علاج المراحل المتقدمة من سرطان القولون والمستقيم: بالاشتراك مع 5-fluorouracil وحمض الفولينيك في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي السابق للسرطان المتقدم. كعلاج وحيد في المرضى الذين فشلوا العلاج مع 5-fluorouracil ؛ بالاشتراك مع سيتوكسيماب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المنتشر الذي تعبر خلايا مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) بعد فشل العلاج السامة للخلايا مع irinotecan. بالاشتراك مع 5-fluorouracil ، حمض الفولينيك وبيفاسيزوماب كعلاج الخط الأول لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المنتشر (القولون أو المستقيم).
المقادير:
1 مل يحتوي على 20 ملغ من هيدروكلوريد irinotecan.
العمل:
Irinotecan هو مشتق شبه الاصطناعية من camptothecin. وهو عامل مضاد للسرطان يعمل كمثبط محدد لـ DNA Topoisomerase I. ينحل في معظم الأنسجة إلى SN-38، وهو مركب مع نشاط أعلى من إرينوتيكان بالمقارنة مع topoisomerase تنقية الأول وجود النشاط السامة للخلايا أقوى ضد مجموعة متنوعة من خطوط الخلايا السرطانية من الفئران والإنسان. تثبيط توبويزوميراز I عن طريق irinotecan أو SN-38 ينتج عنه تكوين أجزاء من الحمض النووي أحادي الجديلة تمنع تكرار الحمض النووي وتوفر التأثير السام للخلايا السليمة للدواء. إن التأثير السام للخلايا لـ irinotecan و SN-38 يعتمد على الوقت والمحددة بالنسبة إلى المرحلة S. بالإضافة إلى التأثير المضاد للأورام ، فإن الدواء له نشاط مثبط للأسيتيل كولينستريز. المعلمات الدوائية من irinotecan و SN-38 مستقلة عن عدد دورات العلاج الكيميائي ونظام الجرعات التي سبق إدارتها. يرتبط Irinotecan و SN-38 ببروتينات البلازما عند 65٪ و 95٪ على التوالي. ويعني نصف العمر في الدم في المرحلة الأولى من نموذج ثلاث مراحل، هي 12 دقيقة، والمرحلة الثانية - 2،5 ساعة، وتأخر مرحلة - 14.2 ساعة أكثر من 50٪ من الجرعة تفرز دون تغيير، و 33٪ في البراز من خلال الصفراء تفرز 22 ٪ في البول. تم تحديد مسارين استقلاليين ، يتضمن كل منهما 12٪ على الأقل من جرعة الدواء التي يتم تناولها: التحلل المائي مع استراتيز الكربوكسيل إلى المستقلب النشط SN-38 ؛ التحولات التأكسدية للحلقة البيبيريدين النهائية بمشاركة انزيمات السيتوكروم P450 3A.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل irinotecan هيدروكلوريد أو مكونات أخرى من التحضير. أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة و / أو انسداد عرقلة. الحمل والرضاعة الطبيعية. فرط بيليروبين الدم (3 أضعاف تتجاوز الحد الأعلى من معيار البيليروبين في الدم). ضعف شديد في النخاع العظمي. الحالة العامة الشديدة للمريض (> منظمة الصحة العالمية 2). يصاحب ذلك استخدام نبتة سانت جون.
الاحتياطات:
في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية السمية، وخاصة في حالة عامة 2 (WHO) وفي عدد قليل من الحالات حيث أنه من المستحيل ضبط امتثال المريض شملت مراقبة وعلاج الآثار الجانبية للعلاج، وصياغة، نظرا لطبيعة ووتيرة النشاط الناجم يجب أن تعطى فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة من استخدامها تتجاوز المخاطر المحتملة. يجب إبلاغ المرضى بإمكانية الإصابة بالإسهال ، والتي قد تحدث بعد أكثر من 24 ساعة من تناول الدواء أو في أي وقت قبل بدء الدورة التدريبية التالية. على الفور بعد وقوع الإسهال، وينبغي أن المرضى تبدأ شرب كميات كبيرة من المشروبات التي تحتوي على المعادن وتطبيق العلاج مضاد الإسهال (جرعة عالية وبيراميد: الجرعة الأولى من 4 ملغ تليها جرعة 2 ملغ تدار كل ح 2)، والتي ينبغي أن تستمر لمدة 12 ساعة بعد آخر البراز السائل. لا ينبغي بأي حال من الأحوال أن تستخدم العلاج مضاد الإسهال لأكثر من 48 ساعة بسبب خطر العلوص الشللي، وأقل من 12 ساعة. لا تعطي وبيراميد قائي، حتى في المرضى الذين شهدت تأخر الإسهال خلال الدورات السابقة للعلاج مع irinotecan. بالإضافة إلى العلاج المضاد للإسهال ، ينصح باستخدام المضادات الحيوية الاتقائية مع مجموعة واسعة من الأنشطة.ينبغي أن يعامل المريض في ظروف المستشفى: الإسهال مصحوبا بالحمى والاسهال الحاد والإسهال لا المنتهية ولايته خلال 48 ساعة من بدء العلاج وبيراميد في الجرعات العالية. في المرضى الذين يصابون بالإسهال الشديد ، ينصح بتقليل جرعة irinotecan في الدورات العلاجية اللاحقة. لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (لا توجد تجارب سريرية في هذه المجموعة من المرضى). استخدام الحذر بشكل خاص في كبار السن ورصد العلاج. نظرا لمحتوى السوربيتول ، لا ينبغي استخدام التحضير لعدم تحمل الفركتوز الخلقي. الادارة ما يصاحب ذلك من إرينوتيكان مع الأدوية التي هي مثبطات قوية من CYP3A4 (على سبيل المثال، الكيتوكونازول)، أو محرضات من CYP3A4 (على سبيل المثال. الريفامبيسين، كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين، نبتة سانت جون).
الحمل والرضاعة:
لا توجد بيانات عن استخدام التحضير لدى النساء الحوامل. لا ينبغي أن تستخدم التحضير أثناء الحمل. يجب على النساء في سن الإنجاب اللواتي يستقبلن irinotecan استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال و لمدة 3 أشهر على الأقل بعد نهاية العلاج. النساء اللواتي تعامل مع irinotecan لا ينبغي أن الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
الآثار الجانبية المذكورة أدناه هي ل irinotecan. اضطرابات في الجهاز الهضمي: تأخر الاسهال وقعت بعد 24 ساعة بعد الجرعة، أو في أي وقت قبل العلاج الكيميائي المقبل - وخاصة الضعفاء والمرضى بعد العلاج الإشعاعي البطن / الحوض، مع زيادة عدد الكريات البيضاء عالية وحالته العامة خطيرة> 2 وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية والنساء (حدوث أول البراز السائل يحتاج إلى علاج مضاد الإسهال مكثفة المباشرة التي تتألف منها استبدال السوائل، وإقامة وبيراميد، والمضادات الحيوية)؛ الغثيان والقيء. تم الإبلاغ عن حالات منفصلة من الجفاف. بالإضافة إلى ذلك ، الإمساك. انسداد معوي نادرة ، نزيف الجهاز الهضمي ، التهاب القولون. ثقب في بعض الأحيان من الأمعاء. التهاب القولون الإقفاري والتقرحي ، التهاب الأمعاء الغشائي الكاذب (نادر) ؛ وتشمل الأعراض الخفيفة نقص الشهية وآلام البطن والتهاب الغشاء المخاطي. نادرا ما تظهر أعراض التهاب البنكرياس. اضطرابات دموية: قلة العدلات عابرة، والحمى مع العدلات الشديدة والالتهابات المرتبطة العدلات شديدة وفقر الدم ونقص الصفيحات. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم أو فشل الدورة الدموية القلب في المرضى الذين يعانون من الإنتان. متلازمة حادة كوليني (الإسهال المبكر وآلام في البطن، والتهاب الملتحمة والتهاب الأنف، انخفاض ضغط الدم، توسع الأوعية، وزيادة التعرق والرعشة، والشعور بالضيق، والدوخة، وعدم وضوح الرؤية، والشعور بالضيق، تقبض الحدقة، الدمع واللعاب، وجدت في خلال أو خلال الـ 24 ساعة الأولى بعد التسريب الوريدي) - تختفي هذه الأعراض بعد إعطاء الأتروبين. الوهن. حمى دون الإصابة وبدون قلة العدلات المصاحبة. ردود الفعل المحلية النادرة بعد إدارة التحضير. وقد لوحظت حالات نادرة من ارتفاع ضغط الدم أثناء أو بعد الحقن في الوريد. غير شائع ، لوحظ الالتهاب الرئوي الخلالي والالتهاب الرئوي مع تسلل المرتبطة بها. من بين الأعراض المبكرة ، لوحظ أيضًا شعور بالاختلاط. وقعت الحاصة في كثير من الأحيان وكانت عابرة. تم الإبلاغ عن تفاعلات الحساسية غير المألوفة وردود الفعل التأقبية بشكل غير شائع. تشوهات في الاختبارات المعملية: زيادة الترانساميناسات، الفوسفاتيز القلوية، ومستويات البيليروبين والكرياتينين. نادرا جدا يزيد من مستوى الأميليز و / أو الليباز في الدم ؛ حالات معزولة من نقص بوتاسيوم الدم ، اضطرابات عابرة في الكلام ، الأعراض المبكرة مثل تشنجات العضلات وتشوش الحس. ويمكن الاطلاع على البيانات على ردود الفعل السلبية المرتبطة يصاحب ذلك من استخدام ستوكسيماب مع إرينوتيكان مع إرينوتيكان وبيفاسيزوماب في منتجات SPC.
الجرعة:
يجب أن يتم تناول الدواء فقط تحت إشراف طبيب مؤهل لإجراء العلاج الكيميائي للسرطان ، في الأقسام المتخصصة في إدارة التخلاء. فقط في البالغين. ينبغي أن تدار الحل للتسريب إلى الوريد المحيطي أو الرئيسي. وحيد (في المرضى الذين عولجوا سابقا)الجرعة الموصى بها هي 350 ملغم / م2 الكمبيوتر. تدار مرة واحدة كل 3 أسابيع ، عن طريق الحقن في الوريد لمدة 30-90 دقيقة. العلاج متعدد الأدوية (في المرضى الذين لم يعالجوا سابقا): تم تحديد سلامة وفعالية التحضير مع 5-fluorouracil (5-FU) وحمض الفولينيك (FA) في نظام الجرعات التالي: الجرعة الموصى بها هي 180 مجم / م2 الكمبيوتر. تدار مرة واحدة كل أسبوعين. في التسريب في الوريد على مدى 30-90 دقيقة، تليها التسريب في الوريد، حمض الفولينيك و 5 فلورويوراسيل. ويمكن الاطلاع على البيانات على الجرعة وطريقة الجمع بين إدارة Campto مع ستوكسيماب في ملخص خصائص المنتج (SPC) وضعت لستوكسيماب: عادة، والجرعة نفسها من إرينوتيكان، كما هو الحال في دورة السابقة الأخيرة لنظام العلاج من إرينوتيكان. لا يمكن إعطاء irinotecan في وقت سابق من 1 ساعة بعد الانتهاء من ضخ سيتوكسيماب. يمكن العثور على بيانات الجرعة وطريق إدارة بيفاسيزوماب في SMPC. تعديلات الجرعة. يمكن إعطاء المستحضر بعد تقليل شدة التفاعلات الضائرة إلى الدرجة 0 أو 1 طبقاً لمقياس السمية NCI-CTC والحل الكامل للإسهال المرتبط بإدارة الدواء. جرعة من إرينوتيكان و 5 FU يمكن تخفيض في الدورة المقبلة من العلاج الكيميائي، وهذا يتوقف على شدة الأحداث السلبية التي وقعت خلال دورة العلاج السابقة. يمكن أن يتأخر العلاج من أسبوع إلى أسبوعين للسماح للآثار الجانبية المرتبطة بإدارة الدواء بالحل. جرعة إرينوتيكان و / أو ينبغي خفض 5-FU بنسبة 15-20٪ في حالة: سمية دموية (الصف 4 العدلات، وحمى قلة العدلات / العدلات الصف 3-4 و2-4 الصف حمى، نقص الصفيحات والكريات البيض الصف 4) أو سمية غير الدم - الصف 3-4. للمشاركة في إدارة ستوكسيماب وإرينوتيكان، ومراقبة ستوكسيماب جرعة التعديل الوارد في SPC، والوضع نفسه هو استخدام ما يصاحب ذلك من بيفاسيزوماب Campto المخدرات بالاشتراك مع 5-FU والاتحاد الانجليزي. يجب أن يستمر العلاج مع المنتج حتى تطور عملية الورم أو شدة كبيرة من الآثار الجانبية. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (كعلاج وحيد): في المرضى الذين يعانون من البيليروبين لا يزيد عن 3 أضعاف الحد الأعلى من القاعدة ومع الحالة العامة WHO-2 ، يوصى بتعديل جرعة التحضير ؛ في المرضى الذين يعانون من البيليروبين 1.5 مرة الحد الأعلى من المعدل الطبيعي ، والجرعة الموصى بها هي 350 ملغ / م2. في المرضى الذين يعانون من البيليروبين 1.5-3 مرات الحد الأعلى من الطبيعي ، الجرعة الموصى بها هي 200 ملغم / م2. لا توجد بيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي تعامل مع irinotecan في الجمع بين العلاج الكيميائي.