علاج الأمراض الفطرية التي تسببها الخمائر والفطريات (Candida spp. و Cryptococcus spp.) ، على وجه الخصوص:الخميرة النظامية (بما في ذلك الخميرة تعفن الدم، بيلة المبيضات، نشر عدوى الخميرة، وأنواع أخرى من العدوى الغازية الناجمة عن الخمائر، بما في ذلك العدوى، التهاب الصفاق، التهاب الشغاف، والالتهاب الرئوي، والمسالك البولية) - إعداد يمكن استخدامها لعلاج مرضى السرطان، والمرضى في وحدات العناية المركزة والمرضى الذين يتلقون الأدوية السامة للخلايا أو المثبطة للمناعة ؛التهاب حاد في الغشاء المخاطي للأغشية المخاطيةمثل المبيضات حاد في تجويف الفم والبلعوم والمريء والغازية المبيضات التهاب القصبات الحاد والالتهاب الرئوي (الغشاء المخاطي في الشعب الهوائية العليا)؛التهاب السحايا بالمستخفيات: المرضى يمكن علاجها مناعيا والمناعة، - العلاج الصيانة لمنع العدوى kryptokokowych الانتكاس في المرضى الذين يعانون من الإيدز يمكن استخدامها في شكل فلوكونازول عن طريق الفم (على سبيل المثال فيما يتعلق الإيدز وأجهزة زرع). مراقبة المبادئ التوجيهية الرسمية للاستخدام الصحيح للأدوية المضادة للفطريات.
المقادير:
1 مل من محلول يحتوي على 2 ملغ من فلوكونازول ؛ يحتوي الدواء على الصوديوم: 0.144 مليم في 1 مل.
العمل:
دواء مضاد للفطريات من مجموعة التريازول. يعمل على:Candida spp.، Cryptococcus spp. ومختلف الفطور الجلدية.كانديدا كروزي انها مقاومة للفلوكونازول. حساسيةكانديدا غلابراتا انها متغير.المبيضات dubliniensis لا تظهر المقاومة الأولية ، ولكنها تظهر ميلًا قويًا للمقاومة ، خاصة أثناء العلاج. يعمل الفلوكونازول بشكل سيء أو لا يعمل على الإطلاقAspergillus spp.، Mucor spp.، Microsporum spp. و Trichophyton spp.. وهو فعال في علاج داء فطري مستوطن ، بما في ذلك العدوىBlastomyces dermatitidis ، Coccidioides immitis والنوسجة capsulatum. فلوكونازول هو بروتين مرتبط قليلاً (12٪). أنه يخترق بشكل جيد في جميع الأنسجة والسوائل الجسم التي تم اختبارها سابقا. تشبه التركيزات اللعابية والبلغارية تلك الموجودة في البلازما. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا التهاب الفطريات، وتركيزات فلوكونازول في السائل المخي الشوكي حوالي 80٪ من تركيزات البلازما المقابلة. لا يوجد دليل على وجود مستقلبات فلوكونازول في الدم. يفرز فلوكونازول أساسا عن طريق الكلى: تظهر حوالي 80٪ من الجرعة في البول دون تغيير. تي0,5 هو 30 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للفلوكونازول ، إلى مشتقات الأزول الأخرى أو إلى أي من السواغات. التناول المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT، والتي يتم استقلابه من قبل CYP3A4، مثل سيسابريد، استيميزول، بيموزيد، كينيدين، الاريثروميسين. هو بطلان تيرفينادين في المرضى الذين يتلقون جرعات متعددة من فلوكونازول ، ≥ 400 ملغ / يوم.
الاحتياطات:
خلال العلاج، والسيطرة على المعلمات من أمراض الدم والكبد وظائف الكلى، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الظروف الكامنة وخيمة، مثل الإيدز أو السرطان. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون فلوكونازول لأعراض الاختلال الكبدي. المرضى الذين يصابون الشاذ اختبارات وظائف الكبد أثناء العلاج فلوكونازول ينبغي رصد لا تحدث أمراض الكبد أثقل. إذا أثناء العلاج مع فلوكونازول تظهر أعراض أو علامات تشير إلى المرض و (أو) اصابة الكبد، والعلاج يجب التوقف عن فلوكونازول. يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب الاستعداد ل: خلقي أو موثقة متلازمة كيو تي الطويلة، اعتلال عضلة القلب (وخاصة عندما يكون هناك قصور في القلب)، بطء القلب الجيبي، عدم انتظام ضربات القلب أعراض الحالية، والشذوذ بالكهرباء (مثل نقص بوتاسيوم الدم.) يصاحب ذلك الأدوية التي لا يتم استقلابها عن طريق CYP34A ولكن إطالة فترة QT.يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون terfenadine و Fluconazole بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم بعناية. فلوكونازول استخدامها بحذر مع عقاقير، والتي توفر التفاعل، وخاصة المخدرات مع العلاجية ضيقة استقلاب التي كتبها CYP2C9 وCYP3A4. التوقف عن الاستخدام في المرضى الذين يعانون من فطار ظاهري سطحي في حالة حدوث طفح جلدي مرتبط بالفلوكونازول. الطفح الجلدي في المرضى الذين يعانون من التهابات الغازية أو النظامية يعد مؤشرا لمراقبة دقيقة وانسحاب المخدرات في حالة النامية وظهور تقرحات أو حمامي عديدة الأشكال.
الحمل والرضاعة:
يجب عدم استخدام جرعات قياسية من فلوكونازول (<200 ملغ / يوم) وعلاج قصير الأمد أثناء الحمل ما لم تكن هناك ضرورة قصوى لذلك. لا ينبغي أن تستخدم جرعات عالية من فلوكونازول أثناء الحمل ، خاصة عندما تعطى بطريقة طويلة ، إلا في الحالات التي تهدد الحياة. يجب على النساء اللاتي لديهن إمكانية الحمل أن يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة خلال العلاج طويل الأمد بالفلوكونازول. قد تستمر الرضاعة الطبيعية بعد جرعة واحدة من فلوكونازول ≤200 ملغ. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بجرعات متعددة و / أو أعلى.
الآثار الجانبية:
المشترك: الصداع، والغثيان، والتقيؤ، آلام في البطن، إسهال، ارتفاع أنزيمات الكبد في الدم (LDH، ALT، AST)، والطفح الجلدي. المألوف: فقر الدم، والحكة، والأرق، النعاس، والدوخة، والأعصاب الطرفية، ورعاش، ضعف حاسة الذوق، وزيادة التعرق، والتشنجات، ومذل، والدوار، جفاف الفم، فقدان الشهية، والإمساك، وعسر الهضم، وانتفاخ البطن، الكوليسترول، وسريريا زيادة كبيرة في مجموع البيليروبين، واليرقان، والكبد، وألم في العضلات، والتعب، والشعور بالضيق، والوهن والحمى. نقص الكريات البيض نادر (بما في ذلك العدلات وندرة المحببات)، قلة الصفيحات، فرط الحمضات، ردود فعل الحساسية (بما في ذلك وذمة وعائية عصبية، وتورم في الوجه)، ارتفاع الكولسترول، زيادة شحوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم، والتهاب الكبد، نخر خلايا الكبد وفشل الكبد (وأحيانا قاتلة) داء الثعلبة ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي. وقد لوحظت تغييرات في الاختبارات المعملية للوظيفة الكلوية وإطالة فترة QT ، torsade de pointes. في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية بشكل متكرر أكثر من غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، في حين كان الملف الضار للعقار مماثل. في الأطفال ، لوحظت الأحداث السلبية في كثير من الأحيان أكثر من المرضى عمومًا. بالإضافة إلى ذلك ، كانت الأعراض المحددة الموجودة لدى الأطفال هي التهيج وفقر الدم.
الجرعة:
عن طريق الوريد ، يملأ بمعدل لا يزيد عن 10 مل / دقيقة في البالغين وليس أكثر من 5 مل / دقيقة في الأطفال.الكبار. الخميرة النظامية1. من 400-800 ملغ مرة واحدة يوميا، تليها 200 ملغ مرة واحدة يوميا (إذا لزم الأمر، ويمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ يوميا طوال فترة العلاج)؛ يجب أن يستمر العلاج حتى تظهر الاختبارات المعملية دقة العدوى الفطرية الفعالة.ترشح شديد: 100 مجم مرة في اليوم لمدة 14-30 يومًا.التهاب الغشاء المخاطي الحاد من الأغشية المخاطية (المبيضات الشديد من تجويف الفم والبلعوم والمريء المبيضات شديد، شديد المبيضات الغازية القصبي الرئوي): 100 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة 14-30 يوما.Cryptococcal meningitis1. 400 ملغ مرة واحدة يوميا، تليها 200 ملغ مرة واحدة يوميا (إذا لزم الأمر، ويمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ يوميا طوال فترة العلاج)؛ / يوم لعلاج الصيانة (أشكال الدواء عن طريق الفم يمكن استخدام فلوكونازول) منع تكرار التهاب السحايا بالمستخفيات في مرضى الإيدز 100-200 ملغ - في التجارب السابقة، وكانت مدة العلاج 25 أسبوعا.الأطفال. يقدم في جرعة يومية واحدة.الأطفال> 4 أسابيع من العمر: في التهاب الغشاء المخاطي الشديد 3 ملغ / كغ يوميا ، في اليوم الأول ، يمكن استخدام جرعة تحميل 6 ملغم / كغم. لحالة مستقرة أسرع في الدم. في علاج عدوى الخميرة النظامية والتهابات المكورات الخيطية 6-12 ملغم / كغم يوميا ، اعتمادا على شدة المرض. يجب ألا يتجاوز الأطفال الجرعة القصوى 400 مجم في اليوم.الأطفال ≤4 أسابيع من العمر: خلال الأسابيع الأولى والثانية. حياة الطفل، وفقا لنفس الجرعة في ملغم / كغم، وللأطفال الأكبر سنا، لكنها تدار كل 72 ساعة (لا تتجاوز الجرعة القصوى 12 ملغ / كغ، وتدار كل ح 72)؛ في عمر 3 و 4 أسابيع ، يجب إعطاء نفس الجرعة كل 48 ساعة (لا تتجاوز الجرعة القصوى 12 مغ / كغ يتم إعطاؤها كل 48 ساعة). هناك القليل من البيانات الدوائية لدعم مثل نظام الجرعات في حديثي الولادة ولدت في الوقت المناسب.مجموعات خاصة من المرضى. المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. وينبغي إيلاء المرضى (بما في ذلك طب الأطفال) مع اختلال وظائف الكلى في وقت مبكر متعددة الجرعات العلاج جرعة تحميل فلوكونازول، كما هو محدد. جرعة التحميل، والجرعة اليومية (كما هو مبين) ينبغي أن تقوم على تصفية الكرياتينين (CCR)> 50 مل / دقيقة - جرعة قياسية كل 24 ساعة. ≤ 50 مل / دقيقة (المرضى الذين لا يتناولون غسيل الكلى) - الجرعة المعتادة كل 48 ساعة أو 50٪ من الجرعة المعتادة كل 24 ساعة ؛ مرضى dialyzed بانتظام - الجرعة المعتادة بعد كل جلسة غسيل الكلى. في الأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب تقليل الجرعة اليومية وفقًا للمبادئ التوجيهية للبالغين ؛ لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للفلوكونازول لدى الأطفال المصابين بالفشل الكلوي. ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة في المرضى المسنين مع وظائف الكلى العادية. حل فلوكونازول للتسريب من 2 ملغ / مل متوافق مع الحلول التالية: 20٪ محلول الجلوكوز، حل قارع الأجراس، وأفرز اللبن حل رينغر، 1٪ محلول كلوريد البوتاسيوم في 5٪ محلول الجلوكوز، 4.2٪ بيكربونات الصوديوم، 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم.