مؤشر المخدرات

الأورام اللحمية الأنسجة الرخوة والعظام من هودجكين، غير هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم الليمفاوي الحاد، وسرطان الدم الحاد الأرومات النقوية، وسرطان الغدة الدرقية وسرطان الثدي وسرطان المبيض وسرطان المثانة وسرطان الرئة وورم الخلايا البدائية العصبية، ورم ويلمز.

1 قارورة من lyophilisate للتحضير سول. صدمة يحتوي على 50 ملغ دوكسوروبيسين هيدروكلوريد. 1 قارورة (5 مل) من الحل صدمة و inf. دوز. وللإدارة في المثانة يحتوي على 10 ملغ من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين. 1 قارورة (25 مل) من الحل صدمة و inf. دوز. وللإدارة في المثانة يحتوي على 50 ملغ من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين.

عامل تجلط الدم من مجموعة من المضادات الحيوية anthracycline. يمنع تكرار الحمض النووي عن طريق إدراج أنفسهم بين أزواج قاعدة مجاورة المزدوج DNA الحلزون، ومنع تطور اللازمة لتكرار الحمض النووي. بعد الحقن الوريدي للدوكسوروبيسين تنص على إزالة البلازما السريع وملزمة كبيرة إلى الأنسجة. ينحل القضاء على نصف العمر حوالي 30 ساعة. دوكسوروبيسين جزئيا، وذلك أساسا إلى doxorubicinol وإلى حد أقل في الجزء اللاسكري وتعمل مع غلوكورونيد أو كبريتات. الطرق الرئيسية للإفراز هي إفراز الصفراء والبراز. تقريبا. يفرز 10 ٪ من الجرعة عن طريق الكلى. درجة ربط الدوكسوروبيسين ببروتينات البلازما هي 50-85٪. حجم التوزيع هو 800-3500 لتر / م². لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. اختلال كبدي قد يقلل من إزالة دوكسوروبيسين ومستقلباته.

فرط الحساسية للدوكسوروبيسين أو أي من المكونات الأخرى وanthracyclines أخرى أو antracenodiony. الحمل والرضاعة الطبيعية. موانع الوريد: كبت نقي العظم لفترات طويلة، وفشل حاد في الكبد، وفشل القلب الحاد في احتشاء عضلة القلب مؤخرا، عدم انتظام ضربات القلب الحاد، وبعد العلاج مع جرعة تراكمية القصوى من دوكسوروبيسين، داونوروبيسين، epirubicin، idarubicin و (أو) أخرى anthracyclines وanthracenediones. موانع الإدارة داخل المثانة: التهابات المسالك البولية، التهاب المثانة، البيلة الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، حل صدمة و inf. دوز. وللإدارة في البول المثانة هو بطلان في وجود تقرح الخدين وintravesically في حالة تضيق مجرى البول، والمرضى الذين يعانون من الأورام الغازية التي اختراق جدار المثانة.

العلاج يمكن أن تبدأ بعد قرار من الأعراض الحادة السمية المستخدمة سابقا (التهاب الفم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، والعدوى المعمم). Cardiotoxicity هو المخاطر المرتبطة العلاج مع anthracyclines، والتي يمكن أن يعبر عن نفسه الأحداث في وقت مبكر (الحادة) أو في وقت متأخر. ويزداد خطر cardiotoxicity بشكل كبير مع زيادة في إجمالي جرعة تراكمية من أكثر من 450-550 ملغ / م² الكمبيوتر. وأكبر لدى المرضى الذين خضعوا لأشعة المنصف أو التامور، تلقى anthracyclines و / أو antracenodiony أخرى في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب، في كبار السن (> 70 عاما) وفي الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 15 عاما. قد تحدث التأثيرات القلبية السمية بعد إعطاء الدواء بجرعات أقل من الجرعة المحددة للحد التراكمي الموصى به. مجموع الجرعة التراكمية للدوكسوروبيسين لمريض معين يجب أن تأخذ بعين الاعتبار أي نوع استخدام أدوية أو طرق العلاج مع وكلاء يحتمل سام للقلب أو العلاجية، مثل سيكلوفوسفاميد تدار عن طريق الوريد بجرعات عالية، ميتوميسين C أو داكاربازين، anthracyclines أخرى سابقة أو ما يصاحب ذلك، على سبيل المثال. داونوروبيسين ومنصفي التشعيع أو تأمور. ينبغي تقييم وظيفة القلب قبل العلاج ومراقبة بعناية في جميع أنحاء العلاج وبعد إدارة دوكسوروبيسين. ينصح ECG قبل وبعد كل إدارة. التغيرات ECG، مثل خفض أو سلبية T-موجة، ST-شريحة الاكتئاب أو عدم انتظام ضربات القلب وعادة ما تكون علامات على حدة، ولكن عابرة الآثار (عكسها). لا تعتبر أنها مؤشرات على وقف دوكسوروبيسين.ويعتبر استمرار انخفاض السعة QRS وتوسيع الفترة الانقباضية لتكون مؤشرات أكثر فعالية لسمية القلب anthracycline. إذا قمت بتقليل الجهد للمجمع QRS بنسبة 30٪ أو تقصير جزء من 5٪ ينبغي وقفها دوكسوروبيسين. الطريقة الأمثل للتنبؤ اعتلال عضلة القلب هو خفض ملموس في البطين الأيسر طرد جزء (LVEF) من خلال ECG أو مضان. يجب أن يتم LVEF الاختبار قبل تطبيق دوكسوروبيسين وتتكرر في كل مرة بعد الجرعة التراكمية المقبلة من 100 ملغ / م² وكذلك في حالة وجود أي أعراض سريرية من فشل القلب. ينبغي افتراض أن الانخفاض المطلق الحد من> 10٪ أو أقل من 50٪ من المرضى الذين يعانون من LVEF خط الأساس العادي هو عرض من أعراض ضعف القلب. يجب أن يتم تقييم إمكانية استمرار استخدام دوكسوروبيسين في مثل هؤلاء المرضى بعناية. الأطفال والمراهقون بشكل خاص في خطر متزايد من سمية القلب بعد تناول الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون خطر في النساء أعلى من الرجال. قد يسبب هذا الدواء نخاع العظم - أمام كل دورة العلاج، وخلال كل دورة التي يتعين القيام بها أمراض الدم بما في ذلك تعداد الدم الكامل مع الفارق. نقص الكريات البيض والعدلات وأقصى عادة حاد من 10 إلى 14 يوما بعد تناوله للدواء. لا تبدأ أو مواصلة العلاج مع دوكسوروبيسين في الحالات التي يكون فيها عدد المحببة النوى أقل من 2000 / ملم³. في علاج اللوكيميا الحادة ، اعتمادا على الظروف ، يمكن تعيين هذا الحد في مستوى أقل. كبت نقي العظم شديد يمكن أن يؤدي إلى نزيف أو عدوى ويعد مؤشرا لخفض الجرعة أو انقطاع دوكسوروبيسين. نظرا لاحتمال كبت المناعة ، ينبغي اتخاذ تدابير لمنع العدوى الثانوية. وقد أفاد المرضى الذين عولجوا مع anthracyclines الثانوية preleukemiczną مرحلة سرطان الدم أو دون المرحلة، وخصوصا عندما تدار أنثراسيكلين في تركيبة مع إتلاف الحمض النووي المضادة للسرطان في تركيبة مع العلاج الإشعاعي، عندما كان مريضا قبل التعامل بشدة مع وكلاء السامة للخلايا أو anthracyclines حيث تمت زيادة الجرعات. قد يؤخر الاختلال الوظيفي الكبدي أو الفشل إفراز الدواء وزيادة تأثيراته السامة. فمن المستحسن لإجراء اختبارات وظائف الكبد (AST، ALT، الفوسفاتيز القلوية والبيليروبين) قبل وأثناء العلاج. يجب مراقبة تركيز حمض اليوريك في الدم. يجب ضمان كمية كافية من السوائل (على الأقل 3 لتر / م)² يوميا). إذا لزم الأمر ، يمكن إعطاء مثبط أوكسيداز زانثين (ألوبيورينول).

يفرز الأجنة دوكسوروبيسين وآثار ماسخة وفي حليب الثدي - استخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية هو بطلان.

عدوى التعفن الحاد سرطان الدم الليمفاوي وسرطان الدم النخاعي الحاد، ونخاع العظام قمع (نقص الكريات البيض، قلة العدلات، وفقر الدم، نقص الصفيحات، يحدث الحضيض بعد 10-14 يوما بعد العلاج)، cardiotoxicity (الكهربائي غير طبيعي، وانخفاض البطين الأيسر الكسر القذفي، عدم انتظام دقات القلب tachyarrhythmias الجيوب الأنفية، كتلة الأذينية البطينية، احصار الحزيمة، وفشل القلب الاحتقاني، من خطر الاصابة بقصور في القلب في المرضى الذين يعانون من السرطان الذين عولجوا مع دوكسوروبيسين يستمر طوال الحياة)، وفقدان الشهية، والجفاف، فرط حمض يوريك الدم، وزيادة الوزن، والتهاب التهاب الملتحمة أو القرنية، وتمزيق، والنزيف، والهبات الساخنة، وريدي، التهاب الوريد الخثاري، تخثر الدم تسبب انسداد، والصدمة، والغثيان، والتقيؤ، التهاب الغشاء المخاطي (بما في ذلك الغشاء المخاطي للفم والمهبل والمستقيم، قد المضي قدما في اتجاه قرحة خطر العدوى الثانية rnego)، فرط التصبغ من الغشاء المخاطي للفم والتهاب المريء وآلام في المعدة، التهاب المعدة التآكلي، النزيف المعوي والإسهال، والتهاب القولون، وثعلبة، سمية المحلية، وتشكيل التجاعيد على التغيرات الجلدية، والطفح الجلدي، والحكة، والجلد، تصبغ المفرط للجلد والأظافر، وفصل الأظافر، والحساسية للضوء، والحساسية للإشعاع من الجلد ( "الإشعاع ذاكرة استجابة" - حدوث التهاب في الجلد في موقع المشع سابقا بعد تناوله)، شرى، حمامي النهايات، احمرار الراحتين والأخمصين ، وانقطاع الطمث، وانخفاض أو فقد النطاف، والشعور بالضيق، والضعف، والحمى والقشعريرة وانزيمات الكبد (الإشعاع في وقت واحد الكبد يمكن أن يسبب تسمم الكبد الحاد، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى تليف الكبد). دوكسوروبيسين قد يزيد من التأثيرات السامة للعلاج بالأشعة وغيرها من العوامل المستخدمة لعلاج السرطان (streptozocin، ميثوتريكسات، سيكلوفوسفاميد).له تأثير مهيج قوي جدا ، ويمكن أن يسبب تسربه في موقع التسريب الألم المحلي ، وتهيج ، التهاب ، التهاب الوريد الخثاري ، بل ويؤدي إلى تقرح حاد ونخر في الجلد. وقد لوحظت تفاعلات فرط الحساسية مثل الطفح الجلدي ، الحكة ، الشرى ، وذمة وعائية عصبية ، والحمى والتفاعل التأقبي بشكل متقطع. بعد العلاج داخل المثانة - هيماتوريا ، وتهيج في المثانة والإحليل ، والتبول المؤلم مع قطرات و pollakiuria. قد يسبب الحقن الباطن في بعض الأحيان التهاب المثانة النزفي. هذا يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في قدرة المثانة. العلاج مع دوكسوروبيسين يسبب البول الأحمر. في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في مرحلة مبكرة من تلقي دوكسوروبيسين في شكل العلاج المساعد ، كانت أهم الأحداث الضائرة تتفق مع الملف الشخصي السلامة والأحداث السلبية لل doxorubicin.

عن طريق الوريد. من أجل تجنب اعتلال عضلة القلب ، فمن المستحسن أن لا تتجاوز الجرعة التراكمية الإجمالية للدوكسوروبيسين (بما في ذلك الأدوية المشتقة مثل daunorubicin) التي تم الحصول عليها على مدى سنة واحدة 450-550 مجم / م² الكمبيوتر. في المرضى المعرضين لمخاطر عالية من سمية القلب ، لا ينبغي أن تستخدم جرعة تراكمي كاملة من> 400 ملغم / م² الكمبيوتر. البالغين.وحيد. الجرعة تعتمد على نوع الورم والقلب وظائف الكبد والاستخدام المتزامن للعلاج الكيميائي. 60-70 مغ / م في أغلب الأحيان الموصى بها² الكمبيوتر. كحقن في الوريد ، كل 3 أسابيع. بدلا من ذلك ، يمكن إعطاء جرعة 20 مغ / م عن طريق الوريد² الكمبيوتر الشخصي ، لمدة 3 أيام متتالية ، مرة واحدة كل 3 أسابيعالعلاج المختلط. في تركيبة مع غيرها من الاستعدادات الأورام ، يتم استخدام دوكسوروبيسين بجرعات 50-75 ملغم / م² الكمبيوتر. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي: يجب خفض جرعة الدوكسوروبيسين اعتمادا على تركيز البيليروبين - 12-30 ملغ: 1/2 الجرعة المعتادة. > 30 ملغ: 1/4 من الجرعة المعتادة. تعديل الجرعة ليست ضرورية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين هم في خطر متزايد من السمية القلبية ، ينبغي النظر في ضخ على مدار 24 ساعة بدلا من الحقن وينبغي أن يقاس كسر قذف قبل كل دورة العلاج. يزيد خطر اعتلال عضلة القلب تدريجياً مع الجرعة. الأطفال: يجب استخدام جرعات أقل واختبارات فحص القلب ؛ ينبغي توقع سمية نخاع العظام ، مع الحد الأدنى من المعلمات الدموية بعد 10-14 يوما من بداية العلاج. في الأطفال ، عادة ما يكون هناك تحسن سريع ، وذلك بسبب وجود احتياطي كبير من نخاع العظام مقارنة بالبالغين. استخدام الدواء عن طريق الحقن عن طريق الحقن لمدة لا تقل عن 3-5 دقائق أو كحقن في الوريد مع كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ ، والجلوكوز 5 ٪ أو حل للتسريب تحتوي على كلوريد الصوديوم والجلوكوز.
Intravesically.سرطان المثانة السطحي وسرطان المثانةفي الموقع. الجرعة الموصى بها هي 50 ملغ في 50 مل من محلول فيزيولوجي. يتم تسليم السائل في المثانة باستخدام قسطرة معقمة. يجب على المريض ألا يأخذ أي سوائل قبل العملية ب 12 ساعة ، وخلال العملية يجب أن يكمن ويغير موضع الجسم بمقدار 1/4 دورة كل 15 دقيقة. يجب ترك الدواء في المثانة لمدة ساعة تقريباً ، وفي البداية يتم إعطاء الدواء مرة واحدة في الأسبوع ثم مرة واحدة في الشهر. لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج حتى الآن. يتراوح النطاق من 6 إلى 12 شهرًا. بعد إعطاء دوكسوروبيسين داخل المثانة ، لا توجد قيود على الجرعة التراكمية القصوى ، كما هو الحال بعد الحقن الوريدي ، لأن الامتصاص الجهازي للدوكسوروبيسين لا يكاد يذكر.
لا ينبغي أن تعطى الدواء داخل القراب ، عضليا ، تحت الجلد أو في التسريب على المدى الطويل.