Biodribin ، معهد التكنولوجيا الحيوية والمضادات الحيوية
مؤشرات:
سرطان الدم خلية مشعر في أي مرحلة من مراحل المرض. سرطان الدم الليمفاوي المزمن وغير الليمفوما اللاهودجكين من الدرجة المنخفضة في حالات المقاومة الأولية أو الثانوية للعلاج بالتخثرات الأخرى.
المقادير:
1 أمبولة تحتوي على 10 ملغ من 2 - كلورو -2 '' deoxyadenosine.
العمل:
مشتق صناعي من نوكليوزيد deoxyadenosine. يتكون تعديل في استبدال ذرة الكلور في مكان الهيدروجين في حلقة البيورين يجعل مقاومة لنزع الأمين cladribine أقراص بواسطة الخلايا الليمفاوية الموجودة في نازعة أمين الأدينوزين (ADA)، مما يتيح تراكم الدواء في الخلية. نتيجة الناتجة من الفسفرة داخل الخلايا من الفوسفات من CLadribine تمنع نشاط الانزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للنيكليوزيد مما تسبب في تغيير في بركة من triphosphates deoxynucleotide الأمر الذي يؤدي إلى تفعيل نوكلياز داخلي، فواصل حبلا الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج. بالإضافة إلى ذلك ، فإن ثلاثي الفوسفات cladribine ، وهو مثبط لتخليق الحمض النووي ، يثبط دورة الخلية. من CLadribine لديه النشاط السامة للخلايا ضد الخلايا اللمفية وحيدات وعلى عكس التخلاء أخرى تعمل أيضا على خلايا غير تقسيم، مما يجعلها مفيدة بشكل خاص في علاج الاضطرابات التكاثرية اللمفية في عدد سكانها تقسيم الخلايا غير الصغيرة. الدواء فعال بشكل خاص في علاج سرطان الدم الخلايا المشع (85 ٪ من إجمالي هبات متعددة السنوات وطويلة الأجل بعد 1 أو 2 دورات). على الرغم من السمية الخلوية الانتقائية للغاية ضد الخلايا الليمفاوية وحيدة الخلية ، فإن الكلرادبين يدمر الخلايا الجذعية لنخاع العظم. وأظهرت الدراسات الدوائية التي لها الأثر المطلوب لا يمكن أن يتحقق من خلال توفير الأدوية السامة للخلايا، وليس فقط في ضخ مستمر، ولكن أيضا بشكل متقطع كما التسريب في الوريد 2 ساعة في جرعة أعلى من 40٪ لمدة 5 أيام متتالية. بعد إدارة الوريد ، تي0,5α هو 8 دقائق ، T0,5β - 1.1 ساعة و T0,5γ - 6،3h، في حين أن نصف عمر cladribine أقراص في خلايا القضاء الفوسفات هو 23 ساعة التوافر الحيوي للدواء بعد ادارة تحت الجلد هو نفس التسريب الوريدي 2 ساعة، والإدارة عن طريق الفم تصل إلى 50٪. يخترق الدواء بسرعة السائل النخاعي ، ليصل إلى حوالي 25٪ من تركيزه في الدم. يخضع الفوسفات الكلدين تحت الفوسفات داخل الخلايا بواسطة النوكليوتيدازات المناسبة. تفرز Cladribine جزئيا من الكلى في شكل لم يتغير و تحلل جزئيا 2 chloroadenine.
يجب استخدام Cladribine فقط تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في العلاج الكيميائي للسرطان ، في الظروف التي تسمح بالتدخل العلاجي المناسب في حالة ردود الفعل السلبية. يجب تقييم الحالة العامة للمريض قبل كل إدارة من كلابريبن ، مع الإشارة بشكل خاص إلى العدوى ، والانتحار النزفي ، والاعتلال العصبي المحيطي. التحقق من عدد الدم وتكوين الكريات البيض ، وكذلك وظيفة الكلى والكبد. خلال استخدام الدواء ، وخاصة خلال الدورة الأولى ، يجب ترطيب المريض بشكل صحيح ، والحفاظ على إدرار البول عالية ، إذا لزم الأمر ، السوائل الوريدية و / أو مدرات البول. في حالة نخاع العظام الشديد - العدلات (العدلات العد <1.0 جم / لتر) أو الصفيحات (الصفائح الدموية <50 جم / لتر)، العصبية، خصوصا كثافة عالية، والتهابات المحلية أو على نطاق واسع، والفشل الكلوي، يجب أن تكون خاصة توخي الحذر ، قلل من الجرعة وفقًا لذلك أو أوقف العلاج تمامًا. لا ينصح بإعطاء الدواء للمرضى في حالة عامة شديدة. لم يتم تحديد تأثير cladribine على الكلى والكبد بشكل واضح. خلال تطبيق دواء قد تواجه الآثار الجانبية التي تهدد الحياة التي تتطلب العلاج التدخل السريع: كبت نقي العظم، وقلة الكريات التي تتطلب نقل الصفائح الدموية و (أو) من التركيز؛ العدوى الانتهازية - الفيروسية ، البكتيرية أو الفطرية (الالتهابات ،التي تحدث كرد فعل سلبي من الدورة السابقة) التي تتطلب تعليق إدارة cladribine واستخدام العلاج المكثف المناسب ؛ المرضى الذين يعانون من المحببات (عدد محببة من <1.0 جم / لتر) وقلة الصفيحات (الصفائح الدموية <50 غ / ل) أن تنظر في الرغبة في المخدرات وقائية ضد العدوى الاسبوع قبل وبعد استخدام cladribine أقراص. في متلازمة ورم تحلل، وخاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة عدد الكريات البيضاء قبل العلاج مع أكثر من 100 غرام / لتر وفي تحميل عالية الخلايا السرطانية نظام - تطبيق و cladribine بعد يومين من الوبيورينول بطبيعة الحال على أن تدار عن طريق الفم بجرعات من 300 ملغ 1-2 مرات في اليوم كما الوقاية من متلازمة تفكك السرطان. قد تحدث الاعتلال العصبي المحيطي مع شدة كبيرة وطبيعية لا رجعة فيها أيضا.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل - ويعتقد أن cladribine يمكن أن يسبب تشوهات خلقية خطيرة. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام المنتج ، لأنها قد تكون ضارة للطفل. ينصح المرضى ، من النساء والرجال في سن الإنجاب ، باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة.
الآثار الجانبية:
تحدث عادة في أول 14 يومًا أو في الشهر الأول من العلاج.سرطان الدم خلية مشعرة. شائع جدا: قلة العدلات ، فقر الدم الشديد ونقص الصفيحات. CD4 lymphopenia ؛ قلة الكريات الشاملة لفترات طويلة (ليس من المعروف ما إذا كان السبب في انخفاض عدد الخلايا في تليف نخاع العظام بواسطة سمية cladribine أقراص)، والغثيان، والطفح الجلدي، والحمى، وانخفاض الشهية، والتعب. المشترك: عدم انتظام دقات القلب، نفخة قلبية، فرفرية، نمشات، والصداع، والدوخة، والأرق، والقلق، وأصوات التنفس بشكل غير طبيعي، والسعال، وضيق في التنفس والقيء والإمساك والإسهال وآلام البطن والانتفاخ، وألم عضلي، ألم مفصلي، حكة والألم والحمامي والالتهابات الانتهازية - البكتيرية والفيروسية والفطرية. التهابات شديدة (الإنتان والالتهاب الرئوي)، وتورم، وقشعريرة، والضعف، والتعرق الغزير، والشعور بالضيق، آلام في الجسم. ردود الفعل في موقع الحقن: احمرار، تورم، ألم، تخثر وريدي ويرتبط بدلا من ذلك مع ضخ و (أو) استبدال القسطرة، وليس مع المخدرات.سرطان الدم الليمفاوي المزمن. في كثير من الأحيان، قلة العدلات، وفقر الدم الشديد ونقص الصفيحات (خاصة في فترة العلاج 2)؛ فرفرية ، والصداع ، والسعال ، وردود فعل الجلد المحلية في موقع الحقن ، والحمى ، والتعب ، وذمة. في كثير من الأحيان، أمراض تجلط الدم، والأصوات تنفس غير طبيعي، والإسهال، والغثيان، التهاب النسيج الضام، ووجع الجلد والالتهاب الرئوي والالتهابات البكتيرية، على سبيل المثال. الجلد والتهابات الجلد الفيروسية والتهابات العدوى الجهاز التنفسي العلوي أو مرض التهاب الأمعاء، داء المبيضات الفموي، التهاب المسالك البولية ، وريدي ، التعرق الغزير.الأورام اللمفاوية غير هودجكين. شائع جدا: قلة العدلات ، وفقر الدم ، نقص الصفيحات ، والالتهابات البكتيرية. شائع: حمامي ، شرى ، فيروسي ، فطري ، حمى. المألوف: الغثيان، والتقيؤ، والالتهابات الحادة (الإنتان والسل والالتهاب الرئوي). وتشمل غيرها من اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي الاضطرابات التي لوحظت في بعض المرضى الذين عولجوا مع cladribine أقراص فقر الدم والأحمر النقي (PRCA) وفقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية.
الجرعة:
سرطان الدم خلية مشعرة. يوصى بجرعة مقدارها 0.09 مجم / كجم / يوم (3.6 ملغم / م)224/7) في التسريب المستمر لمدة 24 ساعة لمدة 7 أيام. لا تعدل الجرعة. في حالة حدوث أعراض السمية العصبية أو السمية الكلوية ، يجب إيقاف العلاج أو إيقافه تمامًا.سرطان الدم الليمفاوي المزمن وأمراض الليمفوما اللاهودجكين منخفضة الدرجة. ينصح بجرعة 0.12 مغ / كغ / يوم (4.8 مجم / م)2/ اليوم) في التسريب لمدة ساعتين لمدة 5 أيام متتالية ، في دورات لاحقة كل 28 يومًا. عادة ما تكون هناك 2 دورات ، بحد أقصى 6 دورات كافية. إذا لم يكن هناك تحسن بعد دورتين ، يجب التوقف عن العلاج. في حالة خفض عدد الخلايا الليمفاوية بنسبة 50٪ أو أكثر، استخدم الدورات القادمة 2 وإعادة تقييم تأثير العلاج وقررت استخدام الدورات القادمة 2. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي و / أو كبدي ، ينبغي توخي الحذر والحد من الجرعة يمكن النظر فيها.