قبل يشار إدارة سيكلوفوسفاميد المخدرات (BuCy2) لتلقي العلاج تكييف (الاجتثاث النظام) قبل زرع الكلاسيكية من الخلايا الاصلية المنتجة للدم (HPCT) في المرضى البالغين، إذا كان هذا المزيج يمكن اعتبار الخيار الأفضل العلاجية المتاحة. المخدرات بعد إدارة fludarabine (FB) هو مبين لعلاج تكييف (الاجتثاث النظام) قبل زرع الخلايا المنتجة للدم السلف (HPCT) في المرضى البالغين مؤهلة للحصول على مخطط انخفاض كثافة تكييف (RIC). مع سيكلوفوسفاميد لاحق المخدرات (BuCy4) أو ملفلان (BuMel) فهو مخصص للعلاج التقليدي قبل نخاع العظم زرع الخلايا الجذعية (HPCT) في الأطفال والمراهقين.
المقادير:
1 مل من التركيز يحتوي على 6 ملغ من البازلفان. يحتوي الدواء على dimethylacetamide (DMA).
العمل:
Busulfan هو دواء قوي السامة للخلايا وعامل alkylating bifunctional. في بيئة مائية ، يؤدي إطلاق مجموعات ميثان سلفونات إلى تكوين أيونات كربوكسية (carbocations) ، والتي يمكن أن تسبب ألكلة الحمض النووي. ويعتقد أن هذه هي آلية بيولوجية مهمة للتأثير السام للخلايا من هذا الدواء. التوافر البيولوجي لل busulfan تدار كما في الوريد التسريب فوري وكامل. يبلغ الارتباط القابل للانعكاس للعقار إلى بروتينات البلازما حوالي 7٪ ، في حين أن الارتباط غير القابل للانعكاس ، خاصة مع الألبومين ، يبلغ حوالي 32٪. يتم استقلاب بوسولفان أساسا عن طريق اقتران الجلوتاثيون (العفوي أو الجلوتاثيون بوساطة). يتم استقلاب أيضا الجلوتاثيون في الكبد عن طريق الأكسدة. لا شيء من الأيضات يؤثر بشكل كبير على فعالية أو سمية الدواء. تقريبا. تفرز 30 ٪ من الجرعة المدارة في البول بعد 48 ساعة ، بما في ذلك 1 ٪ دون تغيير. الإفراز مع البراز هو أثر. تي0,5 في المرحلة النهائية هو 2.8-3.9 ساعة في البالغين و 2.26-2.52 ساعة في الأطفال والمراهقين.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لالبوسلفان أو مكونات أخرى من التحضير. الحمل.
الاحتياطات:
خلال العلاج وحتى الشفاء ، يجب إجراء عملية مورفولوجية كاملة مع مسحات خلايا الدم البيضاء وتعداد الصفيحات في كثير من الأحيان بسبب خطر نقص حاد في المحببات ، نقص الصفيحات أو فقر الدم. ينبغي النظر في استخدام وقائية أو تجريبية من العوامل المضادة للعدوى (مضاد للجراثيم ، مضاد للفطريات ، مضاد للفيروسات) في الوقاية والعلاج من العدوى خلال فترة قلة العدلات. اعتمادا على المؤشرات الطبية ، يمكن استخدام الاستعدادات من الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء وعوامل النمو ، مثل عامل تحفيز مستعمرة المحببة (G-CSF). في الأطفال الذين لديهم وزن جسم أقل من 9 كجم ، يمكن تبرير مراقبة التركيز العلاجي للدواء في الحالات الفردية ، خاصة عند الأطفال الصغار جداً وحديثي الولادة. بسبب تجربة سريرية صغيرة في استخدام بوسلفان في نظام تكييف قبل خلايا نخاع العظام في الأطفال الذين يعانون من فقر دم فانكوني (خلايا فقر دم فانكوني لها فرط الحساسية للعبر ربط)، ينبغي استخدام هذا الدواء بحذر في هؤلاء المرضى. يجب توخي الحذر عند إعطائك للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حالي ، خاصة في حالات الاختلال الكبدي الوخيم. يجب تحديد الترانساميناسات والفوسفاتيز القلوية والبيليروبين بانتظام خلال 28 يومًا بعد الزرع. مرض انسداد الوريدي الكبدي هو اختلاط الرئيسية التي يمكن أن تحدث أثناء العلاج - تلقى المرضى العلاج الإشعاعي مسبق، على الأقل 3 أو أكثر من دورات من العلاج الكيميائي، أو زرع خلية سلفية سابقة قد تكون في خطر متزايد من ردود الفعل السلبية. يجب توخي الحذر عند تناول الباراسيتامول من قبل (حتى 72 ساعة) أو أثناء العلاج مع بوسولفان ، وذلك بسبب التباطؤ المحتمل في استقلاب بوسولفان. يجب مراقبة وظائف القلب والكلى بانتظام خلال العلاج بوسولفان. إيلاء الاهتمام لأية أعراض تنفسية في المرضى الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي المنصف أو الرئة (قد يسبب بوسولفان سمية الجهاز التنفسي التي قد تضيف إلى آثار العوامل السامة للخلايا الأخرى). يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات. خلال العلاج ، ينبغي استخدام الوقاية المناسبة المضادة في جميع المرضى. يجب إبلاغ المرضى عن زيادة خطر الاصابة بسرطان الثانوي (البازلفان له تأثير على تكوين خلايا الدم البيضاء).
الحمل والرضاعة:
هو بطلان HPCT في النساء الحوامل ، وبالتالي هو بطلان بوسولفان في الحمل. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية الإنجاب (الأجنة والوفيات الجنينية وتشوهاتها). كل من busulfan و DMA قد يضعف الخصوبة. يجب على النساء اللاتي لديهن إمكانية الحمل أن يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج وحتى 6 أشهر بعد العلاج. ينصح الرجال الذين عولجوا لاستخدام تدابير لمنع الحمل خلال فترة العلاج ولمدة 6 أشهر، وبعد انتهائها، وكذلك النظر في إمكانية الحفظ بالتبريد الحيوانات المنوية قبل العلاج في حالة العقم لا رجعة فيه. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية خلال العلاج بوسولفان.
الآثار الجانبية:
بوسولفان في تركيبة مع سيكلوفوسفاميد أو ملفلان. جدا المشتركة: التهاب الأنف، التهاب البلعوم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، العدلات الحموي، وفقر الدم، قلة الكريات الشاملة، الحساسية، وفقدان الشهية، ارتفاع السكر في الدم، نقص كلس الدم، نقص بوتاسيوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم، نقص فوسفات الدم، والقلق، والاكتئاب، والأرق، والصداع، والدوخة، عدم انتظام دقات القلب، ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم، تخثر الدم، توسع الأوعية، وضيق التنفس، الرعاف، والسعال، والسقطات، التهاب الفم، والإسهال، وآلام في البطن، والغثيان، والتقيؤ، وعسر الهضم، والاستسقاء، والإمساك، وعدم الراحة في منطقة الشرج، تضخم الكبد، واليرقان والطفح الجلدي، والحكة، وفقدان الشعر، وآلام في العضلات، وآلام الظهر، آلام المفاصل، وعسر البول، قلة البول، والتعب، وقشعريرة، حمى، ألم في الصدر، وذمة، وذمة معممة، والألم، ألم أو التهاب في موقع الحقن، والتهاب الأغشية المخاطية، وزيادة ناقلات الأمين ، زيادة البيليروبين ، زيادة النشاط كنت GGT، وزيادة الفوسفاتيز القلوية، وزيادة الوزن، وصوت التنفس غير طبيعي، وزيادة الكرياتينين. المشترك: نقص صوديوم الدم، والارتباك، عدم انتظام ضربات القلب، الرجفان الأذيني، تضخم في القلب، انصباب التامور، التهاب التامور، فرط التنفس، وفشل الجهاز التنفسي، والنزيف نفطة، والربو، انخماص، الانصباب الجنبي، القيء الدموي، العلوص، التهاب المريء ومرض مرض انسداد الوريدي (في كثير من الأحيان في الأطفال والمراهقين)، تقشير الجلد، واحمرار، واضطرابات تصبغ، بيلة دموية، والفشل الكلوي المعتدل، وزيادة اليوريا في الدم، وانخفاض الكسر القذفي. شائعة: الهذيان، والعصبية، والهلوسة، والإثارة، والمضبوطات، والتهاب الدماغ، نزيف فى المخ، extrasystoles البطين، بطء القلب، الجلطة الشريان الفخذي، الشعرية متلازمة تسرب، نقص الأكسجين، ونزيف في الجهاز الهضمي. غير معروف: قصور الغدد التناسلية، وإعتام عدسة العين، ترقق القرنية، اضطرابات عدسة، وأمراض الرئة الخلالي، وانقطاع الطمث المبكر، فشل المبيض.بوسولفان في تركيبة مع fludarabine. عدوى فيروسية شائعة جدا، تنشيط العدوى CMV، تنشيط العدوى EBV، والعدوى البكتيرية، نقص ألبومين الدم، واضطرابات الكهارل، ارتفاع السكر في الدم، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والتهاب الغشاء المخاطي للفم، الكبدي مرض انسداد الوريدي، التهاب المثانة النزفية (بما في ذلك النزفية التهاب المثانة الركيزة العدوى الفيروسية)، والتهاب الأغشية المخاطية، وزيادة الترانساميناسات، البيليروبين، وزيادة الفوسفاتيز القلوية. المشترك: الغازية العدوى الفطرية، التهاب الرئة، والصداع، واضطرابات الجهاز العصبي وارتفاع ضغط الدم، النزيف الرئوي، والطفح الجلدي، وأمراض الكلى، وزيادة الكرياتينين. خراج الدماغ، التهاب النسيج الخلوي، تسمم الدم، وحمى قلة العدلات، وفقدان الشهية، والإثارة، والارتباك، والهلوسة، والنزف الدماغي، التهاب الدماغ، الرجفان الأذيني، فشل في الجهاز التنفسي، ونزيف المعدة والأمعاء، واليرقان، وأمراض الكبد، قلة البول، والضعف، وتورم: المعروف الألم، وزيادة نازعة اكتات في الدم، وزيادة مستويات حمض اليوريك في الدم، وزيادة اليوريا في الدم، وزيادة GGT، وزيادة الوزن.
الجرعة:
عن طريق الوريد. وينبغي أن يتم العلاج تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في تكييف العلاج قبل المنتجة للدم زرع خلية سلفية. يتم إعطاء الدواء قبل زرع الخلايا السلف المكونة للدم (HPCT).بوسولفان في تركيبة مع سيكلوفوسفاميد أو ملفلان. الكبار: بوسولفان بجرعة 0.8 ملغم / كغم2 ساعة ضخ كل 6 ساعات لمدة 4 أيام متتالية (ما مجموعه 16 جرعة)، وسيكلوفوسفاميد بجرعة 60 ملغ / كغ يوميا لمدة يومين في الفترة الموصى بها بين إدارة سيكلوفوسفاميد و 16 إدارة بوسلفان ال 24 ساعة على الأقل .الأطفال والمراهقون (من الولادة إلى 17 سنة): بوسولفان بجرعة 1 ملغم / كغم. (وزن الجسم الفعلي <9 كجم) أو 1.2 مغ / كغ من وزن الجسم (وزن الجسم الفعلي 9 إلى <16 كجم) أو 1.1 مغ / كغ من وزن الجسم (وزن الجسم الفعلي 16-23 كجم) أو 0.95 مجم / كجم من وزن الجسم (وزن الجسم الفعلي> 23-34 كجم) أو 0.8 مجم / كجم من وزن الجسم (وزن الجسم الفعلي> 34 كجم) في التسريب لمدة ساعتين كل 6 ساعات لمدة 4 أيام متتالية (أي ما مجموعه 16 جرعة) ، يليه سيكلوفوسفاميد في 4 دورات بجرعة 50 مغ / كغ. (BuCy4) أو melphalan بجرعة وحيدة من 140 ملغم / م2 (BuMel) التي لا ينبغي أن تدار حتى 24 ساعة على الأقل بعد تناول جرعة 16 بوسولفان.بوسولفان بالاشتراك مع fludarabine (FB). الكبار: فلودارابين مرة واحدة في اليوم في ضخ لمدة 30 ملغ / م2 الكمبيوتر. لمدة 5 أيام متتالية أو بجرعة 40 مجم / م2 الكمبيوتر. لمدة 4 أيام متتالية ، ثم busulfan مرة واحدة في اليوم بجرعة 3.2 ملغم / كغم. في ضخ 3 ساعات مباشرة بعد تناول Fludarabine ، خلال 2 أو 3 أيام متتالية.الأطفال والمراهقون:لم يتم تأسيس سلامة وفعالية FB في الأطفال والمراهقين.مجموعات خاصة من المرضى. لم يكن المرضى المسنين مطالبين بتعديل الجرعة. لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي. في المرضى البدناء ، ينبغي النظر في الجرعات على أساس مؤشر كتلة الجسم المصححة (AIBW) ، أي: AIBW = مؤشر كتلة الجسم (IBW) + 0.25 × (وزن الجسم الفعلي - IBW) ؛ IBW للرجال (kg) = 50 + 0.91 x (الزيادة في الطول - 152) ؛ IBW للنساء (kg) = 45 + 0.91 x (الزيادة في الطول - 152). لا ينصح المخدرات للاستخدام في الأطفال والمراهقين يعانون من السمنة مع مؤشر كتلة الجسم: الوزن (كلغ) / (م2 الكمبيوتر.)> 30kg / م2 الكمبيوتر. ينصح بالحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الشديد.طريقة الادارة. يجب تخفيف التركيز قبل إعطاء 0.9٪ r-r NaCl للحقن أو 5٪ r-r Glucose للحقن. التركيز النهائي من بوسولفان ينبغي أن يكون حوالي 0.5 ملغ / مل. يجب أن تدار الدواء عن طريق الحقن في الوريد عن طريق القسطرة وضعت في الوريد المركزي. لا ينبغي أن تعطى عن طريق حقن البلعة أو عن طريق الحقن الوريدي المحيطي. يجب على كل مريض أن يحصل على تخدير مع مضادات اختلاج (12 ساعة قبل وبعد 24 ساعة بعد آخر جرعة من البلفولان) ؛ تلقى جميع المرضى البالغين والأطفال والمراهقين في الدراسة الفينيتوين أو البنزوديازيبينات كعلاج لمنع النوبات. قبل جرعة الباسلفان الأولى ، ينبغي إعطاء مضادات القيء ويجب أن يستمر العلاج وفقًا لجدول زمني ثابت وفقًا للإرشادات المحلية طوال فترة العلاج.