سرطان المبيض المتقدم من أصل طلائي: علاج الخط الأول أو علاج الخط الثاني إذا فشل العلاج بالأدوية الأخرى. سرطان الرئة صغير الخلية.
المقادير:
1 مل من محلول يحتوي على 10 ملغ من كاربوبلاتين.
العمل:
دواء مضاد للسرطان ، مشتق من البلاتين. ويظهر تأثير مماثل لتأثير سيسبلاتين فيما يتعلق بمجموعة واسعة من أنواع مختلفة من السرطان ، بغض النظر عن مكان حدوثها. يحث كاربوبلاتين ، مثل السيسبلاتين ، على تغييرات في بنية الحمض النووي ، والتي تشبه "تأثير تقصير الحمض النووي". هناك علاقة خطية بين الجرعة والتركيز في الدم الكامل والبلاتيني ultrapathin. كما تظهر AUC للبلاتينيوم الكلي علاقة خطية مع الجرعة عندما تكون إزالة الكرياتينين ≥ 60 مل / دقيقة. بعد إعطاء الكربوبلاتين ، تمت ملاحظة قيم T النهائية0,5 القضاء على البلاتين ultraprzesączalnej مجاني وكاربوبلاتين ما يقرب من 6 ساعات و 1.5 ساعة. وخلال المرحلة الأولى، فإن معظم البلاتين ultraprzesączalnej موجودا كما كاربوبلاتين. النهائي T0,5 يبلغ مجموع البلاتين في الدم 24 ساعة ، ويتم إفراز معظم الدواء في البول في أول 6 ساعات.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للكاربوبلاتينوم ، مركبات أخرى تحتوي على البلاتين أو على أي من السواغات. myelosupression الحاد. نزيف من الأورام. القصور الكلوي الحاد مع تصفية الكرياتينين (CCr) <30 مل / دقيقة قبل بدء العلاج ، إلا إذا كانت الفوائد المتوقعة من العلاج تفوق المخاطر. الاستخدام المتزامن لقاح الحمى الصفراء.
الاحتياطات:
Carboplatin يعمل عن طريق myelotoxicity ، لذلك يجب أن يتم مراقبة تعداد الدم المحيطي أثناء العلاج. قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ونقص الصفيحات تعتمد على الجرعة وتحد من جرعة الكاربوبلاتين. لا إعادة استخدام العلاج كاربوبلاتين حتى تعود الكريات البيض ، العدلات والصفائح الدموية إلى طبيعتها. في المرضى الذين عولجوا من قبل مع العلاج (ولا سيما مع سيسبلاتين)، و (أو) مع اختلال وظائف الكلى، والمرضى الذين يعانون من شدة العامة الفقيرة من زيادة نخاع العظام - في هؤلاء المرضى يجب تقليل الجرعة الأولى من كاربوبلاتين، وآثار العلاج تراقب عن كثب متكررة إجراء اختبارات تعداد الدم بين دورات العلاج. يجب تخطيط العلاج المركب مع كاربوبلاتين مع أدوية أخرى تثبط وظيفة نخاع العظم بعناية فائقة فيما يتعلق بالجرعة ووقت المعالجة لتقليل التأثيرات الإضافية. في المرضى الذين يعانون من ضعف النخاع الحاد ، قد يكون من الضروري نقل داعم. بسبب الآثار الكبدية والكلوية للكاربوبلاتين ، يجب مراقبة وظائف الكبد والكلى أثناء العلاج. مطلوب الحد من الجرعة أو التوقف عن العلاج كاربوبلاتين لضيق الكبد أو معتدلة أو شديدة. من غير المعروف ما إذا كان استخدام برنامج ترطيب مناسب للمرضى يمكن أن يقلل من خطر السمية الكلوية. يمكن زيادة حدوث وشدة السمية الكلوية في المرضى الذين يعانون من اضطراب الكلى قبل العلاج مع كاربوبلاتين وفي المرضى الذين تعرضوا سابقا الكلوي بسبب سيسبلاتين - يجب أن يتم هذا العلاج كاربوبلاتين خطر الخروج بحذر شديد. لا ينصح Carboplatin في تركيبة مع aminoglycosides أو غيرها من المركبات الكلوية. نظرا لتأثير كربوبلاتين السمية العصبية ، ينبغي إجراء المراقبة والاختبار العصبي على فترات منتظمة. تلاحظ السمية العصبية أكثر شيوعا في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة و / أو في المرضى الذين عولجوا سابقا مع سيسبلاتين. يمكن زيادة السمية عند الأطفال - يوصى بإجراء اختبارات قياس السمع على المدى الطويل في هذه المجموعة من المرضى. يجب تجنب التطعيم باللقاحات الحية عند المرضى الذين يتلقون الكربوبلاتين ؛ يجب استخدام اللقاحات القتالية أو المعطلة ، ومع ذلك ، يمكن الحد من الاستجابة لهذه اللقاحات.تخدير مع مضادات القيء هو مفيد في تقليل حدوث وشدة الغثيان والقيء تحدث أثناء كاربوبلاتين. خلال فترة العلاج، يجب مراقبة المرضى إذا لم تكن هناك ردود فعل الحساسية في نفوسهم، والتوصية المعالجة الداعمة المناسبة، بما في ذلك الأدوية المضادة للحساسية، الأدرينالين و (أو) السكرية. يمكن زيادة حدوث الحساسية في حالة معالجة مسبقة مع، ومع ذلك، فقد لوحظ البلاتين الحساسية في بداية العلاج مع كاربوبلاتين. لم يتم إثبات سلامة وفعالية carboplatin في الأطفال.
الحمل والرضاعة:
كاربوبلاتين أثناء الحمل قد يؤدي إلى ضرر الجنين (خطر المسخية وembritoksycznego). إذا تم استخدام الدواء أثناء الحمل ، يجب إبلاغ المريض عن المخاطر المحتملة على الجنين. يجب على النساء في سن الإنجاب تجنب الحمل أثناء العلاج. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية إذا عولجت المرأة بالكاربوبلاتين. يجب على الرجال الذين عولجوا بالكاربوبلاتين تجنب إنجاب طفل أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد نهاية العلاج. قد يسبب العلاج بالكاربوبلاتين عقمًا لا رجعة فيه - يجب إبلاغ المريض عن إمكانية حفظ السائل المنوي قبل بدء العلاج.
الآثار الجانبية:
سمية شائعة جدا الدموية (نقص الصفيحات، العدلات، قلة الكريات البيض، وفقر الدم) - متوسط أيام بأقل نتائج الاختبار إلى يوم 21 للتعامل مع المرضى كاربوبلاتين و 15 يوما في المرضى الذين يتلقون كاربوبلاتين في تركيبة مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى؛ فرط حمض يوريك الدم، انخفاض تحت الإكلينيكي في حدة السمع في الترددات العالية (4 000-8 000 هرتز)، وفقدان، والغثيان، والتقيؤ، آلام في البطن، والوهن، والاستماع الى خفض التصفية الكلوية الكرياتينين، وزيادة اليوريا في الدم، الفوسفاتيز القلوية زيادة في الدم، وزيادة AST، الشاذ اختبارات وظائف الكبد، انخفاض تركيز الأملاح في الدم (الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم والمغنيسيوم). الالتهابات الشائعة (يؤدي إلى الموت في <1٪)، والنزف (قاتلة في <1٪ من المرضى)، تفاعلات فرط الحساسية من نوع anafilaktoidalnego، والاعتلال العصبي المحيطي، تنمل، انخفضت المنعكسات الوترية العميقة، والاضطرابات الحسية، واضطرابات الذوق الرؤية وطنين، وتسميم أذني، واضطرابات القلب والأوعية الدموية (مما يؤدي إلى الموت في <1٪ من المرضى)، واضطرابات الجهاز التنفسي، وأمراض الرئة الخلالي، تشنج قصبي، والإسهال، والإمساك، وأمراض الأغشية المخاطية، وثعلبة، والأمراض الجلدية، شرى، حمامي، حكة، اضطرابات العضلات والعظام، الجهاز البولي التناسلي، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، وزيادة تركيز البيليروبين في الدم، وزيادة تركيز الكرياتينين في الدم، وزيادة مستويات حمض اليوريك في الدم. شائعة: الثانوية الأورام الخبيثة الحمى المتعلقة بالعلاج وقشعريرة دون وجود أدلة من العدوى، وردود الفعل في موقع الحقن (النخر، رد فعل، التسرب، حمامي)، والشعور بالضيق. نادرة: العدلات الحموي، الحساسية المفرطة، صدمة الحساسية، وذمة وعائية عصبية، نقص صوديوم الدم، وفقدان الشهية، والتهاب في العصب البصري وفقدان الرؤية، وضعف الكبد الحاد. نادرة جدا حادث دماغي وعائي (فادح في <1٪ من المرضى)، وفشل القلب (مما يؤدي إلى الموت في <1٪ من المرضى)، واحتقان (يؤدي إلى الموت في <1٪ من المرضى)، ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم. المعروف: متلازمة انحلال الدم اليوريمي، فشل نخاع العظام، والجفاف، والتهاب الفم. بعد إعطاء جرعات عالية من كاربوبلاتين ظهر الحاد ومداهم نخر الكبدية.
الجرعة:
عن طريق الوريد. البالغين (السذاجة مع وظيفة عادية الكلى، أي CCR> 60 مل / دقيقة): 400 ملغ / م2 الكمبيوتر. كل 4 أسابيع وسيلة بديلة لتحديد الجرعة قد تكون قابلة للتطبيق كالفرت الصيغة: الجرعة (ملغ) = استهداف AUC (ملغ / مل س دقيقة) س [GFR مل / دقيقة + 25]. مفوضية الاتحاد الأفريقي المستهدفة هي: وحيد كاربوبلاتين في المرضى الذين عولجوا من قبل - 5-7 ملغ / مل س دقيقة. في حالة carboplatin حيد في المرضى الذين عولجوا سابقا - 4-6 ملغ / مل × دقيقة. في حالة الجمع بين العلاج مع كاربوبلاتين وسيكلوفوسفاميد في المرضى الذين عولجوا من قبل - 4-6 ملغ / مل س دقيقة. بناءً على صيغة Calvert ، يتم حساب الجرعة الإجمالية من carboplatin بالملغم ، وليس بالملغم / م2. لا ينبغي استخدام Calverta في المرضى الذين عولجوا بشكل مكثف سابقًا ، أيإذا تلقوا أي من العلاجات التالية: mitomycin C ؛ نترورويوريا. الجمع بين العلاج مع دوكسوروبيسين ، سيكلوفوسفاميد وسيسبلاتين. العلاج المركب مع خمسة وكلاء أو أكثر ؛ العلاج الإشعاعي ≥ 4،500 radów ، مركزة في الحقل 20 × 20 سم أو في أكثر من حقل واحد. خلال الدورات الأولى من كاربوبلاتين يجب مراقبة تعداد الدم الأسبوعية (تحديد الحضيض القيم الدموية)، وإذا لزم الأمر، تعديل الجرعة في دورات لاحقة. لا يجب أن يتكرر العلاج في وقت سابق من 4 أسابيع بعد دورة العلاج السابقة و (أو) حتى يكون عدد العدلات الخلايا لا يقل عن 2000 / ملم3وعدد الصفيحات لا يقل عن 100000 خلية / مم3. فمن المستحسن أن تخفيض الجرعة الأولي بنسبة 20-25٪ في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر مثل العلاج السابقة مما تسبب في نخاع العظام أو على درجة منخفضة من وضع الأداء (النتيجة 2-4 قبل ECOG-Zubroda 80 أو أقل وفقا للجدول Karnofsky). يجب التوقف عن العلاج كاربوبلاتين إذا كان الورم لا تستجيب للعلاج، تطور المرض و (أو) على الآثار الجانبية السلبية التي لا تطاق. الاستخدام الأمثل للكاربوبلاتين بالاشتراك مع مثبطات نخاع العظم الأخرى يتطلب تعديل الجرعة ، اعتمادا على نظام العلاج والعلاج.ضعف وظائف الكلى: المرضى الذين يعانون من CCr <60 مل / دقيقة لديهم مخاطر أعلى من قمع نخاع العظم. الإصابة الكريات البيض شديدة، العدلات أو قلة الصفيحات، حافظت على 25٪ تحت التوصيات الجرعات التالية: تصفية الكرياتينين الأولي من 41-59 مل / دقيقة - الجرعة الأولي (يوم 1) 250 mg.m2 الكمبيوتر؛ 16-40 مل / دقيقة - جرعة البدء (اليوم 1) 200 ملغم2 الكمبيوتر. لا توجد بيانات كافية عن إعطاء كاربوبلاتين لمرضى CCr ≤15 مل / دقيقة مما يسمح بالتوصية العلاجية. جميع توصيات الجرعات المذكورة أعلاه تتعلق بالعلاج الأولي. يجب تعديل الجرعات التالية اعتمادًا على تحمل المريض ومستوى مقبول من كبت النقم.المرضى المسنين: من الضروري ضبط جرعة من carboplatin إلى الحالة العامة للمريض خلال الدورات التدريبية الأولى واللاحقة.طريقة الادارة: تدار في حقن في الوريد القصير ، ودائم 15-60 دقيقة. لإعداد أو إدارة كاربوبلاتين لا ينبغي أن تستخدم الإبر والحقن والقسطرة أو مجموعات الوريد تحتوي على الألومنيوم لأنها يمكن أن تأتي في اتصال مع كاربوبلاتين ويؤدي يعجل شكلت و(أو) إضعاف النشاط المضادة للورم. قبل التسريب ، يجب تخفيف التركيز بمحلول الجلوكوز 5٪ أو محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ حتى أقل تركيز 0.5 مجم / مل.