1 قارورة تحتوي على 50 ملغ epirubicin هيدروكلوريد. 1 مل حل للحقن و inf. ويخدم. في المثانة يحتوي على 2 ملغ من هيدروكلوريد epirubicin.
العمل:
عامل تجلط الدم من مجموعة من المضادات الحيوية anthracycline. Epirubicin هو دواء غير محدد لدورة الخلية. وهي تعمل في الخلايا S و G2 وفي تركيزات أكبر ويمكن أن يؤثر أيضا على المرحلة G1 وM. آلية العمل هو لادخال epirubicin بين أزواج من النيوكليوتيدات في الحلزون المزدوج DNA. هناك تطور محلي وتغيير في تشكيل المروحية أو تعطيلها وتجزئتها ، مما يؤدي بالتالي إلى تثبيط تخليق الحمض النووي. Epirubicin تدار عن طريق الوريد بسرعة تخترق الأعضاء والأنسجة، مع تركيزات عالية نسبيا في الغدد الليمفاوية، طبيعية والأنسجة الورمية غيرت من المعدة، المرارة الأنسجة المثانة، وأورام النقيلي الكبد وخلايا الدم الحمراء. ويلاحظ متوسط قيم تركيز الدواء في الجهاز العصبي ، والأنسجة العضلية ، وقناة فالوب ، وسرطان الرئة والأنسجة السليمة والسرطانية في بطانة الرحم. لا يخترق المضاد الحيوي السائل المخي الشوكي. يتم استقلاب Epirubicin في الكبد إلى المستقلب الفعال بيولوجيا الرئيسي - غلوكورونيد Epirubicin وepirubicinol (تأثير السامة للخلايا مجمع). اقتران غلوكوروني من epirubicin يختلف عن دوكسوروبيسين، ويرتبط ذلك مع التخليص السريع للepirubicin وأقل سمية في مقارنة مع دوكسوروبيسين. مستويات عالية من الأيضات تظهر بسرعة كبيرة في الدم والأنسجة. في المرضى الذين يعانون من الاستقلاب الكبدي يختلف عن epirubicin، دوكسوروبيسين، كما أنها أبطأ القضاء على المخدرات وبالتالي زيادة تراكمه في مصل الدم والأنسجة. يفرز 40٪ من الجرعة في الصفراء في 72 ساعة. تفرز عن طريق الكلى هو 9-10٪ من الجرعة خلال 48 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل epirubicin ، والمخدرات مع بنية كيميائية مماثلة أو إلى أي من السواغات. المرضى الذين يعانون من وظيفة نخاع العظم المثبطة بشكل ملحوظ (على سبيل المثال نتيجة لعلاج سابق مضاد للسرطان). المرضى الذين يعانون من قصور القلب السابق أو الحاد. المرضى الذين تلقوا في السابق الجرعة التراكمية القصوى من anthracyclines أخرى ، مثل: دوكسوروبيسين أو daunorubicin. الحمل والرضاعة الطبيعية. لا ينبغي أن يستخدم الدواء intravesically في علاج سرطان المثانة في المرضى الذين يعانون من تضيق مجرى البول الذين لا يستطيعون دخول القسطرة. وعلاوة على ذلك، أي محاولة أخذ intravesically المرضى الذين يعانون من الأورام الغازية التي اختراق جدار المثانة، التهاب المسالك البولية أو التهاب المثانة. لا ينبغي أن يستخدم الدواء في العضل ، تحت الجلد ، داخل القراب أو في التسريب على المدى الطويل.
الاحتياطات:
يجب استخدام الدواء فقط تحت إشراف طبيب لديه خبرة في استخدام العلاج الكيميائي. من المستحسن البقاء في المستشفى على الأقل خلال المرحلة الأولى من العلاج ، حيث أن المراقبة الدقيقة والاختبارات المعملية ضرورية. قبل البدء في العلاج وفي الوقت الذي أجرى اختبارات وظيفية للقلب (يجب أن يتم تنفيذ ECG قبل وبعد إعطاء الدواء) والكبد (مضادة للسواتل، ALAT، الفوسفاتيز القلوية والبيليروبين) واختبارات دموية وتحديد تركيز حامض اليوريك في الدم (يجب أن يكون هناك كافية كمية السائل أقل من 3 لتر / م2/ اليوم ، إذا لزم الأمر ، يمكنك إعطاء الوبيورينول). التغيرات ECG، مثل خفض أو سلبية T-موجة، ST-شريحة الاكتئاب أو عدم انتظام ضربات القلب وعادة ما تكون علامات على حدة، ولكن سمية عابرة - لا تعتبر أن تكون إشارة إلى التوقف عن العلاج. ويعتبر استمرار انخفاض السعة QRS وتوسيع الفترة الانقباضية لتكون مؤشرات أكثر فعالية لسمية القلب anthracycline. إذا تم تخفيض الجهد الفرقة QRS بنسبة 30 ٪ أو تقصير كسور بنسبة 5 ٪ ، ينبغي وقف epirubicin.الطريقة الأمثل للتنبؤ اعتلال عضلة القلب هو خفض ملموس في البطين الأيسر طرد جزء (LVEF) من خلال تخطيط صدى القلب أو مضان. يجب أن يتم LVEF الاختبار قبل تطبيق epirubicin وتكرار في كل حالة بعد الجرعة التراكمية المقبلة من 100 ملغ / م2وفي حالة وجود أي أعراض سريرية لفشل القلب. ينبغي افتراض أن الانخفاض المطلق الحد من> 10٪ أو أقل من 50٪ من المرضى الذين يعانون من LVEF خط الأساس العادي هو عرض من أعراض ضعف القلب - تقييم بعناية إمكانية زيادة استخدام epirubicin في هؤلاء المرضى. في حالة حدوث تسرب ، قم بإيقاف الحقن فورًا وقم بإعطاء الدواء إلى وريد آخر. Anthracyclines يزيد من خطر اعتلال عضلة القلب جرعة تراكمية تعتمد من المخدرات - لا تتجاوز الجرعة التراكمية للepirubicin 450-550 ملغ / م2 (الحد من الجرعة التراكمية هي الطريقة الأكثر أهمية لتجنب آثار epirubicin cardiotoxic). آثار سام للقلب (الأعراض: عدم انتظام دقات القلب، والتغيرات ECG أو فشل القلب) قد تحدث فجأة، وبعد عدة أشهر أو سنوات بعد انتهاء العلاج، دون تغييرات ECG السابقة - خطر cardiotoxicity أكبر لدى المرضى الذين خضعوا لأشعة المنصف أو التامور، تلقوا anthracyclines أخرى و (أو) antracenodiony في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب، في المرضى المسنين (≥ 70 عاما) وفي الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 15 عاما. مخاطر فشل القلب في المرضى الذين يعانون من السرطان الذين عولجوا epirubicin يستمر طوال الحياة، وفشل القلب قد تكون مقاومة للطرق التقليدية للعلاج. قد تحدث التأثيرات القلبية السمية بعد إعطاء الدواء عند جرعات أقل من الجرعة المتراكمة الموصى بها. مجموع الجرعة التراكمية للepirubicin لأن تأخذ في الاعتبار مريض معين أي نوع استخدام أدوية أو طرق العلاج مع وكلاء يحتمل سام للقلب أو العلاجية، مثل سيكلوفوسفاميد تدار عن طريق الوريد بجرعات عالية، ميتوميسين C أو داكاربازين، anthracyclines أخرى سابقة أو ما يصاحب ذلك، على سبيل المثال. داونوروبيسين والتشعيع منصفي أو التامور. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب مثل احتشاء عضلة القلب مؤخرا، وفشل القلب، القلب، التهاب التامور، وعدم انتظام ضربات القلب أو في المرضى الذين تلقوا العوامل الأخرى مع مثل سام للقلب. سيكلوفوسفاميد.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان Epirubicin للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. وقد أظهرت الدراسات الحيوانية آثار ماسخة وتسبب الأجنة. يفرز Epirubicin في الحليب البشري.
الآثار الجانبية:
في كثير من الأحيان (> 10٪) نخاع العظام ينطوي على الكريات البيض عابرة، وفقر الدم، ونقص الصفيحات (يحدث الحضيض بعد 10-14 يوما بعد العلاج)؛ الغثيان، والتقيؤ، التهاب الغشاء المخاطي (التهاب الغشاء المخاطي للفم والتهاب المريء، التهاب المستقيم، التهاب المهبل)، والإسهال (الذي قد يحدث بعد 5-10 أيام من الدواء)، وتلف الجهاز الهضمي التي يمكن أن تؤدي إلى تقرح، والنزيف أو ثقب. الثعلبة عكسها، وثعلبة، وسرير الظفر تصبغ، وتشكيل التجاعيد على الجلد يفصل الأظافر. مشترك - في كثير من الأحيان (> 1٪ -> 10٪): عدم انتظام ضربات القلب (ECG التغييرات، بما في ذلك تسطيح للموجة T والجزء الاكتئاب ST قد تستمر لمدة تصل إلى 14 يوما بعد الجرعات). شيوعا (> 1 ٪ - <10 ٪): زيادة طفيفة ، عابرة في أنزيمات الكبد. بعد قد تحدث إدارة dopęcherzowym بيلة دموية، وتهيج المثانة ومجرى البول، تبول مؤلم، وقطرات تردد البولية، وأحيانا النزفية التهاب المثانة. نادرا (> 0.01 - <0.1 ٪): التهاب الملتحمة ، وتمزيق ، التهاب الوريد الخثاري. سرطان الدم النخاعي ثانوي مع أو بدون przedbiałaczkowej المرحلة (في التعامل مع المرضى epirubicin بالاشتراك مع مضادات الأورام التي تضر DNA، هناك حالات مع فترة الكمون قصيرة - 1-3 سنوات). ردود الفعل ذكرت أحيانا فرط الحساسية (ردود فعل الجلد - طفح جلدي، حكة، شرى، وذمة وعائية، والحمى، رد فعل تحسسي). Epirubicin له تأثير مهيج قوي جدا على حالة التسرب في موقع الحقن قد يحدث ألم موضعي، وتهيج، والتهاب، التهاب الوريد الخثاري، وحتى شديد تقرح الجلد ونخر.يؤثر Epirubicin ويكثف تفاعل الأنسجة الطبيعي للإشعاع ، بعد مرور بعض الوقت بعد نهاية التشعيع قد تحدث تفاعلات ثانوية. إذا تم حقن الدواء بسرعة كبيرة ، قد يظهر الاحمرار على الوجه.
الجرعة:
عن طريق الوريد.الكبار. وحيد: الجرعة الموصى بها في معظم الأحيان هي 60-90 ملغم / م2 اعتمادا على حالة المريض ، قد تتكرر الجرعة على فترات 21 يوما. يمكن تقسيم الجرعة الإجمالية لدورة واحدة إلى 2 أو 3 جرعات مفردة متتالية. الجرعات العالية: وحيد لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة - 120 مغ / م في بداية العلاج2 الكمبيوتر. كل 3 أسابيع وحيد من سرطان الرئة غير صغير الخلية وغدية - يعطى 135 ملغم / م في بداية العلاج2 الكمبيوتر. مرة واحدة أو 45 مغ / م2 الكمبيوتر. لمدة 3 أيام متتالية كل 3 أسابيع. المرضى الذين يعانون من ضعف نخاع العظم يعمل بعد العلاج الكيميائي السابق أو العلاج الإشعاعي أو المرضى المسنين: 60-75 مغ / م حيد أثناء العلاج القياسي و 105-120 ملغ / م2 عند استخدام جرعات عالية) ؛ يمكن تقسيم الجرعة الإجمالية وإدارتها لمدة 2-3 أيام.العلاج المختلط: يجب تقليل الجرعة عند إعطاء الدواء مع أدوية سامة للخلايا أخرى ذات تأثيرات سامة مماثلة ؛ الجرعة الكلية من epirubicin (بما في ذلك أيضا anthracyclines أخرى: daunomycin ، doxorubicin ، idarubicin) هو 900-1000 ملغم / م2 الكمبيوتر. (يجب أن تعامل الجرعة الإجمالية على أنها مجموع الجرعات المستخدمة طوال الحياة). المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي يجب تقليل الجرعة تبعا لتركيز البيليروبين - البيليروبين 1،4-3،0 ملغ / 100 مل: 50٪ من الجرعة العادية. > 3.0 ملغ / 100 مل: 25 ٪ من الجرعة العادية. المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي: لا حاجة لخفض الجرعة. المرضى المعرضون لخطر الاختلال الوظيفي للقلب: يجب مراعاة 24 ساعة من التسريب. لا ينبغي تجاوز الجرعة 450-550 ملغم / م2 الكمبيوتر ، تراكمت على مدى حياة المريض. في المرضى الذين يعانون من مرض قلبي سابق أو بعد العلاج الإشعاعي للقلب أو المنصف ، يجب تجنب الجرعات التراكمية> 400 ملغم / م2 الكمبيوتر. في تركيبة مع غيرها من الاستعدادات الأورام ، يتم استخدام epirubicin بجرعات 50-75 ملغم / م2 الكمبيوتر.الأطفاليجب تقليل الجرعة بسبب زيادة خطر الإصابة بسرطان القلب (خاصة تأخر القلبية). ينبغي توقع سمية نخاع العظام ، مع الحد الأدنى من المعلمات الدموية (الحضيض) 10-14 يوما بعد بدء العلاج. في الأطفال ، عادة ما يحدث التحسن بسرعة بسبب وجود احتياطي كبير من نخاع العظام مقارنة بالبالغين. الحل للحقن والتسريب والإدارة من أجل المثانة.سرطان المثانة السطحي وسرطان المثانةفي الموقع: ينصح بجرعة 50 ملغ في محلول 50 مل الفسيولوجية داخل المثانة باستخدام قسطرة معقمة. يجب على المريض ألا يأخذ أي سوائل قبل العملية ب 12 ساعة ، وخلال العملية يجب أن يكمن ويغير موضع الجسم بمقدار 1/4 دورة كل 15 دقيقة. يجب ترك الدواء في المثانة لمدة ساعة تقريباً ، وفي البداية يتم إعطاء الدواء مرة واحدة في الأسبوع ثم مرة واحدة في الشهر. لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج حتى الآن ؛ يتراوح المدى بين 6 و 12 شهرًا ، وبعد العلاج داخل المثانة لا توجد قيود على الحد الأقصى للجرعة التراكمية لأن الامتصاص الجهازي لل epirubicin لا يكاد يذكر. في حالة التهاب المثانة ، يمكن تخفيض الجرعة وتعطى 30 ملغ / 50 مل وللعلاجسرطان في الموقع زيادة إلى 80 ملغ / 50 مل. تدار المخدرات عن طريق الحقن في الوريد، على مدى ما لا يقل عن 35 دقيقة أو عن طريق التسريب الوريدي مع 0.9٪ كلوريد الصوديوم، 5٪ جلوكوز أو rotworem عن التسريب في الوريد تحتوي على الجلوكوز والصوديوم كلوريد. لا ينبغي أن تختلط المخدرات مع الاستعدادات الأخرى.