اللوكيميا الليمفاوية الحادة. ابيضاض الدم النقوي الحاد. سرطان الدم المزمن. القولون الخبيث. الأورام اللمفاوية غير هودجكين. المايلوما المتعددة. Sarcomas من العظام والأنسجة الرخوة. ساركوما يوينغ. Neurablastoma. العضلية المخططة. ورم ويلمز. سرطان الثدي ، أيضا كعنصر من عناصر العلاج المساعد للنساء اللواتي يعانين من استئصال سرطان الثدي مع تورط إبطي. سرطان بطانة الرحم. سرطان المبيض. عدم سمية سرطان الخصية. سرطان البروستاتا. سرطان المثانة. سرطان الرئة. سرطان المعدة. سرطان الكبد الأساسي. سرطان الرأس والرقبة. سرطان الغدة الدرقية.
المقادير:
إعداد PFS1 قنينة من 5 مل و 25 مل يضم على التوالي 10 ملغ أو 50 ملغ من حمض الهيدروكلوريك حل دوكسوروبيسين (1 مل من محلول يحتوي على 2 ملغ دوكسوروبيسين هيدروكلوريد).إعداد R.D.: 1 قارورة تحتوي على 10 ملغ أو 50 ملغ دوكسوروبيسين هيدروكلوريد ؛ إعداد R.D. يحتوي على اللاكتوز.
العمل:
عامل تجلط الدم من مجموعة من المضادات الحيوية anthracycline. Doskorubicyna يشكل مجمع مع الحمض النووي عن طريق إقحام عناصر مستو للجزيء بين زوج من nucleobases، الذي يحول دون تكرار النيوكليوتيدات وبلمرة DNA و RNA. التشنج يثير عملية انقسام الحمض النووي من قبل Topoisomerase II. يرتبط الدوكسوروبيسين بـ 74٪ من بروتينات البلازما ، المستقلب الرئيسي ، البيروكسيسينين ، في 76٪. تفرز معظم الجرعة المدارة (40 ٪) في الصفراء ، وفقط في حوالي 5-12 ٪ في البول. تي0,5 هو 20-48 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل doxorubicin ، والمكونات المتبقية من التحضير ، anthracyclines أخرى أو anthracenediones. هو بطلان الوريد في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم لفترة طويلة، وأمراض الكبد الحاد، احتشاء عضلة القلب الحاد، وعدم انتظام ضربات القلب الحاد بعد احتشاء عضلة القلب مؤخرا، بعد العلاج مع جرعة تراكمية القصوى من دوكسوروبيسين، daunonrubicyny، epirubicin، idarubicin و (أو) أخرى anthracyclines و anthracenediones. هو بطلان الإدارة الباطنية للتحضير في المرضى الذين يعانون من عدوى المسالك البولية والتهاب المثانة وبيلة دموية. لا ينبغي أن تدار الإعداد العضلي أو داخل القراب.
الاحتياطات:
يمكن بدء العلاج مع التحضير بعد حل أعراض السمية الحادة بعد العلاج السام للخلايا المستخدم سابقا ، مثل التهاب الغشاء المخاطي الفموي ، قلة العدلات ، نقص الصفيحات أو العدوى المعممة. خلال العلاج ، للحد من مخاطر قصور القلب الحاد ، يجب ملاحظة الرصد المنتظم لوظيفة القلب (تقييم LVEF) ووقف العلاج بعد ظهور العلامات الأولى للضعف القلبي. تتضمن طرق التهديف LVEF المتكررة الكمية المناسبة تصوير الأوعية مع النويدات المشعة (MUGA) وتخطيط صدى القلب (ECHO). ينصح التقييم الأولي لوظيفة القلب مع ECG أو MUGA أو ECHO ، خاصة بالنسبة للمرضى الذين لديهم عوامل تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب. يجب تكرار تقييم LVEF في دراسات MUGA أو ECHO ، خاصة عند زيادة جرعة anthracycline التراكمية. يجب إجراء تقييم وظيفة القلب باستخدام نفس طريقة الاختبار طوال فترة المتابعة. العوامل التي تزيد من خطر poantracyklinowej cardiotoxicity هي: أمراض القلب، العلاج الإشعاعي مسبق أو المتزامنة إلى المنطقة المنصفية، والعلاج السابق مع anthracyclines أخرى أو antracenedionami والاستخدام المتزامن لأدوية أخرى عرقلة وظيفة مقلص من القلب. يجب أن تكون مراقبة القلب دقيقة بشكل خاص في المرضى الذين حققوا جرعات تراكمية عالية من التحضير والمرضى المعرضين للخطر. يستخدم خصوصا مع الحذر لدى الأطفال والمراهقين (القابلية للأنثراسيكلين cardiotoxicity أكبر في هذه الفئة العمرية) والنساء (أكثر عرضة من الرجال)، وبالتالي فمن الضروري إجراء طويلة الأجل التقييم الدوري من وظيفة القلب. يحدث سرطان الدم الثانوي بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين أنثراسيكلين يدار بالاشتراك مع وكلاء المضادة للسرطان التي تضر DNA بالتزامن مع العلاج الإشعاعي، عندما كان المرضى بشكل كبير قبل تعامل مع الأدوية السامة للخلايا وعندما تم زيادة الجرعة أنثراسيكلين.في اللوكيميا من هذا النوع ، قد تستغرق فترة الكمون 1-3 سنوات. عند جرعات أكبر من 450-550 ملغم / م2 يزداد خطر قصور القلب الاحتقاني بشكل كبير ؛ لذلك ، لا يوصى بتجاوز الجرعة التراكمية القصوى 550 مجم / م2. وينبغي تقييم مستوى البيليروبين الكلي في الدم قبل وأثناء العلاج مع دوكسوروبيسين. بعد العلاج الأولي ، ينبغي تقييم تركيز حمض اليوريك والبوتاسيوم وفوسفات الكالسيوم والكرياتينين في الدم. للحد من المضاعفات المحتملة من متلازمة انحلال الورم يجب ري البول يقلون المريض ومنع فرط حمض يوريك الدم عن طريق إعطاء الوبيورينول. بسبب محتوى اللاكتوز في التحضير R.D. يجب الحذر في المرضى الذين يعانون من التعصب. لعلاج المحلية من الانبثاث الكبدي ، يمكن إعطاء دوكسوروبيسين إلى الشريان الكبدي (الانصمام الشرياني عبر القسطرة). قد يؤدي الإعطاء داخل الشرايين إلى تقرح المعدة والاثني عشر ، وتضيق في القنوات الصفراوية ونخر واسع النطاق من الأنسجة perfused.
الحمل والرضاعة:
تم تأكيد التأثيرات الجنينية لل doxorubicinفي المختبر وفي الجسم الحي. أدت إدارة الدوكسوروبيسين إلى النساء الحوامل إلى ضرر الجنين. إذا تم استخدام دواء دوزوروبيسين أثناء الحمل أو عندما أصبح المريض حاملاً أثناء تحضيره ، فيجب إبلاغ المريض بالخطر المحتمل على الجنين. يجب أن تستخدم النساء اللواتي تعاملن مع دوكسوروبيسين وسائل فعالة لمنع الحمل. يفرز Doxorubicin في حليب الثدي. لا ينبغي للمرأة أن ترضع أثناء العلاج بالعقار. قد تحدث العقم عند إعطاء دوكسوروبيسين. قد يسبب التحضير نقص في الحيض. عادةً ما يعود الإباضة والحيض بعد العلاج ، ولكن قد تحدث ذبابة من السابق لأوانه. في الرجال ، يمكن دوكسوروبيسين تحريض الضرر الصبغية في الحيوانات المنوية. قد يكون النقص في النطاف أو النطاف منتفخًا. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أن عدد الحيوانات المنوية في الحيوانات المنوية في بعض الحالات يعود إلى المستوى الصحيح ، وهذا قد يحدث في غضون بضع سنوات بعد نهاية العلاج. يجب على الرجال الذين عولجوا بدوكسوروبيسين أن يستخدموا وسائل فعالة لمنع الحمل.
الآثار الجانبية:
عدوى التعفن الحاد سرطان الدم الليمفاوي وسرطان الدم النخاعي الحاد، قلة الكريات البيض، قلة العدلات، وفقر الدم، نقص الصفيحات الدموية، الحساسية المفرطة، وفقدان الشهية، والجفاف، فرط حمض يوريك الدم، وزيادة الوزن، والتهاب الملتحمة، و (أو) القرنية، وتمزيق، الجيوب الأنفية عدم انتظام دقات القلب، اضطراب النظم التسرعي، وإشارات في الخلايا واحصار الحزيمة، وفشل القلب الاحتقاني، والنزيف، والهبات الساخنة، وريدي، التهاب الوريد الخثاري، تخثر الدم تسبب انسداد، والصدمة، والغثيان، والتقيؤ، التهاب الغشاء المخاطي والتهاب الغشاء المخاطي للفم، فرط التصبغ من الغشاء المخاطي للفم. التهاب المريء وآلام في البطن، التهاب المعدة التآكلي، النزيف المعوي والإسهال، والتهاب القولون، وثعلبة، سمية المحلية، والطفح الجلدي، والحكة، والتغيرات الجلد، وتصبغ المفرط للجلد والأظافر، والحساسية للضوء، وحساسية الجلد تعالج قبل التشعيع enianiu (التهاب الجلد في موقع المشع سابقا)، شرى، حمامي احمرار الطرفية في اليدين وباطن القدمين والبول الأحمر بعد 1-2 أيام الإدارة، وانقطاع الطمث، أو أي انخفاض في عدد الحيوانات المنوية، والشعور بالضيق، والضعف، والحمى ، قشعريرة ، غير طبيعي ECG ، الحد من الأعراض من الكسر القذفي البطين الأيسر ، والتغيرات في مستويات الترانسامينيز. وبالإضافة إلى ذلك، عندما لوحظ دوكسوروبيسين cardiotoxicity المبكر: عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية و (أو) تشوهات ECG - غير محدد ST-T. tachyarrhythmias ، بما في ذلك انقباضات البطين سابق لأوانه ، عدم انتظام دقات القلب البطيني. بطء القلب. كتلة الأذينية البطينية حزمة كتلة فرع. cardiotoxicity تأخر يتطور عادة في مرحلة لاحقة في المعاملة مع أو ضمن 2-3 أشهر بعد العلاج: انخفاض في البطين الأيسر جزء طرد، وفشل القلب الاحتقاني، التهاب التامور / التهاب عضلة القلب. الحياة التي تهدد قصور القلب الاحتقاني هو الشكل الأكثر حدة من اعتلال عضلة القلب الناتج عن أنثراسيكلين وسمية الدواء الحد أقصى جرعة تراكمية. وقد تم الإبلاغ عن المضاعفات التي تحدث عدة أشهر أو حتى بعد سنوات من نهاية العلاج.كما هو الحال مع الأدوية الأخرى دوكسوروبيسين السامة للخلايا لوحظ عند مضاعفات التهاب الوريد الخثاري الانسداد، بما في ذلك الانسداد الرئوي (في بعض الحالات تؤدي إلى الوفاة). دوكسوروبيسين قد يسبب فرط حمض يوريك الدم نتيجة لشدة هدم البيورين المرافق التفكك السريع لخلايا الورم عن طريق العمل من المخدرات (متلازمة انحلال الورم). الإدارة داخل المثانة من دوكسوروبيسين قد يسبب أعراض التهاب المثانة الكيميائية (مثل عسر البول، التبول، التبول الليلي، التبول قطرة قطرة بيلة دموية، وعدم الراحة والمثانة تنخر في جدار المثانة) وتقلص المثانة.
الجرعة:
PFS - عن طريق الوريد. إعداد R.D. - عن طريق الوريد ، داخل الأوعية الداخلية و intravesically.وريدي (في التسريب ، في محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪ أو محلول الجلوكوز 5 ٪ ، في غضون 3-10 دقيقة).خطط العلاج مع جرعة انطلاق قياسية. البالغين في وحيد: 60-90 ملغم / م2 الكمبيوتر. لدورة علاج واحدة. يمكن إعطاء جرعة البدء الإجمالية في دورة معينة كجرعة وحيدة أو مقسمة على 3 أيام متتالية أو في اليومين 1 و 8 من الدورة. إذا كانت آثار سمية (خصوصا نخاع العظام والتهاب الغشاء المخاطي للفم) حل صحيح، ودورة العلاج يمكن أن تتكرر كل 3-4 أسابيع. ولقد ثبت أنه هو أيضا الإدارة الفعالة للدوكسوروبيسين وفقا لمخطط 10-20 ملغ / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة في الأسبوع ، إذا تم استخدام دوكسوروبيسين في تركيبة مع غيرها من عوامل التكدس التي قد تضاف آثارها الجانبية ، الجرعة الموصى بها في دورة واحدة هي 30-60 مجم / م2 الكمبيوتر.العلاج التكميلي في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي. في دراسة أجريت على مرضى مصابين بسرطان الثدي في المراحل المبكرة مع النقائل العقدة الليمفاوية ، نظام تركيبي للتيار المتردد (دوكسوروبيسين 60 ملغ)2 الكمبيوتر. وسيكلوفوسفاميد 600 ملغم / م2 الكمبيوتر.) تدار عن طريق الوريد في اليوم 1 من كل دورة العلاج لمدة 21 يوما ، تم استخدام 4 دورات. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفض جرعة من دوكسوروبيسين، على النحو التالي: 1،2-3 ملغ البيليروبين / ديسيلتر - تعطي 50٪ من جرعة البداية الموصى بها؛ البيليروبين> 3 ملغ / ديسيلتر - يجب إعطاء 25٪ من جرعة البدء الموصى بها. لا تدار للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. قد تفكر في استخدام جرعات مخفضة تبدأ أو فترات أطول بين الدورات في المرضى الذين خضعوا لعلاج مضاد للسرطان النظامية أو العلاج الإشعاعي، والأطفال، في المرضى المسنين، والمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة أو المرضى الذين يعانون من تسلل الأورام في نخاع العظام.intravesically في علاج أورام المثانة السطحية أو كجزء من الوقاية لمنع تكرار بعد استئصال الإحليل: 30-50 مجم في 25-50 مل من المياه المالحة. في حالة التهاب المثانة الكيميائي ، ينبغي أن تدار الجرعة في 50-100 مل من المياه المالحة الفسيولوجية. قد يستمر المرضى العلاج على فترات من أسبوع واحد إلى شهر واحد. لا ينبغي أن تستخدم إدارة Intravitreal من الدواء لعلاج سرطان الغازية تسلل غشاء العضلات المثانة. يتم إدخال دوكسوروبيسين في التسريب، والانتعاش باستخدام القسطرة والمحافظة عليها في المثانة لمدة 1-2 ساعات، وبعد تقطير إينترفسكل المريض سبائك يجب تغيير الموقف من الجسم (تدوير) من أجل ضمان أفضل وجه ممكن الغشاء المخاطي الاتصال المثانة مع محلول الدواء. من أجل تجنب تخفيف الدواء في البول ، يجب على المريض عدم تناول أي سوائل لمدة 12 ساعة قبل التسريب. بعد الجراحة ، يجب على المريض إفراغ المثانة.intraarterially. لضمان ارتفاع النشاط المحلي ، مع الحد من السمية النظامية. يرجع ذلك إلى حقيقة أن هذا الأسلوب في الإدارة قد تكون خطيرة ويمكن أن يؤدي إلى نخر الأنسجة perfused لنشرها، يجب أن يتم تنفيذ إدارة الشرياني من قبل الأطباء ذوي الخبرة في استخدام هذه التقنية. الجرعة 30-150 ملغ / م2 الكمبيوتر. في ضخ في الشريان الكبدي الرئيسي على فترات من 3 أسابيع إلى 3 أشهر. لا يمكن إعطاء جرعات أعلى إلا بإزالة خارج الجسم في وقت واحد. يمكن إعطاء التحضير بجرعات صغيرة في نفس الوقت مع الزيوت المعالجة باليود.