في تركيبة مع الأدوية المضادة للسرطان الأخرى في علاج: سرطان الثدي وسرطان الرئة وسرطان المثانة، ساركوما العظام والتهابات الانسجة الرخوة في البالغين، مرض هودجكين ويمفوما هودجكن، العصبية، ويلمز الورم، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم الأرومات النقوية الحادة. يمكن استخدام دوكسوروبيسين كوسيلة لعلاج سرطان المثانة.
المقادير:
1 مل من محلول يحتوي على 2 ملغ من هيدروكلوريد الدوكسوروبيسين.
العمل:
مضاد حيوي من مجموعة أنثراسيكلين مع نشاط مضاد للسرطان تم الحصول عليه من الثقافةStreptomyces peuceticus var. المتجبنة. وأدرجت دواء في الحمض النووي ويسبب ذلك للتمزق والتشرذم، مما يؤدي إلى تثبيط تكرار الحمض النووي DNA ويمنع نسخ من الريباسي، ومنع تركيب الحمض النووي الريبي. ويمكن أيضا أن يرتبط عملها مع التأثير على topoisomerase II، أغشية الخلايا وتكوين الجذور الحرة وموت الخلايا المبرمج. دوكسوروبيسين تخترق بسرعة إلى الخلايا، وتتراكم أساسا لونين في نواة الخلية، مما تسبب في وقف الانقسام والكروموسومات الانحرافات. يتحقق أقوى تأثير مضاد للأورام بشكل رئيسي في مرحلتَي S و G2 لدورة الخلية. هناك العديد من التقارير حول ظهور مقاومة الأدوية الناجمة عن زيادة التعبير عن الجين MDR-1. بعد العلاج الوريدي ، يتم التخلص السريع من دوكسوروبيسين من البلازما. لا يخترق السائل المخي الشوكي ، فهو يخترق بشكل ضعيف من خلال المشيمة إلى حليب الثدي. في 70-75 ٪ ، فإنه يرتبط بروتينات البلازما. حوالي 35 ٪ من الجرعة المعطاة لا رجعة فيها إلى الأنسجة مع البروتينات الميكروسومية. ويتم استقلابه في الكبد إلى الرئيسية نشطة الأيض - doxorubicinol، وينتج عن عمل aldoketoreduktazy. ويلي ذلك الانقسام الاختزالي للرابطة غليكوسيدية بفعل glycosidases تعتمد NADPH. في نفس الوقت ، يتم تشكيل مختلف الأيض aglycone. يمنع اختلال الوظيفة الكبدية إفراز الدواء ويؤدي إلى تراكمه في البلازما والأنسجة. القضاء هو من ثلاث مراحل حياة نصف، على التوالي: 8-25 دقيقة، 1،5 حتي 10 ساعة، يفرز 24-48 ساعة 40-50٪ من الجرعة في الصفراء، منها 42٪ دون تغيير، حوالي 22. ٪ كما دوكسوروبيسينول وحوالي 36 ٪ كما الأيضات الأخرى. يفرز الدواء أيضا في البول.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل doxorubicin أو مكونات أخرى من التحضير. لا ينبغي أن تدار مرة أخرى في الحالات التالية: نخاع العظام والاكتئاب، وقد تمت معالجة تقرح في الغشاء المخاطي للفم أو التغييرات التي قد تؤدي إلى قرحة لمجموع الجرعة التراكمية للدوكسوروبيسين أو غيرها من أنثراسيكلين. لا تستخدم الأدوية البكتيرية لعلاج سرطان المثانة في المرضى الذين يعانون من تضيق مجرى البول الذين لا يمكن قسطرتهم.
الاحتياطات:
وينبغي إيلاء الانتباه إلى الآثار السامة للدوكسوروبيسين على القلب واحتمال ضعف القلب (عدم انتظام دقات القلب، اعتلال عضلة القلب، وفشل القلب الاحتقاني)، سمية نقيية، خصوصا تقليل عدد الكريات البيض والمخاطر المرتبطة العدوى، من خطر تلف الكبد. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من حالات قلبية موجودة.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. يجب على الرجال والنساء استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال و لمدة 3 أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج بالمنتج.
الآثار الجانبية:
مشترك: قمع نخاع العظم ، نقص الكريات البيض. سمية القلب (اعتلال عضلة القلب ، قصور القلب الاحتقاني ، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني) ؛ خلل في الجهاز الهضمي (غثيان والقيء، التهاب بطانة المريء والمعدة، الإسهال)؛ تسرب دوكسوروبيسين، نخر الجلد، والتهاب النسيج الضام، وظهور بثور، وريدي، وثعلبة عكسها، متعددة النوى. الجفاف ، واحمرار في الوجه عندما يتم حقن المخدرات بسرعة كبيرة جدا ، وتغير في لون البول إلى اللون الأحمر.أقل في كثير من الأحيان: الشرى ، الطفح الجلدي ، تصبغ الظفر والمشيمة الجلدية. قشعريرة ، وحمى ، وفقدان الشهية ، الحساسية المفرطة. انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء ، نقص الصفيحات ، فقر الدم ؛ النعاس. التهاب الملتحمة. تلف الكلى ، وضعف وظائف الكبد. قد يؤدي الدواء داخل المثانة في بيلة دموية، وتهيج المثانة ومجرى البول، عسر البول، قطرة قطرة pollakiuria والتهاب المثانة النزفية في بعض الأحيان. يمكن أن يسبب الدواء العقم.
الجرعة:
يجب استخدام دوكسوروبيسين فقط من قبل الطبيب المختص في علاج الأدوية المضادة للسرطان. ينصح بإدخال المريض في مرحلة مبكرة من العلاج. الاستخدام الوريدي. كعلاج وحيد ، الجرعة الموصى بها هي 60-75 مجم / م2 الكمبيوتر. على فترات 21 يوما كحقن في الوريد. وبالاقتران مع الأدوية المضادة للسرطان الأخرى التي لها نفس خصائص السمية ، ينبغي تخفيض الجرعة إلى 30-40 مجم / م2 الكمبيوتر. كل 21 يوم يقلل استخدام دوكسوروبيسين في جرعة واحدة كل 3 أسابيع من خطر التهاب الغشاء المخاطي. ويمكن أيضا أن تدار الدواء في نظام إدارة لمدة 3 أيام متتالية بجرعة يومية من 20-25 ملغ / م2 الكمبيوتر. (هذا المخطط أكثر فعالية ، ولكن مع زيادة السمية) أو تدار مرة واحدة في الأسبوع بجرعة 20 مغ / م2 الكمبيوتر. (هذا المخطط يقلل أيضا من حدوث سمية القلب). الجرعة التراكمية الكلية الموصى بها من دوكسوروبيسين هو 450-550 ملغم / م2 الكمبيوتر. (450 مجم / م2 في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا). يتم إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد أو كتسريب مستمر من القطرات في 0.9٪ كلوريد الصوديوم أو 5٪ من الجلوكوز. ربما يكون الحقن في الوريد أكثر سمية القلب من التسريب المستمر بالتنقيط. يجب ألا يكون وقت الإدارة أقصر من 3-5 دقائق.إدارة المثانة: يتم تسليم 50 ملغ من المخدرات الذائبة في 50 مل من محلول ملحي من خلال القسطرة البولية مرة واحدة في الشهر. ينبغي خفض الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد: يجب إعطاء تركيز البيليروبين في المصل من 1،2-3 ملغ / 100 مل 50٪ من الجرعة من دوكسوروبيسين، على النحو الوارد أعلاه، بتركيز 3 ملغ / 100 مل - 25٪ من الجرعة من دوكسوروبيسين. قد يكون من الضروري تقليل الجرعة عند الأطفال بسبب زيادة خطر تأخر القلب.
(C)
