سرطان الخلايا الحرشفية (SCC) من الرأس والرقبة ، والأعضاء التناسلية الخارجية وعنق الرحم. مرض هودجكين. الأورام اللمفاوية غير هودجكن من الأورام الخبيثة المتوسطة والعالية عند البالغين. سرطان الخصية (وراثي وغير متعلق بالمرض). الانصباب الجنبي في التجويف الجنبي من أصل الورم عبر الطريق intrapleural. يتم إعطاء البليوميسين دائمًا تقريبًا مع أدوية أخرى تثبيط الخلايا و / أو العلاج الإشعاعي.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 15000 وحدة دولية بليوميسين في شكل كبريتات.
العمل:
مضاد حيوي للخلايا. آثار بليوميسين ينطوي على إقحام من خيوط مفردة ومزدوجة من الحمض النووي، مما أدى إلى انقطاع في ضفيرة واحدة ومزدوجة، والذي يحول دون انهيار نمو الخلايا والحمض النووي. إلى حد أقل ، يؤثر البليوميسين أيضا على تخليق الحمض النووي الريبي والبروتين. أهم عامل يؤثر على انتقائية الأنسجة من البليومايسين هو الفرق في عدم وجود النشاط بين الخلايا. الخلايا في طور G2 و M من دورة الخلية هي الأكثر حساسية. ومع ذلك ، على مدى العقد الماضي ، تم جمع المزيد والمزيد من الأدلة التي تشير إلى RNA كهدف جزيئي محتمل آخر. الخلايا الحرشفية ، التي يكون فيها مستوى تحلل البليومايسين لا يعتد به عادة ، تعرض حساسية عالية للبيوميسين. في الأنسجة الحساسة والأنسجة السرطانية العادية ، ستكون النتائج المتكررة تشوهات صبغية ، مثل التجزؤ أو التعطل الكروماتوي أو الانتقال. عادة ما تستجيب الأورام ذات الدرجة الأعلى من التمايز بشكل أفضل من الأورام السرطانية. بعد العلاج داخل الصفاق أو داخل الصفاق ، يتم امتصاص البليوميسين بشكل منتظم. بعد العلاج داخل الوريد ، يتم امتصاص 45٪ تقريبًا في مجرى الدم. بعد الحقن العضلي 15 × 103 IU في البشر ، تم التوصل إلى تركيز البلازما الأقصى من 1 وحدة دولية / مل 30 دقيقة بعد الإدارة. بعد الحقن في الوريد 15 × 103 j.m./m2 في البشر ، كان تركيز البلازما الأقصى 1-10 وحدة دولية / مل. بعد ضخ مستمر من 30 × 103 IU يعني البليوميسين يومياً لمدة 4 إلى 5 أيام أن تركيز البلازما المستقر كان 1 إلى 3 وحدة دولية / مل. بعد العلاج بالحقن ، يتم توزيع البليومايسين بشكل أساسي في الجلد والرئتين والكلى والبريتوني والليمف. النخاع العظمي موجود فقط بتركيزات منخفضة. إذا كانت السحايا سليمة ، فإن البليومايسين لا يستطيع اختراق الحاجز الدموي الدماغي. بليوميسين يعبر المشيمة. في البلازما ، بالكاد يربط بليومايسين بروتينات البلازما. يحدث تثبيط بليوميسين بسبب تدهور الأنزيمية عبر التحلل يمتد بليوميسين أساسا في البلازما والكبد وغيرها من الأجهزة، وإلى حد أقل في الجلد والرئتين. بعد حقن الحقن الوريدي واحد ، يكون الإزالة سريعة وهناك مرحلتان للتخلص. مرحلة أولية قصيرة (vol0,5α. 24 دقيقة) ، تليها مرحلة أخيرة أطول (المجلد0,5β. 2-4 ساعات). بعد الحقن الوريدي واحد (البلعة) من 15 × 103 j.m./m2 الحد الأقصى لتركيز البلازما هو 1 إلى 10 ميكروغرام / مل. بعد تناوله لبالتسريب الوريدي المستمر على مدى فترة من القضاء على نصف العمر يمكن أن تمتد إلى حوالي 9 ساعات. معلومات عن 2/3 من الجرعة من بليوميسين تدار تفرز دون تغيير في البول. يتأثر معدل الإفراز بشكل كبير بالوظيفة الكلوية. تركيزات الدواء البلازما مرتفعة جدا عندما تعطى في الجرعات العادية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. لا يمكن إزالة Bleomycin عن طريق غسيل الكلى.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للبليوميسين. المرضى الذين يعانون من عدوى رئوية حادة أو انخفاض حاد في وظائف الرئة. المرضى الذين يعانون من التسمم الرئوي ذات الصلة بليوميسين أو انخفاض وظائف الرئة التي قد تكون مؤشرا على التسمم الرئوي ذات الصلة بليوتوجين. المرضى الذين يعانون من توسع الشعيرات توسع الشعيرات. الرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
المرضى تعامل مع بليوميسين وتصل إلى 8 أسابيع، وبعد الانتهاء من العلاج، وإجراء اختبارات وظائف الرئة العادية (على وجه الخصوص، لقياس القدرة نشر أول أكسيد الكربون والطاقة الحيوية) والصدر بالأشعة السينية. في حين أن أشعة الصدر ، يجب إجراء اختبار الصدر أو الصدر بالأشعة السينية على الأرجح.إذا كان هناك السعال غير المبررة، وبحة في الصوت، الخشخشة في قاعدة الرئتين أو تغيرات الشبكية نشر في صدره صورة أشعة X، التوقف فورا عن إدارة بليوميسين، حتى الاستبعاد pneumotoksyczności المرتبطة بإدارة بليوميسين هو السبب المحتمل للأعراض. فمن المستحسن لإدارة المضادات الحيوية، وإذا لزم الأمر، القشرية (على سبيل المثال، هيدروكورتيزون تعطى في العضل في شكل سكسينات الصوديوم، 100 ملغ يوميا لمدة 5 أيام، وبريدنيزولون بجرعة 10 ملغ 2 مرات في اليوم). في حالة تلف الرئة الناجم عن استخدام البليومايسين ، يجب الاستغناء عن البليومايسين بالكامل. وعلى الرغم من الزيادات بليوميسين pneumotoksyczność بشكل ملحوظ عند تناول جرعة مقدارها التراكمية 400 U، قد تحدث أيضا عند تناول جرعة أقل من ذلك بكثير، وخاصة في كبار السن، المرضى الذين يعانون من الكبد أو ضعف وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية تاريخ من أشعة السابق والمرضى الرئة تلقي الأكسجين . يجب عدم استخدام اختبارات وظائف الرئة باستخدام الأكسجين 100 ٪ في المرضى الذين تم علاجهم مع البليوميسين ؛ ينصح باختبارات وظائف الرئة باستخدام الأكسجين 21 ٪. التعرض لفترات طويلة إلى التعرض عالية جدا تركيزات الأكسجين هو سبب معروف لحدوث ضرر بالرئة، ولكن بعد بليوميسين الإدارة، ويمكن أن يحدث تلف الرئة في تركيزات الأكسجين أقل من تعتبر عادة آمنة. مما يتطلب جراحة داخلية الإدارة المثلى المريض إدارة منخفض الشهيق جزء الأكسجين (FIO2) وفقا للإدارة السليمة للأكسجين (تشبع الأكسجين). يجب توخي الحذر الشديد مع البليوميسين في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ، حيث أن هؤلاء المرضى لديهم زيادة في حدوث السمية الهوائية. يجب أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، في هؤلاء المرضى، وتركيزات الدواء في البلازما من podwyższone.Wydaje أن pneumotoksyczność بليوميسين هو الجرعة التي تعتمد مع زيادة ملحوظة في عدد مجموع جرعة تتجاوز 400 × 103 IU مجموع الجرعات التي تزيد عن 400 × 103 IU ينبغي أن تدار بحذر شديد.
الحمل والرضاعة:
ولذلك يجب عدم استخدام البليومينيسين أثناء الحمل إلا عند الضرورة القصوى. أظهرت الدراسات الحيوانية سمية تكاثرية. استنادا إلى نتائج الاختبارات الحيوانية والفعالية الدوائية للدواء ، هناك خطر محتمل من الشذوذ الجنين والجنين. إذا أصبح المريض حاملاً أثناء العلاج ، فيجب إبلاغه بالمخاطر الحالية التي يتعرض لها الطفل الذي لم يولد بعد ومراقبته بعناية. ينبغي النظر في إمكانية استشارة متخصص في مجال علم الوراثة. ينصح أيضا الاستشارات الوراثية للمرضى الذين يرغبون في إنجاب الأطفال بعد العلاج. بسبب احتمالية حدوث آثار ضارة جداً على المولود الجديد ، يمنع استعمال الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج مع البليومايسين. يجب على المرضى ، الذكور والإناث على حد سواء ، استخدام التدابير المناسبة لمنع الحمل لمدة تصل إلى 3 أشهر بعد انتهاء العلاج. نظرا لاحتمالية العقم الذي لا رجعة فيه الناجمة عن استخدام البليومايسين ، يجب طلب المشورة بشأن تجميد السائل المنوي قبل بدء العلاج.
الآثار الجانبية:
مثل معظم التخلخل الكيميائي ، يمكن أن يتسبب البليومايسين في حدوث تأثيرات سمية حادة ومؤخرة. في كثير من الأحيان: التهاب رئوي خلالي (يؤثر على حوالي 10٪ من المرضى، ويمكن أن تحدث أثناء أو في الحالات الطارئة بعد بليوميسين العلاج، قد يؤدي إلى تليف الرئتين وتتسبب في وفاة حوالي 1٪ من المرضى الذين يتلقون بليوميسين)؛ الأضرار التي لحقت الأغشية المخاطية أو الجلد (تقديم ما يصل إلى 50٪ من المرضى)، تقرحات في الأغشية المخاطية (والتي يمكن أن تزيد إذا كانت تدار من بليوميسين في تركيبة مع العلاج الإشعاعي، أو غيرها من العوامل التي لها آثار سامة على الأغشية المخاطية)، والغثيان والقيء وفقدان الشهية، وانخفاض وزن الجسم والتهاب الأغشية المخاطية (التهاب الغشاء المخاطي ، التهاب الفم) ؛ يجلد تصبغ (موجودة في 8-38٪ من المرضى، وهذه التغييرات تعتمد على الجرعة وتعبر عن نفسها في شكل فرط تصبغ الخطية، والتي يرافقه حكة، حبة، فرط، واحمرار، والحنان وتورم الأصابع، حمامي والطفح الجلدي في الغالب على اليدين والقدمين ، وتمتد علامات، بثور، تغيرات الأظافر، وتورم في الأماكن عرضة للضغوط، مثل المرفقين وفقدان الشعر نادرا ما تأخذ شديدة وتختفي عادة بعد الانتهاء من العلاج). شيوعا: فرط الحساسية الشديدة / ردود أفعال شبيهة بالتأثير السريري (ملاحظة في تقريبا.1 ٪ من المرضى ، لا سيما في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية. قد تكون ردود الفعل التأقية فورية أو متأخرة لعدة ساعات وعادة ما تحدث بعد الجرعة الأولى أو الثانية ؛ وتتكون من انخفاض ضغط الدم ، الارتباك ، الحمى ، قشعريرة وأزيز ، ويمكن أن تكون قاتلة) ؛ الحمى (قد تحدث 2-6 ساعات بعد الحقن الأول ، تقل نسبة حدوث الحمى مع الحقن اللاحقة) ؛ بعد الحقن الوريدي أو عن طريق الأنف ، قد يحدث ألم في موضع الحقن أو داخل الورم. من غير المألوف: قمع طفيف لنخاع العظم (قد يحدث نقص خفيف في قلة الصفيحات ، والتي تختفي بسرعة بعد العلاج). نادرا: احتشاء عضلة القلب ، وأمراض القلب التاجية. تلف الأوعية الدموية (مثل احتشاء عضلة القلب، وأمراض الشريان التاجي واضطرابات تدفق الدم في الدماغ، والتهاب في الأوعية الدموية في الدماغ تسمى متلازمة انحلال الدم اليوريمي)؛ وقد تم الإبلاغ عن حالات انخفاض ضغط الدم والحمى شديدة جدا والموت الناجم عن المخدرات بعد تم الإبلاغ عن تفاعلات حادة مع hypererpyxia والانهيار القلبي الرئوي بعد الحقن في الوريد من جرعات أعلى من الموصى بها. بالإضافة إلى ذلك ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم ، التهاب الوريد الخثاري المحلي والانسداد الوريدي بعد إعطاء الحقن في الوريد. في المرضى الذين يتلقون بليوميسين أيضا تم الإبلاغ عن تصلب الجلد، مذل وفرط التألم، وآلام في العضلات والمفاصل وحالات تشبه ظاهرة رينود في شكل نقص التروية التي قد تؤدي إلى نخر في الأطراف. وقد أبلغت الأحداث Hypodermic تعامل مع جرعات أولية عالية حالات نوبات انخفاض ضغط الدم. أثناء وبعد الانتهاء من العلاج الكيميائي مع البليومايسين ، قد تظهر الحيوانات المنوية غير الصبغية (مع عدد خاطئ من الكروموسومات).
الجرعة:
في الوريد أو في العضل أو داخل الجنبة أو داخل الصفاق أو داخل الشرايين أو تحت الجلد. في بعض الأحيان قد يشار إلى الحقن المحلي مباشرة في الورم. يجب أن يوصف الدواء في IU فقط. (لا تستخدم عامل التحويل لكل ملغ من المادة الجافة ، وذلك بسبب خطر الجرعة الزائدة). تعتمد الجرعة والفترات بين الحقن على المؤشر وطريقة الإعطاء وعمر المريض وحالته. من المستحسن ضبط الجرعة على سطح جسم المريض. سرطان الخلايا الحرشفية.عضليا أو عن طريق الحقن في الوريد: 10-15 × 103 j.m./m2 مرة أو مرتين في الأسبوع. قد يستمر العلاج في الأسابيع التالية ، أو بشكل أكثر شيوعًا ، على فترات تتراوح من 3 إلى 4 أسابيع ، يصل إلى إجمالي الجرعة التراكمية من 400 × 103 IUالتسريب الوريدي: 10-15 × 103 j.m./m2 يوميا ، دائم 6-24 ساعة في 4-7 أيام متتالية ، كل 3-4 أسابيع ، وحدوث التهاب الفم هو أكثر الأعراض المميزة التي تسمح بتحديد قدرة المريض على تحمل الجرعة القصوى.سرطان الخصية.عضليا أو عن طريق الحقن في الوريد: 10-15 × 103 j.m./m2 مرة أو مرتين في الأسبوع. يمكن متابعة العلاج في الأسابيع التالية ، أو بشكل أكثر تكرارًا ، على فترات من 3 إلى 4 أسابيع ، حتى يتم الوصول إلى الجرعة التراكمية الإجمالية 400 × 10.3 IUالتسريب الوريدي: 10-15 × 103 j.m./m2 يوميا، دائم 6-24 ساعات لمدة 5-6 أيام متتالية كل 3-4 أسابيع، وحدوث التهاب في الفم هو أكثر الأعراض المميزة التي تسمح لتحديد التسامح المريض الفردية فيما يتعلق الجرعة القصوى.سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة (هودجكين وغير هودجكين). كجهاز وحيد ، الجرعة الموصى بها هي 5-15 × 103 IU 1 إلى 2 مرات في الأسبوع ، حتى إجمالي الجرعة 225 × 103 IU بسبب زيادة خطر تفاعل الحساسية في المرضى الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية ، يجب البدء في تناول الدواء بجرعات أقل (مثل 2 × 103 IU). إذا لم تحدث تفاعلات حادة في غضون 4 ساعات من المراقبة ، يمكن إعطاء الدواء وفقًا لجدول الجرعات الطبيعي.علاج intrapleural من الانصباب الجنبي في التجويف الجنبي. العلاج الأحادي مع البليومايسين بجرعة وحيدة تصل إلى 60 × 103 IU داخل الجنبة. بعد تصريف التجويف البِلّوري ، 60 × 103 IU يذوب بليوميسين في 100 مل من محلول ملحي من خلال إبرة الصرف أو قنية. بعد تناول الدواء ، تتم إزالة إبرة الصرف أو قنية. يمكن تكرار إدارة الدواء إذا لزم الأمر. تقريبا. سيتم امتصاص 45 ٪ من البليومايسين ، والتي ينبغي أن تؤخذ بعين الاعتبار عند تحديد الجرعة الكلية (مساحة الجسم ، وظيفة الكلى ، وظيفة الرئة).العلاج المختلط: يمكن العثور على معلومات مفصلة عن نظم الجرعات المستخدمة في المؤشرات الفردية للاستخدام في الأدبيات الحالية. استخدام البليوميسين في العلاج المركب قد يتطلب تعديل الجرعة. عند استخدام البليوميسين بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة البليومايسين. وكثيرا ما يستخدم بليوميسين باعتبارها واحدة من المكونات في نظم العلاج الكيميائي (على سبيل المثال في علاج السرطان حرشفي الخلايا وسرطان الخصية، وسرطان الغدد الليمفاوية). ينبغي أن تأخذ في الاعتبار سمية بليوميسين إلى الأغشية المخاطية في اختيار وتحديد المنتجات جرعة سمية مماثلة، خلال الاستخدام المتزامن في نظم الجمع بين العلاج. المرضى المسنين. يجب تخفيض الجرعة الإجمالية للبليومايسين في المرضى المسنين كما يلي: عمر ≥ 80 سنة - الجرعة الأسبوعية هي 15x103 jm ، الجرعة الإجمالية 100 × 103 J. M؛ 70-79 سنة - جرعة أسبوعية 30 × 103 15 ، الجرعة الإجمالية 150-200 × 103 J. M؛ 60-69 سنة - 30-60 × 103 IUالأطفال: حتى يتم توفير المزيد من البيانات ، يجب إعطاء البليومينيسين فقط للأطفال في الحالات الاستثنائية وفي المراكز المتخصصة. يجب تحديد الجرعة بناءً على جرعة البالغين الموصى بها وتعديلها لمنطقة المريض ووزنه.انخفاض وظائف الكلى: لا يوجد أي توجيه بشأن تعديل جرعة محددة في هؤلاء المرضى، يشير إلى أن على الرغم من أن الإجراء التالي - المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (GFR 10-50 مل / دقيقة) وينبغي أن يتلقى 75٪ من الجرعة المعتادة تدار في فترات زمنية عادية، والمرضى الذين يعانون من قسوة يجب أن تتلقى الكلى (GFR <10 مل / دقيقة) 50 ٪ من الجرعة المعتادة تدار في فترات طبيعية. لا حاجة لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من GFR> 50 مل / دقيقة. طريقة الادارة. العضل وتحت الجلد الجرعة اللازمة لإذابة بحد أقصى 5 مل من مذيب مناسب، مثل 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم. في حالة حدوث ألم في موقع الحقن ، يمكن إضافة مخدر موضعي (محلول يدوكائين بنسبة 1٪) إلى المحلول الجاهز للإعطاء. الوريد: حل الجرعة المطلوبة من 5-1000 مل من 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم وببطء حقن أو إضافة إلى ضخ الحالي. داخل الشرايين: تسريب بطيء مع محلول فيزيولوجي. حقن Intraplear: تذويب 60 x 103 IU في 100 مل من 0.9 ٪ محلول كلوريد الصوديوم. الحقن المحلي / الورم: يذاب البليوميسين في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ لتركيز 1-3 × 103 j.m./ml من الحل.