مؤشر المخدرات

بيفاسيزوماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي على أساس fluoropyrimidine هو علاج المرضى البالغين يعانون من سرطان القولون أو المستقيم. يشار بيفاسيزوماب الجمع بين العلاج مع العلاج الكيميائي، استنادا إلى باكليتاكسيل كعلاج الخط الأول من المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي النقيلي. لمزيد من المعلومات فيما يتعلق بوضع مستقبلات البشري، عامل نمو البشرة من النوع 2 (HER2) الرجوع إلى SPC. الجمع بين العلاج مع كابسيتابين، يشار بيفاسيزوماب كعلاج الخط الأول من المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي النقيلي الذين لديهم نوع آخر من العلاج الكيميائي، بما في ذلك taxanes وanthracyclines لم تعتبر مناسبة. المرضى الذين تلقوا taxanes أو anthracyclines كجزء من العلاج المساعد في ال 12 شهرا الماضية. وينبغي ألا تعامل مع افاستين بالاشتراك مع كابسيتابين. لمزيد من المعلومات حول حالة مستقبل HER2 ، راجع SmPC. يشار بيفاسيزوماب بالاشتراك مع البلاتيني من العلاج الكيميائي لعلاج الخط الأول من المرضى البالغين مع الغير قطوعة المتقدمة، النقيلي أو الأنسجة NSCLC المتكررة الأخرى من يغلب الحرشفية. يشار بيفاسيزوماب بالاشتراك مع الإنترفيرون ألفا-2A لعلاج الخط الأول من المرضى البالغين مع متقدمة و (أو) المنتشر الكلوي الخلايا السرطانية. يشار بيفاسيزوماب بالاشتراك مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل لعلاج أول خط من المرضى البالغين مع متقدمة (المرحلة IIIB، جنة التحقيق والرابع وفقا لتصنيف FIGO من الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد) المبيض، قناة فالوب أو سرطان البريتوني الابتدائي. يشار بيفاسيزوماب بالاشتراك مع كاربوبلاتين وجيمسيتابين لعلاج المرضى البالغين مع تكرار الأول من السرطان حساس البلاتين المبيض، قناة فالوب، أو سرطان البريتوني الابتدائي الذين لم تستخدم سابقا بيفاسيزوماب أو غيرها من مثبطات VEGF أو وكلاء بناء على مستقبلات لعامل نمو بطانة الاوعية. يشار بيفاسيزوماب بالاشتراك مع باكليتاكسيل، topotecan أو pegylated دوكسوروبيسين liposomal في علاج المرضى البالغين مع صهر انتكس لمركبات البلاتين وسرطان المبيض وقناة فالوب، أو سرطان البريتوني الابتدائي الذين تلقوا في السابق لا يزيد عن اثنين نظم والذين لم تستخدم سابقا بيفاسيزوماب أو غيرها مثبطات VEGF أو الأدوية التي تعمل على مستقبلات VEGF. بيفاسيزوماب، بالاشتراك مع باكليتاكسيل وسيسبلاتين أو بدلا من ذلك في المرضى الذين لا يستطيعون أن تعامل مع مركبات البلاتين في تركيبة مع باكليتاكسيل وtopotecan، يشار لعلاج المرضى البالغين مع استمرار والمتكرر أو سرطان عنق الرحم النقيلي.

1 مل من التركيز يحتوي على 25 ملغ بيفاسيزوماب.

بيفاسيزوماب هو المؤتلف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أنسنة التي تنتجها تكنولوجيا الحمض النووي. تلزم المخدرات إلى عامل الأوعية الدموية نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، وسيطا رئيسيا من تكون الأوعية والأوعية الدموية عن طريق تثبيط مستقبلات ملزمة VEGF FLT-1 (VEGFR-1) وKDR (VEGFR-2) على سطح الخلايا البطانية. تحييد النشاط البيولوجي للVEGF يرتد الأوعية الدموية السرطانية، تطبيع الأوعية الدموية السرطانية المتبقية، ويمنع تشكيل الأوعية جديدة داخل الورم، وبالتالي تثبيط نمو الورم. ونتيجة لذلك، فإنه يمنع تطور المرض المنتشر والحد من الاوعية الدموية الدقيقة النفاذية. المعارض المخدرات الخطية الدوائية على نطاق وجرعة من 1-10 ملغم / كغم. الأيض وإفراز بيفاسيزوماب يشبه الذاتية مفتش محددة، أي. تحدث أساسا بسبب تدهور بروتين في الجسم، بما في ذلك الخلايا البطانية. لا تعتمد بشكل رئيسي على إفراز الكلى أو الكبد. تي_0,5 في مرحلة القضاء هي 18-20 يوما.

فرط الحساسية للبيفاسيزوماب أو أي من السواغات. فرط الحساسية للمنتجات المشتقة من الخلايا الهامستر الصينية المبيض، أو غيرها من الأجسام المضادة البشرية أو أنسنة المؤتلف. الحمل.

خلال العلاج مع المرضى قد تكون في خطر متزايد من ثقب في المعدة والأمعاء والمرارة.العملية الالتهابية داخل البطن قد يكون عامل خطر للثقوب الجهاز الهضمي في المرضى الذين يعانون من سرطان النقيلي من القولون أو المستقيم، ولذلك ينبغي توخي الحذر عند علاج هؤلاء المرضى. العلاج الإشعاعي مسبق هو أحد عوامل الخطر لانثقاب المعدة والأمعاء في التعامل مع المرضى بيفاسيزوماب لسرطان مستمر، المتكررة أو النقيلي من عنق الرحم، وجميع المرضى الذين يعانون من ثقوب الجهاز الهضمي تعرضوا سابقا للعلاج الإشعاعي. يجب إيقاف العلاج إذا كان المريض يعاني من ثقب في الجهاز الهضمي. المرضى الذين يعالجون لاستمرار والمتكرر أو سرطان عنق الرحم النقيلي معرضون لخطر أكبر للناسور بين المهبل والجهاز الهضمي. العلاج الإشعاعي السابق هو عامل خطر مهم لتشكيل الناسور بين القناة الهضمية والمهبل. جميع المرضى الذين يعانون من الناسور بين القناة الهضمية والمهبل تعرضوا في السابق للعلاج الإشعاعي. تكرار السرطان في المناطق التي تخضع للعلاج الإشعاعي هو عامل خطر كبير إضافي للنواسير بين القناة الهضمية والمهبل. إذا قام المريض بتطوير ناسور القصبة الهوائية المريئي أو أي ناسور من الدرجة الرابعة (طبقاً لـ NCI-CTCAE الإصدار 3.0) ، فقم بإيقاف العلاج تمامًا. هناك بيانات محدودة عن الاستخدام المستمر في المرضى الذين يعانون من أنواع أخرى من الناسور. في الحالات التي يوجد فيها ناسور داخلي ، خارج الجهاز الهضمي ، ينبغي النظر في وقف الدواء. قد يكون لهذا الدواء تأثير معاكس على عملية التئام الجروح. كانت هناك تقارير عن وجود مضاعفات في شفاء الجروح الشديدة ، بما في ذلك المضاعفات المرتبطة بالتفاقم ، بما في ذلك الوفيات. لا ينبغي أن يبدأ العلاج بالمنتج في غضون أقل من 28 يومًا بعد إجراء عملية جراحية كبرى أو حتى يتم شفاء الجروح تمامًا بعد إجراء العملية. في المرضى الذين يعانون من ضعف التئام الجروح أثناء العلاج ، يجب إيقاف الدواء حتى اكتمال الشفاء. يجب إيقاف العلاج بسبب العمليات المخططة. في المرضى الذين يعانون من التهاب اللفافة الناخر ، يجب التوقف عن العلاج وبدء العلاج المناسب على الفور. نظرًا لخطر ارتفاع ضغط الدم ، يجب التحكم بشكل كاف في ضغط الدم الموجود مسبقًا قبل بدء العلاج. لا توجد بيانات عن تأثير الدواء في مجموعة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط في وقت بدء العلاج. يوصى عموما بمراقبة ضغط الدم أثناء العلاج. في معظم الحالات ، تم التحكم بشكل كاف في ضغط الدم من خلال طرق معالجة ضغط الدم القياسية المناسبة لحالة المريض. في المرضى الذين يتلقون نظم العلاج الكيميائي المحتوية على سيسبلاتين ، لا يوصى لعلاج ارتفاع ضغط الدم من استخدام مدرات البول. إذا لم يتم التحكم في ارتفاع ضغط الدم أو يعاني المريض من أزمة ارتفاع ضغط الدم أو اعتلال دماغي بارتفاع ضغط الدم ، فيجب وقف البيفاسيزوماب بشكل دائم. في المرضى الذين يصابون الخلفي متلازمة اعتلال الدماغ عكسها (بريه) ويوصى، علاج أعراض محددة بما في ذلك السيطرة على ارتفاع ضغط الدم، فضلا عن وقف بيفاسيزوماب. لم يتم فحص سلامة استئناف الإعداد في المرضى الذين سبق أن كان PRES. بسبب خطر بروتينية ، فمن المستحسن للتحقق من بروتينية باستخدام أشرطة الاختبار قبل وأثناء العلاج. يجب إيقاف الدواء تمامًا عند المرضى الذين يطورون بروتون الصف الرابع (المتلازمة الكلوية) (NCI-CTCAE v.3). في التجارب السريرية، وحدوث الانسداد التجلطي الشرايين، بما في ذلك الحوادث الوعائية الدماغية (CVAS)، نوبة نقص تروية عابرة (س م ص د) واحتشاء عضلة القلب (آنج. MIS) كان أعلى في المرضى الذين يتلقون بيفاسيزوماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي فقط. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من الخثار الشرياني أو داء السكري أو أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا الذين يتلقون العلاج الكيميائي. يجب التوقف تماما عن العلاج مع بيفاسيزوماب في المرضى الذين يعانون من الخثار الشرياني. المرضى الذين عولجوا بالتحضير قد يكون لديهم خطر متزايد من الأحداث الانسداد التجلطي الوريدي ، بما في ذلك الانسداد الرئوي.المرضى الذين عولجوا مع بيفاسيزوماب بالاشتراك مع باكليتاكسيل وسيسبلاتين بسبب سرطان عنق الرحم مستمر، المتكررة أو النقيلي قد يتعرض لخطر أكبر من الجلطات الدموية الوريدية. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الانسداد التجلطي تهدد الحياة (الصف 4) ، بما في ذلك الانسداد الرئوي (NCI-CTCAE v.3) ، ووقف استخدام. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من الدرجة الثالثة أو انخفاض الجلطات الدموية بعناية (NCI-CTCAE v.3). المرضى الذين يتناولون بيفاسيزوماب لديهم خطر متزايد من النزف ، بما في ذلك النزيف المعتمد على الورم. يجب إيقاف الدواء تمامًا عند المرضى الذين يعانون من النزف من الدرجة 3 أو 4 أثناء العلاج (NCI-CTCAE v.3). المرضى الذين يعانون من الانبثاث غير المعالج إلى o.u.n. كانت مستبعدة بشكل روتيني من التجارب السريرية للدواء على أساس اختبارات التصوير أو الأعراض السريرية. لذلك ، فإن خطر النزيف إلى o.u.n. لم يتم تقييم مثل هؤلاء المرضى في التجارب السريرية العشوائية المحتملين. يجب مراقبة المرضى للحصول على علامات النزف على o.u.n. وينبغي وقف العلاج مع التحضير في حالة النزيف داخل الجمجمة. لا توجد بيانات عن درجة الأمان في المرضى الذين يعانون من نزيف أهبة الخلقية، أمراض تجلط الدم المكتسبة أو في المرضى الذين يتلقون جرعة كاملة من مضادات التخثر لعلاج الجلطات الدموية قبل العلاج مع بيفاسيزوماب. يجب توخي الحذر قبل بدء العلاج في هذه المجموعة من المرضى. ومع ذلك، والمرضى الذين طوروا تخثر وريدي، يزيد لديهم خطر النزيف من الدرجة 3 أو أعلى مع الادارة ما يصاحب ذلك من جرعة كاملة من الوارفارين وبيفاسيزوماب (NCI-CTCAE V.3). في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين يأخذون المنتج ، هناك خطر شديد ، في بعض الحالات ، نزيف رئوي / heemophasis قاتلة. المرضى الذين يعانون من نزيف رئوي حديث / نفوذ دموي (> 2.5 مل من الدم الأحمر) يجب أن لا يأخذوا التحضير. بسبب خطر قصور القلب الاحتقاني ، ينبغي توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الهامة سريريا مثل أمراض القلب التاجية الموجودة مسبقا أو قصور القلب الاحتقاني. معظم المرضى الذين وضعت قصور القلب الاحتقاني، وكان لديها سرطان الثدي النقيلي وتلقت سابقا anthracyclines، تعرضت للإشعاع قبل جدار الصدر الأيسر أو كانت عوامل الخطر الأخرى موجودة من قصور القلب الاحتقاني. وكان المرضى الذين يتلقون أنواع معينة من العلاج الكيميائي، وسامة للنخاع العظام في تركيبة مع بيفاسيزوماب وجود نسبة أعلى من العدلات الشديدة، العدلات الحموي (بما في ذلك حالة وفاة)، والعدوى مع أو بدون العدلات الشديدة بالمقارنة مع المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي وحده. وكانت هذه خصوصا البلاتين التي تحتوي على نظم أو التاكسين للاستخدام في علاج سرطان الرئة صغير الخلية وسرطان الثدي النقيلي، والمخطط الذي يحتوي باكليتاكسيل وtopotecan المستخدمة في المرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم مستمر، المتكررة أو النقيلي. نظرا لخطر فرط الحساسية / رد فعل خلال ضخ ، ينصح المراقبة الدقيقة للمرضى أثناء إدارة بيفاسيزوماب. في حالة حدوث مثل هذا التفاعل ، يجب إيقاف التطبيق ويجب تضمين العلاجات المناسبة. لا يوصى بالتخدير المنتظم. ونظرا للمخاطر تنخر العظم من الحذر الفك يجب أن تمارس في حالة التطبيق المتزامن أو متتابعة من إعداد وتدار البايفوسفونيت عن طريق الوريد. تعتبر إجراءات طب الأسنان الغازية كعامل خطر إضافي. قبل البدء بيفاسيزوماب ، ينبغي النظر في فحص الأسنان والتدابير الوقائية المناسبة. يجب على المرضى الذين عولجوا قبل أو أثناء العلاج بالبايفوسفونيت عن طريق الحقن ، إذا أمكن ، تجنب إجراءات الأسنان الغازية. لم يتم إعداد التحضير للإعطاء في الجسم الزجاجي للعين (خطر من الأحداث الضائرة الخطيرة التي تؤثر على العين).

هو بطلان التطبيق أثناء الحمل (هناك خطر تلف الجنين). يجب على النساء اللواتي يتمتعن بإمكانيات الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج وحتى 6 أشهر بعد تلقي الجرعة الأخيرة. يجب عليك عدم الرضاعة الطبيعية خلال العلاج بيفاسيزوماب ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد تلقي الجرعة الأخيرة. Bevacizumab قد يكون لها تأثير ضار على خصوبة الإناث (قد يسبب فشل المبيض ، في معظم الحالات يمكن عكسها) ؛ التأثيرات طويلة المدى للبيفاسيزوماب على الخصوبة غير معروفة - قبل استخدام الدواء في امرأة في سن الإنجاب ، يجب إبلاغ المريض عن طرق الحفاظ على الخصوبة.

كانت أخطر تفاعلات الدواء الضائرة: الثقوب المعدية المعوية. نزيف، بما في ذلك الرئة النزيف / نفث الدم، أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة صغير الخلايا. انسداد الشرايين. كانت التفاعلات الدوائية الضارة لوحظ في معظم الأحيان عبر التجارب السريرية في المرضى الذين يتلقون أفاستين ارتفاع ضغط الدم، والتعب أو الوهن والاسهال وآلام في البطن. ردود الفعل السلبية المرتبطة استخدام بيفاسيزوماب بالاشتراك مع نظم العلاج الكيميائي مختلفة في دلائل متعددة. جدا مشترك: حمى، قلة العدلات، قلة الكريات البيض، قلة العدلات، قلة الصفيحات، وفقدان الشهية، والاعتلال العصبي المحيطي الحسية، التلفظ، والصداع، وخلل الذوق، اضطراب في العين، وزيادة الدمع وارتفاع ضغط الدم، الجلطات الدموية (الدم الوريدي)، وضيق التنفس، التهاب الأنف، نزيف في المستقيم، التهاب أغشية الفم، والإمساك، والإسهال، والغثيان، والتقيؤ، آلام في البطن، التئام الجروح، والتهاب الجلد التقشري، وجفاف الجلد، وتلون الجلد، ألم مفصلي، وبروتينية، فشل المبيض، والضعف، والتعب، والحمى والألم، والتهاب الغشاء المخاطي فقدان الوزن. المشترك: الإنتان والخراجات والتهاب النسيج الخلوي، والعدوى، التهاب المسالك البولية، وفقر الدم، اللمفاويات، تفاعلات فرط الحساسية التسريب، والجفاف، والسكتة الدماغية، إغماء، نعاس، صداع، وفشل القلب الاحتقاني، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، أحداث الانصمام الخثاري (الشرايين) نزيف، الجلطات الدموية (الدم الوريدي)، الخثار الوريدي العميق والنزيف الرئوي، ونفث الدم والانسداد الرئوي، والرعاف، وضيق التنفس، نقص الأكسجين، واضطراب الكلام، انثقاب المعدة والأمعاء، انثقاب الأمعاء، انسداد معوي، انسداد معوي، الناسور المستقيمي المهبلي، المعدي المعوي، المستقيم متلازمة الألم الراحي مستو erythrodysesthesia الناسور، وآلام في العضلات، وضعف العضلات، وآلام، آلام الحوض، والتعب. التهاب اللفافة الناخر (عادة الثانوية لالتئام الجروح معقدة، انثقاب المعدة والأمعاء أو ناسور)، الخلفي متلازمة اعتلال الدماغ عكسها: نادر. نادرة جدا: اعتلال دماغي بارتفاع ضغط الدم. المعروف: الاوعية الدموية الدقيقة وظيفة الجلطات الكلوي (قد يكون هذا يتجلى في بروتينية) وارتفاع ضغط الدم الرئوي، وثقب في الحاجز الأنفي، الهضمية في المعدة قرحة وثقب الاثني عشر، المرارة، تنخر العظم في الفك (في معظم المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر، وخاصة البايفوسفونيت تعامل مع الوريد ( أو) أمراض الفم تتطلب استخدام إجراءات طب الأسنان الغازية)، وغيرها من الفك تنخر العظم (فقط في الأطفال والمراهقين)، تشوه الجنين.

عن طريق الوريد ، ضخ. يجب إجراء إدارة التحضير تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان. لا ينصح تخفيض الجرعة إذا تحدث آثار جانبية. إذا تمت الإشارة إلى ذلك ، يجب أن يتم إيقاف العلاج أو تأجيله بشكل دائم.سرطان القولون والمستقيم مع النقائل: 5 مغ / كغ أو 10 مغ / كغ كل أسبوعين ، وكذلك 7.5 ملغم / كغم أو 15 مغ / كغ كل 3 أسابيع يوصى بالعلاج حتى تطور المرض الأساسي أو السمية غير المقبولة.سرطان الثدي: 10 مغ / كغ مرة كل أسبوعين أو 15 مغ / كغ مرة واحدة كل 3 أسابيع ، ويوصى العلاج حتى تطور المرض الأساسي أو السمية غير المقبولة.سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة7.5 مغ / كغ أو 15 مغ / كغ مرة واحدة كل 3 أسابيع. كمساعد للعلاج الكيميائي على أساس البلاتين لمدة تصل إلى 6 دورات من العلاج، وبعد ذلك وحدها. ينصح العلاج حتى تطور المرض الأساسي أو السمية غير المقبولة.المتقدمة و / أو سرطان الكلى نشرها: 10 مغ / كغ مرة واحدة كل أسبوعين ، يوصى بالعلاج حتى تطور المرض الأساسي أو السمية غير المقبولة.سرطان المبيض ، والسل ، والسرطان البريتوني الابتدائي. علاج الخط الأول: 15 مغ / كغ مرة واحدة كل 3 أسابيع، بما في ذلك كاربوبلاتين وباكليتاكسيل لمدة تصل إلى 6 دورات من العلاج، وبعد ذلك وحدها حتى تطور المرض أو لمدة تصل إلى 15 شهرا. أو حتى سمية غير مقبولة، اعتمادا على أي من الأحداث أسبق.علاج الانتكاس لمرض حساس لمركبات البلاتين: 15 مغ / كغمرة واحدة كل 3 أسابيع ، بما في ذلك كاربوبلاتين و gemcitabine ل 6-10 دورات من العلاج ، تليها حيد حتى تقدم المرض.علاج تكرار مرض البلاتين المقاوم: 10 مغ / كغ كل 2 أسابيع في تركيبة مع واحد من الأدوية التالية: باكليتاكسيل، topotecan (تدار على فترات أسبوعية) وpegylated دوكسوروبيسين liposomal. عندما تستخدم في تركيبة مع topotecan (المعطى في الأيام 1-5 ، كل 3 أسابيع) ، الجرعة الموصى بها من بيفاسيزوماب هي 15 ملغ / كغ. كل 3 أسابيع من المستحسن مواصلة العلاج حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة.سرطان عنق الرحم. يستخدم Bevacizumab بالاشتراك مع واحدة من أنظمة العلاج الكيميائي التالية: Paclitaxel مع سيسبلاتين أو باكليتاكسيل مع التوبوتيكان. الجرعة الموصى بها من بيفاسيزوماب هي 15 ملغ / كغ / مرة واحدة كل 3 أسابيع ، ويوصى بمواصلة العلاج حتى تقدم المرض أو السمية غير المقبولة.مجموعات خاصة من المرضى. ليست هناك حاجة لتعديل الجرعات في المرضى المسنين.طريقة الادارة. قبل التسريب ، يجب تخفيف المستحضر بنسبة 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم للحصول على تركيز دوائي يتراوح بين 1.4 إلى 16.5 ملغم / مل. لا ينبغي أن تدار إعداد أو مختلطة مع حلول الجلوكوز. يجب إعطاء الجرعة الأولى للتسريب الوريدي لمدة 90 دقيقة. إذا كان المريض يتغاضى عن الدواء بشكل جيد ، يمكن إعطاء الجرعة الثانية على شكل تسريب لمدة 60 دقيقة. إذا كان التسامح جيدًا في هذه الحالة ، يمكن إعطاء الحقنة التالية في غضون 30 دقيقة. لا ينبغي أن تعطى الدواء عن طريق حقن البلعة أو البلعة.