متقدمة من سرطان الثدي التعبير عن مستقبلات هرمون التي لا يعبرون عن HER2 / NEU بالاشتراك مع إكسيميستان في النساء بعد سن اليأس مع أعراض دون تدخل من الأعضاء الداخلية، بعد تكرار أو التقدم بعد العلاج مع مثبطات الهرمونات غير الستيرويدية. الأورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية غير فعالة أو انتقالية أو عالية أو معتدلة في المرضى البالغين المصابين بمرض تقدمي. سرطان الخلايا الكلوية المتقدم في المرضى الذين يعانون من تطور المرض أثناء أو بعد العلاج المضاد للـ VEGF (عامل نمو بطانة الأوعية الدموية).
المقادير:
1 جدول يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ من أي وقت مضى. التحضير يحتوي على اللاكتوز.
العمل:
Everolimus هو مثبط انتقائي لمادة mammalian kinase (هدف الثدييات من rapamycin). mTOR هو كيناز سيرين ثريونين رئيسي والذي يتم تعزيز نشاطه في العديد من الأورام الخبيثة. ايفيروليموس بربط البروتين FKBP-12 لتشكيل مجمع الذي يحول دون نشاط mTOR س معقد 1 (mTORC1). تثبيط mTORC1 يشير مسار يتداخل مع الترجمة والبروتين عن طريق تثبيط عمل S6 بروتين كيناز الريباسي (S6K1) و4EBP1 البروتين (حقيقية النواة عامل استطالة 4E) التي تنظم نشاط البروتينات المشاركة في دورة الخلية، الأوعية الدموية وتحلل ملزمة. ويعتقد أن الركيزة phosphorylates مجال تفعيل S6K1 واحد من مستقبلات هرمون الاستروجين المسؤول عن تنشيط مستقبلات مستقلة عن يجند. Everolimus يقلل من تركيز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) ، وتكثيف عمليات تكوين الأوعية الدموية الورم. ايفيروليموس هو المانع من امكانات نمو وانتشار الخلايا السرطانية والخلايا البطانية، الخلايا الليفية وخلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية. أيضا ، وقد ثبت أن everolimus تثبيط تحلل الورم الصلبفي المختبر وفي الجسم الحي. الوقت المتوسط للوصول إلى تركيزات الذروة من Everolimus Cماكس بعد تناوله عن طريق الفم بجرعة 5 ملغ أو 10 ملغ في حالة الصيام أو مع وجبة خفيفة خالية من الدهون كانت ساعة واحدة.ماكسيتناسب مع جرعة الدواء ، في نطاق الجرعة 5-10 ملغ. الأطعمة الغنية بالدهون تقلل من التعرض المنهجي لليمينولموس. درجة الارتباط لبروتينات البلازما هي 74 ٪. ايفيروليموس هو ركيزة من CYP3A4 وP-بروتين سكري النشاط الدوائي من نواتج الأيض صغيرة، وبالتالي فإن النشاط من المخدرات مسؤولة عن المركب الأصلي. متوسط T0,5 هي 30 ساعة ، ويتم إخراج الدواء كمستقلبات ، خاصة في البراز وبحوالي 5٪ في البول. في المرضى الذين يعانون من اعتلال كافي معتدل ، AUC من everolimus هو ما يقرب من 2 أضعاف الزيادة. لم الفشل الكلوي بعد (تصفية الكرياتينين في حدود 11-107 مل / دقيقة) زرع لا يؤثر الدوائية للايفيروليموس في المرضى بعد زراعة الأعضاء. يزيد تخليص الفم عن 20٪ في المرضى السود بعد الزرع.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لليمفوليز ، مشتقات أخرى من را rapاميسين أو أي من السواغات.
الاحتياطات:
لا تستخدم التحضير للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh C). في المرضى الذين أعراض العلاج ايفيروليموس تظهر في الجهاز التنفسي (مثل نقص الأكسجة، الانصباب الجنبي، والسعال، وضيق في التنفس) ينبغي أن تنظر في تشخيص التهاب رئوي غير المعدية. إذا كان المريض تطور نتائج التصوير الشعاعي توحي غير في حين أن هناك بعض الأعراض السريرية أو علامات، قد استمر ايفيروليموس دون تعديل الجرعة. في حالة الأعراض المعتدلة ، ينبغي النظر في وقف العلاج حتى تختفي الأعراض (يمكن الإشارة إلى إعطاء كورتيكوستيرويد). يمكن البدء في إعادة إعطاء everolimus في 5 ملغ يوميا. إذا كانت الأعراض شديدة من التهاب رئوي غير المعدية، والعلاج يجب التوقف عن إعداد وحتى الأعراض قد تكون مرغوبة لإدارة القشرية. يجب أن يتم اتخاذ قرار لاستئناف العلاج مع 5 ملغ everolimus يوميا مع مراعاة حالة المريض.يجب الشفاء التام من الإصابات الحالية قبل بدء العلاج. أثناء العلاج ، يجب مراقبة المريض بعناية بحثًا عن علامات العدوى. إذا كنت تشخيص الإصابة ينبغي أن تعامل على الفور بشكل مناسب والنظر انقطاع أو توقف ايفيروليموس. في حالة تشخيص العدوى الفطرية ينبغي وقفها فورا العلاج بشكل دائم إعداد ومعالجة المريض مع العلاج المضادة للفطريات المناسب. ويرجع ذلك إلى صياغة الناجمة عن التئام الجروح مضطربا، ينبغي توخي الحذر عند إعطاء ايفيروليموس في فترة ما بعد الجراحة. الادارة ما يصاحب ذلك من مثبطات والمحرضات من CYP3A4 و (أو) في (PGP) ايفيروليموس-بروتين سكري P المتعددة هروب رأس المال مضخة. إذا لم تتمكن من تجنب الادارة في وقت واحد من مثبطات المعتدلة أو محرضات من CYP3A4 و (أو) PGP، والنظر في تعديل ايفيروليموس الجرعة على أساس AUC المتوقعة. يمكن لمثبطات CYP3A4 القوية زيادة كبيرة في Cماكس وAUC ايفيروليموس - لم يكن لديك بيانات كافية للسماح الجرعات في مثل هذا الوضع، لذلك، لا ينصح الادارة ما يصاحب ذلك من مثبطات قوية من CYP3A4. يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج مع التحضير. استخدم بعناية مع ركائز CYP3A4 عن طريق الفم مع مؤشر علاجي ضيق. لم يتم تأسيس سلامة وفعالية الدواء في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة. نظرًا لمحتوى اللاكتوز ، يجب عدم استخدام المستحضر في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجراثيم الوراثي النادر ، ونقص اللاكاز في اللاب أو سوء امتصاص الجلوكوز-الجالاكتوز.
الحمل والرضاعة:
وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات لها تأثير ضار على استنساخ ايفيروليموس وتغلغل ايفيروليموس وعناصره في حليب الفئران الإناث (عدم وجود دراسات محددة في البشر). لذلك ، لا يوصى بالإعداد للنساء ذوات الإمكانات الإنجابية اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل. النساء من إمكانية الإنجاب في حين يتلقى ايفيروليموس، ولمدة تصل إلى 8 أسابيع بعد انتهاء العلاج يجب استخدام طريقة فعالة للغاية لمنع الحمل (مثل الفم، عن طريق الحقن أو زرع لا يحتوي على هرمون الاستروجين طريقة الهرموني لتحديد النسل ومنع الحمل على أساس progesterone-، استئصال الرحم، ربط الأنابيب، الامتناع التام، طرق الحاجز ، الجهاز داخل الرحم و / أو تعقيم النساء / الرجال). يجب عليك عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج مع التحضير. ومن غير المعروف ما إذا كان ايفيروليموس يسبب العقم لدى الرجال والنساء، ومع ذلك، لوحظت في المرضى الذين يعانون من انقطاع الطمث الثانوي والخلل يرتبط بذلك من الهرمون (LH) / جريب تحفيز هرمون (FSH). وبناء على مراقبة الدول غير السريرية إمكانية ضعف الخصوبة عند النساء أثناء إدارة ايفيروليموس.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: عدوى (بكتيرية أو فطرية، فيروسية أو طفيلي، بما في ذلك الالتهاب الرئوي وداء الرشاشيات، المبيضات، وتعفن الدم، والتهاب الكبد B)، وفقر الدم، نقص الصفيحات، ارتفاع السكر في الدم، ارتفاع الكولسترول، زيادة شحوم الدم، وفقدان الشهية، خلل الذوق، والصداع، والالتهاب الرئوي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي الخلالي، تتسرب الرئوية، النزف ردود الفعل السنخية السامة من الأسناخ الرئوية)، وضيق التنفس، الرعاف، والسعال، والتهاب الفم (بما في ذلك قرحة فموية وتقرحات الفم و اللغة)، والإسهال، والتهاب الغشاء المخاطي والقيء والغثيان والطفح الجلدي، وجفاف الجلد، وحكة، تغيرات الأظافر، والتعب، والوهن، وذمة محيطية، والحمى، وفقدان الوزن. المشترك: نقص الكريات البيض، اللمفاويات، قلة العدلات، ومرض السكري، نقص فوسفات الدم، نقص بوتاسيوم الدم، فرط شحميات الدم، نقص كلس الدم، والجفاف، والأرق، والتهاب الملتحمة، وذمة الجفن وارتفاع ضغط الدم، نزيف والانسداد الرئوي، ونفث الدم، وجفاف الفم، آلام في البطن، التهاب الفم، صعوبة في البلع، عسر الهضم، وزيادة ALT و AST، متلازمة اليد والقدم، حمامي، التقشر، التهاب الجلد الدهني، الأظافر هشة، والآفات الجلدية، وثعلبة، وألم خفيف، والتهاب المفاصل، وزيادة الكرياتينين، والفشل الكلوي (بما في ذلك فشل القلب الحاد الكلى) ، بروتينية ، ألم في الصدر. المألوف: PRCA، وقلة الذوق، وفشل القلب الاحتقاني، وبيغ، جلطة، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، وذمة وعائية، وضعف التئام الجروح. غير معروف: تفاعلات فرط الحساسية.في التجارب السريرية ، ارتبط إعطاء دواء إيفريوليموس مع الحالات الشديدة من إعادة تنشيط التهاب الكبد B ، بما في ذلك الحالات المميتة. إعادة تنشيط العدوى هو تأثير متوقع خلال فترة من كبت المناعة. كان هناك اتصال من everolimus مع حالات الفشل الكلوي (بما في ذلك الحالات التي تؤدي إلى الموت) وبروتينية.
الجرعة:
يجب البدء في العلاج والإشراف عليه من قبل طبيب من ذوي الخبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان. شفويا. الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ مرة في اليوم. يجب الاستمرار في العلاج طالما لوحظت فوائد سريرية أو لوحظ أعراض سمية كبيرة. في حالة الآثار الجانبية الخطيرة و / أو غير المقبولة ، من الممكن تقليل الجرعة إلى 5 ملغ في اليوم الواحد أو لوقف المعالجة (على سبيل المثال لمدة أسبوع واحد) ثم البدء في العلاج بجرعة 5 ملغ. إذا نسيت عن تناول جرعة ، لا تأخذ جرعة إضافية ، لكن خذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh B) ، ينبغي تخفيض الجرعة إلى 5 ملغ يوميا. لا حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى ≥ 65 سنة وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب أن تدار الدواء مع أو بدون الطعام ، وابتلع كامل مع كوب من الماء. يجب ألا تمضغ الأقراص أو سحقها.