سرطان المبيض المتقدم (بما في ذلك علاج الخط الثاني في المرضى الذين تلقوا سابقا نظم تحتوي على سيسبلاتين). سرطان الرئة صغير الخلية.
المقادير:
1 مل من محلول يحتوي على 10 ملغ من كاربوبلاتين.
العمل:
دواء مضاد للسرطان ، مشتق من البلاتين. كاربوبلاتين، مثل سيسبلاتين، الحث على إنتاج وصلات عبر بين اثنين من خيوط من الحمض النووي التي تعديل هيكل وتتداخل مع توليف الحمض النووي. بعد الحقن الوريدي، وتركيز الدواء في الدم يختلف من مرحلتين نصف العمر في المرحلة الأولى من 90 دقيقة، في المرحلة الثانية - حوالي 6 ساعات كاربوبلاتين أقل من سيسبلاتين بربط بروتينات البلازما. الربط الأولي للبروتين منخفض ، في أول 4 ساعات ، فإنه يرتبط بنسبة 29 ٪ من المخدرات. بعد 24 ساعة تربط 85-89 ٪ من المخدرات. يفرز الكربوبلاتين بشكل رئيسي عن طريق الكليتين. يتم إخراج الجزء الرئيسي من الدواء خلال أول 6 ساعات بعد الإعطاء. خلال 24 ساعة فإنه يفرز 50-70٪ المخدرات، يفرز 32٪ من المخدرات دون تغيير. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، ينبغي تخفيض الجرعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للكاربوبلاتين والمركبات الأخرى التي تحتوي على البلاتين أو سواغ. الفشل الكلوي الحاد قبل بدء العلاج. myelosupression الحاد. الحمل والرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
يجب استخدام الدواء فقط في أقسام السرطان المتخصصة. ينبغي أن تدار المخدرات تحت إشراف طبيب أورام من ذوي الخبرة. يستخدم خصوصا مع الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، وذلك باستخدام العقاقير مع سام للكلية وفي المرضى الذين عولجوا من قبل مع العلاج الكيميائي، وكبار السن أو الوهن (زيادة خطر سمية كاربوبلاتين، خصوصا كبت نقي العظم). إذا انخفض عدد الألواح أقل من 50،000 / مم3وعدد خلايا الدم البيضاء أقل من 2000 / مم3، النظر في تخفيض جرعة من 25٪ أو وقف العلاج حتى تعود المعلمات إلى وضعها الطبيعي، ويحدث عادة بعد 5-6 أسابيع. وفي الحالات الشديدة قد يكون من الضروري نقل العلاج داعمة منتجات الدم. في الحالات النموذجية ، ينبغي أن تعطى دورات كاربوبلاتين لا أكثر من مرة في الشهر. في حالة تسمم شديدة الدموية يمكن استخدام العلاج الداعم، والعقاقير المضادة للعدوى ضد التهابات الشذوذ يجري مضاعفات، نقل منتجات الدم، ذاتي زرع نخاع العظم والخلايا الجذعية الطرفية والعقاقير المكونة للدم. قد يتطلب ضعف السمع الكبير خلال العلاج كاربوبلاتين تعديل الجرعة أو سحب التحضير. ويمكن تخفيض حدوث وشدة التقيؤ الناجم عن كاربوبلاتين بواسطة تخدير مع مضادات القيء أو عن طريق إدارة كاربوبلاتين بالتسريب الوريدي المستمر لمدة 24 ساعة أو الحقن الوريدي مقسمة على جرعات لمدة 5 أيام متتالية بدلا من التسريب في الوريد واحد. ولا سيما الأدوية مضاد للقىء الفعالة هي مثبطات انتقائية من نوع السيروتونين 3 (5-HT3) (على سبيل المثال، أوندانسيترون) وبنزاميد استبداله (مثل ميتوكلوبراميد)؛ في المرضى الذين يعانون من القيء الشديد أو المتكرر ، يمكن اعتبار العلاج المركب. خلال فترة العلاج مع كاربوبلاتين أن تنظر في إمكانية نقص صوديوم الدم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر أخرى، على سبيل المثال. العلاج في وقت واحد مع مدرات البول.
الحمل والرضاعة:
كاربوبلاتين هي الأجنة والتشوهات الخلقية، وبالتالي لا ينبغي أن تستخدم في النساء الحوامل. يجب أن الرجال والنساء من إمكانية الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل كافية خلال فترة العلاج وتصل إلى 6 أشهر بعد العلاج. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج. نتيجة العلاج كاربوبلاتين غير المرجح أن يحدث العقم لا رجعة فيه، والذي ينبغي إبلاغ المرضى.
الآثار الجانبية:
سمية تتطلب تخفيض جرعة من كاربوبلاتين هو نخاع العظم قمع، التي عادة ما تكون قابلة للانتكاس ولا تتراكم كما يستخدم كاربوبلاتين وحده، وتواتر الموصى بها من الإدارة.نخاع العظام شائع جدا (الكريات البيض، قلة العدلات وقلة الصفيحات)، وفقر الدم (حوالي 26٪ من المرضى الذين يتطلب نقل الدم) النقص تحت الإكلينيكي في سماع حدة في مدى التردد العالي (4000-8000 هرتز)، والغثيان، والتقيؤ، والمغص في البطن. زيادة تركيز النيتروجين اليوريا في الدم، وانخفاض تصفية الكرياتينين، وزيادة مستويات حمض اليوريك في الدم، وفقدان الشعر، وآلام في العضلات، واضطرابات الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم، نقص كلس الدم، نقص صوديوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم) يزيد في انزيمات الكبد (الفوسفاتيز القلوية، AST). المشتركة: اضطرابات القلب والأوعية الدموية، والنزيف (قاتلة <1٪ من الحالات)، والاعتلال العصبي المحيطي (في المقام الأول فرط)، والآثار CNS، والاضطرابات الحسية الأخرى (مثل خلل الذوق)، اضطرابات بصرية، تسميم أذني (طنين الأذن، وفقدان خسارة)، ضيق في التنفس، الإسهال، الإمساك، التهاب الغشاء المخاطي، التهاب المريء، التهاب الفم والسمع، زيادة تركيز الكرياتينين في الدم، واضطرابات الجهاز البولي التناسلي، ردود فعل الجلد، ألم مفصلي، والالتهابات (قاتلة <1٪ من الحالات). الوهن، والألم، وأمراض الحساسية (ردود فعل تأقية، تشنج قصبي، انخفاض ضغط الدم، والحمى المخدرات، وخلايا النحل، والطفح الجلدي، احمرار، حكة)، البيليروبين، ضعف الكبد. المألوف: فشل القلب (مما يؤدي إلى الموت)، والسكتة الدماغية (مما يؤدي إلى الموت)، مؤقت فقدان البصر الانسداد (مما يؤدي إلى الموت)، حمى، قشعريرة. نادر: متلازمة انحلال الدم اليوريمي ، فقدان الشهية العصبي. نادرة جدا: عدم انتظام ضربات القلب، والعمى القشري، الفشل الكلوي الحاد، وتعفن الدم، والأورام الخبيثة الثانوية ذات الصلة للعلاج، وردود الفعل موقع الحقن (احمرار، تورم وألم)، ومتلازمة الانفلونزا، والتليف الرئوي، والذي تجلى من ضيق في الصدر وضيق في التنفس ( ينبغي النظر في هذا الاحتمال بعد استبعاد فرط الحساسية الرئوية). بالإضافة إلى ذلك: حمى قلة العدلات ، والجفاف ، وارتفاع ضغط الدم ، نخر المرتبطة التسرب من المخدرات ، والشعور بالتفكك.
الجرعة:
عن طريق الوريد ، تسريب ، يستمر 15-60 دقيقة. البالغين: 400 مغ / م2 الكمبيوتر. يمكن تكرار دورات العلاج اللاحقة بعد 4 أسابيع على الأقل. في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر مثل العلاج السابقة مع كابت النقي و (أو) العلاج الإشعاعي، سن متقدمة من العمر أو تقلص إلى حد كبير درجة من الكفاءة فمن المستحسن للحد من القاعدية 20-25٪. يجب مراقبة المعلمات الدموية أسبوعياً لتحديد وقت حدوث أعظم (نخاع) أعلى من وظيفة نخاع العظم وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب تحديد الجرعة المثلى على أساس الفحوصات المتكررة لمعلمات الدم ومعلمات الوظيفة الكلوية. الجرعة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى تعتمد على قيمة تصفية الكرياتينين ويجب أن تحسب وفقا لصيغة كالفيرت. يتم حساب جرعة أولية من كاربوبلاتين بواسطة الصيغة كالفيرت، استنادا إلى التقييم الأولي وظائف الكلى وAUC الهدف: الجرعة (ملغ) = استهداف AUC (ملغ / مل) س [GFR (مل / دقيقة) 25]. الهدف AUC 5-7 ملغ / مل دقيقة ، وحيد carboplatin ، المريض لم يعالج بعد ؛ الهدف AUC 4-6 ملغ / مل دقيقة ، وحيد carboplatin ، المريض عولجت سابقا ؛ الهدف AUC 4-6 ملغم / مل دقيقة ، كاربوبلاتين + سيكلوفوسفاميد ، المريض لم يعالج بعد. يتم إعطاء الجرعة المحسوبة باستخدام صيغة Calvert بالملغ ، وليس بالملغم / م2. الجرعات في المرضى الذين يعانون من عرقلة نخاع العظام وظيفة. من أجل ضبط الجرعة ، من المستحسن تحديد معلمات الدم في الحضيض أثناء العلاج مع كاربوبلاتين. للمرضى الذين يعانون من عدد الصفائح الدموية والعدلات على التوالي فوق 100000 و 2000 / مم3، يمكن زيادة جرعة كاربوبلاتين بنسبة 25 ٪. ومع ذلك ، لا يوصى بجرعات أكثر من 125 ٪ من الجرعة الأولية. للمرضى الذين يعانون من تعداد الصفيحات والعدلات بين 100،000 و 50،000 وبين 2000 و 500 / ملم ، على التوالي3 تعديل الجرعة ليست ضرورية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سمية دموية متوسطة أو حادة (أي أن عدد الصفائح والعدلات سيقل إلى أقل من 50000 و 500 / مم ، على التوالي3) ينبغي النظر في تخفيض الجرعة بنسبة 25 ٪ أو وقف العلاج - سواء في حيد أو الجمع بين نظم.التطبيق في الأطفال. لا توجد بيانات كافية لإنشاء مجموعة آمنة من الجرعات عند الأطفال.العلاج المختلط. يستخدم كاربوبلاتين مع أدوية مضادة للسرطان أخرى بجرعة اعتمادا على نظام العلاج المختار. يجب تعديل الجرعة اعتمادًا على نظام المعالجة ونتائج اختبارات الدم المعملية.
(C)
