مؤشر المخدرات

علاج نوبات النزيف ومنع النزيف في العمليات الجراحية في المرضى الذين يعانون من نقص المكتسبة للتخثر العوامل المعقدة البروثرومبين، مثل نقص بسبب العلاج مع مضادات فيتامين K أو جرعة زائدة من مضادات الفيتامين K، هو مطلوب منها التصحيح السريع للعجز. علاج نوبات النزيف ومنع النزيف أثناء الجراحة في نقص خلقي التخثر عوامل الثاني وX فيتامين تعتمد على K عند إعداد تنقيته من عامل التخثر غير متوفر.

1 قارورة تحتوي على مجمع البروثرومبين البشري - الاسمية: 280-760 وحدة دولية العامل الثاني في تخثر الدم ، 180-480 وحدة دولية عامل تجلط الدم البشري السابع ، 500 وحدة دولية العامل البشري IX عامل تخثر الدم ، 360-600 وحدة دولية الإنسان X عامل تخثر الدم و 260-620 وحدة دولية بروتين C و 240-640 وحدة دولية بروتين S. النشاط المعين للدواء هو ≥ 0.6 IU / mg protein ، معبراً عنه كنشاط عامل IX. يحتوي الدواء على الصوديوم (75-125 ملغ / قارورة) والهيبارين (100-250 وحدة دولية / قارورة ، مقابل 0.2-0.5 وحدة دولية من العامل التاسع).

وتركز التخثر عوامل البروثرومبين (عوامل التخثر الثاني والسابع والتاسع والعاشر)، بالاشتراك مع البروتين C والبروتين S. العامل السابع هو مولد الإنزيم النشط عامل سيرين البروتيني السابع-أ، الأمر الذي يؤدي إلى تفعيل مسار التخثر خارجي. مجمع thromboplastin النسيج - عامل VIIa ينشط عوامل تجلط الدم IX و X ، مما يؤدي إلى تشكيل عوامل IXA و XA. وكنتيجة للتفعيل الإضافي لشلال التخثر ، يتحول البروثرومبين (العامل الثاني) إلى شكل نشط ويتحول إلى ثرومبين. من خلال عمل الثرومبين ، يتم تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين ، مما يؤدي إلى تكوين جلطة. المكونات الأخرى ، مثبطات تجلط البروتين C والبروتين S ، يتم تصنيعها أيضا في الكبد. يتم تنفيذ النشاط الحيوي للبروتين C بواسطة بروتين العامل المساعد S. بروتين C المفعّل يمنع عملية تجلط الدم عن طريق تثبيط عامل Va و VIIIa. يدعم البروتين S كعامل مساعد من البروتين C عملية تثبيط التخثر. إدارة عوامل تخثر البروثرومبين الإنسان يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما من عوامل التخثر وفيتامين K يتوقف، ويمكن تعويض مؤقت لعملية تجلط الدم غير طبيعية في المرضى الذين يعانون من نقص في واحد أو أكثر من عوامل التخثر. تي_0,5 كما يلي: العامل II 48-60 h ، العامل VII 1.5-6 h ، العامل IX 20-24 h ، العامل X 24-48 h.

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي من السواغات. الحساسية المعروفة الناجم عن الهيبارين أو نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين.

في المرضى الذين يعانون من نقص المكتسبة من عوامل التخثر وفيتامين تعتمد على K (على سبيل المثال في حالة تأثير فيتامين K خصم)، والمخدرات يجب ان تستخدم فقط عندما يكون ذلك ضروريا لتصحيح سريع لمستوى مجمع البروثرومبين، كما في حالة نزيف كبير أو عملية جراحية طارئة. في حالات أخرى ، عادة ما يكون الحد من جرعة مضادات الفيتامين K و / أو فيتامين ك كافيًا. المرضى الذين عولجوا بمضادات فيتامين K قد يكون لديهم حالة فرط تفاعلية قد تتفاقم بعد ضخ مركز مركب البروثرومبين. في حالة القصور الخلقي لعامل تجلط معين يعتمد على فيتامين K ، يجب استخدام صيغة محددة لعامل التخثر هذا إذا كان متاحًا. في حال وجود رد فعل تحسسي أو الحساسية ، يجب إيقاف التسريب فوراً. في حالة حدوث صدمة ، يجب استخدام العلاج الطبي القياسي للعلاج بالصدمة. وتشمل الأساليب القياسية للوقاية من العدوى الناجمة عن استعمال مستحضرات المنتجة من الدم أو البلازما المانحين الإنسان الاختيار، واختبار كل تبرع والبلازما حمامات للعلامات معينة من العدوى واستخدام أساليب فعالة في عملية التصنيع لتعطيل / إزالة الفيروسات. ومع ذلك ، عندما يتم إعطاؤه مع المستحضرات التي يتم الحصول عليها من الدم البشري أو البلازما ، لا يمكن استبعاد إمكانية نقل أحد العوامل المعدية. هذا ينطبق أيضا على فيروسات غير معروفة أو جديدة ومسببات الأمراض الأخرى. الأساليب المستخدمة تعتبر لتكون فعالة للبحث عن الفيروسات يلفها مثل فيروس نقص المناعة البشرية، HBV و HCV ويمكن أن يكون فعالية محدودة ضد الفيروسات غير يلفها مثل HAV وB19 البارفو (يمكن أن تكون خطيرة بالنسبة للنساء الحوامل والمرضى الذين يعانون من نقص المناعة أو الكريات الحمر المفرط). التلقيحات الكافية (ضد التهاب الكبد A و B) موضحة للإعطاء المنتظم / المتكرر لمستحضرات البروثرومبين المعقدة التي يتم الحصول عليها من البلازما البشرية.يجب مراقبة المرضى عن علامات وأعراض تخثر الدم داخل الأوعية أو الجلطة - هناك مخاطر تخثر أو تجلط الدم داخل الأوعية الدموية نشرها في المرضى الذين يعانون من كلا خلقي ونقص المكتسبة، وتعامل مع مجمع البروثرومبين البشري، جرعات خصوصا بعد تكرار. بسبب خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري، ينبغي أن يتم الرصد الدقيق من بعد إدارة مجمع البروثرومبين البشري في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الدماغية، وأمراض الكبد أثناء أو بعد الجراحة، وحديثي الولادة أو المرضى المعرضين لخطر مضاعفات الانصمام الخثاري، أو متلازمة تجلط الدم داخل الأوعية ؛ في كل من هذه الحالات ، يجب أن تفوق الفوائد المحتملة للمعالجة مخاطر هذه المضاعفات. لا توجد بيانات متاحة عن استخدام الدواء في نزيف الفترة المحيطة بالولادة المرتبطة بنقص فيتامين K في الأطفال حديثي الولادة. يحتوي الدواء على 75-125 ملغ من الصوديوم في قنينة ، والتي يجب أخذها بعين الاعتبار عند المرضى الذين يسيطرون على الصوديوم في النظام الغذائي.

لم يتم التأكد من سلامة استخدام مركب البروثرومبين في الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية ، وبالتالي لا ينبغي استخدام مركب البروثرومبين البشري إلا إذا كان محددًا بدقة.

نادرا ما يمكن أن يؤدي العلاج البديل إلى تكوين الأجسام المضادة في الجهاز الدوري التي تمنع نشاط واحد أو أكثر من العوامل. خلال التجارب السريرية ، لم يلاحظ أي تفاعلات الحساسية أو الحساسية أو ارتفاع درجة حرارة الجسم ، ولكن نادرا ما تحدث هذه الآثار. بالإضافة إلى ذلك ، نادرا ما تحدث الصداع والزيادات العابرة في الترانساميناسات الكبدي. هناك خطر من مضاعفات الانسداد التجلطي بعد تناول مجمع البروثرومبين. ويضم دواء الهيبارين، وبسبب هذا نادرا ما هو ممكن لمراقبة الحساسية التي يسببها فجأة، وانخفاض في عدد الصفيحات أقل من 100 000 / مل أو 50٪ من العدد الأولي من (نوع الصفيحات II). في المرضى الذين لم يسبق لهم أن عانوا من فرط الحساسية للهيبارين ، فإن هذا الانخفاض في عدد الصفيحات قد يحدث بعد 6-14 يومًا من بدء العلاج. في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية السابقة لهيبارين ، قد يحدث هذا الانخفاض في غضون ساعات قليلة. ينبغي التوقف عن العلاج الفوري في المرضى الذين يظهرون مثل هذا التفاعل التحسسي. يجب ألا يعطى هؤلاء المرضى أي استعدادات تحتوي على الهيبارين في المستقبل.

عن طريق الوريد. تعتمد الجرعة ومدة العلاج البديل على شدة المرض ، وموقع وشدة النزيف والحالة السريرية للمريض. يجب حساب كمية ووتيرة الجرعات بشكل فردي لكل مريض. يجب ضبط الفاصل الزمني بين الجرعات إلى نصف عمر عوامل تجلط الدم الفردية لمركب البروثرومبين. الجرعات الفردية يمكن تحديد فقط على أساس تقرير منتظم من عوامل التخثر في بلازما المريض أو على أساس اختبار شامل لتحديد مستوى مجمع البروثرومبين (زمن البروثرومبين، INR)، والمراقبة المستمرة للوضع السريري للمريض. في حالة الإجراءات الجراحية الرئيسية ، يتطلب الأمر مراقبة دقيقة للعلاج البديل عن طريق تحديد عوامل التجلط (استخدام اختبارات عوامل تجلط الدم المحددة و / أو اختبارات تعقيد البروثرومبين).
النزيف والوقاية من النزيف أثناء الجراحة في حالة العلاج بمضادات فيتامين K. تعتمد الجرعة على INR قبل العلاج وهدف INR. الجرعة التقريبية (بالكيلو جرام / مل من صياغة تشكيلها.) المطلوبة للتطبيع (INR ≤1،2 في حدود 1 ساعة) للمستويات الأولية مختلفة من INR: INR 2-2.5 - جرعة التقريبية ل0،9-1،3 مل / كجم وزن الجسم 2.5-3 روبية هندية - جرعة تقريبية 1.3-1.6 مل / كجم ؛ INR 3-3،5 - جرعة تقريبية 1.6-1.9 مل / كغ ؛ INR> 3.5 - جرعة تقريبية> 1.9 مل / كجم يجب ألا تتجاوز الجرعة الواحدة 3000 وحدة دولية. (120 مل من التحضير). تصحيح اضطرابات تخثر الدم الناجم عن مضادات فيتامين K يستغرق حوالي 6-8 ساعات. ومع ذلك، فإن تأثير فيتامين K تدار في نفس الوقت يحدث عادة في غضون 4-6 ساعة. وبالتالي، فإنه ليس من الضروري عادة إلى إعادة إدارة مجمع البروثرومبين البشري عندما تعامل مع جرعة المشار إليها من فيتامين K يتم حسابها استنادًا إلى البيانات التجريبية وقد يتغير استرداد وطول تأثير العلاج ، وبالتالي فإن رصد INR أثناء العلاج إلزامي.
النزيف والوقاية من النزيف خلال العمليات الجراحية في نقص خلقي من عوامل تجلط الدم 2 و X تعتمد على فيتامين K عندما لا يتوفر إعداد عامل تجلط معين. يتم احتساب الجرعة المطلوبة على أساس البيانات التجريبية التي حوالي 1 وحدة دولية. العامل الثاني أو X لكل كيلوغرام من وزن الجسم. يسبب زيادة في نشاط العامل الثاني أو العاشر في البلازما بمقدار 0.02 و 0.01 وحدة دولية / مل ، على التوالي. يتم التعبير عن جرعة عامل تجلط محدد يتم إدارته في الوحدات الدولية (IU) ، والتي تتوافق مع معيار منظمة الصحة العالمية لعامل معين. يتم التعبير عن نشاط عامل تجلط محدد في البلازما إما كنسبة مئوية (نسبة إلى البلازما العادية) أو في الوحدات الدولية (وفقًا للمعيار الدولي لعامل تجلط معين). وحدة دولية واحدة (IU) لنشاط عامل التخثر تعادل المحتوى في 1 مل من البلازما البشرية العادية. على سبيل المثال ، يعتمد احتساب الجرعة المطلوبة من العامل X على بيانات تجريبية أن وحدة دولية واحدة (IU) للعامل X لكل كيلوغرام من وزن الجسم ترفع نشاط العامل X في البلازما بمقدار 0.017 وحدة دولية / مل. يتم احتساب الجرعة المطلوبة باستخدام الصيغة التالية: كمية الوحدات المطلوبة = وزن الجسم (كلغ) x العامل المطلوب X (IU / ml) x 59 ، حيث 59 (ml / kg) هي الأس من الاسترداد المفترض. الجرعات المطلوبة للعامل الثاني: كمية الوحدات المطلوبة = وزن الجسم (كلغ) x الزيادة المرغوبة للعامل الثاني (IU / ml) x 50. إذا كانت المستردة الفردية معروفة ، فيجب استخدامها للحسابات.
يجب أن يبدأ التسريب في 1 مل / دقيقة ، ثم 2-3 مل / دقيقة ، تحت ظروف التعقيم.