مؤشر المخدرات

بالاشتراك مع سيسبلاتين للاستخدام في علاج المرضى الذين لم يعالجوا سابقا مع ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث غير قابل للعمل. في تركيبة مع سيسبلاتين ، كعلاج للخط الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة خلية صغيرة غير متطورة محليا أو النقيلي مع الأنسجة غير الأنسجة صدفي الحرفي في الغالب. كعلاج وحيد ، كعلاج صيانة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة أو المنتشر محليًا ، مع الأنسجة غير الصدفية التي يغلب عليها السواد ، حيث لم يحدث تطور المرض فورًا بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي المبني على البلاتين. المعالجة الأحادية كعلاج الخط الثاني في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا المتقلبة أو غير المنتشرة محليًا أو الأنسجة غير النسيجية الصدفية.

1 قارورة تحتوي على 100 ملغ أو 500 ملغ من بيميتريكسيد (كما الصوديوم) وعلى التوالي 11 ملغ أو 54 ملغ من الصوديوم.

عقار مضاد للسرطان - مضاد لحمض الفوليك. يمنع ثايميديلي سينسيز (تي إس) ، ثنائي هيدروفولات ريدكتاز (DHFR) ورايلوكليوتيد ريبونوكليوتيد (GARFT) formyltransferase - إنزيمات باستخدام حمض الفوليكوز الحيوي.دي نوفو ثيميدين ونوكليوتيدات البيورين. في الخلية ، يتم تحويل pemetrexed بسرعة وكفاءة إلى polyglutamates بواسطة synthetase polyvinylglutamate. تبقى Polyglutamines داخل الخلية وتظهر تأثير كابح أقوى على TS و GARFT. يحدث التلقيح المتعدد الخلايا في الخلايا السرطانية وبدرجة أقل في الأنسجة الطبيعية للجسم. تتميز المستقلبات المتكونة نتيجة لتعدد الجسيمات بنصف عمر طويل داخل الخلية ، والذي يحدد الإجراء الأطول للعقار في الخلايا السرطانية الخبيثة. معدل الربط من بيميتريكسيد مع بروتينات البلازما هو ما يقرب من 81 ٪. يتم استقلاب بيميتريكسيد في الكبد إلى حد محدود. يفرز الدواء بشكل رئيسي في البول. النهائي T_0,5 هو 3.5 ساعة.

فرط الحساسية للبيميتريكس أو المكونات الأخرى للتحضير. فترة الرضاعة الطبيعية. الإدارة المشتركة لقاح الحمى الصفراء.

قبل كل جرعة من pemetrexed ، يجب إجراء العد الدم الكامل ، بما في ذلك عدد خلايا الدم البيضاء (تشويه) وعدد الصفائح الدموية واختبارات الدم لوظيفة الكلى والكبد. الشرط لبدء كل دورة من العلاج الكيميائي هو المعلمات المخبرية التالية: العد العدلات المطلقة (ANC) ≥1500 الخلايا / مم³، عدد الصفيحات ≥100،000 خلية / مم³، تصفية الكرياتينين (CCr) ≥45 مل / دقيقة ، مجموع البيليروبين ≤1.5 x الحد الأعلى من طبيعي (ULN) ؛ الفوسفاتيز القلوية ، AST ، ALT ≤3 x ULN. في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث الكبد ، والقيم القلوية الفوسفاتيز ، AST و ALAT لا تزيد عن 5 مرات التي وجدت لتكون طبيعية مقبولة. يجب على المرضى الذين يعانون من CCr 45-79 مل / دقيقة تجنب أخذ مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قبل ، في يوم الإدارة ولمدة يومين بعد pemetrexed (انظر التفاعلات). في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لضعف الكلى (أي الجفاف ، وارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقا أو مرض السكري) خلال فترة العلاج بيميتريكس ، هناك خطر من القصور الكلوي الحاد ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد. النظر في تصريف السوائل المتراكمة في الفضاء الثالث قبل إعطاء pemetrexed ، ولكن هذا قد لا يكون ضروريًا. في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لمرض القلب والأوعية الدموية ، هناك خطر من الأحداث الضائرة الوعائية القلبية الوعائية (بما في ذلك احتشاء عضلة القلب والحوادث الوعائية الدماغية) ، وخاصة عندما يتم استخدام بيميتريكسيد مع العوامل السامة للخلايا الأخرى. في المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي قبل أو بعد أو بعد pemetrexed ، تم الإبلاغ عن حالات الالتهاب الرئوي بعد التعرض للإشعاع ؛ يجب إيلاء عناية خاصة عند علاج هؤلاء المرضى وينبغي توخي الحذر عند استخدام أجهزة الاستشعار الأخرى. في المرضى الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي في الأسابيع أو السنوات السابقة ، تم الإبلاغ عن تكرار الأعراض التي يسببها الإشعاع. لا تستخدم في المرضى <18 سنة.

يمكن أن يسبب الدواء ضررًا خطيرًا للجنين. لا تستخدم أثناء الحمل إلا عند الضرورة وبعد النظر بعناية في احتياجات الأم ومخاطرها على الجنين. يجب على النساء من إمكانات الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج مع بيميتريكسيد. Pemetrexed قد يتلف المواد الجينية. يجب ألا يقرر الرجال الناضجون جنسياً أن يتصوروا طفلاً أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد إكماله. من المستحسن استخدام وسائل منع الحمل أو الامتناع الجنسي. ونظرا لخطر العقم لا رجعة فيه في الرجال سببها بيميتريكسيد يوصى قبل البدء في العلاج تحولت للحصول على المشورة الى مركز متخصص في السائل المنوي المجمد. هو بطلان هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية.

ردود الفعل السلبية وذكرت في معظم الأحيان لوحظ مع بيميتريكسيد، بمفرده أو بالاشتراك تشمل قمع نخاع العظام (فقر الدم، قلة العدلات، قلة الكريات البيض، قلة الصفيحات)، وعلامات التسمم داخل الجهاز الهضمي (فقدان الشهية، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والإمساك، التهاب البلعوم، التهاب الغشاء المخاطي والتهاب الفم، وسوء الهضم)، الكلوي (زيادة الكرياتينين، والحد CCR)، واعتلال الأعصاب، والاعتلال العصبي الحسي، وزيادة الترانساميناسات، والتعب، والتعب، والجفاف (لا سيما مع سيسبلاتين)، وثعلبة، والطفح الجلدي، التقشر، طعم اضطراب، والتهاب التهاب الملتحمة ، حكة ، حمى. وتشمل الآثار الجانبية الأخرى انخفاضا في معدل الترشيح الكبيبي، والفشل الكلوي، وزيادة GGT، والتهاب الكبد، والعدوى، وتعفن الدم (قاتلة في بعض الأحيان)، وحمى قلة العدلات، آلام في البطن، وخلايا النحل، وأمراض الحساسية، حمامي عديدة الأشكال، ألم في الصدر، احتشاء عضلة القلب، وعدم انتظام ضربات القلب والانسداد الرئوي، واعتلال الأعصاب الحركية، وذمة، وزيادة الدمع، والدوخة، وقلة الكريات الشاملة، والتهاب القولون (بما في ذلك النزيف مع الأمعاء والمستقيم، قاتلة أحيانا، انثقاب الأمعاء، تنخر التهاب الأمعاء من الأعور). التهاب المريء أو الإشعاع المريئي ، التهاب رئوي خلالي مع فشل تنفسي (أحيانًا مميت). في مرحلة ما بعد التناوب التالية آثار جانبية - غير المألوف: فشل الكلوي الحاد، التهاب رئوي الإشعاع (في المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي، قبل أو أثناء أو بعد بيميتريكسيد)، نقص التروية المحيطية مما يؤدي إلى نخر في بعض الأحيان أطرافهم. تكرار نادر من أعراض الإشعاع (في المرضى الذين عولجوا من قبل مع العلاج الإشعاعي)، وأمراض الجلد الفقاعي (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السامة، في بعض الحالات مما يؤدي إلى الموت)، وفقر الدم الانحلالي، صدمة الحساسية.

يمكن إعطاء المستحضر فقط تحت إشراف طبيب مؤهل لاستخدام العلاج الكيميائي المضاد للسرطان.
العلاج المختلط مع سيسبلاتين: 500 مغ / م² الكمبيوتر. كحقن في الوريد لمدة تزيد عن 10 دقائق ، في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا. سيسبلاتين بجرعة 75 ملغم / م² الكمبيوتر. غرست أكثر من 2 ساعة، بدءا حوالي 30 دقيقة بعد ضخ بيميتريكسيد في اليوم الأول من كل دورة لمدة 21 يوما. يجب إعطاء المرضى مضادات السوائل والسوائل بكمية مناسبة قبل و / أو بعد إعطاء سيسبلاتين.وحيد: 500 مغ / م² الكمبيوتر. كحقن في الوريد لمدة تزيد عن 10 دقائق في اليوم الأول من كل دورة علاج لمدة 21 يومًا.تخديرمن أجل الحد من انتشار وشدة ردود فعل الجلد في اليوم قبل إدارة بيميتريكسيد، وكذلك في يوم من الدواء وفي اليوم التالي، يجب أن يتلقى المريض دواء من مجموعة الكورتيزون. يجب أن تتوافق جرعة الكورتيكوستيرويد مع جرعة من 4 ملغ ديكساميثازون تعطى عن طريق الفم مرتين في اليوم.مكملات الفيتامينات. للحد من السمية ، ينبغي أن تدار حمض الفوليك عن طريق الفم أو متعدد الفيتامينات التي تحتوي على هذا المركب (350-1000 ميكروغرام) يوميا. خلال الأيام السبعة السابقة للجرعة الأولى من البيميتريكسيد ، يجب على المريض تناول 5 جرعات على الأقل من حمض الفوليك. كما ينبغي إعطاء حمض الفوليك طوال فترة العلاج ولمدة 21 يومًا بعد آخر جرعة من البيميتريكسيد. في الأسبوع السابق للجرعة الأولى من بيميتريكسيد وكل 3 دورات من العلاج، ويجب أن المرضى أيضا تلقي الحقن العضلي من فيتامين B₁₂ (1000 ميكرو جرام). الحقن اللاحقة من فيتامين ب₁₂ قد يعطى في يوم إدارة بيميتريكسيد.تعديل الجرعة. وينبغي أن يستند القرار إلى جرعة تعديل قبل الدورة القادمة على أصغر قيمة من التهم haematologic خلال الدورة السابقة، أو ارتفاع السمية التي لم تكن هناك تغييرات في الصورة الدموية. مع ANC أقل من 500 / مم³ وعدد الصفيحات ≥ 50000 / ملم³ يجب إعطاء 75 ٪ من الجرعة السابقة ، سواء بيميتريكسيد وسيسبلاتين. مع عدد لوحات <50،000 / ملم³ بغض النظر عن أقل عدد من العدلات يجب إعطاء 75 ٪ من الجرعة السابقة ، على حد سواء بيميتريكسيد وسيسبلاتين. في الصفائح الدموية <50،000 / ملم³ وينبغي إعطاء النزيف بغض النظر عن أقل عدد من العدلات 50 ٪ من الجرعة السابقة ، على حد سواء بيميتريكسيد وسيسبلاتين. إذا تحدث آثار جانبية ≥3. يجب التوقف عن دورة أخرى من التغيرات في صورة الدم (أي العصبية) حتى عودة المعلمات تقييم بيميتريكسيد إلى ما قبل العلاج أو أقل. يجب بدء إعادة المعالجة وفقًا للقواعد الموضحة أدناه. لأي رد فعل سلبي للصف 3 أو 4 باستثناء التهاب الغشاء المخاطي ، ينبغي أن تدار 75 ٪ من الجرعة السابقة ، على حد سواء بيميتريكسيد وسيسبلاتين. وهناك تعديل مماثل لجرعة من العقاقير على حد سواء لاستخدامها في حالة الإسهال التي تتطلب العلاج بالمستشفيات (بغض النظر عن شدة) أو الإسهال من الدرجة 3 أو 4. في حالة التهاب الغشاء المخاطي الصف 3 أو 4 ينبغي إيلاء 50٪ من جرعة سابقة من بيميتريكسيد و 100٪ من جرعة سابقة من سيسبلاتين . في حالة أعراض سمية عصبية 0-1. وينبغي أن توفر مدى 100٪ من جرعة سابقة من بيميتريكسيد وسيسبلاتين، كما هو الحال بالنسبة للمرحلة سمية 2-100٪ من جرعة سابقة من بيميتريكسيد و 50٪ من سيسبلاتين جرعة سابقة. في حالة حدوث سمية عصبية من الدرجة 3 أو 4 ، يجب التوقف عن العلاج. يجب أيضًا التوقف عن المعالجة باستخدام البيميتريكسيد إذا طور المريض سمية دموية أو سمية أخرى من الدرجة 3 أو 4 بعد تخفيض الجرعة مرتين.