مؤشر المخدرات

معالجة الخط الأول لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (مرحلة مرض B في B أو C) في المرضى الذين لا ينصح باستخدام أنظمة العلاج الكيميائي المحتوية على fludarabine. الأورام اللمفاوية غير هودجكين منخفضة - وحيد في المرضى الذين يعانون من التقدم خلال أو في غضون 6 أشهر من وقف العلاج مع نظم ريتوكسيماب أو ريتوكسيماب تحتوي على. المايلوما المتعددة (المرحلة الثانية من تطور أو المرحلة الثالثة وفقا لتصنيف Durie-سالمون) - علاج الخط الأول في تركيبة مع بريدنيزون، والمرضى أكثر من 65 سنة من العمر الذين ليسوا مؤهلين للحصول على الخلايا الجذعية نخاع جراحة ذاتي العظام التي وجود الاعتلال العصبي هامة سريريا وقت التشخيص يمنع العلاج باستخدام نظام الثاليدومايد أو البرتيزوميب.

1 قارورة تحتوي على 25 ملغ أو 100 ملغم من البانداماستين هيدروكلوريد (المعاد تركيزه بتركيز 1 مل من محلول يحتوي على محلول يحتوي على 2.5 ملغم من هيدروكلوريد البانداماستين).

عامل تجلط الدم من مجموعة مركبات الألكلة. وتشكل روابط متشابكة لفروع مزدوجة ومزدوجة من الحمض النووي من خلال الألكلة ، مما يؤدي إلى خلل في مصفوفة الحمض النووي ، وتوليف وإصلاح الحمض النووي. تم وصف هيدروكلوريد البنداموستين (في دراسات حول خطوط الخلايا السرطانية البشرية) مع تأثير مختلف عن عمل الأدوية الأخرى المؤلكة. لم يكن هناك مقاومة متصالبة أو مقاومة طفيفة فقط للبينداموستين في خطوط الخلايا السرطانية البشرية مع آليات مقاومة مختلفة ، على الأقل جزئياً بسبب تفاعل طويل الأمد نسبياً مع الحمض النووي. بالإضافة إلى ذلك ، في التجارب الإكلينيكية ، ثبت أنه لا توجد مقاومة كاملة بين بيندامستين وأنتيثرايسين ، مركبات ألكلة أو ريتوكسيماب. تي_0,5 بعد 30 دقيقة من التسريب الوريدي 120 مغ / م² الكمبيوتر. إنها 28.2 دقيقة. الدواء أكثر من 95٪ يرتبط ببروتينات البلازما. يتم استقلاب Bendamustine في الكبد بمشاركة CYP1A2. مسار آخر مهم لعملية التمثيل الغذائي للمخدرات ينطوي على الاقتران مع الجلوتاثيون. تفرز حوالي 20٪ من الجرعة في البول خلال 24 ساعة ، ويستند الاستئصال الصفراوي في المقام الأول إلى المستقلبات المستقطبة.

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. ضعف كبدي حاد (بيليروبين الدم> 3 ملغ / ديسيلتر). اليرقان. انخفاض شديد في نقي العظم وتغيرات عميقة في تعداد الدم (انخفاض في الكريات البيض <3000 / ميكرولتر و / أو تعداد الصفيحات <75،000 / ميكرولتر). إجراء عملية جراحية خطيرة في أقل من 30 يومًا قبل بدء العلاج. العدوى ، وخاصة مع leucocytopenia. التطعيم ضد الحمى الصفراء. فترة الرضاعة الطبيعية.

بسبب خطر العدوى (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والإنتان) ، يجب أن تؤخذ عناية خاصة عند المرضى الذين يعانون من قلة العدلات و / أو lymphopenia. ينبغي نصح المرضى بالاتصال بالطبيب فور ظهور علامات العدوى. أثناء العلاج ، يجب مراقبة مستوى البوتاسيوم في الدم ، وينبغي استخدام مكملات هذا العنصر إذا انخفض مستوى البوتاسيوم <3.5 mEq / l. يجب إجراء اختبار ECG للتحكم. أثناء العلاج ، يجب مراقبة أعداد الدم الكاملة بانتظام (خلال الفترة الفاصلة بين الإدارات المتعاقبة). في المرضى الذين يعانون من كبت النخاع الناجم عن العلاج ، يجب فحص عدد الكريات البيض ، العدلات ، الصفائح الدموية والهيموجلوبين مرة واحدة على الأقل في الأسبوع. العدد الموصى به من كريات الدم البيضاء قبل بدء الدورة التدريبية التالية هو 4000 / ميكرولتر وعدد الصفائح الدموية> 100000 / ميكرولتر. يجب تأجيل العلاج إذا أصيب المريض بتفاعل الجلد. إذا حدثت تفاعلات جلدية حادة ، يجب التوقف عن العلاج. خلال العلاج ، قد تحدث متلازمة تفكك الورم. وتشمل التدابير الوقائية الترطيب السليم للمريض ، ومراقبة دقيقة لبارامترات الكيمياء الحيوية في الدم ، وخاصة مستويات البوتاسيوم وحمض اليوريك.بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر فرط حمض يوريك الدم، يمكن اعتبار استخدام الوبيورينول، على الرغم من أنها ليست إجراءات موحدة (هناك خطر متزايد لتطوير متلازمة ستيفنز جونسون ونخر من انحلال البشرة السامة خلال يصاحب ذلك من استخدام bendamustine والوبيورينول). من أجل السيطرة على الغثيان والقيء التي تحدث أثناء العلاج يمكن أن تدار مضادات القيء. خلال فترة العلاج، قد واجهت ردود فعل ذات الصلة التسريب، تأقي نادرا الشديد أو ردود فعل تأقانية. وتلت المرضى الذين يعانون من ردود الفعل المتعلقة ضخ خلال الدورات السابقة من العلاج، تخدير (مضادات الهيستامين، مضادات، القشرية) للتخفيف من هذه التفاعلات. إذا إدارة خارج الأوعية، يجب وقف ضخ فورا وبعد تطلع القصير سحب الإبرة، ثم تبرد المنطقة التي يوجد تسرب. ينصح ارتفاع الطرف العلوي.

لا تستخدم أثناء الحمل إذا كان هذا ليس من الضروري على الاطلاق (bendamustine يمارس الجنين / fetoletalne، ماسخة وسمية جينية). إذا حدث الحمل أثناء العلاج ، فينصح باستشارة جينية. يجب على النساء من إمكانية الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل فعالة قبل وأثناء العلاج مع bendamustine. يجب أن الرجال الذين عولجوا مع bendamustine تجنب الحمل أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد العلاج. العلاج Bendamustine يمكن أن يسبب العقم - قبل العلاج يجب أن يتم إبلاغ المريض حول إمكانية الحفاظ على الحيوانات المنوية. هو بطلان هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية.

العدوى شائعة جدا، قلة الكريات البيض، نقص الصفيحات الدموية، والغثيان، والتقيؤ، التهاب الغشاء المخاطي، والتعب، والحمى، والهيموغلوبين منخفض في الدم، وزيادة في الكرياتينين في الدم، وزيادة اليوريا في الدم. المشترك: متلازمة انحلال الورم والنزيف وفقر الدم وتفاعلات فرط الحساسية، والأرق، وضعف القلب (الخفقان، والذبحة الصدرية، عدم انتظام ضربات القلب)، انخفاض ضغط الدم، ارتفاع ضغط الدم، واضطرابات الرئة والإسهال، والإمساك، التهاب الفم، وثعلبة، واضطرابات الجلد ، واختفاء الحيض، والألم، وقشعريرة، والجفاف، وفقدان الشهية، وزيادة AST، ALT، الفوسفاتيز القلوية، البيليروبين في الدم، نقص بوتاسيوم الدم. غير شائع: الانصباب إلى التامور. نادر: تعفن الدم، الحساسية المفرطة، رد فعل تأقاني، نعاس، فقد الصوت، فشل في الدورة الدموية الحاد، حمامي، والتهاب الجلد، وحكة، طفح بقعي حطاطي، والتعرق. نادرة جدا: الأول الالتهاب الرئوي اللانمطي، انحلال الدم، صدمة الحساسية، واضطرابات الذوق، ومذل، اعتلال الأعصاب المحيطية الحسية، والكولين الفريق، والاضطرابات العصبية، وترنح، والتهاب الدماغ، عدم انتظام دقات القلب، واحتشاء عضلة القلب، وفشل القلب، وريدي، والتليف الرئوي، والتهاب المريء النزفية ، نزيف الجهاز الهضمي ، العقم ، فشل متعدد الأعضاء. كان هناك عدد قليل من حالات متلازمة ستيفنز جونسون ونخر البشرة السامة انحلال في المرضى الذين تلقوا bendamustine بالاشتراك مع الوبيورينول أو بالاشتراك مع الوبيورينول وريتوكسيماب. يمكن تقليل مؤشر CD4 / CD8. وقد لوحظ انخفاض في تعداد الخلايا الليمفاوية. في المرضى الذين يعانون كبت المناعة ويمكن زيادة خطر الإصابة (على سبيل المثال فيروس الهربس النطاقي). وكانت هناك تقارير متفرقة من نخر بعد تناوله عرضي خارج الأوعية، نخر وسام انحلال البشرة، متلازمة انحلال الورم والحساسية المفرطة. هناك تقارير عن تطور الأورام الثانوية ، بما في ذلك متلازمة خلل التنسج النقوي، واضطرابات التكاثر النقيي، وسرطان الدم النخاعي الحاد وسرطان داخل القصبة - لم تثبت علاقتهم مع العلاج bendamustine.

عن طريق الوريد. سرطان الدم الليمفاوي المزمن (وحيد): 100 مغ / م² الكمبيوتر. في اليومين الأول والثاني من دورة العلاج ؛ كل 4 أسابيع غير هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية في مقاومة كسلان لريتوكسيماب (الأحادية): 120 ملغ / م² الكمبيوتر. في اليومين الأول والثاني من دورة العلاج ؛ كل 3 أسابيع ، المايلوما المتعددة: 120-150 مجم / م² الكمبيوتر. في أيام 1 و 2 من دورة العلاج، بريدنيزون بجرعة 60 ملغ / م² الكمبيوتر. تدار عن طريق الوريد أو عن طريق الفم في الأيام 1 إلى 4 ؛ لا ينبغي أن تبدأ كل 4 أسابيع. العلاج إذا كان عدد الكريات البيض، و (أو) من الصفائح الدموية أقل من، على التوالي، 3000/000 مل أو 75 / مل. يجب أن يتم إيقاف العلاج أو تأجيله، إذا كان عدد كريات الدم البيضاء و (أو) زيادة الصفائح الدموية بسبب <3000 / مل أو <75 000 / μI.يمكن استئناف العلاج عندما يزيد عدد كريات الدم البيضاء إلى> 4000 / ميكروليتر والصفيحات> 100000 / ميكرولتر. لوحظ أدنى عدد من الكريات البيض والصفائح الدموية بعد 14-20 يوما من العلاج. يحدث التجدد عادة بعد 3-5 أسابيع ، وفي حالة السمية غير الدموية ، يجب تقليل الجرعة اعتمادًا على أعلى مستوى سمية ملاحظ وفقًا لتصنيف CTC في دورة المعالجة السابقة. إذا حدث تسمم للصف الثالث ، يوصى بخفض الجرعة بنسبة 50٪. إذا تطورت سمية الصف 4 ، فمن المستحسن التوقف عن العلاج. إذا كان تعديل الجرعة ضروريًا ، فيجب استخدام الجرعة المحسوبة الفردية والمخفضة في اليوم الأول والثاني من دورة الرعاية المعدلة.مجموعات خاصة من المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (بيليروبين الدم <1.2 ملغ / دل) ؛ يوصى بتخفيض الجرعة بنسبة 30٪ عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (بيليروبين الدم 1.2 - 3.4 ملغ / ديسيلتر) ؛ لا توجد بيانات عن محاذاة الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (الدم bilirubin> 3،0 ملغ / دل). لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 10 مل / دقيقة ؛ الخبرة في استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد محدود. لا توجد خبرة في استخدام الدواء عند الأطفال. لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين.طريقة الادارة. يتم إعطاء الدواء كحقن في الوريد يستمر لمدة 30-60 دقيقة. يجب إعادة تشكيل المسحوق بالماء للحقن قبل الاستخدام للحصول على تركيز bendamustine 2.5 ملغ / مل. وينبغي بعد ذلك أن يتم تخفيف التركيز المحضر باستخدام محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ للتسريب ، لإعطاء الحجم النهائي من حوالي 500 مل. يعد المحلول الذي يتم إعداده بعد إذابة المسحوق والتخميد مستقرا لمدة 3.5 ساعة عند 25 درجة مئوية ولليومين عند 2-8 درجة مئوية في أكياس البولي إيثيلين. من وجهة نظر الميكروبيولوجية ، ينبغي استخدامها على الفور.