الصغير)، والمضبوطات الرمع العضلي، والمضبوطات منشط الارتجاجية (الصرع الكبير)، ونماذج مختلطة من النوبات الارتجاجية-منشط وغياب، والمضبوطات وانية. النوبات الجزئية: كلا مستقيم (الوصل) ومجمع (النفسي) والمضبوطات، ونوبات معممة الثانوية، ولا سيما المضبوطات واهن تعذر الحركة. في حالة النوبات المعممة الأولية ، يمكن استخدام الدواء كعلاج وحيد. في المضبوطات الجزئية ، المضبوطات الثانوية العامة والأشكال المختلطة ، بما في ذلك النوبات الأولية المعممة والجزئية ، تكون الحاجة إلى العلاج المركب أكثر شيوعًا. علاج نوبات الهوس في اضطراب المزاج ثنائي القطب ، عندما يكون الليثيوم غير موانع أو غير قابل للتسامح. يمكن النظر في استمرار العلاج فالبروات في المرضى الذين لديهم استجابة سريرية لعلاج الهوس الحاد.

1 جدول POWL. الاطلاق المستمر يحتوي على حمض الفالبرويك وملاحتها الصوديوم يحسب على شكل صوديوم فالبروات 300 ملغ أو 500 ملغ.

مضاد. آلية عمل تتكون من زيادة تركيز حمض الغاما غاما (GABA) في المخ والمخيخ نتيجة لتثبيط عملية التمثيل الغذائي. من الممكن أيضًا التأثير على مستقبل GABA. تظهر التأثيرات العلاجية بعد بضعة أيام إلى أكثر من أسبوع بعد بدء العلاج. يتم امتصاص الدواء جيدا بعد تناوله عن طريق الفم (التوافر البيولوجي هو ما يقرب من 100 ٪) ، ليصل إلى C_ماكس بعد 12 ساعة ، يتم الوصول إلى الحالة المستقرة خلال 3-4 أيام. تي_0,5 هو: في البالغين - 10-15 ساعة ، في الأطفال - 6-10 ساعة ، في الأطفال حديثي الولادة والرضع والأطفال تصل إلى 18 شهرا. - 10-67 ساعة - الدواء في 80-95 ٪ يرتبط ببروتينات البلازما. يحدث الأيض في الكبد في عملية بيتا للأكسدة (أكثر من 40٪ من الجرعة)، واقتران غلوكوروني (أكثر من 50٪ من الجرعة) وتفرز في البول. في كبار السن والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي درجة ربط البروتين أصغر ، يمكن زيادة تركيز الجزء الحر من الدواء. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، يتم تقليل إزالة المخدرات ، T._0,5 - مدد.

فرط الحساسية لفالبروات الصوديوم أو حمض الفالبرويك أو المكونات الأخرى للتحضير. اختلال وظيفي كبدي أو بنكرياسي. ضعف الكبد الحاد (خاصة المتعلقة بحمض الفالبرويك) في تاريخ عائلي أو تاريخ. البورفيريا الكبدي. أهبة النزفية.

نظرا لخطر التعرض لمشاكل الكبد الحادة، والتي يمكن أن تكون قاتلة، يجب عليك أن تنظر بعناية في الحاجة إلى إعداد عند الرضع والأطفال الذين تقل أعمارهم عن ثلاث سنوات يعانون من الصرع الشديد، خصوصا في تركيبة مع تلف في الدماغ، والتخلف العقلي، والأمراض التنكسية راثية و (أو) لحالات الشذوذ الأيضي تحديدها مثل نقص الكارنيتين، نقص في الانزيمات دورة اليوريا، و (أو) تاريخ الكبد. في الأطفال دون سن 3 سنوات ، ينبغي إعطاء حمض فالبرويك كعلاج وحيد وفقط إذا كانت الفائدة تفوق خطر تلف الكبد والتهاب البنكرياس. في الأطفال من هذا العمر ، يجب تجنب استخدام ما يصاحب ذلك من الساليسيلات بسبب خطر سمية الكبد. وكقاعدة عامة ، لا ينبغي استخدام التحضير كدواء مفضل لدى الأطفال دون سن 3 سنوات. في معظم الحالات ، لوحظت آثار كبدية خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. في الأطفال فوق 3 سنوات ، يتناقص خطر تلف الكبد مع التقدم في السن. قد يسبب التحضير التهاب حاد في البنكرياس ، وفي بعض الأحيان مميتًا ، خاصة عند الأطفال الصغار. عوامل الخطر هي النوبات الشديدة والاضطرابات العصبية واستخدام العديد من الأدوية المضادة للصرع في نفس الوقت. يزيد الفشل الكبدي مع التهاب البنكرياس من خطر الموت. يستخدم خصوصا مع الحذر في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية، الفشل الكلوي (وهذا قد يكون ضروريا لتقليل جرعة الدواء) وفي المرضى الذين يعانون من تاريخ فشل النخاع العظمي.النظر في وقف فوري في تدهور غير المبررة الأعراض السريرية العامة للتلف الكبد، و (أو) التهاب البنكرياس، اضطرابات تخثر الدم، أكثر من 2- أو 3 أضعاف الزيادة في ALT أو AST، حتى في غياب الأعراض السريرية (أن تؤخذ بعين الاعتبار تحريض أنزيمات الكبد عن طريق الأدوية المستخدمة في تركيبة)، معتدلة (1.5 أضعاف) يزيد في ALT أو AST، يرافقه مرض الحمى الحادة، تغييرات كبيرة في المعلمات التخثر والآثار السلبية للجرعة.

بسبب احتمال حدوث العيوب الخلقية والتنمية في الرضع الذين تعرضوا لفالبروات في الرحم، في علاج الصرع ومرضى الاضطراب الثنائي القطب، التي قد تصبح حاملا، والأدوية التي تحتوي على فالبروات يجب أن توصف إلا في الحالة التي يكون فيها أشكال أخرى من العلاجات ليست فعالة أو غير مقبولة جيدًا. وينبغي أن المرضى استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل، ويجب أن يتم العلاج تحت إشراف الأطباء من ذوي الخبرة في علاج هذه الأمراض. في حالة المرضى الذين تصبح حاملا، أو تخطط لتصبح حاملا أثناء العلاج فالبروات ينبغي النظر في طريقة بديلة للعلاج. يجب تحليل بانتظام على ضرورة دراسة وإجراء تحليل جديد من النساء والفتيات للخطر صالح خلال فترة البلوغ تلقي فالبروات. يجب إعلام المرضى حول مخاطر فالبروات أثناء فترة الحمل (معلومات عن الحمل على النحو الموصى به من قبل EMA من 2014/11/21 ص). يتم إفراز حمض Valproic في لبن الإنسان بتركيزات منخفضة. النظر في فوائد الرضاعة الطبيعية ضد المخاطر (طفيف) من ردود الفعل السلبية في الأطفال الرضع. أمهات تعامل مع إرضاع، ولكن يجب السيطرة على حدوث آثار جانبية (مثل النعاس، وتغذية الصعوبات، والتقيؤ، نمشات).

أعراض شائعة جدا من فرط أمونيا الدم دون ضعف الكبد، التي لا تتطلب التوقف عن العلاج، والأعراض المرتبطة فرط أمونيا الدم. مشترك: معتدل، كبت نقي العظم عكسها تماما، قلة الصفيحات، والمصافحة، وتشوش الحس، والصداع، عابرة فقدان الشعر، رقيق الشعر، واضطرابات الحيض، زيادة أو نقصان الوزن، زيادة أو نقصان الشهية. نزيف غير المألوف، وفرط النشاط، والتهيج، والغثيان، والتقيؤ، واللعاب، واضطرابات الجهاز الهضمي، والفشل الكبدي، وأحيانا مع فرط أمونيا الدم ونعاس (خاصة عند الأطفال، قد تكون هذه الظروف شديدة جدا، مع إمكانية الموت)، وذمة الطرفية مع عدم دورة ثقيلة جدا. نادرة: انخفاض مستويات الفيبرينوجين، عادة أعراض، وخاصة في الجرعات العالية، الذئبة الحمامية الجهازية، متلازمة فانكوني، وزيادة مستويات هرمون تستوستيرون، رأرأة، والدوخة (hyperammonaemias أيضا تم الإبلاغ عن أعراض عصبية)، فقدان السمع، والتهاب البنكرياس (قاتلة أحيانا )، ردود فعل الجلد (الطفح الجلدي، والتهاب الأوعية الدموية الجلدية، حمامى متعددة الأشكال)، وانقطاع الطمث، ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، التهاب الفم، البورفيريا. نادر جدا شديد نخاع العظام والاكتئاب، وتتقدم إلى ندرة المحببات، وفقر الدم وقلة الكريات الشاملة، اللمفاويات، لفترة طويلة وقت النزيف (نتيجة لضعف تراكم الصفائح الدموية و (أو)، نقص الصفيحات الدموية بسبب نقص في العامل الثامن / فون ويلبراند عامل)، نقص صوديوم الدم، فرط الحساسية، سلس البول الليلي والهلوسة الخرف عكسها يرتبط مع ضمور عكسها العدوان الدماغ، وطنين، وسام انحلال البشرة، متلازمة ستيفن جونسون، وتغيير بنية الشعر، التثدي، انخفاض حرارة الجسم هو عكسها بعد التوقف عن العلاج. في حالات فردية، والارتباك، ذهول، غيبوبة تتقدم إلى غيبوبة لحظية (التهاب الدماغ)، باركنسون عابر، وذمة وعائية عصبية، رد فعل المخدرات التي يسببها مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (متلازمة ثوب). أثناء قد تحدث معالجة (نادرا) المضبوطات الرمع العضلي-astatyczno. في التعامل مع المرضى صرع ذكرت حالات من الميول والسلوك الانتحاري، يحدث زيادة خطر أيضا عندما فالبوريك حامض. خلال الجمع بين العلاج مع مضادات أخرى ذكرت حالات التعب والنعاس، واللامبالاة وترنح.وهناك تقارير عن كثافة المعادن في خفض العظام، هشاشة وترقق العظام والكسور في المرضى الذين يتلقون العلاج لفترات طويلة مع فالبروات الصوديوم.

شفويا. يجب تحديد الجرعة ومدة العلاج بشكل فردي ، اعتمادا على الفعالية السريرية. استخدم الحد الأدنى من الجرعة للتحكم في النوبات. تحديد تركيز الدواء في الدم له أهمية ثانوية. لتركيز الفعال للفالبروات في الدم يعتبر 40-100 .mu.g / مل (300-700 ميكرومول / لتر). ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد نتائج العلاج الجيد في تركيزات أقل أو أعلى من الدواء في الدم ، وخاصة عند الأطفال. من المستحسن مراقبة مستويات الدم من الدواء بجرعات ≥ 35 مغ / كغ / يوم. في بعض الحالات يتم تحقيق استجابة العلاج الكامل بعد 4-6 أسابيع، لذلك لا ينبغي زيادة جرعات يومية في وقت مبكر جدا على القيم المتوسط. لا تتجاوز الجرعة القصوى 60 مجم / كجم / يوم.وحيد. الجرعة الأولية - البالغين والأطفال: 10-15 مغ / كغ يوميا في اثنين أو أكثر من الجرعات المقسمة. وينبغي زيادة الجرعة تدريجيا في زيادات أسبوعية من 5-10 ملغم / كغم.، وحتى التأثير العلاجي المطلوب. جرعة الصيانة - البالغين: 9-35 مجم / كجم يوميا؛ الأطفال: 15-60 مغ / كغ في اليوم. أطفال حول شهر أقل من 20 كجم يجب أن يحصل على فالبروات الصوديوم في شكل صيدلاني مختلف بسبب الحاجة إلى تعديل جرعة التحضير. وعادة ما تعطى جرعة الصيانة في جرعة واحدة أو جرعتين مقسمة.العلاج المختلط. عند استخدام صياغة بالاشتراك مع الاستعدادات كانت تستخدم في السابق أو يستبدلها المستخدمة سابقا في الطب، والحد من جرعة صياغة (وخاصة الفينوباربيتال) تطبق سابقا وذلك لتجنب الآثار الجانبية. إذا تم إيقاف استخدام المستحضر الموجود ، يجب أن يكون الانسحاب تدريجيًا. بسبب تحريض الانزيمات التي كتبها الأدوية الأخرى المضادة للصرع (مثل الفينوباربيتال، الفينيتوين، بريميدون، وكاربامازيبين) هو عكسها بعد 4-6 أسابيع. اعتمد بعد آخر واحد من هذه الأدوية يجب تحديد تركيز حمض فالبرويك في الدم، وإذا لزم الأمر، والحد من الجرعة اليومية.حلقات هوس في الاضطراب الثنائي القطب. البالغين. الجرعة اليومية الموصى بها اليومية هي 750 ملغ أو 20 ملغم / كغ من m.c. يمكن إعطاء نماذج جرعة الإطلاق المستمرة مرة أو مرتين في اليوم. يجب زيادة الجرعة في أقرب وقت ممكن للحصول على أقل جرعة علاجية لضمان التأثير السريري المطلوب. متوسط ​​الجرعة اليومية من valproate عادة ما يكون 1000 إلى 2000 ملغ. المرضى الذين يتلقون جرعات يومية تزيد عن 45 مغ / كغ يجب أن يظلوا تحت الملاحظة الدقيقة. لم يتم تأسيس السلامة والفعالية في علاج نوبات الهوس في اضطراب ثنائي القطب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى المسنين، والدوائية للدواء يمكن أن تتغير، لذلك يجب تحديد الجرعة على أساس السيطرة على المضبوطات. قد يكون تخفيض الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.طريقة الادارة. الجدول. يمكن تقسيمها إلى نصفين. ابتلاع دون مضغ. خذ مع وجبة.