علاج المرضى البالغين مع الأشكال ورم أرومي تم تشخيصها حديثا في تركيبة مع العلاج الإشعاعي (RT)، وبعد ذلك من تلقاء نفسها. الأطفال من سن ثلاث سنوات والمراهقين والمرضى البالغين مع الورم الخبيث، مثل الأشكال ورم أرومي أو نجمي كشمي، والتي تبين تكرار أو التقدم بعد العلاج القياسي.
المقادير:
1 كبسولة. يحتوي على 5 ملغ، 20 ملغ و 100 ملغ و 140 ملغ و 180 ملغ أو 250 ملغ من temozolomide. التحضير يحتوي على اللاكتوز.
العمل:
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. فرط الحساسية للداكاربيازين (DTIC). myelosupression الحاد.
الاحتياطات:
الحمل والرضاعة:
لا تستخدم الدواء في النساء الحوامل. إذا كان يجب الأخذ في الاعتبار أثناء الحمل ، فيجب إبلاغ المريض بالخطر المحتمل على الجنين. ينبغي نصح النساء من إمكانية الإنجاب لاستخدام تدابير لمنع الحمل خلال فترة العلاج مع temozolomide. ليس من المعروف ما إذا كان يتم إفراز ال Temozolomide في حليب الإنسان. لذلك ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية في بداية العلاج مع temozolomide. قد يكون ل Temozolomide تأثيرات سامة. لذلك، يجب أن أقول الرجال الذين يعالجون مع temozolomide، وأنها لا ينبغي أن والد الطفل أثناء العلاج وتصل إلى 6 أشهر بعد تلقي الجرعة الأخيرة من temozolomide، وأنها ينبغي أن تسعى المشورة بشأن الحفاظ على الحيوانات المنوية قبل المعالجة بسبب احتمال العقم لا رجعة فيه بسبب العلاج مع temozolomide.
الآثار الجانبية:
الأحداث الضائرة التي تحدث في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا بالأورام الدبقية متعددة الأشكال أثناء العلاج الأحادي. شائعة جدا: فقدان الشهية، والتشنجات والصداع والإمساك والغثيان والقيء والطفح الجلدي، وثعلبة، والتعب. المشترك: العدوى، وداء المبيضات الفموي، العدلات الحموي، قلة الصفيحات، فقر الدم، نقص الكريات البيض، وفقدان الوزن، وضعف النصفي، فقدان القدرة على الكلام، واضطراب التوازن، والنعاس، والارتباك، والدوخة، وضعف الذاكرة والتركيز وضعف، عسر الكلام، الاضطرابات العصبية (NOS). اعتلال الأعصاب، اعتلال الأعصاب المحيطية، تنمل، اضطراب الكلام، ورعاش، وعيوب المجال البصري، وضوح الرؤية، الرؤية المزدوجة، وفقدان والنزف، جلطة، تورم الساق، وضيق في التنفس، والسعال، والتهاب الفم، والإسهال، وآلام في البطن، وعسر الهضم السمع، زادت صعوبة في البلع، جفاف الفم، وجفاف الجلد، حكة، وضعف العضلات، وآلام المفاصل، وآلام في العضلات والعظام، وآلام في العضلات، وسلس البول، وأمراض الحساسية، والحمى، والتغيرات التي يسببها الإشعاع، والألم، واضطرابات الذوق، ALT. المألوف: الهربس البسيط، الحلأ النطاقي، وأعراض تشبه الانفلونزا، اللمفاويات، نمشات، وأعراض تشبه أعراض، ارتفاع السكر في الدم، وزيادة الوزن، والقلق، والاكتئاب، التوتر العاطفي، والأرق، والهلوسة، وفقدان الذاكرة، شلل نصفي، وترنح، والتنسيق غير طبيعي، ومشية غير طبيعية كوشينغ، احتداد السمع، وخدر، وانخفاض حدة البصر، وألم في العين، جفاف العين، والصمم، والدوار، وألم في الأذن والانسداد الرئوي، وذمة، وذمة محيطية والالتهاب الرئوي والتهاب الجيوب الأنفية، عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الشعب الهوائية، والشعور بالامتلاء، سلس البول والغائط، واضطرابات الجهاز الهضمي (NOS)، التهاب المعدة والأمعاء، البواسير، والطفح الجلدي، وتصبغ غير طبيعي، وزيادة التعرق، واعتلال عضلي، آلام الظهر، وعسر البول، والنزيف المهبلي، وغزارة الطمث، وانقطاع الطمث، التهاب المهبل، والصداع الثدي ، والوهن ، وتورم في الوجه ، والألم ، وتدهور حالة المرضى enta ، قشعريرة ، أمراض الأسنان ، اضطرابات الذوق.الأحداث السلبية التي تحدث في المرضى الذين يعانون من الأشكال ورم أرومي تم تشخيصها حديثا خلال العلاج الإشعاعي المصاحب. شائعة جدا: فقدان الشهية والصداع والإمساك والغثيان والقيء والطفح الجلدي، وثعلبة، والتعب.المشترك: العدوى، والقروح الباردة، والجروح المصابة، والتهاب الحلق، والمبيضات عن طريق الفم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، اللمفاويات، نقص الكريات البيض، ارتفاع السكر في الدم، وفقدان الوزن، والقلق، وتقلب المزاج، والأرق، ورعاش، وانخفاض الوعي، والنعاس، وفقدان القدرة على الكلام، والدوار، الدوخة الصداع، والارتباك، وضعف الذاكرة والتركيز وضعف، والاعتلال العصبي، تنمل، اضطراب الكلام، ورعاش، عدم وضوح الرؤية، فقدان السمع، طنين الأذن، ونزيف، وذمة، وتورم في الساقين وضيق في التنفس، والسعال، والتهاب الفم، والإسهال، وآلام في البطن، وعسر الهضم، عسر البلع، التهاب الجلد، وجفاف الجلد، احمرار، حكة، وضعف العضلات، وآلام المفاصل، وكثرة التبول، سلس البول، الحساسية، والحمى، والتغيرات الإشعاع، وجها وذمة، والألم، واضطرابات الذوق، وزاد ALT. المألوف: العقبول البسيط، الحلأ النطاقي، وأعراض تشبه الانفلونزا، العدلات الحموي، وفقر الدم، وأعراض تشبه متلازمة كوشينغ، نقص بوتاسيوم الدم، وزيادة الفوسفاتيز القلوية، وزيادة الوزن، والإثارة، واللامبالاة، واضطراب السلوك، والاكتئاب، والهلوسة، وحالات الصرع واضطراب خارج الهرمي، فالج في منتصف الطريق، وترنح، والمعرفي، وعسر الكلام، مشية غير طبيعية، وفرط، نقص الحس، واضطرابات عصبية (NOS)، واعتلال الأعصاب المحيطية، عمى، وانخفاض حدة البصر، واضطراب البصر، العيوب المجال البصري، ألم في العين، التهاب الأذن الوسطى، وطنين ، احتداد السمع، ألم الأذن، والخفقان، ونزيف فى المخ، ارتفاع ضغط الدم، والالتهاب الرئوي وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، واحتقان الانف، تقشير الجلد، رد فعل حساسية للضوء، وتصبغ غير طبيعي، اعتلال عضلي وآلام الظهر والجهاز العضلي الهيكلي WO العظام، آلام في العضلات، والعجز، والوهن، وبيغ، وبيغ، وتدهور يرتجف المريض، لغة تلون الهلوسة الشمية والعطش وارتفاع انزيمات الكبد، وزيادة غاما-GT، وزيادة النشاط AST. وقد لوحظ كبت نقي العظم (العدلات وقلة الصفيحات) الذي يبعد الحد من جرعة سمية معروفة لمعظم وكلاء السامة للخلايا، بما في ذلك temozolomide. حدث العدلات 3 أو 4 ، بما في ذلك العدلات ، في 8 ٪ من المرضى. وقد لوحظ الصفائح الدموية اضطراب الصف 3 أو 4، بما في ذلك نقص الصفيحات في 14٪ من المرضى الذين يتلقون temozolomide.ردود الفعل السلبية في المرضى الذين يعانون من الورم الخبيث المتكررة أو التدريجي. شائعة جدا: العدلات أو اللمفاويات (الصف 3-4)، نقص الصفيحات (الصف 3-4)، فقدان الشهية، والصداع، والقيء، والغثيان، والإمساك، والتعب. فقدان الوزن، والنعاس، والدوخة، وتشوش الحس، وضيق في التنفس، الإسهال، آلام في البطن، وعسر الهضم، والطفح الجلدي، والحكة، وفقدان الشعر، والحمى، والضعف، وقشعريرة، والشعور بالضيق والألم وطعم الشذوذ: المشترك. من غير المألوف: قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم (الصف 3-4) ، نقص الكريات البيض. نادر: العدوى الانتهازية (بما في ذلك PCP). جدا نادر: حمامي عديدة الأشكال، احمرار الجلد، الشرى، والطفح الجلدي، وأمراض الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة، وذمة وعائية. الصفيحات وقلة العدلات الصف 3 أو 4 وقعت في 19٪ و 17٪ من المرضى الذين يعانون من الورم الخبيث. في 8٪ و 4٪ من المرضى أدى إلى المستشفى و (أو) وقف العلاج مع temozolomide. كان كبت نقي العظم هو متوقع (عادة خلال الدورات القليلة الأولى، مع الدرك الأسفل بين يوم 21 و 28)، وحلها بسرعة، وعادة في غضون 1-2 أسابيع. لم يلاحظ أي علامات لتراكم myelosupress. وجود نقص الصفيحات قد يزيد من خطر النزيف، والعدلات أو قلة الكريات البيض قد يزيد من خطر العدوى. في الدوائية السكان وشملت النتائج تحليل التجارب السريرية 101 امرأة و 169 رجال ومنهم من العدلات العد الحضيض و 110 من الإناث و 174 من الذكور المواضيع التي الحضيض في الصفائح الدموية. في الحلقة الأولى من العلاج تردد أعلى من درجة 4 العدلات (المطلق العدلات و<0.5 × 109/ ل) في 12 ٪ من النساء مقابل 5 ٪ من الرجال وقلة الصفيحات (<20 × 109/ لتر) في 9٪ من النساء مقابل 3٪ من الرجال. ووفقا للبيانات على 400 مرضى ورم أرومي المتكررة الصف 4 العدلات وقعت في 8٪ من النساء مقارنة ب 4٪ من الرجال و الصف 4 الصفيحات في 8٪ من النساء إلى 3٪ من الرجال في الدورة الأولى من العلاج.في دراسة شملت 288 مريضا بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال المشخص حديثًا ، حدثت قلة العدلات الصفراء في 3٪ من النساء مقابل 0٪ من الرجال ، وحدث نقص الصفائح 4 في 1٪ من النساء مقابل صفر٪ من الرجال في الدورة الأولى للعلاج. يجب أن يكون التسامح مع تيموزولومايد في الأطفال والمراهقين (3-18 سنة) هو نفسه في البالغين.الخبرة المكتسبة بعد تسويق الدواء. ترتبط العوامل المضادة للورم ، وخاصة عوامل الألكلة ، بالخطر المحتمل لمتلازمة خلل التنسّج النقوي (MDS) والأورام الثانوية ، بما في ذلك سرطان الدم. في المرضى الذين عولجوا وفقا لنظم temozolomide ، تم الإبلاغ عن حالات متلازمة خلل التنسج النقوي و السرطانات الثانوية ، بما في ذلك سرطان الدم النخاعي ، نادرا جدا. تم الإبلاغ عن قلة الكريات الشاملة على المدى الطويل والتي يمكن أن تؤدي إلى فقر الدم اللاتنسجي وفي بعض الحالات مميتة. وقد تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدا من انحلال البشرة السمي ومتلازمة ستيفنز جونسون. ولوحظ وجود التهاب رئوي خلالي نادر الحدوث أو التهاب رئوي ، والتليف الرئوي ، وفشل تنفسي قاتل. كانت هناك تقارير عن تأثيرات كبدية ، بما في ذلك زيادة إنزيمات الكبد ، فرط بيليروبين الدم ، ركود صفراوي والتهاب الكبد.
الجرعة:
شفويا. يجب أن يوصف الدواء فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج الأورام من أورام المخ. يمكن استخدام العلاج المضاد للقيء.المرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثا بالأورام الدبقية متعددة الأشكال. يتم إعطاؤه بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي المستهدف (فترة علاجية مجمعة) يتبعه ما يصل إلى 6 حيد مويزوزولوميد (TMZ) وحيد (فترة حيدية).فترة الجمع بين العلاج. يتم إعطاء Temozolomide عن طريق الفم بجرعة 75 ملغم / م2 الكمبيوتر. يوميا لمدة 42 يوما في تركيبة مع العلاج الإشعاعي المستهدف (60 غراي في 30 جرعة). لا ينصح بالحد من الجرعة ، ولكن بمجرد اعتبار السمية الأسبوعية للدم وغير الدم ، قد تتأخر الجرعة التالية أو يتوقف تيموزولومايد. قد يستمر العلاج المركب مع ال Temozolomide لمدة 42 يومًا (حتى 49 يومًا) إذا تم استيفاء جميع الشروط التالية: إجمالي عدد العدلات (ANC) ≥ 1.5 × 109/ L. عدد اللوحات ≥100 × 109/ L. CTC (CTC) سمية غير دموية ≤Stop 1 (باستثناء الحاصة ، والغثيان والقيء). خلال العلاج ، ينبغي إجراء اختبارات الدم الكاملة مرة واحدة في الأسبوع (التشكل مع اللطاخة). يجب أن يتم إيقاف عمل Temozolomide مؤقتًا أو إيقافه تمامًا أثناء العلاج المركب وفقًا لمعايير السمية الدموية وغير الدموية وفقًا للمخطط التالي. مجموع العدلات ≥ 0.5 و <1.5 × 109/ l - مقاطعة إدارة TMZ ؛ العد الكلي العد <0.5 × 109/ l - التوقف عن استخدام TMZ. عدد اللوحات ≥10 و <100 × 109/ l - مقاطعة إدارة TMZ ؛ عدد الصفائح <10 × 109/ l - التوقف عن استخدام TMZ. السمية خارج علم الأمراض وفقا ل CTC (باستثناء الصلع والغثيان والقيء): الصف 2 - وقف إدارة TMZ. الصف 3 أو 4 - وقف إدارة TMZ. يمكن متابعة العلاج المركب مع الديدان (Temozolomide) عند استيفاء جميع الشروط التالية: عدد العدلات الكلي ≥ 1.5 × 109/ l ، عدد اللوحات ≥100 × 109/ ل ، سمية غير علمية وفقا ل CTC ≤Stopnia 1. (باستثناء الصلع والغثيان والقيء).فترة العلاج الأحادي. في 4 أسابيع بعد الانتهاء من العلاج temozolomide مع العلاج الإشعاعي ، يتم تشغيل حيد temozolomide ، والتي تستمر حتى 6 دورات ،. تستخدم الدورة الأولى من العلاج الأحادي جرعة مقدارها 150 مجم / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة في اليوم (مستوى الجرعة 0) لمدة 5 أيام ، تليها استراحة لمدة 23 يوما في إدارة المخدرات. في بداية الدورة الثانية ، يتم زيادة الجرعة إلى 200 ملغم / م2 الكمبيوتر. (مستوى الجرعة 1) إذا كانت درجة سمية CTC في الدورة الأولى كانت ≤2. (باستثناء الصلع والغثيان والقيء) ، كان مجموع العدلات ≥ 1.5 × 109/ l وعدد الصفائح الدموية ≥ 100 × 109/ L. إذا لم يتم زيادة الجرعة في الدورة الثانية ، لا تزيدها في الدورات اللاحقة. بمجرد زيادة إلى 200 ملغم / م2 الكمبيوتر. يتم استخدام الجرعة اليومية في أول 5 أيام متتالية من كل دورة لاحقة ، إذا لم تحدث أي تأثيرات سامة. خلال الفترة الأحادية ، يجب تقليل الجرعة بسبب السمية السابقة حتى 100 ملغم / م2 الكمبيوتر. (مستوى الجرعة -1). تقليل الجرعة أو إيقاف ال Temozolomide أثناء المعالجة الأحادية: يجب تقليل جرعة TMZ بمقدار 1 إذا كان مجموع العدلات هو <1.0 × 109/ل. عدد الصفائح <50 × 109/ل. سمية ، غير دموية وفقا ل CTC (باستثناء الصلع والغثيان والقيء) - الصف 3. يجب إيقافها تيموزولومايد إذا: مستوى الجرعة -1 (100 ملغم / م)2 لا يزال يسبب سمية غير مقبولة. بعد تخفيض الجرعة ، تعود نفس الدرجة الثالثة من السمية (باستثناء الصلع والغثيان والقيء).البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 سنوات أو أكثر مع مرض جلدي خبيث تظهر تكرار أو التقدم. تشمل دورة العلاج 28 يومًا. يتم إعطاء المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي قبل temozolomide عن طريق الفم بجرعة 200 ملغم / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة في اليوم للأيام الخمسة الأولى ، تليها فترة راحة لمدة 23 يومًا في العلاج (ما مجموعه 28 يومًا). في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السابق ، الجرعة الأولية هي 150 ملغم / م2 الكمبيوتر. مرة في اليوم ويمكن زيادتها في الدورة الثانية إلى 200 ملغم / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام ، بشرط عدم وجود سمية دموية. في الأطفال 3 سنوات من العمر أو أكثر ، يجب استخدام temozolomide فقط في الورم الأزرق الخبيث المتكررة أو التقدمية. في الأطفال ، هذه الخبرة فيما يتعلق باستخدام محدودة للغاية. لا توجد بيانات عن سلامة وفعالية temozolomide في الأطفال دون سن 3 سنوات. لا توجد بيانات عن استخدام temozolomide في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (فئة الطفل C) أو مع اختلال كلوي. من غير المحتمل أن يكون الحد من الجرعة ضروريا للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد أو ضعف كلوي على مستويات مختلفة. ومع ذلك ، ينبغي توخي الحذر عند استخدام temozolomide في هؤلاء المرضى. العمر ليس له أي تأثير على إزالة temozolomide. ومع ذلك ، في المرضى المسنين (> 70 عاما) قد يزداد خطر قلة العدلات ونقص الصفيحات. يجب أن تدار كبسولات على معدة فارغة ، وابتلع كامل مع كوب من الماء. لا يجب فتحها أو سحقها. إذا حدث قيء بعد تناول الدواء ، لا تعطي جرعة ثانية في نفس اليوم.