علاج الالتهابات التالية في المرضى البالغين: التهاب السحايا بالمستخفيات ؛ الكرواني. داء المبيضات الغازية عدوى الخميرة من الأغشية المخاطية ، بما في ذلك الحلق والمريء ، وعدوى الخميرة البولية وعدوى الخميرة المزمنة من الجلد والأغشية المخاطية. داء المبيضات الضموري المزمن (المرتبط باستخدام الأطراف الاصطناعية في الأسنان) ، إذا كانت النظافة الفموية أو المعالجة المحلية غير كافية ؛ الحمى المهبلية ، حادة أو متكررة عندما يكون العلاج المحلي غير كاف ؛ التهاب بلسم الخميرة عندما تكون المعالجة المحلية غير كافية ؛ فطر الجلد ، بما في ذلك القدم والجذع والساق ، التهاب الجلد القشرة ، التهاب الجلد الجلدي ، عندما ينصح العلاج الشامل ؛ فطار الأظافر عندما يعتبر أن الأدوية الأخرى غير مناسبة.الوقاية من الإصابات التالية في المرضى البالغين: الانتكاس من التهاب السحايا بالمكورية في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الانتكاس ؛ الانتكاس من الخميرة التهاب في الفم والحلق والمريء في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين هم في خطر متزايد من الانتكاس ؛ تكرار داء المبيضات المهبلي (4 أو أكثر من الإصابات خلال السنة) ؛ الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة (على سبيل المثال في المرضى الذين يعانون من أورام الدم ، وتلقي العلاج الكيميائي أو في المرضى بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.الإصابات التالية في الأطفال حديثي الولادة والرضع والأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 17 سنة: علاج عدوى المبيضات الأغشية المخاطية (الفم والحنجرة والمريء)، المبيضات الغازية والتهاب السحايا بالمستخفيات، المبيضات والوقاية من الأمراض في المرضى الذين يعانون من ضعف المقاومة. يمكن استخدام الدواء كعلاج صيانة لمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخيطية في الأطفال المعرضين لخطر الانتكاس. يمكن بدء العلاج قبل الحصول على نتائج الثقافة أو الاختبارات المعملية الأخرى. ومع ذلك ، بعد تلقيها ، ينبغي تعديل العلاج المتاح وفقا لذلك. يجب أن تؤخذ التوجيهات الرسمية على الاستخدام السليم للأدوية المضادة للفطريات في الاعتبار.
المقادير:
1 كبسولة تحتوي على 50 ملغ ، 100 ملغ ، 150 ملغ أو 200 ملغ من الفلوكونازول ؛ كبسولات تحتوي على اللاكتوز.
العمل:
دواء مضاد للفطريات من مجموعة التريازول. ويستند عمل أساسا على تثبيط الفطرية نزع الميثيل السيتوكروم P-450 من انوستيرول 14 ألفا، وهو مهم صلة الفطرية إرغوستيرول الحيوي. تراكم ألفا metylosteroli 14 يرتبط مع فقدان اللاحقة للفطريات إرغوستيرول غشاء الخلية وربما تحديد نشاط مضاد للفلوكونازول.في المختبر فلوكونازول له نشاط مضاد على السلالات السريرية الأكثر شيوعًاالمبيضات (بما في ذلكC. البيض, C. داء شرايين, C. الاستوائية). سلالاتج عرض مجموعة واسعة من الحساسية ، في حينج. كروزي هم مقاومة للفلوكونازول. يعمل الفلوكونازول أيضا مضاد للفطرياتفي المختبر فيCryptococcus neoformans وكر. gattiiوكذلك العفن المستوطنالتهاب الجلد بلاستوميسيس, Coccidioides immitis, النوسجة capsulatum وParacoccidioides brasiliensis. بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الفلوكونازول جيدًا وتصل تركيزات البلازما (والتوافر البيولوجي العام) إلى 90٪ من التركيزات التي تم العثور عليها بعد إعطاء الحقن في الوريد. تناول الطعام المتزامن لا يتداخل مع امتصاص الدواء. أقصى تركيز للبلازما بعد الصيام يتراوح بين 0.5 ساعة و 1.5 ساعة بعد أخذ الجرعة. بعد تعاطي جرعة يومية واحدة ، يتم الوصول إلى تركيز يعادل 90٪ من تركيز الحالة المستقرة بعد 4-5 أيام. إعطاء جرعة تحميل (خلال يوم واحد) ، يشكل جرعة يومية مضاعفة ، يجعل من الممكن تحقيق 90٪ من تركيز البلازما في اليوم الثاني. الربط للبروتينات صغير (11-12 ٪). يخترق الدواء بشكل جيد في جميع سوائل الجسم. تشبه تركيزات الفلوكونازول في اللعاب والبلغم تلك الموجودة في البلازما. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري ، تصل تركيزات الفلوكونازول في السائل النخاعي إلى 80 ٪ من تركيز البلازما.تجمعات كبيرة من فلوكونازول في الجلد، ويتم تحقيق تركيزات البلازما الزائدة في الطبقة القرنية، البشرة والأدمة، والغدد العرقية. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. يتم استقلاب فلوكونازول قليلا. وهو مثبط لـ CYP2C9 و CYP3A4 و CYP2C19. تي0,5 والبلازما هي حوالي 30 ساعة. تفرز بصورة رئيسية عن طريق الكلى، حوالي 80٪ من الجرعة موجودة في البول دون تغيير.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة ، ومركبات الآزول ذات الصلة أو إلى أي من السواغات. هو بطلان في إدارة terfenadine للمرضى الذين يتلقون فلوكونازول في جرعات متعددة من 400 ملغ يوميا أو أكثر. هو بطلان استخدام الأدوية الأخرى التي تطيل فترة QT، واستقلاب بواسطة السيتوكروم P450 (CYP3A4)، مثل سيسابريد، استيميزول، بيموزيد، الكينيدين والاريثروميسين في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول.
الاحتياطات:
يجب عدم استخدام المنتج لعلاج فطار فروة الرأس. البيانات على فعالية فلوكونازول في علاج المستخفيات، والتهابات مع مواقع أخرى (على سبيل المثال. الرئتين المستخفيات أو الجلد)، وغيرها من فطار المتوطنة الأشكال (مثل parakokcydioidomkoza، داء الشعريات المبوغة مفية-الجلدية والمنسجات) محدودة، بحيث لا التوصيات جرعة دقيقة. ينبغي توخي الحذر عند إعطاء فلوكونازول في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. إذا حدث خلل وظيفي في الكبد أثناء العلاج بالفلوكونازول ، يجب مراقبة المريض بعناية لأي تلف خطير في العضو. إذا كانت الأعراض تظهر آثار قوية على الكبد (الوهن كبير، وفقدان الشهية، والغثيان لفترات طويلة والقيء واليرقان) يجب التوقف عن استخدام الفلوكونازول على الفور، وينبغي على المريض استشارة الطبيب. بسبب خطر إطالة كيو تي وعدم انتظام ضربات القلبtorsade de pointes يجب أن تستخدم بحذر في المرضى الذين لديهم عوامل خطر لاضطرابات ضربات القلب، مثل أمراض عضلة القلب، وعدم التوازن المنحل بالكهرباء، ويصاحب ذلك من استخدام مما قد يسبب عدم انتظام ضربات القلب. ويصاحب ذلك من استخدام الفلوكونازول وhalofantrine (يطيل فترة QT، ويعتبر ركيزة من CYP3A4). إذا كان المريض مع عدوى فطرية سطحية، تعامل مع فلوكونازول، يحدث الطفح الجلدي، والتوقف عن إدارة فلوكونازول. إذا كان الطفح تطوير في معالجة المريض مع فلوكونازول من الغازية العدوى، النظامية الفطرية، والمريض يجب أن تراقب عن كثب، إذا تحدث تغيرات المثانة أو حمامي عديدة الأشكال ، يجب إيقاف فلوكونازول. يجب مراقبة المرضى أثناء تلقي فلوكونازول والمخدرات مع مؤشر العلاجي الضيق تمثيله من قبل CYP2C9، CYP2C19 وCYP3A4. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون تيرفينادين وفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ يومياً بعناية. كبسولات تحتوي على اللاكتوز - لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن وراثي نادر، نقص اللاكتيز (لاب) أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
يجب عدم استخدام الفلوكونازول بجرعات معيارية ولمدة قصيرة خلال فترة الحمل ما لم يكن ضروريًا تمامًا. يجب عدم استخدام الفلوكونازول بجرعات عالية ، خاصة على المدى الطويل ، أثناء الحمل ، باستثناء الإصابات التي تهدد الحياة. البيانات التي تم الحصول عليها من مئات النساء الحوامل تعامل مع الجرعة القياسية (<200 ملغ / يوم) من فلوكونازول، وتدار في جرعة واحدة أو عدة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، لم تظهر أي آثار سلبية في الجنين. وقد أفيد العديد من حالات التشوهات الخلقية (بما في ذلك رئيس قصيرة، وآذان النمو الشاذ، كبير انحناء اليافوخ الأمامي من قسط عظم الفخذ وشعاعي من عظم العضد) في الأطفال الذين يعالجون من فلوكونازول الكرواني جرعة عالية من الأمهات (400-800 ملغ / يوم ) لمدة 3 أشهر أو أكثر. العلاقة بين إدارة Fluconazole وحدوث هذه العيوب غير معروفة. تفرز الفلوكونازول في حليب إنساني يصل إلى مستويات أقل من المصل. يمكن أن تستمر الرضاعة الطبيعية مع جرعة واحدة قياسية من 200 ملغ أو أقل. لا ينصح بالرضاعة الطبيعية بعد تناول جرعات متعددة من الفلوكونازول أو بعد جرعة عالية.
الآثار الجانبية:
المشترك: الصداع، آلام البطن والقيء والإسهال، والغثيان، وزيادة ALT، AST، الفوسفاتيز القلوية في الدم، والطفح الجلدي. المألوف: فقر الدم، قلة الشهية، والأرق، النعاس والتشنجات ومذل، والدوخة، والتغيرات طعم، والدوار، والإمساك، وعسر الهضم، وانتفاخ البطن، جفاف الفم، والكوليسترول، واليرقان، وزيادة البيليروبين، والطفح الجلدي المخدرات، الشرى ، حكة ، زيادة التعرق ، آلام في العضلات ، والتعب ، والشعور بالإعياء ، والوهن ، والحمى. نادر: ندرة المحببات، قلة الكريات البيض، قلة الصفيحات، العدلات، الحساسية المفرطة، ارتفاع الكولسترول، زيادة شحوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم، ورعاش، القلب غير طبيعية نوع الإيقاعtorsade de pointes، QT إطالة، وفشل الكبد والكبد نخر الخلية، والتهاب الكبد، تلف الكبد، نخر، سمية انحلال البشرة، متلازمة ستيفن جونسون، حاد معمم طفح krostowa، التهاب الجلد التقشري، وذمة وعائية، وتورم في الوجه، وفقدان الشعر. ونادراً ما كان استخدام المستحضر مرتبطاً بضرر شديد في الكبد السام ، بما في ذلك نتيجة مميتة ، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض كامنة خطيرة. في حالات لم يكن لوحظ عمل للكبد من فلوكونازول علاقة واضحة مع مجموع الجرعة اليومية، ومدة العلاج ونوع الجنس أو السن من المرضى. عادة ما تحل تأثيرات فلوتونازول السمية الكبدية بعد التوقف عن العلاج.
الجرعة:
شفويا.الكبار. المستخفيات. علاج التهاب السحايا بالمستخفيات: جرعة التحميل - 400 ملغ من اليوم الأول ؛ الجرعة التالية - 200-400 ملغ في اليوم ؛ وقت العلاج - عادة 6-8 أسابيع ؛ في الالتهابات التي تهدد الحياة ، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 800 ملغ. العلاج الصيانة لمنع تكرار التهاب السحايا بالمستخفيات في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر تكرار: 200 ملغ / يوم. وقت غير محدود من الاستخدام.الكرواني: 200-400 ملغ ؛ مدة العلاج - 11-24 شهرًا أو أكثر ، وفقًا للمريض ؛ في بعض الإصابات ، وخاصة التهاب السحايا ، يمكن اعتبار جرعة 800 ملغ في اليوم.المرشحين الغازية الغازية: جرعة التحميل - 800 ملغ من اليوم الأول ؛ الجرعة التالية - 400 ملغ في اليوم. المدة المعتادة لعلاج عدوى الخميرة هي أسبوعان بعد أول ثقافة دم سلبية واختفاء علامات وأعراض داء المبيضات.علاج داء المبيضات الأغشية المخاطية. داء المبيضات الفموي: جرعة التحميل - 200-400 ملغ من اليوم الأول ؛ الجرعة التالية - 100-200 ملغ في اليوم الواحد ؛ مدة العلاج - 7-21 أيام (حتى يختفي داء المبيض الفموي) ؛ يمكن استخدامها لفترة أطول في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف جهاز المناعة. داء المبيضات المريئي: جرعة التحميل - 200-400 ملغ من اليوم الأول ؛ الجرعة التالية - 100-200 ملغ في اليوم الواحد ؛ مدة العلاج - 14-30 يوما (حتى يختفي داء المبيضات المريء) ؛ يمكن استخدامها لفترة أطول في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف جهاز المناعة. حدوث الخمائر في البول: 200-400 ملغ في اليوم الواحد ؛ وقت العلاج - 7-21 أيام ؛ يمكن استخدامها لفترة أطول في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف جهاز المناعة. داء المبيضات الضموري المزمن: 50 ملغ يومياً. وقت العلاج - 14 يوما. داء المبيضات المزمن من الجلد والأغشية المخاطية: 50-100 ملغ يوميا. وقت العلاج - ما يصل إلى 28 يومًا ؛ يمكن استخدامها لفترة أطول في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف جهاز المناعة.الوقاية من التهاب الخميرة المتكررة في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين هم في خطر متزايد من الانتكاس. داء المبيضات الفموي وداء المبيضات المريئي: 100-200 يوميا أو 200 ملغ 3 مرات في الأسبوع. مدة غير محدودة للاستخدام في المرضى الذين يعانون من ضعف مزمن في الجهاز المناعي.مبيضات الأعضاء التناسلية. داء المبيضات المهبلي الحاد و acinar متني: جرعة واحدة من 150 ملغ. العلاج والوقاية من تكرار عدوى الخميرة المهبلية (4 أو أكثر من التهابات في السنة) 150 ملغ كل يوم الثالث على التوالي ليصبح المجموع 3 جرعات (يوم 1 و 4 و 7)، تليها جرعة صيانة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع؛ مدة العلاج - جرعة الصيانة من 6 أشهرفطار الجلد. قدم الرياضي، والجسم الرياضي، سعفة ساق، المبيضات الجلد 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع أو 50 ملغ مرة واحدة يوميا؛ وقت العلاج - 2-4 أسابيع. في قدم الرياضي قد تكون كافية لمدة 6 أسابيع النخالية المبرقشة:. 300-400 ملغ مرة واحدة في الأسبوع لمدة 1-3 أسابيع أو 50 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة 2-4 أسابيع.فطار الأظافر: 150 مجم مرة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى يتم استبدال الظفر المصاب بمرض جديد غير مصاب. الوقت اللازم لإعادة نمو مسمار يد أو قدم جديد هو 3-6 أو 6-12 شهرا ، على التوالي ؛ ومع ذلك ، قد يختلف معدل إعادة النمو بين المرضى ، وهذا يتوقف أيضًا على أعمارهم.الوقاية من عدوى الخميرة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة: 200-400 ملغ ؛ يجب أن يبدأ العلاج قبل عدة أيام من بداية ظهور العدلات ويستمر لمدة 7 أيام بعد حلها ، عندما يرتفع عدد العدلات فوق 1000 خلية لكل مم3. الشباب (12-17 سنة). اعتمادًا على وزن الجسم ونضجه ، يجب تقييم الجرعة (للبالغين أو للأطفال) الأكثر ملاءمة. إزالة فلوكونازول عند الأطفال أكبر من البالغين. وتعادل الجرعات التي تبلغ 100 و 200 و 400 ملغم لدى البالغين جرعات تبلغ 3 و 6 و 12 مغ / كغ. في الأطفال ، وتمكين مستوى مماثل من التعرض. لم يثبت أمان وفعالية فلوكونازول في علاج داء المبيضات التناسلي لدى الأطفال والمراهقين ؛ إذا كان من الضروري علاج داء المبيضات التناسلي لدى المراهقين (12-17 سنة) ، يجب استخدام نفس الجرعة كما في البالغين. يجب ألا يتجاوز الأطفال والمراهقون الجرعة اليومية القصوى التي تبلغ 400 ميلي غرام. حديثي الولادة ، نالرضع والأطفال من 28 يومًا إلى 11 عامًا. داء المبيضات للأغشية المخاطية: الجرعة الأولية - 6 مغ / كغ؛ الجرعة التالية - 3 مغ / كغ يوميا؛ يمكن استخدام جرعة البدء في اليوم الأول من العلاج لتحقيق توازن أسرع. داء المبيضات الغازية والتهاب السحايا بالمستخفيات: الجرعة - 6-12 مغ / كغ يوميا اعتمادا على شدة المرض. العلاج الوقائي لمنع تكرار التهاب السحايا بالمستخفيات في الأطفال المعرضين للخطر عال من تكرار الجرعة - 6 ملغ / كغ، يوميا تبعا لشدة المرض. الوقاية من عدوى الخميرة لدى مرضى نقص المناعة: جرعة - 3-12 مجم / كجم يوميا ، اعتمادا على شدة ومدة قلة العدلات (انظر الجرعة عند البالغين).المواليد الجدد الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 27 يومًا. المواليد الجدد من 0 إلى 14 يومًا: نفس الجرعة بالملغ / كغم كما هو الحال في الرضع والأطفال يجب أن تدار كل 72 ساعة. يجب عدم تجاوز الجرعة القصوى البالغة 12 مغ / كغ. تدار إلى 72 ساعة. المواليد الجدد 15-27 أيام: نفس الجرعة في ملغم / كغم. كما هو الحال في الرضع والأطفال وينبغي أن تدار كل 48 ساعة ؛ يجب عدم تجاوز الجرعة القصوى البالغة 12 مغ / كغ. تدار تصل إلى 48 ساعة. في المرضى (الأطفال والمراهقين) يعانون من القصور الكلوي تلقي جرعات متعددة من فلوكونازول في البداية يجب أن تعطى جرعة من 50-400 ملغ استنادا إلى البيانات المقررة لجرعة يومية معينة. بعد جرعة التحميل هذه ، يتم تحديد الجرعة اليومية (كما هو محدد) على النحو التالي: تصفية الكرياتينين> 50 مل / دقيقة - 100 ٪ من الجرعة الموصى بها ؛ إزالة الكرياتينين ≤ 50 مل / دقيقة (بدون غسيل الكلى) - 50 ٪ من الجرعة الموصى بها ؛ الغسيل المنتظم - 100 ٪ من الجرعة الموصى بها بعد كل غسيل الكلى. في الأيام التي لا يتم فيها إجراء غسيل الكلى ، يجب تقليل الجرعة وفقًا لإزالة الكرياتينين. يمكن إعطاء الفلوكونازول عن طريق الفم أو الوريد. يعتمد مسار الإدارة على الحالة السريرية للمريض. إذا تم تغيير مسار الإعطاء من الوريد إلى الفم والعكس بالعكس ، لا يلزم إجراء تعديل الجرعة. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة ، بغض النظر عن الوجبات التي يتم تناولها.