سرطان المبيض المتقدم من أصل طلائي: علاج الخط الأول أو علاج الخط الثاني إذا فشل العلاج بالأدوية الأخرى. سرطان الرئة صغير الخلية.
المقادير:
1 مل التركيز لصنع سول. للتسريب يحتوي على 10 ملغ من كاربوبلاتين.
العمل:
دواء مضاد للسرطان ، مشتق من البلاتين. يظهر تأثير مماثل لتأثير السيسبلاتين بالنسبة إلى مجموعة واسعة من السرطانات ، بغض النظر عن مكان زرعها. يحث كاربوبلاتين ، مثل السيسبلاتين ، على تغييرات في بنية الحمض النووي ، والتي تعتمد على "تأثير تقصير الحمض النووي". بعد إدارة كاربوبلاتين ، هناك علاقة خطية بين الجرعة وتركيز البلازما الكلي والبلاتينيوم الفائق الحر. تظهر AUC من مجموع البلاتين أيضا علاقة خطية بين الجرعة والتركيز عندما يكون تصفية الكرياتينين> 60 مل / دقيقة. الجرعة المتكررة لمدة 4 أيام متتالية لا تسبب تراكم البلاتين في البلازما. بعد الحقن في الوريد لمدة 1 ساعة (25-250 مجم / م2 ) يتم تخفيض تركيز البلازما والبلازما مستويات البلازما في مرحلتين وفقا للحركة من الدرجة الأولى. مجانا البلاتين تي0,5 في المرحلة الأولى حوالي 90 دقيقة ، وفي المرحلة الثانية حوالي 6 ساعات ، يصل تجليد carboplatin إلى بروتينات إلى 85-89٪ خلال 24 ساعة من الإعطاء ، على الرغم من أنه في الـ 4 ساعات الأولى فقط 29٪ من الجرعة تحدث في شكل محدد. يفرز Carboplatin بشكل رئيسي في البول ، ويطرح ما يقرب من 32 ٪ من الجرعة دون تغيير.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو المركبات الأخرى المحتوية على البلاتين. فترة الرضاعة الطبيعية. myelosupression الحاد. أورام تنزف. وجود اختلال كلوي حاد سابق (إزالة الكرياتينين ≤ 20 مل / دقيقة).
الاحتياطات:
ينبغي أن تدار Carboplatin تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في استخدام علاج مضاد للسرطان. يجب أن تكون معدات التشخيص والعلاج متاحة بسهولة أثناء العلاج وفي حالة حدوث مضاعفات محتملة. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى غير الطبيعية أو يتلقون بشكل متلازم أدوية أخرى محتملة السمية ، فإن حدوث سمية نخاع العظم لفترات طويلة وأشد تكون أكثر احتمالا. قبل البدء في العلاج ، وخلال وبعد العلاج ، يجب تقييم المعايير الوظيفية للكلية بعناية. في ظل الظروف العادية ، لا ينبغي تكرار نظام العلاج كاربوبلاتين أكثر من كل شهر. يوصى بمراقبة متكررة لأعداد الدم المحيطية أثناء وبعد العلاج ، وعلى فترات أسبوعية من نهاية العلاج مع التحضير. سيراقب ذلك السمية ويساعد على تحديد الحضيض ويحسّن قيمة المعلمات الدموية ويساعد في ضبط الجرعة التالية. عادة ما يتم ملاحظة أدنى مستوى للصفائح الدموية بين الأيام 14 و 21 بعد بدء العلاج. لوحظ أكبر انخفاض في المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي المكثف مكثفة. أدنى مستوى لخلايا الدم البيضاء يتراوح بين 14 و 28 يومًا بعد بدء العلاج. إذا انخفض عدد خلايا الدم البيضاء إلى أقل من 2000 خلية / مم3 أو انخفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 100000 لوحة / ملم3 ينبغي النظر في وقف العلاج كاربوبلاتين حتى تحسن واضح في المعلمات الدموية ، والتي تحدث عادة بعد 5-6 أسابيع ، قد يكون من الضروري نقل الدم ، ويوصى تخفيض الجرعة إذا استمر العلاج. للحد من الآثار المضافة ، ينبغي التخطيط بعناية العلاج المركب مع كاربوبلاتين مع مركبات النخاعية الأخرى بعناية للجرعة وتوقيت الإدارة. في المرضى الذين يعانون من كبت النقي الشديد ، قد يكون من الضروري إجراء عملية نقل دم داعمة. تم الإبلاغ عن أن تخدير مع مضادات القيء هو مفيد في الحد من حدوث وشدة القيء الغثيان بعد كاربوبلاتين. يمكن أن يسبب Carboplatin مشاكل في الكلى والكبد. كان استخدام جرعات عالية جدا من كاربوبلاتين (> 5 أضعاف الجرعة الموصى بها من الدواء كعلاج وحيد) هو سبب الكبد الشديد و / أو الاختلال الكلوي.من غير المعروف ما إذا كان استخدام برنامج ترطيب مناسب للمرضى يمكن أن يساعد في تجنب هذه الأعراض فيما يتعلق بوظيفة الكلى. بالنسبة للتغيرات المعتدلة إلى الشديدة في اختبارات وظائف الكلى أو الكبد ، يلزم تقليل الجرعة أو وقف العلاج. قد يزيد حدوث وشدة السمية الكلوية لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى قبل معالجة الكربوبلاتين. اختلال كلوي هو أكثر شيوعا في المرضى الذين سبق أن كان السمية الكلوية بسبب العلاج مع سيسبلاتين. لا ينصح Carboplatin في تركيبة مع aminoglycosides أو غيرها من الأدوية الكلوية. في المرضى الذين عولجوا سابقا مع البلاتين ، يمكن زيادة حدوث الحساسية. المرضى يجب أن تتم مراقبتها بعناية إذا لم تكن هناك ردود فعل الحساسية في نفوسهم، وإذا لزم الأمر، واستخدامها في العلاج داعمة مناسبة، مع استخدام مضادات الهيستامين، الأدرينالين و (أو) الاستيرويد. يجب تقييم الحالة العصبية للمريض بانتظام ، ويجب فحص جودة السمع ، خاصة عند المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الكاربوبلاتين. العصبية، مثل مذل، وانخفاض ردود الفعل وتر عميق، وتسميم أذني يحدث بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين عولجوا من قبل مع نظم أخرى من سيسبلاتين وغيرها من العوامل السامة. لم يتم دراسة إمكانات carboplatin المسببة للسرطان ، ولكن تم الإبلاغ عن أن المركبات مع آلية مماثلة من الفعل والطفرات هي مادة مسرطنة. لم يتم إثبات سلامة وفعالية carboplatin في الأطفال.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي استخدام Carboplatin أثناء الحمل إلا إذا كان هناك مؤشر واضح. وقد تم إثبات التأثيرات المسببه للأجنة والمسببة للمادة الكربوبلاتينية والمطفرة. إذا تم استخدام الكربوبلاتين أثناء الحمل ، يجب إبلاغ المريض عن المخاطر المحتملة على الجنين. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالكاربوبلاتين. يجب إبلاغ كل من الرجال والنساء حول المخاطر المحتملة من الآثار الضارة التي تؤثر على الخصوبة. ينبغي نصح النساء اللواتي يحتملن الإنجاب بتجنب الحمل أثناء العلاج عن طريق استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد العلاج. يجب أن تكون النساء الحوامل أو الحوامل أثناء العلاج مستشارة وراثية. Carboplatin له خصائص السمية الوراثية. من المستحسن أن الرجال الذين عولجوا بالكاربوبلاتين لا يخططون لإنجاب أطفال أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد العلاج. كما ينبغي عليهم طلب المشورة بشأن تخزين النطفة التي تم جمعها قبل العلاج ، وذلك بسبب إمكانية العقم الذي لا رجعة فيه بسبب العلاج بالكاربوبلاتين. وقد ارتبطت معظم أشكال العلاج الكيميائي بقمع التكوُّن وتكوين الحيوانات المنوية ، وينبغي إبلاغ المرضى الذين يتناولون الكاربوبلاتين بذلك. على الرغم من عدم وجود تقارير عن كاربوبلاتين مرتبط بمستحضرات البلاتين الأخرى. من الممكن استعادة الخصوبة بعد التعرض للدواء ، ولكن هذا لا يمكن ضمانه.
الآثار الجانبية:
نخاع العظام شائع جدا - منظم للجرعة سمية كاربوبلاتين (وهذا قد يكون أكثر شدة وتطول في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي، غاية ما قبل المعالجة، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الحالة العامة سيئة وأكثر من 65 عاما، قد تتفاقم أيضا أثناء العلاج بالاشتراك مع وكلاء كابت النقي آخرين، في الصفيحات تقريبا 1/3 من المرضى الذين تدار في جرعة القصوى من karboplatynyn وحده، فإنه يستنتج مع أقل عدد من الصفائح الدموية أقل من 50 × 109/ L. عادة ما يحدث أقل عدد من الصفائح الدموية (الحضيض) بين اليوم 14 واليوم 21 ويعود إلى طبيعته بعد 35 يومًا من بداية العلاج ؛ . في حوالي 20٪ من المرضى الكريات البيض، ولكن عودة الكريات البيض من يوم على أقل عدد من الخلايا (14-28 يوما) قد يتأخر وعادة بعد 42 يوما من بدء العلاج. العدلات مع العدلات تحت 1 × 109تمت ملاحظة / l في حوالي 1/5 من المرضى؛ لوحظت خضابيات أقل من 9.5 ملغم / 100 مل في 48٪ من المرضى الذين لديهم قيم طبيعية قبل بدء العلاج) ؛ ضعف حدة السمع ، والذي يتكون من فقدان السمع لأصوات عالية التردد - 4000- 8000 هرتز (15٪ من المرضى) ؛ القيء (أكثر من نصف المرضى ، كاليفورنيا.كانت 1/3 منها القيء الشديد)، والغثيان والتقيؤ بدون (تقريبا 1/4 المرضى) - الغثيان والقيء وعادة ما يتأخر لمدة 6-12 ساعة بعد تناوله من كاربوبلاتين، وعادة ما تختفي في غضون 24 ساعة بعد تلقي العلاج. 1/4 من المرضى ليس لديهم غثيان أو قيء ؛ وقد لوحظ القيء الذي لا يمكن السيطرة عليه مع مضادات القيء في 1 ٪ فقط من المرضى. يبدو أن القيء يحدث بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين عولجوا سابقا ، وخاصة السيسبلاتين ؛ اضطرابات الجهاز الهضمي تسبب الألم (17 ٪ من المرضى) ؛ سمية كلوية (أنها ليست عادة جرعة تحد ويتطلب اتخاذ تدابير وقائية، مثل كمية كبيرة من السوائل ري إدرار البول أو القسري، قد يزيد من تركيز حامض اليوريك في النيتروجين اليوريا في الدم أو الكرياتينين)؛ خفض تركيز الأملاح (الصوديوم والمغنيسيوم والبوتاسيوم والكالسيوم) المستويات (لم تبلغ إلى تشوهات بالكهرباء كانت ثقيلة وتسبب أعراض سريرية ذاتية وموضوعية)؛ فرط حمض البول في الدم (في حوالي 1/4 من المرضى ، يمكن تقليل مستوى حمض اليوريك في الدم باستخدام الوبيورينول) ؛ ضعف. وظائف الكبد غير طبيعية (عادة ما تكون خفيفة أو معتدلة، في ما يقرب من 1/3 من المرضى الذين يعانون من خط الأساس العادي؛ النشاط الفوسفاتيز القلوية هو أكثر من تعزيز AST، ALT، والبيليروبين الكلي، والغالبية العظمى من هذه التشوهات يتراجع عفويا أثناء العلاج). شائع: مضاعفات نزفية (عادة صغيرة) ؛ اعتلال الأعصاب المحيطية (6٪ بعد العلاج، ومعظم المرضى العصبية يقتصر على مذل وانخفاض ردود الفعل وتر، وتزداد نسبة الإصابة وشدة في المرضى المسنين والمرضى الذين عولجوا من قبل مع سيسبلاتين)؛ تسميم أذني السريرية (1٪ من المرضى وطنين، وضعف السمع قد تستمر أو تصبح أسوأ لدى المرضى الذين عولجوا من قبل مع سيسبلاتين، الذين عانوا من مشاكل في السمع يرتبط مع هذا العلاج، وقعت فقدان السمع هامة سريريا في الأطفال الذين عولجوا مع كاربوبلاتين بجرعات أعلى من الموصى بها، و الجمع مع غيرها من العوامل السامة للأذن) ؛ الإسهال (6 ٪) ، والإمساك (4 ٪) ، التهاب الغشاء المخاطي. القصور الكلوي (انخفض تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة، ويمكن زيادة نسبة الإصابة وشدة السمية الكلوية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى قبل البدء في العلاج، وحدوث القصور الكلوي هو أكثر احتمالا في المرضى الذين لديهم سابقا الكلوية نتيجة لسيسبلاتين )؛ الثعلبة. توعك ، شرى ، أعراض تشبه أعراض الانفلونزا ، طفح حمامي ، حكة. ردود الفعل التحسسية (أقل من 2٪) مثل الطفح الجلدي والشرى والطفح الجلدي الحمامي والحمى دون سبب واضح أو حكة. غير شائع: مضاعفات معدية ؛ الأعراض من o.u.n. (وغالبا ما تنسب إلى استخدام مضادات القيء في نفس الوقت) ؛ الأورام الثانوية (بما في ذلك اللوكيميا التي وقعت بعد 6 سنوات وحيد مع كاربوبلاتين والتشعيع قبل - وليس السببية تحديد)؛ الحمى والقشعريرة دون أعراض العدوى ، وردود الفعل في موقع الحقن (ألم ، حمامي ، وذمة ، شرى ونخر). نادر: قلة العدلات مع الحمى. حالات معزولة من التهابات ونزيف تهدد الحياة ؛ اضطرابات بصرية عابرة (يتجلى في بعض الأحيان باعتبارها خسارة رؤية عابرة، ويرتبط عادة مع إعطاء جرعات كبيرة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، وذكرت ما بعد التسويق التهاب العصب البصري)؛ اضطرابات الذوق ، فقدان الشهية. نقص صوديوم الدم. متلازمة انحلال دموي يوريمي. الحساسية المفرطة، صدمة الحساسية، وذمة وعائية وتأقانية ردود الفعل (بما في ذلك تشنج قصبي، وخلايا النحل، وتورم واحمرار، وضيق التنفس، انخفاض ضغط الدم، والدوخة، والتنفس، وعدم انتظام دقات القلب)؛ اختلال وظيفي كبدي حاد بعد إعطاء الكربوبلاتين بجرعات أكبر من تلك الموصى بها (بما في ذلك النخر الكبدي الحاد). نادرة جدا: حالات فردية من الأحداث المبلغ عنها القلب والأوعية الدموية (فشل القلب والانسداد)، وكذلك الأحداث المتصلة الأمراض الدماغية الوعائية (السكتة الدماغية)، وحالات معزولة من ارتفاع ضغط الدم. التليف الرئوي يتجلى عن طريق ضغط الصدر وضيق في التنفس.
الجرعة:
عن طريق الوريد. الجرعة الموصى بها من كاربوبلاتين إلى أي علاج المرضى البالغين مع وظيفة الكلى طبيعية، أي. مع تصفية الكرياتينين> 60 مل / دقيقة 400 ملغ / م2 الكمبيوتر.تدار كجرعة وحيدة في التسريب الوريدي القصير لمدة 15-60 دقيقة. طريقة بديلة لتحديد الجرعة قد تكون مناسبة كالفرت الصيغة: الجرعة (ملغ) = تستهدف AUC (ملغ / مل س دقيقة) س [GFR مل / دقيقة + 25]. عند تطبيق كاربوبلاتين حيد في المرضى الهدف غير المعالجة من قبل الجامعة الأمريكية بالقاهرة 5-7 ملغ / مل س دقيقة، والمريض يعالجون في وقت سابق - 4-6 ملغ / مل س دقيقة. عند استخدام carboplatin مع سيكلوفوسفاميد في مريض لم يعالج بعد ، فإن الهدف AUC 4-6 ملغ / مل × دقيقة. بناءً على صيغة كالفيرت ، يتم حساب الجرعة الكلية من الكاربوبلاتين بالملغم وليس بالملغم / م2 الكمبيوتر. لا ينبغي أن تستخدم صيغة كالفيرت في المرضى الذين يعانون توظيف المعالجة المكثفة (نظم التالية: ميتوميسين C، نترورويوريا، جنبا إلى جنب مع العلاج دوكسوروبيسين، سيكلوفوسفاميد وسيسبلاتين الجمع بين العلاج مع 5 أو أكثر من الأدوية والعلاج الإشعاعي> 4500 راد، ركزت، في مربع 20 × 20 سم أو أكثر من مربع واحد). يجب التوقف عن العلاج بالكاربوبلاتين لغير المستجيبين ، تطور المرض و / أو ردود الفعل السلبية. لا يجب أن يتكرر العلاج في وقت سابق من بعد 4 أسابيع. من الدورة السابقة في المعاملة مع كاربوبلاتين و (أو) حتى العدلات لا تصل إلى خلايا لا يقل عن 2000 / ملم3وعدد الصفيحات لا يقل عن 100000 خلية / مم3. فمن المستحسن جرعة بدءا من حوالي 20-25٪ في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر مثل العلاج يسبب كبت نقي العظم السابق ودرجة منخفضة من وضع أداء المريض (النتيجة 2-4 وفقا لECOG-Zubroda 80 أو أقل وفقا للجدول Karnofsky). فمن المستحسن لتحديد أقل قيمة من نتائج تعداد الدم (الحضيض) بواسطة تنفيذ قرارات الأسبوعية خلال الدورات الأولى من العلاج مع كاربوبلاتين، من أجل ضبط الجرعة في المستقبل. المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة لديهم خطر متزايد من قمع نخاع العظم. للحصول على أفضل النتائج كاربوبلاتين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، من الضروري تكييف الجرعات ورصد متكررة كل من قيمة الحد الأدنى لنتائج تعداد الدم (نادر)، وظيفة الكلى. إذا كان معدل الترشيح الكبيبي أقل من 20 مل / دقيقة ، فيجب عدم إعطاء الكربوبلاتين. في المرضى المسنين ، قد يكون من الضروري ضبط الجرعة في بداية العلاج أو في وقت لاحق اعتمادا على الحالة البدنية للمريض. مطلوب كاربوبلاتين المثلى بالاشتراك مع آخرين تعديل جرعة كابت النقي وفقا للقواعد ونظام مقشر. قبل يجب أن تضعف إعداد التسريب مع 5٪ محلول الجلوكوز أو 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم حتى تركيز 0.5 ملغ / مل. أثناء تحضير الكربوبلاتين وإدارته ، لا يُسمح باستخدام معدات تحتوي على مكونات من الألمنيوم.