سرطان المبيض المتقدم من أصل طلائي: علاج الخط الأول أو علاج الخط الثاني بعد فشل العلاج مع أدوية أخرى. سرطان الرئة صغير الخلية.
المقادير:
تركيز 1 مل عن محلول التسريب يحتوي على 10 ملغ كاربوبلاتين.
العمل:
دواء مضاد للسرطان ، مشتق من البلاتين. ويظهر تأثير مماثل لتأثير سيسبلاتين فيما يتعلق بمجموعة واسعة من أنواع مختلفة من السرطان ، بغض النظر عن مكان حدوثها. يحث كاربوبلاتين ، مثل السيسبلاتين ، على تغييرات في بنية الحمض النووي ، والتي تشبه "تأثير تقصير الحمض النووي". هناك علاقة خطية بين الجرعة والتركيز في الدم الكامل والبلاتيني ultrapathin. كما تظهر AUC للبلاتينيوم الكلي علاقة خطية مع الجرعة عندما تكون إزالة الكرياتينين ≥ 60 مل / دقيقة. بعد إعطاء الكربوبلاتين ، تمت ملاحظة قيم T النهائية0,5 في مرحلة التخلص من البلاتين و الكاربوبلاتين ، يبلغ طولها حوالي 6 ساعات و 1.5 ساعة على التوالي ، وخلال المرحلة الأولية ، يوجد معظم البلاتين البلاتينيوم ككاروبلاتين. النهائي T0,5 يبلغ مجموع البلاتين في الدم 24 ساعة ، ويتم إفراز معظم الدواء في البول في أول 6 ساعات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للكاربوبلاتين أو المركبات الأخرى المحتوية على البلاتين. myelosupression الحاد. نزيف من الأورام. ضعف كلوي حاد سابق (CCr <30 مل / دقيقة). فترة الرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
يعمل كاربوبلاتين عن طريق نقي الخلية ، لذا يجب مراقبة تعداد الدم المحيطي أثناء وبعد العلاج بالكاربوبلاتين ؛ من المستحسن التحقق من عدد خلايا الدم في بداية العلاج ومرة واحدة في الأسبوع أثناء العلاج مع كاربوبلاتين لتقييم الدم الدرك النظير لتعديل الجرعة التالية. وينبغي التخطيط بعناية العلاج مع carboplatin بالاشتراك مع myelosuppressants أخرى فيما يتعلق بجرعات والوقت لتقليل الآثار المضافة. في المرضى الذين يعانون من ضعف النخاع الحاد ، قد تكون هناك حاجة إلى العلاج الداعم لنقل الدم. قد يكون كبت نقي العظم أكثر حدة ويدوم لفترة أطول في المرضى الذين عولجوا بشكل مكثف ، في حالة عامة سيئة وعمر أكبر من 65 عامًا. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط ارتباطا وثيقا myelosupression الناجمة عن carboplatin إلى التخليص الكلوي للدواء ، وبالتالي يجب تقييم معايير وظيفة الكلى بعناية قبل وأثناء العلاج ؛ في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو أولئك الذين يتلقون الأدوية المصاحبة مع الآثار المحتملة للتسمم الكلوي ، فمن المرجح أن تكون سمية نحيلة أكثر شدة وأطول أمداً. في ظل الظروف العادية ، لا ينبغي تكرار مستويات الكربوبلاتين أكثر من كل شهر. بالإضافة إلى ذلك ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد والتقييم العصبي للمريض بانتظام. التخدير مع مضادات القيء قد يقلل من الغثيان والقيء أثناء العلاج. نظرا لخطر الحساسية بعد إعطاء الكربوبلاتين ، ينبغي مراقبة المرضى عن كثب وتقديم العلاج الداعم المناسب ؛ قد يكون حدوث تفاعلات الحساسية أعلى في حالة التعرض السابق للعقار المحتوي على البلاتين ، ومع ذلك ، لوحظت تفاعلات الحساسية بالفعل بعد التعرض الأولي للكاربوبلاتين. لم يتم إثبات سلامة وفعالية carboplatin في الأطفال.
الحمل والرضاعة:
إذا تم استخدام الكربوبلاتين أثناء الحمل ، يجب إبلاغ المريض عن المخاطر المحتملة على الجنين (خطر التأثيرات الجنينية والتشوهية). يجب تقديم المشورة الجينية للنساء الحوامل أو اللاتي يحملن أثناء العلاج. يجب أن تستخدم النساء من إمكانات الإنجاب وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية إذا عولجت المرأة بالكاربوبلاتين. يجب على الرجال الذين عولجوا بالكاربوبلاتين تجنب إنجاب طفل أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد نهاية العلاج. قد يسبب العلاج بالكاربوبلاتين عقمًا لا رجعة فيه - يجب إبلاغ المريض عن إمكانية حفظ السائل المنوي قبل بدء العلاج.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: كبت نقي العظم - قلة الصفيحات، نقص الكريات البيض، قلة العدلات، وفقر الدم (عادة عكوس ولا تتراكم في حالة كاربوبلاتين وحده، والجرعة الموصى بها وتردد الإدارة)، سمية كلوية (عادة لا تتطلب اتخاذ تدابير وقائية مثل الري مع كميات وفيرة من السوائل أو إدرار البول القسري، ومع ذلك، قد يزيد من تركيز اليوريا أو الكرياتينين في الدم)، وانخفاض تركيز الأملاح في (الصوديوم والمغنيسيوم والبوتاسيوم والكالسيوم دون أعراض سريرية)، والغثيان، والتقيؤ (أيضا ثقيلة)، واضطرابات الجهاز الهضمي مؤلمة، والحد من تحت الإكلينيكي في حدة السمع. بما في ذلك فقدان السمع في نطاق التردد العالي (4000-8000 هرتز)، واختبارات وظائف الكبد غير طبيعية (عادة ما تكون خفيفة أو معتدلة، وأكثر زيادة النشاط الفوسفاتيز القلوية مقارنة ALT، ASPT أو تركيز البيليروبين الكلي)، فرط حمض يوريك الدم، والوهن. المشترك: النزيف مضاعفات (قاصر عادة) والكلى (CCR <60 مل / دقيقة)، والإسهال، والإمساك، والتهاب الغشاء المخاطي، وردود الفعل خفيفة فرط الحساسية (مثل الطفح الجلدي، الشرى، حمامي، حمى أي سبب أو الحكة معين.) طنين، والعصبية (الاعتلال العصبي المحيطي، تنمل، والحد من ردود الفعل وتر عميقة، وفقدان الشعر، والتعب. الأورام الخبيثة غير المألوف الثانوية (لم يثبت وجود علاقة سببية)، والمضاعفات المعدية، والأعراض من الجهاز العصبي المركزي (في كثير من الأحيان يبدو أن تترافق مع الجمع بين العلاج قيء)، الحمى والرعشة دون الإصابة المؤكدة، وردود الفعل موقع الحقن (مثل الألم، واحمرار، تورم، والشرى ونخر) نادر:. الحموية العدلات، نقص صوديوم الدم، والتغيرات في الذوق، فقدان الشهية، الحساسية المفرطة، صدمة الحساسية، وذمة وعائية أو ردود الفعل التأقاني (بما في ذلك التشنج القصبي ، الشرى والوذمة) ق) من اضطرابات بصرية عابرة، بما في ذلك في بعض الأحيان فقدان مؤقت للرؤية (عادة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي تعامل مع ارتفاع كاربوبلاتين جرعة)، والفشل الكبدي الحاد، بما في ذلك نخر الكبد الحاد (بعد تناوله على أعلى من الجرعات الموصى بها من كاربوبلاتين)، ومتلازمة التحلل الدموي البولي. نادرة جدا: اللوكيميا الحادة (بعد 6 سنوات من استخدام حيد كاربوبلاتين والعلاج الإشعاعي مسبق). حالات معزولة: عدوى تهدد الحياة والنزيف، وأحداث القلب والأوعية الدموية، أي فشل القلب، والأحداث الرئوية والدماغية، أي السكتة الدماغية (لم يثبت وجود علاقة سببية) وارتفاع ضغط الدم.. في حالة الجرعات كاربوبلاتين أعلى من تلك الموصى بها في تركيبة مع تم الإبلاغ عن المخدرات السامة الأخرى فقدان السمع هامة سريريا في طب الأطفال المرضى.
الجرعة:
عن طريق الوريد. البالغين المرضى السذاجة مع وظيفة عادية كلوي (CCR> 60 مل / دقيقة) - 400 ملغ / م2 الكمبيوتر، كل 4 أسابيع وسيلة بديلة لتحديد الجرعة قد تكون صيغة كالفرت قابلة للتطبيق:. الجرعة (ملغ) = استهداف AUC (ملغ / مل س دقيقة) س [GFR مل / دقيقة + 25]. مفوضية الاتحاد الأفريقي المستهدفة هي: وحيد كاربوبلاتين في المرضى الذين عولجوا من قبل - 5-7 ملغ / مل س دقيقة. في حالة carboplatin حيد في المرضى الذين عولجوا سابقا - 4-6 ملغ / مل × دقيقة. في حالة الجمع بين العلاج مع كاربوبلاتين وسيكلوفوسفاميد في المرضى الذين عولجوا من قبل - 4-6 ملغ / مل س دقيقة. وبناء على الجرعة الإجمالية صيغة كالفرت من كاربوبلاتين يحسب في ملغ، وليس في ملغ / م2. لا ينبغي أن تستخدم صيغة كالفيرت في المرضى سابقة التجهيز بشكل كبير، أي إذا كان تلقى أي من العلاجات التالية: ميتوميسين C. نترورويوريا. الجمع بين العلاج مع دوكسوروبيسين ، سيكلوفوسفاميد وسيسبلاتين. العلاج المركب مع خمسة وكلاء أو أكثر ؛ العلاج الإشعاعي ≥ 4،500 radów ، مركزة في الحقل 20 × 20 سم أو في أكثر من حقل واحد. خلال الدورات الأولى من كاربوبلاتين يجب مراقبة تعداد الدم الأسبوعية (تحديد الحضيض القيم الدموية)، وإذا لزم الأمر، تعديل الجرعة في دورات لاحقة. لا يجب أن يتكرر العلاج في وقت سابق من 4 أسابيع بعد دورة العلاج السابقة و (أو) حتى يكون عدد العدلات الخلايا لا يقل عن 2000 / ملم3وعدد الصفيحات لا يقل عن 100000 خلية / مم3. فمن المستحسن أن تخفيض الجرعة الأولي بنسبة 20-25٪ في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر مثل العلاج السابقة مما تسبب في نخاع العظام أو على درجة منخفضة من وضع الأداء (النتيجة 2-4 وفقا لECOG-Zubroda أو <80 وفقا للجدول Karnofsky).يجب التوقف عن العلاج كاربوبلاتين إذا كان الورم لا تستجيب للعلاج، تطور المرض و (أو) على الآثار الجانبية السلبية التي لا تطاق. الاستخدام الأمثل للكاربوبلاتين بالاشتراك مع مثبطات نخاع العظم الأخرى يتطلب تعديل الجرعة ، اعتمادا على نظام العلاج والعلاج.ضعف وظائف الكلى: مطلوب خفض الجرعة أو التوقف عن العلاج لحالات القصور الكلوي المعتدل (CCR 30-59 مل / دقيقة)، ورصد متكررة من الدم على حد سواء الحضيض وظيفة الكلى. هو بطلان كاربوبلاتين في المرضى الذين يعانون من CCr <30 مل / دقيقة.المرضى المسنين: قد يكون من الضروري ضبط الجرعة في بداية العلاج أو بعده اعتمادًا على الحالة البدنية للمريض.طريقة الادارة: تدار كما ضخ في الوريد لمدة 15-60 دقيقة. لإعداد أو إدارة كاربوبلاتين لا ينبغي أن تستخدم الإبر والحقن والقسطرة أو مجموعات الوريد تحتوي على الألومنيوم لأنها يمكن أن تأتي في اتصال مع كاربوبلاتين ويؤدي يعجل شكلت و(أو) إضعاف النشاط المضادة للورم. قبل التركيز ضخ إلى أن تضعف مع 5٪ محلول الجلوكوز إلى تركيز 0،4-2 ملغ / مل أو 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم إلى تركيز من 2 ملغ / مل.