مؤشر المخدرات

يشار الدواء بمفرده أو بالاشتراك مع دوكسوروبيسين liposomal pegylated أو ديكساميثازون في المرضى البالغين يعانون من المايلوما المتعددة التدريجي الذين تلقوا العلاج واحد آخر على الأقل والذين لديهم بالفعل زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم أو الأفراد الذين لا مؤهلا لذلك. يشار إلى إعداد بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون لعلاج البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة غير المعالجة من قبل الذين ليسوا مؤهلين للحصول على العلاج الكيميائي بجرعة عالية من التخلاء في تركيبة مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. يشار إلى إعداد بالاشتراك مع ديكساميثازون أو ديكساميثازون والثاليدومايد لعلاج تحريض المرضى البالغين يعانون من المايلوما المتعددة غير المعالجة من قبل الذين هم وحدهم المؤهلون للعلاج الكيميائي بجرعة عالية من التخلاء في تركيبة مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. يشار إلى إعداد في تركيبة مع ريتوكسيماب، سيكلوفوسفاميد، دوكسوروبيسين وبريدنيزون لعلاج المرضى البالغين مع غير المعالجة سابقا سرطان الغدد الليمفاوية الخلية عباءة الذين ليسوا مؤهلين للحصول على لدم زرع الخلايا الجذعية.

1 قارورة تحتوي على 3.5 ملغ bortezomib (كما استر المانيتول والحمض البركاني). بعد إعادة التركيب ، يحتوي محلول 1 مل للحقن تحت الجلد على 2.5 ملجم بورثيزوميب. بعد إعادة التكوين ، 1 مل من محلول الحقن في الوريد يحتوي على 1 ملغ بورتيزوميب.

عقار مضاد للسرطان ، مثبط بروتوزوم. يثبط نشاط تشبه الكيموتربسين لبروتيزوم 26S في خلايا الثدييات. وproteasome و26S هو بروتين كبيرة من البروتين مهينة معقدة "المعين" لتحلل البروتينات ubiquitinated. مسار اليوبيكويتين-proteasome ويلعب دورا أساسيا في تنظيم دوران بروتينات معينة، وبالتالي الحفاظ على التوازن بين الخلايا. تثبيط proteasome و26S يمنع هذا التحلل البروتيني المستهدفة ويؤثر شلالات إشارات متعددة داخل الخلايا السرطانية، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى موتها. Bortezomib هو مركب انتقائي للغاية للبروتيسوم. قطع الاتصال من اتصال proteasome في وقت T._0,5 - 20 دقيقة هذا يثبت أن تثبيط proteasome by bortezomib غير قابل للانعكاس. proteasome وتثبيط من هذه المقارنة يؤثر من خلال الخلايا السرطانية المختلفة، بما في ذلك (ولكن ليس على سبيل الحصر) عن طريق تغيير البروتينات التنظيمية السيطرة على خلية تقدم دورة وتفعيل النووي كابا عامل B (NF-كيلو بايت). تثبيط proteasome يسبب اعتقال دورة الخلية والموت الخلايا المبرمج. يعتبر NF-kB عاملاً مسؤولاً عن النسخ ، حيث يعد تنشيطه شرطًا ضروريًا للعديد من جوانب تطور السرطان. أنه يؤثر على نمو الخلايا والبقاء على قيد الحياة ، وتطوير الأوعية الدموية ، والتفاعلات بين الخلايا ورم خبيث ورم. المايلوما هذه المقارنة يؤثر على قدرة خلايا المايلوما للتفاعل مع المكروية نخاع العظام. يعمل بورتيزوميب بطريقة سامة للخلايا على العديد من الأنواع المختلفة من الخلايا السرطانية. بالإضافة إلى ذلك ، تكون الخلايا السرطانية أكثر حساسية للتأثيرات الإستماتية بسبب تثبيط proteasome من الخلايا السليمة. هذه المقارنةفي الجسم الحي يسبب تباطؤ نمو الورم في العديد من نماذج الورم غير السريرية ، بما في ذلك المايلوما المتعددة. يزيد الدواء من تمايز ووظيفة بانيات العظم ويثبط نشاط الخلايا الآكلة للعظم. بعد جرعة سريعة وريدية واحدة من 1.0 ملغ / م² أو 1.3 ملغم / م² (بولس) إلى 11 مريضا يعانون من المايلوما المتعددة وتصفية الكرياتينين تقدر بأكثر من 50 مل / دقيقة، يعني بعد كانت الجرعة الأولى القصوى تركيزات البلازما من هذه المقارنة 57 و 112 نانوغرام / مل. بعد جرعات لاحقة ، تراوح متوسط ​​تركيزات البلازما القصوى من 67-106 نانوغرام / مل للجرعة 1.0 ملغم / م² و 89-120 نانوغرام / مل لجرعة 1.3 ملغ / م². بعد جرعة سريعة في الوريد أو تحت الجلد من 1.3 ملغ / م² لمرضى المايلوما المتعددة التأثير العام على الجسم بعد إعطاء جرعات متكررة تساوي الوريد أو تحت الجلد. التركيز ج_ماكس بعد الادارةالشوري. (20.4 نانوغرام / مل) كانت أقل من بعد الإدارةد. (223 نانوغرام / مل). يتم توزيع Bortezomib بشكل ملحوظ على الأنسجة الطرفية. درجة الارتباط لبروتينات البلازما في المتوسط ​​82.9 ٪.يتم استقلاب هذه المقارنة في المقام الأول عن طريق الأكسدة من الانزيمات السيتوكروم P450، 3A4، 2C19 و1A2. المسار الأيضي الرئيسي هو deboronacja إلى أيضين التي تخضع لاحقا الهيدروكسيل إلى عدة الأيض. المستقلبات بورتيزوميب غير نشطة كمثبطات لل proteasome 26S. متوسط ​​T_0,5 كان القضاء على هذه المقارنة تدار في جرعات متعددة 40-193 ساعة. يتم التخلص من هذه المقارنة بسرعة أكبر بعد إعطاء الجرعة الأولى من بعد جرعات متتالية.

فرط الحساسية للمادة الفعالة ، البورون أو أي من السواغات. مرض الرئة الارتشاح الحاد المنتشر و التأمور. إذا كنت تتناول بورتيزوميب مع أدوية أخرى ، تحقق من موانع الاستعمال المذكورة في SMPC لهذه الأدوية.

لا يجب أن يعطى الدواء داخل المساق. بسبب خطر انسداد الأمعاء ، يجب مراقبة المرضى المصابين بالإمساك بعناية. في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة انتكس وتعامل مع هذه المقارنة في المرضى الذين يعانون من MCL غير المعالجة سابقا تعامل مع هذه المقارنة في تركيبة مع ريتوكسيماب، سيكلوفوسفاميد، دوكسوروبيسين وبريدنيزون (BZR-CAP)، واحدة من سمية الدموية الأكثر شيوعا هو نقص الصفيحات. كان عدد الصفائح الدموية هو الأصغر في اليوم 11 من كل دورة بورتيزوميب وكان عادًا إلى طبيعته في الدورة التالية. لم تكن هناك علامات على نقص الصفيحات التراكمية ، والمرحلة المطولة للدراسة. أصغر المحددة في عدد الصفائح الدموية وكان ما يقرب من 40٪ من خط الأساس في دراسة حيد المايلوما المتعددة و 50٪ فحص MCL. في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتقدمة وترتبط شدة نقص الصفيحات لعدد الصفائح الدموية قبل العلاج. في المرضى الذين يعانون من MCL ، لوحظ نقص الصفيحات ≥3 أكثر تواترا (56.7 ٪ مقابل 5.8 ٪). هذه المقارنة في مجموعة العلاج (BZR-CAP) بالمقارنة مع هذه المقارنة غير المعالجة جماعة (ريتوكسيماب، سيكلوفوسفاميد، دوكسوروبيسين، فينكريستين، وبريدنيزون [CHOP-R]). لم تختلف المجموعتان من حيث التكرار الكلي للأحداث النزفية. في المجموعة BZR-CAP كان 22.5٪ من المرضى إلى نقل الصفائح الدموية بالمقارنة مع 2.9٪ من المرضى في R-CHOP. بسبب خطر النزيف المعوي وداخل المخ لفحصها عدد الصفيحات قبل كل جرعة من هذه المقارنة. يجب أن توقف العلاج هذه المقارنة إذا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 25 000 / مل، وفي حالة الجمع بين ملفلان وبريدنيزون إذا الصفائح الدموية ≤30 000 / مل. يجب تقييم بعناية نسبة المخاطر فائدة، وخاصة في المرضى الذين يعانون من معتدلة الى قلة الصفيحات وعوامل الخطر وخيمة على النزيف. خلال العلاج مع bortezomib ، يجب إجراء العد الكامل للدم مع التمييز ، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية. لعلاج قلة الصفيحات ، ينبغي اعتبار نقل الصفيحات إذا تمت الإشارة إليها سريريًا. في المرضى الذين يعانون من MCL لوحظ بين العدلات عابرة دورات عكسها، مع عدم وجود دليل على قلة العدلات تراكمية. كان العد العددي هو الأدنى في يوم 11 من كل دورة بورتيزوميب وعادة ما عاد إلى طبيعته في الدورة التالية. لأن المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لديهم خطر متزايد من العدوى ، ينبغي رصدها للحصول على علامات العدوى ومعالجتها على الفور. وفقا للمعايير المحلية ، يمكن استخدام عوامل تحفيز مستعمرة مستعمرة لعلاج سمية الدم. ينبغي النظر في الاستخدام الوقائي لعوامل تحفيز مستعمرات المحببة في حالة التأخر المتكرر في إدارة الدورة. نظرا لزيادة خطر رد فعل فيروس النطاقي في المرضى الذين يتلقون bortezomib ، ينصح بالوقاية المضادة للفيروسات. عندما ريتوكسيماب ليتم استخدامها في تركيبة مع هذه المقارنة، ودائما قبل بدء العلاج أداء اختبار HBV في المرضى المعرضين لخطر العدوى. حاملين مرضى التهاب الكبد B مع التهاب الكبد B والتهاب الكبد B المرضى الذين لديهم تاريخ يجب أن تتم مراقبتها بعناية بحثا عن علامات سريرية والنتائج المختبرية تشير إلى وجود عدوى الالتهاب الكبدي الوبائي النشط أثناء وبعد العلاج مع مزيج ريتوكسيماب مع هذه المقارنة. ينبغي النظر في العلاج الوقائي المضاد للفيروسات. نظرا لخطر العدوى JC فيروس (مما أدى إلى وقوع PML) كجزء من التشخيص التفريقي لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي المرضى ينبغي اختبار بانتظام، إذا كان هناك فيهم أعراض عصبية جديدة أو تفاقم التيار أو أعراض توحي PML.إذا اشتبهت PML ، يجب إحالة المرضى إلى اختصاصي PML ويجب أن يبدأ تشخيص PML المناسب. يجب التوقف عن استخدام Bortezomib إذا تم تشخيص PML. ونظرا لخطر اعتلال الأعصاب المحيطية (لوحظ أن أعلى كثافة في دورة 5 من العلاج)، والمرضى يجب أن تتم مراقبتها بعناية لأعراض الاعتلال العصبي حرقان، فرط، نقص الحس، مذل، وعدم الراحة، ألم الاعتلال العصبي أو ضعف. حالات اعتلال الأعصاب المحيطية عندما تدار في هذه المقارنة عن طريق الحقن الوريدي هو أكبر بكثير من تحت الجلد (أحداث درجة ≥2 41٪ - بالوريد، 24٪ - تحت الجلد). المرضى الذين تم تشخيصهم بأعراض جديدة أو تدهور مسار الاعتلال العصبي المحيطي الحالي يجب أن يخضعوا لفحص عصبي. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة ، وجدول الاستخدام أو مسار الإدارة تحت الجلد. تم استخدام علاجات مختلفة للاعتلال العصبي ، بما في ذلك علاج الأعراض. النظر في الملاحظة المبكرة والعادية وتقييم أعراض عصبية الاعتلال العصبي الناجم عن المخدرات في المرضى الذين يتلقون هذه المقارنة في تركيبة مع الأدوية المرتبطة مع بداية الاعتلال العصبي (على سبيل المثال. الثاليدوميد). وينبغي أيضا النظر في الحد من الجرعة أو وقف العلاج. بالإضافة إلى الاعتلال العصبي المحيطي ، قد يساهم الاعتلال العصبي للجهاز العصبي اللاإرادي أيضًا في حدوث بعض الآثار الجانبية مثل: انخفاض ضغط الدم المرتبط بالجسم والإمساك الشديد مع انسداد الأمعاء. تقتصر البيانات على الاعتلال العصبي في الجهاز العصبي اللاإرادي وتأثيره على الآثار الجانبية المذكورة أعلاه. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالنوبات. ونظرا للمخاطر الانتصابي ضغط الدم / هبوط ضغط الدم يعتمد على موقف العناية بالجسم ينبغي اتخاذها عند علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من إغماء تعامل مع الأدوية المعروفة يسبب انخفاض ضغط الدم أو المجففة بسبب الإسهال المتكرر أو القيء. في علاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، قد تكون هناك حاجة إلى تعديلات الأدوية الخافضة للضغط ، إعادة التميؤ ، إدارة القشرانيات المعدنية و / أو sympathomimetics. يجب توجيه المرضى للحصول على المشورة الطبية عند ملاحظة الأعراض التالية: الدوخة ، الدوار الخفيفة والإغماء الدوري. سيتم إبلاغ المرضى الذين يصابون بمتلازمة اعتلال دماغي عكسي خلفي (PRES) أثناء العلاج بوقف bortezomib. خلال العلاج مع bortezomib ، لوحظت تطور حاد أو تفاقم فشل القلب الاحتقاني و / أو حدوث انخفاض جزء البطين الأيسر البطين. احتباس السوائل قد يكون عامل مؤهب لعلامات وأعراض قصور القلب. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية أو المعرضين لخطر حدوثها عن كثب. في التجارب السريرية ، تم العثور على حالات واحدة من إطالة كيو تي في تخطيط القلب (لم تنشأ علاقة سببية). ونظرا للمخاطر الإصابة بأمراض الرئة الحادة، وتشكيل تسلل منتشر مجهول السبب (مثل الالتهاب الرئوي والتهاب رئوي، تتسرب الرئوية ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة - ARDS) يوصى تصوير شعاعي للصدر قبل العلاج لتحديد الدولة لتقييم التغيرات المحتملة في الرئتين بعد العلاج. في حالة حدوث أعراض جديدة في الجهاز التنفسي أو تفاقمها (مثل السعال وضيق التنفس) ، ينبغي إجراء تقييم تشخيصي على الفور وتنفيذ العلاج المناسب. ينبغي النظر في نسبة الفائدة / المخاطر قبل الاستمرار في العلاج بورتيزومي. في تجربة سريرية ، اثنين من المرضى (من اثنين) تلقي جرعة عالية من سيتارابين (2 غ / م² يوميا) عن طريق التسريب المستمر لمدة 24 ساعة مع داونوروبيسين وهذه المقارنة انتكس سرطان الدم النخاعي الحاد مات من العلاجات ARDS في وقت مبكر، وأنهيت الدراسة. لذلك ، لا ينصح بهذا العلاج في تركيبة مع جرعة عالية من سيتارابين (2 غ / م 2)² يوميا) في التسريب المستمر لمدة 24 ساعة .يجب ملاحظة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بعناية. يجب معالجة المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد بجرعات مخفضة من البورتيزوميب ويتم رصدهم عن كثب بحثًا عن علامات السمية.لأن هذه المقارنة هو عامل السامة للخلايا ويمكن أن تقتل بسرعة خلايا البلازما والخلايا MCL خبيث، قد يكون هناك مضاعفات متلازمة ورم تحلل. يتحمل المرضى الذين لديهم كتلة كبيرة من السرطان قبل العلاج خطر كبير من متلازمة الورم. يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب واتخاذ الاحتياطات المناسبة. يجب مراقبتها عن كثب، ويدير هذه المقارنة بالاشتراك مع مثبطات قوية من CYP3A4. ينبغي توخي الحذر عند هذه المقارنة بالاشتراك مع ركائز CYP3A4 أو CYP2C19. في المرضى الذين يتلقون عوامل مضادة لمضادات الذهان الفموية المصاحبة ، ينبغي تأكيد وظيفة الكبد المناسبة والحرص على الملاحظة. حيث يوجد ردود الفعل الخطيرة المرتبطة المركبات المناعية (مثل ردود الفعل نوع داء المصل، التهاب المفاصل مع الطفح الجلدي والتهاب كبيبات الكلى التكاثري)، هذه المقارنة ينبغي وقفها.

يجب عدم استخدام بورتيزوميب أثناء الحمل ما لم تكن هناك ضرورة واضحة. هذه المقارنة إذا ما استخدمت أثناء الحمل، أو إذا أصبح المريض حاملا في حين أخذ هذا الدواء يجب أن تكون على علم من الخطر المحتمل على الجنين. الثاليدومايد هو المادة الفعالة المعروف أن تنطوي على عيوب خطيرة وقاتلة ماسخة. الثاليدومايد لا يمكن استخدامها من قبل النساء الحوامل أو النساء اللواتي قد يصبحن حوامل فقط إذا تم استيفاء جميع متطلبات "الحمل منع برنامج الثاليدومايد". يجب أن المرضى الذين يتلقون هذه المقارنة بالاشتراك مع الثاليدومايد يتبع مبادئ البرنامج المذكور أعلاه. لمزيد من المعلومات ، راجع Thalidomide SmPC. يجب على المرضى من الذكور والإناث في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة تصل إلى 3 أشهر بعد العلاج. من غير المعروف ما إذا كان البرتيزوميب يفرز في اللبن البشري. بسبب احتمالات الآثار الجانبية الخطيرة التي قد تحدث في الأطفال الذين يرضعون الثدي خلال فترة العلاج مع هذه المقارنة الرضاعة الطبيعية ينبغي وقفها.

الآثار الجانبية في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد تلقي bortezomib وحده أو مع العلاج المركب. جدا مشترك: نقص الصفيحات، العدلات، وفقر الدم، قلة الشهية، والاعتلال العصبي، الطرفية الحسية الاعتلال العصبي، dyzestezja، الألم العصبي، الغثيان والتقيؤ، والإسهال، والإمساك، وألم في العضلات والعظام، والحمى، والتعب، والوهن. الحلأ النطاقي (بما في ذلك نشر وبصري)، والالتهاب الرئوي، والهربس البسيط، والعدوى الفطرية، نقص الكريات البيض، اللمفاويات، والجفاف، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم، وغير طبيعي، ونقص الكالسيوم، والإنزيمات غير طبيعية، واضطرابات المزاج، واضطرابات القلق، واضطرابات النوم، و: المشترك اعتلال الأعصاب الحركية، وفقدان الوعي (بما في ذلك إغماء)، والدوخة، وخلل الذوق، والخمول، والصداع، وتورم العين، والرؤية غير طبيعية، والتهاب الملتحمة، والدوار، وانخفاض ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، ارتفاع ضغط الدم، وضيق في التنفس، ونزيف الأنف، والتهاب العلوي أو السفلي الهوائية والسعال ونزيف في الجهاز الهضمي (بما في ذلك الغشاء المخاطي)، وسوء الهضم، والتهاب الفم، وانتفاخ البطن، وآلام والفم والحلق، آلام في البطن (بما في ذلك الجهاز الهضمي الألم) اضطرابات في الفم، وانتفاخ البطن ، انزيمات الكبد غير طبيعية ، طفح جلدي ، حكة ، احمرار ، جفاف النباح، وتشنجات العضلات، وآلام في الأطراف، وضعف العضلات، ومشاكل في الكلى، وذمة (بما في ذلك الطرفية)، وقشعريرة، والألم، والشعور بالضيق، وفقدان الوزن. عدوى المألوف، والعدوى البكتيرية، والعدوى الفيروسية، وتعفن الدم (بما في ذلك الصدمة الإنتانية)، قصبي، والهربس، والتهاب السحايا والدماغ الهربس، تجرثم (بما في ذلك Staphylococcus) والشعير والأنفلونزا، والتهاب النسيج الخلوي، والعدوى ذات الصلة وجود القسطرة، عدوى الجلد، التهاب الأذن، التهاب المكورات العنقودية، إصابة الأسنان، قلة الكريات الشاملة، العدلات الحموي، أمراض تجلط الدم، زيادة عدد الكريات البيضاء، تضخم العقد اللمفية، وفقر الدم الانحلالي، وذمة وعائية، وفرط الحساسية، متلازمة كوشينغ "لذلك، فرط نشاط الغدة الدرقية، الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول، متلازمة انحلال الورم، وعدم تزدهر، hypomagnesaemia، نقص فوسفات الدم، فرط بوتاسيوم الدم، فرط كالسيوم الدم، الهايبرناترميا، وحمض اليوريك غير طبيعي، ومرض السكري، واحتباس السوائل، والاضطرابات النفسية، والهلوسة،اضطرابات نفسية، والارتباك، والإثارة، ورعاش، والطرفية الحسية الاعتلال العصبي، خلل الحركة، وضعف التنسيق والتوازن المخيخ الاضطرابات، واضطرابات الذاكرة (باستثناء الخرف)، التهاب الدماغ، بريه، العصبية، واضطرابات تشنجية، الألم العصبي آخر العقبولية، اضطراب الكلام، وضيق الصدر الساقين، والصداع النصفي، وعرق النسا، واضطراب نقص الانتباه، وردود الفعل غير طبيعية، هلوسة حاسة الشم، نزيف العين، والعدوى، الجفن، التهاب العين، والرؤية المزدوجة، وجفاف العين، تهيج العين، وآلام في العين، وزيادة الدمع، وتصريف العين، اضطراب السمع (بما في ذلك الضوضاء)، والاستماع الى اضطرابات (الصمم ضمنا)، وآذان عدم الراحة، دكاك القلب، والقلب والرجفان اعتقال القلب (بما في ذلك الأذيني)، وفشل القلب (بما في ذلك البطين الأيسر والأيمن)، عدم انتظام ضربات القلب، عدم انتظام دقات القلب، والخفقان والذبحة الصدرية والتهاب التامور (بما في ذلك انصباب التامور) اعتلال عضلة القلب، ضعف القلب بطء القلب البطيني، والحوادث الدماغية، الجلطة الأوردة العميقة، والنزف، التهاب الوريد الخثاري (بما في ذلك الأوردة السطحية)، وانهيار القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك صدمة نقص حجم الدم)، وريدي، وبيغ، ورم دموي (بما في ذلك مضيئة). ضعف الدورة الدموية الطرفية ، التهاب الأوعية الدموية واحتقان (بما في ذلك بصري) والانسداد الرئوي، انصباب جنبي، وذمة رئوية (بما في ذلك الحادة)، والنزيف، مسامي، تشنج قصبي، COPD، نقص الأكسجين، واحتقان الجهاز التنفسي، نقص الأكسجين، وذات الجنب، السقطات وسيلان الأنف وخلل النطق، والتنفس، والتهاب البنكرياس (بما في ذلك المزمنة)، يتقيأ دما، والشفاه المنتفخة، وعرقلة المعدة والأمعاء (بما في ذلك حالات بطء حركة الامعاء)، ألم في البطن، وتقرحات الفم، ومرض التهاب الأمعاء، ونزيف في المعدة، اللثة ، مرض الجزر المعدي المريئي ، التهاب القولون (بما في ذلك تلك التي تسببها البكتيريا جlostridium صعب)، الدماغية والتهاب القولون، التهاب المعدة والأمعاء، وعسر البلع، ومتلازمة القولون العصبي والاضطرابات المعدية المعوية أخرى غير محددة، واللسان المغلفة، واضطرابات اضطرابات حركية الجهاز الهضمي، الغدد اللعابية، الكبد (بما في ذلك اضطرابات في الكبد) والتهاب الكبد والكوليسترول ، حمامى متعددة الأشكال، الشرى، جلاد الحاد النيتروفيل مع حمى، طفح جلدي السامة، السامة البشرة انحلال، ستيفنز جونسون متلازمة، التهاب الجلد، واضطرابات الشعر، وكدمات، وكدمة، تلف الجلد، فرفرية، والمطبات على الجلد، والصدفية، وزيادة عرق، تعرق ليلي، وتقرحات الضغط، حب الشباب، والبثور، واضطرابات تصبغ، وارتعاش العضلات، وذمة، والتهاب المفاصل، وتصلب، الإعتلالات العضلية، ثقل، والفشل الكلوي الحاد والفشل الكلوي المزمن، التهاب المسالك البولية، وعلامات وأعراض المسالك البولية دموي البول، احتباس البول، واضطرابات التبول، بروتينية، آزوتيمية، قلة البول، والتردد، ونزيف من المهبل والألم، والأعضاء الجنسية ضعف الانتصاب، التدهور العام في الصحة البدنية والوجه وذمة، رد فعل موقع الحقن والأغشية المخاطية غير طبيعية وألم في الصدر ، اضطراب المشية، والشعور الباردة، التسرب، والمضاعفات المرتبطة باستخدام قسطرة تغييرات الأوعية الدموية والعطش، وعدم الراحة في الصدر، والشعور تغييرات درجة حرارة الجسم، الألم في موقع الحقن، وفرط بيليروبين الدم، مخطط البروتينات غير طبيعي، وزيادة الوزن، غير طبيعية نتائج فحص الدم، وزيادة بروتين سي التفاعلي ، سقوط ، إصابة. التهاب السحايا النادر (بما في ذلك بكتيريا) العدوى، ابشتاين بار، والهربس والتهاب اللوزتين والتهاب الخشاء، powirusowy متلازمة سرطان التعب، والبلازما سرطان الدم الخلية، كلوي الخلايا السرطانية، الورم، الفطار الفطار، ورم حميد. التخثر المنتثر داخل الأوعية الدموية، كثرة الصفيحات، ومتلازمة فرط اللزوجة، وغيرها غير محدد غير طبيعي الصفائح الدموية نقص الصفيحات فرفرية، وغيرها من اضطرابات الدم غير محددة، النزفية أهبة، ارتشاح لمفاوي، صدمة الحساسية، الداء النشواني، مجمع المناعي نوع رد الفعل III، الغدة الدرقية، hypermagnesaemia، الحماض، وعدم التوازن المنحل بالكهرباء ، السوائل الزائدة، hypochloraemia، نقص حجم الدم، فرط كلوريد الدم، فرط، وأمراض التمثيل الغذائي، ونقص الفيتامينات B وفيتامين B نقص₁₂، النقرس ، زيادة الشهية ، عدم تحمل الكحول ، الأفكار الانتحارية ، الاضطرابات التكيفية ،هذيان، انخفاض الرغبة الجنسية، ونزيف داخل الجمجمة (بما في ذلك نزيف)، وذمة دماغية، نوبة نقص تروية عابرة، والغيبوبة، وعدم التوازن في الجهاز العصبي اللاإرادي، والاعتلال العصبي اللاإرادي، وشلل العصب القحفي، والشلل، وشلل جزئي، وعلى ضوء الصلابة، الدماغ متلازمة، واضطرابات الأوعية الدموية الدماغية، والضرر الى الجذور العصبية، وزيادة النشاط النفسي، وضغط الحبل الشوكي، وغيرها من الاضطرابات المعرفية غير محددة، واضطرابات الحركة، وغيرها من اضطرابات الجهاز العصبي غير محددة، والتهاب جذر العصب، واللعاب، انخفاض ضغط الدم، وتلف القرنية، حدق، التهاب الشبكية، عتمة، وغيرها من اضطرابات العين غير محددة ( في الجفن)، والتهاب الغدة الدمعية المكتسبة، الضياء، ترائي الومضات، والاعتلال العصبي، عدم وضوح الرؤية درجات مختلفة (بما في ذلك العمى)، والنزف الأذن، والتهاب العصب الدهليزي، وغيرها من اضطرابات الأذن غير محددة، الرفرفة الأذينية، عضلة القلب الغدة الكظرية عضلة القلب، وكتلة الأذينية البطينية، واضطرابات القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك صدمة قلبية)،torsade de pointes، الذبحة الصدرية غير المستقرة اضطرابات، وفشل القلب صمامي وأمراض الشريان التاجي، ووقف انسداد الجيوب الأنفية، الوذمة اللمفية، شحوب، احمرار الأطراف المؤلم، توسع الأوعية والأوردة تلون، القصور الوريدي، وفشل الجهاز التنفسي، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، توقف التنفس أثناء، استرواح الصدر، انخماص وارتفاع ضغط الدم الرئوي، ونفث الدم، فرط التنفس، وضيق في التنفس نوعضيق النفس الاضطجاعي، الالتهاب الرئوي، القلاء التنفسي، تسرع النفس، والتليف الرئوي والتهاب الشعب الهوائية غير طبيعية، hypocapnia، وأمراض الرئة الخلالي، تتسرب الرئوية، والضغط في الحلق، جفاف الحلق، وزيادة إفراز في الشعب الهوائية العليا، وتهيج الحلق والسعال متلازمة العليا الهوائية، التهاب البنكرياس الحاد، التهاب الصفاق، وذمة اللسان، استسقاء، التهاب المري، التهاب الشفة، السلس البرازي، ونى العضلة العاصرة والأحجار البرازية، تقرح وثقب في المعدة والأمعاء، وتضخم اللثة، والقولون ضخمة، إفرازات من فتحة الشرج، وظهور بثور في الفم و الحلق، وألم في الفم، اللثة، الشق الشرجي، وتغيير هذه العادة الأمعاء، ألم المستقيم، البراز غير طبيعية، والكبد، وتضخم الكبد، متلازمة بود كياري وCMV التهاب الكبد، ونزيف في الكبد، تحص صفراوي، رد فعل الجلد، والتسلل لمفاوي Jessner'a. متلازمة القدم اليدوي ، نزيف تحت الجلد ، كدمات كاليفورنيا رخامي، تصلب الجلد، والكريات، رد فعل حساسية للضوء، الزهم، العرق البارد، وغيرها من الأمراض الجلدية غير محددة، تلون الجلد، وتقرحات الجلد، وآفات صفيحة الظفر، انحلال الربيدات، الفرقة bólowo مختلة الصدغي مفصل، الناسور، آلام التهاب المفاصل الجنبي الفك أمراض العظام، والعدوى، والتهاب العضلات والعظام والضامة الزليلي الكيس الأنسجة، وتهيج المثانة، ونوى غير طبيعية، والبروستات، واضطراب، والإناث التهاب البربخ الحنان الثدي، التهاب البربخ، آلام الحوض، تقرح في المهبل، وعيوب عدم تنسج التهاب المعدة والأمعاء D، السماك، موت (بما في ذلك فجأة)، وفشل العديد من أعضاء الجسم، ونزيف في موقع الحقن، فتق (بما في ذلك التوقف)، الجرح ضعف، والتهاب، وريدي في موقع الحقن الحنان، قرحة، والتهيج، وألم في الصدر لا ألم من القلب والألم الناجم عن إدخال القسطرة الوعائية البوتاسيوم، والشعور بوجود جسم غريب، وضعف الغازات في الدم أثناء الصيام، ECG غير طبيعي (بما في ذلك QT إطالة)، INR غير طبيعي، وخفض درجة الحموضة في المعدة، وزيادة تراكم الصفائح الدموية، وزيادة مستويات التروبونين I والفيروسات والأمصال إيجابي، تحليل البول غير طبيعي ، وردود الفعل نقل الدم، الكسور، وقشعريرة، والصدمات النفسية في الوجه، والصدمات النفسية المشتركة، والحروق والجروح والآلام الناجمة عن الإجراءات الطبية، وإصابات بعد التشعيع، وتفعيل الضامة. لوحظت في 40 ٪ و 8.5 ٪ على التوالي.الآثار الجانبية في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية خلية العانة تعامل BAC-CAP. في كثير من الأحيان، والالتهاب الرئوي، قلة الصفيحات، العدلات الحموي، قلة العدلات، قلة الكريات البيض وفقر الدم واللمفاويات، وانخفاض الشهية، والاعتلال العصبي الحسي المحيطي، dyzestezja، الألم العصبي، والغثيان والقيء والإسهال والتهاب الفم، والإمساك، والشعر غير طبيعي، والحمى، التعب، الوهن.المشترك: تعفن الدم (بما في ذلك الصدمة الإنتانية)، الهربس النطاقي (بما في ذلك شكل نشرها وبصري)، عدوى فيروس الهربس، والعدوى البكتيرية، والعدوى من أقل عدوى الجهاز العلوي / التنفسي، العدوى الفطرية، والهربس البسيط، وفرط الحساسية، نقص بوتاسيوم الدم والجلوكوز ضعف، نقص صوديوم الدم، ومرض السكري، احتباس السوائل، واضطرابات النوم، والاعتلال العصبي، والاعتلال العصبي الحركي، وفقدان الوعي (بما في ذلك إغماء)، التهاب الدماغ، بالاعتلال العصبي الحسي، والدوخة، وخلل الذوق، والاعتلال العصبي اللاإرادي، ورؤية غير طبيعية، واضطرابات السمع (بما في ذلك الضوضاء)، الرجفان الأذيني في القلب ( هذا الأذينين) عدم انتظام ضربات القلب، وفشل القلب (بما في ذلك البطين الأيسر والأيمن)، نقص الأوكسجين في القلب، اختلال البطين، ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، وضيق التنفس، والسعال، زوبعة، ونزيف من الجهاز الهضمي (بما في ذلك الغشاء المخاطي) انتفاخ البطن ، عسر الهضم ، ألم الفم والحلق ، التهاب المعدة ، القرحة البريد الفم، ألم في البطن، وعسر البلع، التهاب المعدة والأمعاء وآلام في البطن (بما في ذلك آلام في المعدة والأمعاء والطحال)، اضطرابات في تجويف الفم، السمية الكبدية (بما في ذلك اضطرابات في الكبد)، والحكة والالتهاب، والطفح الجلدي، والتشنج العضلات، وآلام العضلات والعظام، وآلام في الأطراف، التهاب المسالك البولية، وذمة (بما في ذلك الطرفية)، قسوة، وردود الفعل في موقع الحقن، والشعور بالضيق، توسع الأوعية، مخطط البروتينات الشاذة، وفقدان الوزن، وزيادة الوزن. عدوى المألوف مع التهاب الكبد B، قصبي، قلة الكريات الشاملة، الحساسية المفرطة، ومتلازمة ورم تحلل، وعدم التوازن اللاإرادي، والدوار، وضعف السمع (الصمم ضمنا)، واضطرابات القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك صدمة قلبية)، وهو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) والانسداد الرئوي والالتهاب الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي، وذمة رئوية (بما في ذلك الحادة)، والتهاب القولون (بما في ذلك تلك التي تسببها البكتيرياالمطثية العسيرة) ، فشل الكبد.اختلافات كبيرة في ملف تعريف السلامة وحيدهذه المقارنة تدار تحت الجلد مقارنة بالإدارة الوريدية. في المرحلة الثالثة من المرضى الذين تلقوا محاكمة s.c. هذه المقارنة مقارنة الوريد كان أقل بنسبة 13٪ معدل الإصابة المتعلقة بالعلاج الأحداث السلبية سمية الصف 3 أو أعلى وأقل من 5٪ حدوث هذه المقارنة التوقف. أن النسبة بشكل عام من الاسهال وآلام في المعدة، المعدة والأمعاء، المنهكة التهابات الشعب الهوائية العليا واعتلال الأعصاب المحيطية أقل بحوالي 12-15٪ في المجموعة مما كانت عليه في الوريد تحت الجلد. وكانت نسبة حدوث اعتلال الأعصاب المحيطية سمية من الدرجة 3 أو أعلى أقل بنسبة 10٪ وكان معدل التوقف بسبب اعتلال الأعصاب المحيطية أقل من 8٪ في مجموعة من الوريد تحت الجلد. أبلغ 6 ٪ من المرضى عن الآثار الجانبية المحلية للإعطاء تحت الجلد ، ومعظمهم من الاحمرار. هذه التفاعلات حلها في وسيطة 6 أيام ، في 2 المرضى تعديل الجرعة كان ضروريا. 2 (1٪) من المرضى لديهم تفاعلات حادة: حالة واحدة من الحكة وحالة واحدة من الاحمرار. كان تواتر الوفيات أثناء العلاج 5 ٪ في المجموعة تحت الجلد و 7 ٪ في المجموعة عن طريق الوريد. حدثت الوفيات بسبب "المرض التدريجي" في 18 ٪ في مجموعة الإدارة تحت الجلد و 9 ٪ في مجموعة الإدارة عن طريق الوريد.استئناف العلاج في المرضى الذين يعانون من تكرار نوبة المايلوما. في دراسة شارك فيها 130 مريضا يعانون من المايلوما المتعددة انتكس عولج مرة أخرى مع هذه المقارنة (المرضى يستجيب سابقا جزئيا على الأقل للعلاج مع هذه المقارنة في مجمع مخطط) أنها ذكرت أنه في 25٪ على الأقل من الاثار الجانبيه (جميع الصفوف) الصفيحات (55٪) الاعتلال العصبي (40 ٪) ، وفقر الدم (37 ٪) ، والإسهال (35 ٪) والإمساك (28 ٪). اعتلال الأعصاب المحيطية من جميع الدرجات والصف ≥3. لوحظت في 40 ٪ و 8.5 ٪ على التوالي.

علاج الورم النخاعي المتعدد التدريجي (المرضى الذين تلقوا برنامج علاج واحد على الأقل). وحيد. دورة علاج واحدة تدوم 21 يومًا (3 أسابيع). يتم إعطاء Bortezomib عن طريق الحقن في الوريد أو جرعة تحت الجلد من 1.3 ملغ / م² الكمبيوتر.، 2 مرات في الأسبوع لمدة الأسابيع الأولى 2 في أيام 1 و 4 و 8 و 11، تليها فترة مجانية لمدة 10 أيام 12-21. بين جرعات هذه المقارنة ينبغي أن لا يقل عن 72 ساعة. من المستحسن أن المرضى الذين يعانون من استجابة كاملة أكد يتلقى 2 دورات هذه المقارنة.بالإضافة إلى ذلك ، فمن المستحسن أن المرضى الذين يستجيبون للعلاج الذين لم يحصلوا على مغفرة كاملة يتلقون ما مجموعه 8 دورات من العلاج مع بورتيزوميب.التكيف من الجرعات أثناء العلاج وإعادة بدء العلاج في وحيد. يجب التوقف عن العلاج هذه المقارنة في بداية أي سمية غير دموية من الدرجة 3 أو في بداية أي آثار سامة على المرحلة الرابعة نظام المكونة للدم. هذا لا ينطبق على الاعتلال العصبي الموصوف أدناه. بعد العلاج مع السمية ، يمكن إعادة العلاج مع bortezomib بجرعة أقل من 25 ٪ (1.3 ملغم / م² الكمبيوتر. انخفض إلى 1.0 ملغم / م² الكمبيوتر؛ جرعة 1.0 ملغم / م² الكمبيوتر. انخفض إلى 0.7 ملغ / م² الكمبيوتر). إذا استمرت السمية أو تكررت بعد أقل جرعة ، يجب النظر في التوقف عن تناول بورتيزوميب ما لم تكن فوائد العلاج تفوق المخاطر بوضوح.تعديل الجرعة في حالة bألم الأعصاب و / أو الاعتلال العصبي المحيطي. المرضى الذين عانوا من اعتلال عصبي حاد قبل بدء العلاج قد يعالجون بالبورتيزوميب فقط بعد إجراء تقييم دقيق للمخاطر والمزايا. اعتلال الأعصاب من الدرجة الأولى (بدون أعراض ، إلغاء المنعكسات العميقة أو تشوش الحس العميق) بدون ألم أو فقدان للوظيفة - لا يوجد تعديل للجرعة. اعتلال الأعصاب من الدرجة الأولى مع الألم أو الصف 2 (الأعراض المعتدلة ، والحد من الأنشطة المعقدة للحياة اليومية (ADL)) - الحد من الجرعة يصل إلى 1.0 ملغم / م² الكمبيوتر. أو تغيير جدول العلاج في 1.3 ملغم / م² الكمبيوتر. مرة في الأسبوع. اعتلال الأعصاب من الدرجة الثانية مع الألم أو الصف 3 (الأعراض الشديدة ، والحد من الأنشطة اليومية (ADL) للرعاية الذاتية) - يجب إيقاف العلاج بورتيزوميب حتى تختفي الأعراض السامة. بعد أن تم حل أعراض السمية يجب أن تبدأ مرة أخرى عند خفضها إلى 0.7 ملغم / م² الكمبيوتر. جرعة ، مرة واحدة في الأسبوع. اعتلال الأعصاب من الدرجة الرابعة (العواقب التي تهدد الحياة ، والتدخل في حالات الطوارئ موضحة) و / أو الاعتلال العصبي اللاإرادي الشديد - يجب إيقاف الدواء.العلاج المختلط مع دوكسوروبيسين liposomal. دورة علاج واحدة تدوم 21 يومًا (3 أسابيع). هذه المقارنة تدار عن طريق الحقن في الوريد أو تحت الجلد بجرعة 1.3 ملغم / م² جهاز الكمبيوتر ، مرتين في الأسبوع خلال أول أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 ، تليها فترة استراحة لمدة 10 أيام في الأيام 12-21. بين إدارة الجرعات اللاحقة من bortezomib يجب السماح ب 72 ساعة على الأقل. يتم إعطاء دوكسوروبيسين liposomal liposomal بجرعة 30 مجم / م² الكمبيوتر. على الدورة الرابعة من العلاج مع بورتيزوميب ، تسريب لمدة 1 ساعة ، بعد حقن بورتيزوميب. يمكن إعطاء ما يصل إلى 8 دورات من العلاج المركب إذا كان المريض لا يعاني من تطور المرض ويتحمل العلاج. يمكن للمرضى الذين يتلقون استجابة كاملة متابعة العلاج لمدة دورتين على الأقل من الاستجابة الكاملة ، حتى لو تطلب ذلك علاجًا لأكثر من 8 دورات. المرضى الذين تستمر مستويات البروتينات في الانخفاض بعد 8 دورات قد يستمرون أيضًا في العلاج طالما أنهم يستجيبون للعلاج ويتم تحملهم. لمزيد من المعلومات حول دوكسوروبيسين liposomal pegylated ، راجع SmPC المقابلة.العلاج المختلط مع ديكساميثازون. دورة علاج واحدة تدوم 21 يومًا (3 أسابيع). يتم إعطاء Bortezomib عن طريق الحقن في الوريد أو جرعة تحت الجلد من 1.3 ملغ / م² جهاز الكمبيوتر ، مرتين في الأسبوع خلال أول أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 ، تليها فترة استراحة لمدة 10 أيام في الأيام 12-21. بين جرعات هذه المقارنة يجب الانتظار 72 ساعة على الأقل. كانت تدار ديكساميثازون شفويا في جرعة من 20 ملغ في أيام 1، 2، 4، 5، 8، 9، 11th و 12th من دورة هذه المقارنة. المرضى الذين يستجيبون أو يستقرون بعد 4 دورات من العلاج المركب قد يستمرون في نفس العلاج المركب لمدة تصل إلى 4 دورات إضافية. لمزيد من المعلومات حول Dexamethasone ، راجع SmPC المقابلة.تعديل الجرعة في العلاج المركب. عند ضبط جرعة bortezomib في العلاج الجمع يجب استخدام التوصيات الموصوفة في قسم وحيد.علاج المرضى الذين لم يعالجوا سابقا والذين يعانون من المايلوما المتعددة غير المؤهلين لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. العلاج المختلط مع melphalan و prednisone. دورة علاج واحدة تدوم 6 أسابيع. يتم إعطاء 9 دورات من العلاج المركب. خلال الدورات 1-4 ، تدار بورتيزوميب عن طريق الحقن في الوريد أو تحت الجلد بجرعة 1.3 ملغم / م² كمبيوتر، 2 مرات في الأسبوع في أيام 1 و 4 و 8 و 11.، 22.، 25.، 29. و 32. وخلال دورات 5-9، وتدار هذه المقارنة كجرعة عن طريق الوريد أو تحت الجلد من 1 3 ملغ / م² جهاز كمبيوتر مرة واحدة في الأسبوع في أيام 1 و 8 و 22 و 29. بين جرعات من bortezomibفييجب أن يأخذ على الأقل 72 ساعة من الذوبان الفموي ، في اليوم الأول والثاني والثالث والرابع من الأسبوع الأول ، melphalan (9 مغ / م² الكمبيوتر) وبريدنيزون (60 ملغ / م² الكمبيوتر).تعديل الجرعة أثناء العلاج وإعادة بدء العلاج المركب مع melphalan و prednisone. قبل بدء دورة العلاج الجديدة ، يجب أن يكون عدد الصفائح ≥70 × 10⁹/ l ، ويجب أن يكون عدد neutrophil المطلق ≥ 1.0 x 10⁹/ L. لا ينبغي أن تتجاوز السمية غير الدموية الدرجة 1 أو ينبغي أن تصل إلى خط الأساس. إذا لوحظ أن قلة العدلات في الصف الرابع ، نقص الصفيحات الدموية أو نقص الصفيحات المصاحبة للنزيف في الدورة السابقة ، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة الملحية بنسبة 25٪ في الدورة التالية. إذا كان عدد الصفائح الدموية هو ≤30 × 10⁹/ l أو عدد neutrophil المطلق هو ≤0.75 x 10⁹/ ل في يوم الجرعات مع bortezomib (بخلاف اليوم 1) - يجب حجب العلاج بورتيزوميبيب. إذا توقفت عدة جرعات من هذه المقارنة في دورة (≥ 3 جرعات عندما تتخذ مخطط 2 مرات في الأسبوع أو بجرعة ≥ 2 الجرعات نظام أسبوعيا) - هذه المقارنة الجرعة يجب أن تخفض من مستوى جرعة واحدة (من 1.3 ملغ / م² الكمبيوتر. يصل إلى 1 مغ / م² الكمبيوتر. أو مع 1 مغ / م² الكمبيوتر. تصل إلى 0.7 ملغم / م² الكمبيوتر). في حالة تطور سمية غير دموية من الدرجة 3 - يجب حجب العلاج بالبرتيازوم حتى يتم تخفيف السمية إلى الدرجة 1 أو تصل إلى خط الأساس ؛ عندئذ يمكن إعادة تشغيل البورتيزوميب مع تقليل الجرعة لمستوى واحد من الجرعة (من 1.3 مغ / م² الكمبيوتر. يصل إلى 1 مغ / م² الكمبيوتر. أو مع 1 مغ / م² الكمبيوتر. تصل إلى 0.7 ملغم / م² الكمبيوتر). في حالة ألم الأعصاب، و (أو) اعتلال الأعصاب المحيطية المرتبطة / تتعلق هذه المقارنة، للحفاظ على و(أو) ضبط كمية من هذه المقارنة وفقا للمخطط المذكورة أعلاه - "تعديل الجرعة في حالة ألم الأعصاب، و (أو) الاعتلال العصبي المحيطي". للحصول على معلومات إضافية حول melphalan و prednisone - راجع SPC المقابلة.علاج المرضى الذين لم يعالجوا سابقا مع المايلوما المتعددة المؤهلين لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (تحريض العلاج). العلاج المختلط مع ديكساميثازون. دورة علاج واحدة تدوم 21 يومًا (3 أسابيع). يتم إعطاء Bortezomib عن طريق الحقن في الوريد أو جرعة تحت الجلد من 1.3 ملغ / م² جهاز الكمبيوتر ، مرتين في الأسبوع خلال أول أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 ، تليها فترة استراحة لمدة 10 أيام في الأيام 12-21. بين جرعات هذه المقارنة يجب الانتظار 72 ساعة على الأقل. كانت تدار ديكساميثازون شفويا في جرعة من 40 ملغ في أيام 1 و 2 و 3 و 4 و 8 و 9 و 10 و 11. دورة من هذه المقارنة. يتم إعطاء أربع دورات من العلاج المركب.العلاج المختلط مع ديكساميثازون وثاليدومايد. دورة علاج واحدة تدوم 28 يومًا (4 أسابيع). يتم إعطاء Bortezomib عن طريق الحقن في الوريد أو جرعة تحت الجلد من 1.3 ملغ / م² جهاز الكمبيوتر ، مرتين في الأسبوع للأسبوعين الأولين في أيام 1 و 4 و 8 و 11 ، تليها فترة استراحة في الأيام 12-28. بين جرعات هذه المقارنة يجب الانتظار 72 ساعة على الأقل. كانت تدار ديكساميثازون شفويا في جرعة من 40 ملغ في أيام 1 و 2 و 3 و 4 و 8 و 9 و 10 و 11. دورة من هذه المقارنة. يتم إعطاء الثاليدومايد عن طريق الفم بجرعة 50 ملغ يومياً في الأيام 1 - 14. وإذا تم تحمل الجرعة ، يتم زيادتها إلى 100 ميلي غرام يومياً في الأيام 15-28 ومن ثم إلى 200 ميلي غرام يومياً من الدورة الثانية. وتعطى 4 دورات من العلاج المركب. من المستحسن أن يتلقى المرضى الذين لديهم استجابة جزئية على الأقل دورتين إضافيتين.تعديل الجرعة في المرضى المؤهلين للزرع. إذا لزم الأمر لضبط جرعة من هذه المقارنة بسبب اعتلال الأعصاب، للحفاظ على و(أو) ضبط كمية من هذه المقارنة وفقا للمخطط المذكورة أعلاه - "تعديل الجرعة في حالة ألم الأعصاب، و (أو) الاعتلال العصبي المحيطي". بالإضافة إلى ذلك ، عندما يتم إعطاء bortezomib مع عوامل كيميائية أخرى ، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة المناسبة من هذه الأدوية في حالة السمية على النحو الموصى به في SMPC ذات الصلة.علاج المرضى الذين لم يعالجوا سابقاً مع ورم الغدد اللمفاوية لخلية الوشاح (MCL). العلاج المختلط مع ريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وبريدنيسون (BzR-CAP). دورة علاج واحدة تدوم 21 يومًا (3 أسابيع). يتم إعطاء Bortezomib عن طريق الحقن في الوريد بجرعة 1.3 ملغم / م² الكمبيوتر. مرتين في الأسبوع خلال أول أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 ، تليها فترة استراحة لمدة 10 أيام في الأيام 12-21.بين جرعات هذه المقارنة ينبغي أن لا يقل عن 72 ساعة. من المستحسن أن هذه المقارنة 6 دورات، في حين أن المرضى الذين يعانون من دورة الاستجابة أكد 6 يمكن بالإضافة إلى دورتين من هذه المقارنة. يتم إعطاء الأدوية التالية عن طريق الوريد في اليوم الأول من كل دورة علاج لمدة 3 أسابيع: ريتوكسيماب بجرعة 375 مغ / م² pc. ، سيكلوفوسفاميد بجرعة 750 ملغم / م² الكمبيوتر. و دوكسوروبيسين بجرعة 50 ملغم / م² يتم إعطاء بريدنيزون عن طريق الفم بجرعة 100 ملغم / م² الكمبيوتر. في أيام 1 و 2 و 3 و 4 و 5 من كل دورة من العلاج بورتيزوميب.تعديل الجرعة عند علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية خلية الغشاء غير المعالجة سابقا. قبل بدء دورة العلاج الجديدة ، يجب أن يكون عدد الصفائح ≥ 100.000 / andl والعد العد المطلق ≥ 1500 / ميكرولتر ؛ يجب أن يكون عدد الصفيحات ≥75.000 / μl في المرضى الذين يعانون من تسلل نخاع العظم أو تنحية الطحال ؛ تركيز الهيموجلوبين ≥8 جم / ديسيلتر؛ لا ينبغي أن تتجاوز السمية غير الدموية الدرجة 1 أو ينبغي أن تصل إلى خط الأساس. إذا كان معدل قلة العدلات هو ≥3. مع ارتفاع درجة الحرارة ودرجة 4 العدلات استمرت أكثر من سبعة أيام، وعدد الصفائح الدموية <10 000 / مل - التوقف عن العلاج مع هذه المقارنة لمدة أسبوعين حتى العدلات المطلق سوف ≥750 / مل والصفائح الدموية ≥25000 / مل. إذا ، بعد التوقف عن استخدام bortezomib ، لن تهدأ السمية يجب إيقاف عمل البورتيزوميب الدائم ؛ حيث سمية استمرت على سبيل المثال. كان المريض يعاني من العدلات المطلق عد ≥750 / مل والصفائح الدموية ≥25000 / مل، وهذه المقارنة يمكن أن تدار على البدء من جديد مع الحد من مستوى جرعة واحدة (من 1.3 ملغ / م² الكمبيوتر. يصل إلى 1 مغ / م² الكمبيوتر. أو مع 1 مغ / م² الكمبيوتر. تصل إلى 0.7 ملغم / م² الكمبيوتر). وإذا كان عدد الصفائح الدموية في الدراسة المورفولوجية لل<25000 مل أو المطلق العدلات و<750 مل على هذه المقارنة جرعة (ما عدا يوم 1) - يجب وقف العلاج مع هذه المقارنة. إذا كان هناك درجة سمية غير الدموية ≥3 اعتباره هذه المقارنة - يجب أن تتوقف هذه المقارنة العلاج حتى الأعراض تهدأ سمية الصف 2 أو أقل، بداية ثم، يمكن أن تدار هذه المقارنة مرة أخرى مع تخفيض من مستوى جرعة واحدة (من 1.3 ملغ / م² الكمبيوتر. يصل إلى 1 مغ / م² الكمبيوتر. أو مع 1 مغ / م² الكمبيوتر. تصل إلى 0.7 ملغم / م² الكمبيوتر). في حالة ألم الأعصاب، و (أو) اعتلال الأعصاب المحيطية المرتبطة / تتعلق هذه المقارنة، للحفاظ على و(أو) هذه المقارنة ضبط المبلغ وفقا للمخطط المذكورة أعلاه - "تعديل الجرعة في حالة ألم الأعصاب، و (أو) الاعتلال العصبي المحيطي". بالإضافة إلى ذلك ، عندما يتم إعطاء bortezomib مع عوامل كيميائية أخرى ، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة المناسبة من هذه الأدوية في حالة السمية على النحو الموصى به في SMPC ذات الصلة.مجموعات خاصة من المرضى. المرضى المسنين. لا توجد بيانات تشير إلى الحاجة إلى ضبط الجرعة عند المرضى> 65 سنة من العمر مع المايلوما المتعددة أو مع سرطان الغدد الليمفاوية خلية معطف. لا توجد دراسات على استخدام هذه المقارنة في المرضى المسنين مع المايلوما المتعددة غير المعالجة من قبل الذين هم وحدهم المؤهلون لالتخلاء العلاج الكيميائي بجرعة عالية في تركيبة مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم - بحيث لا يمكنك وضع توصيات الجرعة لهذه الفئة من السكان. في دراسة أجريت في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية غير المعالجة من قبل خلية عباءة، وكانت أعمار 42.9٪ من المرضى الذين يتلقون هذه المقارنة 65-74 عاما، وكانت 10.4٪ لا يقل عن 75 عاما. في المجموعة الثانية من المرضى ، كان كل من BzR-CAP و R-CHOP أقل تحملاً.الخلل الكبدي. لا حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد ، يجب بدء العلاج بالبرتيزوميب بجرعة مخفضة ، أي 0.7 ملغم / م² الكمبيوتر. خلال الدورة الأولى للعلاج ، يجب النظر في زيادة الجرعة حتى 1.0 ملغم / م تبعا لتفاوت المريض² الكمبيوتر ، أو مزيد من الحد من الجرعة إلى 0.5 ملغم / م² الكمبيوتر.ضعف وظائف الكلى. المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى معتدل (CCr> 20 مل / دقيقة) لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة. من غير المعروف ما إذا كانت الدوائية bortezomib قد تغيرت في مرضى الغسيل الكلوي (CCr <20 مل / دقيقة) مع اختلال كلوي حاد. لأن غسيل الكلى قد يقلل من تركيز bortezomib ، ينبغي أن تدار المخدرات بعد غسيل الكلى.الأطفال والمراهقون. لا توجد بيانات حول سلامة وفعالية bortezomib في الأطفال والمراهقين <18 سنة.طريقة الادارة. الحقن في الوريد. يجب أن يُعطى المحلول المخفف كحقنة بولية في الوريد تدوم من 3 إلى 5 ثوانٍ ، في الأوردة المحيطية أو الوصول الوريدي المركزي ، وبعد ذلك يتم شطف الثقب بمحلول كلوريد الصوديوم (0.9٪).الحقن تحت الجلد. يجب إعطاء المحلول المخفف عن طريق الحقن تحت الجلد في الفخذ (اليمين أو اليسار) أو البطن (اليمين أو اليسار). يجب حقن المحلول تحت الجلد بزاوية 45-90 درجة ، ويجب تغيير الأطراف خلال الحقن اللاحقة. في حالة حدوث رد فعل محلي بعد الحقن تحت الجلد ، ينصح بتخفيض تركيز محلول البورتيزوميب أو تغيير في الحقن الوريدي تحت الجلد. عندما يتم إعطاء bortezomib مع أدوية أخرى ، يرجى الرجوع إلى تعليمات الإدارة في SmPC المناسبة.