مؤشر المخدرات

في وحيد، وبالاقتران مع وكلاء العلاج الكيميائي آخرين في علاج الأولي والصيانة: سرطان الدم النخاعي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي الحاد، وتتسرب اللوكيميا في الجهاز العصبي المركزي، غير هودجكين الأورام اللمفاوية الخبيثة (سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين). العلاج بجرعات عالية: صهر NHL (سرطان الغدد الليمفاوية غير -Hodgkin)، وصهر سرطان الدم النخاعي الحاد، صهر سرطان الدم الليمفاوي الحاد، أزمة الانفجار سرطان الدم النخاعي المزمن.

1 قارورة تحتوي على 100 ملغ ، 500 ملغ ، 1 غرام أو 2 غرام من سيتارابين.

المخدرات المضادة للسرطان - antimetabolite - بيريميدين التماثلية. السيتارابين هو عبارة عن تراكيز محددة المرحلة (S المرحلة). يتم تحويلها داخل الخلايا في المستقلب النشط ، ثلاثي الفوسفات سيتارابين -5 '(ara-CTP). يبدو أن عمل Ara-CTP يتكون أساسا في تثبيط نشاط بوليميريز الحمض النووي. قد يكون التأثير السام للخلايا السيتارابين مرتبطًا بإدماجه في بنية الحمض النووي الريبي و RNA. السيتارابين له نشاط سام للخلايا ضد مجموعة من خلايا الثدييات المتكاثرة. يتم استقلاب سيتارابين بسرعة وليس فعال بعد تناوله عن طريق الفم. عندما تدار عن طريق الوريد في التسريب المستمر ، يتم الحصول على مستويات الدم المستمر. بعد إعطاء سياتارابين تحت الجلد أو العضلي ، يتم الحصول على تركيزات ذروة الدم بعد حوالي 20-60 دقيقة وتكون أقل بكثير من التركيزات المقابلة التي تم الحصول عليها بعد إعطاء الحقن في الوريد. في الوقاية والعلاج من سرطان الدم o.u.n. يجب أن يعطى السيتارابين داخل القراب ، لأنه يتم حقنه عن طريق الوريد في الحاجز الدموي الدماغي إلى حدٍّ محدود. يؤدي استخدام داخل القراب من السيتارابين في مستويات منخفضة جدا من المخدرات في الدم. يتم تحويل السيتارابين بسرعة عن طريق كيناز ديوكسيسيديدين و nucleotidases الأخرى إلى شكله النشط (السيتاراين 5 '-ثلاثي الفوسفات). تحويل السيتارابين إلى مركب خامل ، اليوراسيل-أرابينوسايد بواسطة سياميندين دايمينيز يحدث في المقام الأول في الكبد وإلى حد أقل في الأنسجة والدم الأخرى. درجة الارتباط لبروتينات البلازما صغيرة. بعد التسريب الوريدي السريع ، يخرج إفراز المخدرات من الدم على مرحلتين. بعد مرحلة التوزيع الأولى (T._0,5 حوالي 10 دقيقة) تليها مرحلة القضاء مع T._0,5 من الساعة الواحدة إلى الثالثة بعد مرور 24 ساعة ، يتم اكتشاف حوالي 80٪ من السيتارابين المسمى في البول ، 90٪ منها يتم إفرازه كمستقلبات غير نشطة ، و 10٪ دون تغيير. بسبب انخفاض نشاط دايمناز السيتارابين في السائل الدماغي الشوكي ، T._0,5 في o.u.n. هو 3 إلى 3.5 ساعة.

فرط الحساسية للسيتارابين أو لأي من مكونات التحضير. يجب عدم استخدام المستحضر لعلاج المرضى الذين تلقوا بالفعل دواء يسبب كبت نقي العظم ما لم يقرر الطبيب أن العلاج مهم للمريض.

لا تعطي للمرضى الذين يعانون من التهابات حادة و / أو شديدة. يتم إعطاؤه بحذر وبجرعات صغيرة للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. يجب مراقبة المرضى المصابين بأمراض القرحة الهضمية والمرضى الذين خضعوا مؤخرا لعملية جراحية (زيادة خطر النزف) بعناية ، وإذا لزم الأمر ، يحتاجون إلى عمليات نقل الصفائح الدموية في هؤلاء المرضى. في المرضى الذين يعانون من عدد كبير من الانفجارات أو كتلة كبيرة من الورم ، الوقاية من فرط حمض يوريك الدم ضروري. يجب تحديد فعالية العلاج من خلال تحديد عدد الانفجارات اللوكيميا في الدم ونخاع العظام. قد تكون التأثيرات السامة لجرعات عالية من سيتارابين أثقل من التأثيرات السامة للجرعات الصغيرة. في الوقاية من التهاب الملتحمة النزفية ، ينصح الإدارة المحلية للجلوكوكورتيكويد.

خلال فترة الحمل ، يمكن إعطاء السيتارابين فقط إذا كانت هناك مؤشرات صارمة على أن الفوائد التي تعود على الأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. يجب على كل من الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام السيتارابين ولمدة 6 أشهر بعد الانتهاء من العلاج. يجب عليك عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالسيتارابين.

ردود الفعل السلبية من سيتارابين تعتمد على الجرعة. شائع جدا: متلازمة سيتارابين.في كثير من الأحيان فقر الدم، megaloblastoza، قلة الكريات البيض، المحببات، قلة الصفيحات، والنزيف، وآثار سامة على خلايا المخ والمخيخ للحد من الوعي (جرعة عالية)، التلفظ، رأرأة، ورعاش (بعد تناوله داخل القراب)، والصداع، والدوخة، والتهاب الأعصاب، عكسها التهاب الملتحمة النزفي (رهاب الضوء، ألم لاذع، عدم وضوح الرؤية، وزيادة الدمع)، التهاب القرنية، التهاب الغشاء المخاطي، التهاب الفم، فقدان الشهية وعسر البلع وآلام في البطن، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والتهاب أو تقرحات في الفم أو فتحة الشرج. آثار عكسية على الكبد مع زيادة إنزيمات الكبد، حمامي، وتغير في المثانة، الشرى، التهاب الأوعية الدموية، وثعلبة، والحمى والتهاب الوريد الخثاري في موقع الحقن، فرط حمض يوريك الدم. المألوف: تعفن الدم، المناعة، وتورم، الحساسية، الحساسية المفرطة (في حالة واحدة من الحساسية المفرطة تسبب في توقف القلب والرئتين تتطلب الإنعاش)، الشلل النصفي بعد تناوله داخل القراب، التهاب التامور، وألم في الصدر والالتهاب الرئوي وضيق في التنفس والتهاب الحلق والتهاب رئوي خلالي متلازمة الضائقة التنفسية مفاجئ مما أدى إلى وذمة رئوية، التهاب المريء، وقرحة المريء والأنسجة وذمة وذمة فقاعة الأمعاء التخفيت التهاب القولون، وثقب في الجهاز الهضمي، والغثيان، والتقيؤ بعد تناوله داخل القراب، واليرقان، والنمش، والتهاب في الأنسجة في موقع الحقن وتقرحات الجلد، حكة، ألم حارق في اليدين والقدمين، آلام في العضلات، وآلام المفاصل، ومشاكل الكلى، واحتباس البول، حمى بعد تناوله داخل القراب. جدا اعتلال بيضاء الدماغ نادر يؤدي إلى نخر، الشلل النصفي أو شلل czterokończynowego (بعد تناوله داخل القراب) والعمى (بعد تناوله داخل القراب)، عدم انتظام ضربات القلب، القلب، التهاب عدلة الغدد العرقية المفرزة، انحلال الربيدات. خطر الآثار السامة في o.u.n. يزيد عندما يدار سيتارابين intrathecally كما سيتارابين العلاج داخل القراب جنبا إلى جنب مع غيرها من العلاجات لآثار سامة على الجهاز العصبي المركزي، مثل العلاج الإشعاعي، العلاج مع جرعات عالية من أدوية أخرى، أو إدارة داخل القراب الميثوتريكسيت، أو إذا كانت تدار في سيتارابين الحفاظ intrathecally فجوات صغيرة أو جرعات تتجاوز 30 ملغم / م² الكمبيوتر. Cytarabine وبجرعات عالية يمكن أن تتسبب في آثار سامة على خلايا المخ والمخيخ، التهاب الملتحمة، والقرنية، والطفح الجلدي، فرط بيليروبين الدم، تلف الكبد، انثقاب الأمعاء، التهاب البنكرياس، وانتفاخ الرئة، التهاب التامور ودكاك.

تخدم فقط تحت إشراف أخصائي من ذوي الخبرة في العلاج الكيميائي للسرطان. يمكن استخدام السيتارابين بمفرده ، مع أدوية سامة للخلايا أخرى ومع أدوية الكورتيكوستيرويدات. ويمكن استخدامه عن طريق الوريد (في شكل الحقن أو الحقن) وتحت الجلد. إدارة باعتبارها التسريب في الوريد السريع هو أفضل السكوت من قبل المرضى من إدارة سيتارابين في نفس جرعة كما ضخ مستمر. نظرا للإدارة السريعة ، لوحظ فقدان سريع لنشاط الدواء وقصر التعرض لتركيزات كبيرة من المخدرات في كل من الخلايا السليمة والسرطانية.
علاج إحداث مغفرة: عادة 100-200 ملغ / م² الكمبيوتر. يوميا ، والتسريب في الوريد المستمر أو التسريب السريع لمدة 5 إلى 10 أيام. تعتمد مدة العلاج على نتائج الاختبارات السريرية والمورفولوجية (اختبارات نخاع العظام). قد يستمر العلاج حتى 7 أيام متبوعًا بفاصل مدته 7-9 أيام حتى يتم التخلص من النخاع العظمي. ثم قد تستمر دورات العلاج (التي يكون عددها محدودًا في كثير من الأحيان) حتى تحدث مغفرة أو تأثيرات سامة. البديل هو مواصلة العلاج حتى يحدث نقص تنسج العظام ، والذي ينبغي اعتباره عتبة تحمل. قبل دورات المعالجة المتكررة ، يجب توفير فترة علاج 14 يومًا ، من الناحية المثالية حتى يتم تطبيع نخاع العظام.علاج للصيانة: عادة 75-200 ملغ / م² الكمبيوتر. يوميا لحقن سريع في الوريد أو تحت الجلد لمدة 5 أيام ، تدار كل 4 أسابيع أو مرة واحدة في الأسبوع.علاج ليمفوما اللاهودجكين. البالغين: عادة ما يتم الجمع بين العلاج الكيميائي وفقا للمخططات. على سبيل المثال ، في مخطط PROMACE-CYTABOM ، سيتارابين بجرعة 300 ملغم / م² الكمبيوتر. يستخدم يوميا في اليوم الثامن من دورة العلاج. الأطفال: يستخدم السيتارابين في بروتوكولات العلاج المختلفة والجرعات المختلفة. يتم تقديم الجرعة في العلاجات المختلطة أدناه. مخطط 1: 150 ملغ من سيتارابين / م² الكمبيوتر.يتبين من 1 ساعة التسريب في الوريد كل 12 ساعة في اليوم الرابع والخامس من العلاج، والمعروف في "جزء A" أو "جزء من AA" (أي ما مجموعه 4 دفعات عن طريق الوريد) البروتوكول؛ بالاشتراك مع العوامل السامة للخلايا الأخرى (بروتوكولات BMF لورم الغدد اللمفاوية لخلية B في المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة أو المرحلة الرابعة). المخطط 2: 75 ملغ سيتارابين / م² الكمبيوتر. في الأيام 31 إلى 34 ، من 38 إلى 41 ، من 45 إلى 48 ومن 52 إلى 55 من المعالجة التحريضية ؛ بالاشتراك مع العوامل السامة للخلايا الأخرى (بروتوكول BMF لأورام الليمفاوية غير البائية الخلايا في المرحلتين الأولى والثانية).العلاج بجرعات عالية: عادة 1-3 غرام / م² الكمبيوتر. في التسريب في الوريد لمدة 1-3 ساعات كل 12 ساعة لمدة 2-6 أيام.علاج اللوكيميا الموجودة داخل الجهاز العصبي المركزي. في - دوس: 5 - 30 مغ / م² الكمبيوتر. يوميا لمدة 2-7 أيام. يختلف تكرار الإعطاء والجرعة اعتمادًا على طريقة المعالجة المستخدمة. 30 مجم / م يتم إعطاؤه في الغالب² مرة واحدة كل أربعة أيام ، حتى يحتوي السائل المخي الشوكي على عدد متزايد من الخلايا الخبيثة.
لإعداد محلول الحقن في الوريد ، يمكن إضافة المستحضر إلى محلول 0.9٪ من كلوريد الصوديوم أو محلول جلوكوز 5٪. عندما يجب تخفيف محلول الحقن للإعطاء داخل القراب ، استخدم 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم بدون مواد حافظة.