سرطان الخصية. سرطان المبيض. سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة. سرطان الرئة. سرطان المثانة. الأورام العنقية.
المقادير:
1 مل تركيز محلول للتسريب يحتوي على 0.5 ملغ أو 1 ملغ سيسبلاتين.
العمل:
دواء مضاد للسرطان ، مشتق من البلاتين. ويحول دون توليف الحمض النووي عن طريق إنشاء وصلات متقاطعة داخل وبين خيوط الدنا. أنه يمنع البروتين وتخليق الحمض النووي الريبي إلى حد أقل. إنها مرحلة غير محددة لدورة الخلية. قد تسهم آليات أخرى أيضا في نشاط مكافحة الورم من سيسبلاتين ، بما في ذلك زيادة مناعة الورم. يمكن مقارنة خصائص الحالة للسيكولترين في حالتك مع مركبات الألكلة. كما يظهر سيسبلاتين النشاط مناعة ، توعية للإشعاع والخصائص المضادة للبكتيريا. بعد إعطاء الوريد ، يتم توزيع سيسبلاتين بسرعة على الأنسجة. أكثر من 90 ٪ من مجموع السيسبلاتين في البلازما يرتبط بالبروتينات في غضون ساعتين بعد الإعطاء (قد تكون هذه العملية غير قابلة للانعكاس). لا يظهر الجزء المرتبط بالبروتين نشاطًا مضادًا للورم. يتم تحويل سيسبلاتين في عملية غير أنزيمية إلى واحد أو أكثر من الأيضات. القضاء على سيسبلاتين من عائدات البلازما على مرحلتين. تم تسجيل نصف العمر التالي: T0,5 التوزيع: 10-60 دقيقة ؛ تي0,5 المرحلة النهائية من القضاء: 2-5 أيام. نتيجة لارتباط كبير من مجموع سيسبلاتين إلى البروتين ، وطول مرحلة القضاء هو غير مكتمل أو غير كامل ، وإجمالي إفراز البول في الفترة 84-120 ساعة من 27-45 ٪ من الجرعة المدارة. نتيجة للتسريب لفترة طويلة ، يفرز الجزء الرئيسي من الجرعة في البول. الإفراز مع البراز هو الحد الأدنى.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للسيسبلاتين أو مركبات البلاتين الأخرى أو أي من السواغات. ضعف وظائف الكلى. الجفاف. اضطرابات السمع. كبت نقي العظم. الاعتلال العصبي الناجم عن سيسبلاتين. التلقيح المتزامن ضد الحمى الصفراء. العلاج المتزامن مع الفينيتوين. الحمل والرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
Cisplatin له تأثيرات تراكمية من nephro- ، العصبية والتسمم الأذيني ، والتي قد تتفاقم عند استخدامها في تركيبة مع أدوية أخرى سامة لهذه الأجهزة والأنظمة. إدرار البول ≥ 100 مل / ساعة يقلل من السمية الكلوية الناجمة عن السيسبلاتين. يمكن تحقيقه عن طريق الترطيب الوريدي للمريض قبل وبعد إعطاء سيسبلاتين أو إذا كان هذا غير كاف ، يمكن استخدام إدرار البول التناضحي (مثل المانيتول). فرط حمض يوريك الدم وفرط ألبومين الدم قد يؤهب لسمية الكلوية التي يسببها السيسبلاتين. من الضروري إجراء اختبارات عصبية على فترات منتظمة أثناء العلاج باستخدام السيسبلاتين. يجب أن تؤخذ عناية خاصة في المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب الطرفية التي لا تسببها سيسبلاتين. وينبغي أيضا أن تؤخذ عناية خاصة في المرضى الذين يعانون من عدوى بكتيرية أو فيروسية حادة. يجب إجراء اختبارات قياس السمع قبل بدء العلاج باستخدام السيسبلاتين وقبل كل دورة معالجة لاحقة. يمكن أن تتفاقم السمنة بسبب التشعيع القحفي السابق أو المتزامن وقد تترافق مع تركيزات سيسبلاتين البلازما القصوى. قد تتفاقم السمنة عند الأطفال المعالجين بسيسبلاتين. قبل البدء في العلاج مع سيسبلاتين، أثناء وبعد رصد المعلمات التالية: الكلى والكبد، والنشاط المكونة للدم (عدد خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية)، الشوارد في الدم في الدم (الكالسيوم والصوديوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم)؛ تحقق أسبوعي من المذكور أعلاه المعلمات طوال فترة العلاج مع سيسبلاتين. حدوث تفاعلات فرط الحساسية خلال ضخ سيسبلاتين يتطلب وقف التسريب واستخدام علاج الأعراض المناسب. استخدام مضادات الهيستامين ، الأدرينالين و / أو جلايكورتيكويد يساعد على السيطرة على تفاعلات تأقانية لوحظ بعد إعطاء سيسبلاتين. قد يؤدي العلاج الوقائي لمضاد للقىء إلى تقليل الغثيان والقيء أو الوقاية منه.ونظرًا لاحتمالية التسرب ، يوصى بالمراقبة الدقيقة لموقع التسريب لاحتمال تسربه أثناء تعاطي المخدرات.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان استخدام سيسبلاتين في الحمل (إمكانية تطوير عيوب خلقية خطيرة في الجنين)، وأثناء الرضاعة الطبيعية (يمر المخدرات في حليب الثدي). يجب على النساء اللائي في عمر الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام سيسبلاتين ولمدة 6 أشهر بعد الانتهاء منه. قد يؤدي العلاج بالسيسبلاتين إلى عقم دائم - يجب إبلاغ المريض عن إمكانية تجميد السائل المنوي قبل بدء العلاج.
الآثار الجانبية:
تم الإبلاغ عن ما يقرب من ثلث المرضى بعد جرعة واحدة من سيسبلاتين آثار سمية شديدة على الكلى ونخاع العظام والجهاز السمع. جدا مشترك: فشل نخاع العظام، نقص الصفيحات، الكريات البيض، وفقر الدم، نقص صوديوم الدم، والحمى. المشترك: تعفن الدم، عدم انتظام ضربات القلب، بطء القلب، عدم انتظام دقات القلب، وغيرها من التغييرات في ECG (مثل التغييرات شريحة ST، وعلامات نقص التروية). شائعة: سرطان الدم الحاد (سيسبلاتين يزيد من احتمالات الإصابة بسرطان الدم الثانوي، من مخاطر سرطان الدم الثانوي الجرعة تعتمد ولا صلة للسن أو الجنس)، وردود الفعل تأقانية (ط تورم في الوجه، والتنفس، تشنج قصبي، عدم انتظام دقات القلب، انخفاض ضغط الدم.)، وردود الفعل حساسية (مثل الطفح الجلدي، احمرار أو حكة)، hypomagnesaemia، تسميم أذني، راسب معدني على اللثة، والحيوانات المنوية وضعف التبويض و، التثدي مؤلمة. نادرة: تفاعلات الحساسية وضيق في التنفس، تورم في الوجه والحمى (قد تحتاج إلى استخدام مضادات الهيستامين، الأدرينالين والمنشطات)، كبت المناعة، ارتفاع الكولسترول، والتشنجات، والاعتلال العصبي المحيطي، متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي عكس اعتلال بيضاء الدماغ، وفقدان الوظائف الحيوية للدماغ (بما في ذلك حالة واحدة الثقيلة مضاعفات الأمراض الدماغية، التهاب الشرايين الدماغية وانسداد الشريان السباتي، التهاب الدماغ، واحتشاء عضلة القلب، وارتفاع ضغط الدم، والتهاب الغشاء المخاطي للفم زيادة نادرة جدا في تركيز الحديد، وتوقف القلب المعروف:. العدوى (المضاعفات المعدية في بعض المرضى قاتل)، واختبار كومبس والإيجابي "، وفقر الدم الانحلالي، وزيادة الأميليز الدم، الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول، والجفاف، نقص كلس الدم، نقص فوسفات الدم، نقص بوتاسيوم الدم، فرط حمض يوريك الدم، تكزز، حادث الدماغية على داخل الأوعية، والسكتة الدماغية النزفية، السكتة الدماغية، وانعدام حاسة الذوق، والتهاب شرايين الدماغ، أعراض يرميت، الاعتلال النخاعي، والاعتلال العصبي اللاإرادي، وعدم وضوح الرؤية، عمى الألوان المكتسب، والعمى القشري، التهاب العصب البصري، وذمة الحليمة، وتصبغ الشبكية، واضطرابات الحركة العيون، والتهاب العصب البصري، وطنين، والصمم، الدهليزي اضطرابات والدوخة، وأعراض اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (متلازمة انحلال الدم اليوريمي)، الظاهرة، التقيؤ والغثيان وفقدان الشهية، والسقطات، والإسهال، وآلام في المعدة رينود، وزيادة إنزيمات الكبد، ومصل البيليروبين، وانخفاض الزلال، الرئوي الانسداد، والطفح الجلدي، وفقدان الشعر، وتشنجات العضلات، والفشل الكلوي الحاد والفشل الكلوي (بما في ذلك زيادة BUN والكرياتينين وحمض اليوريك و (أو) انخفاضا في تصفية الكرياتينين)، والوهن أنبوبي غير طبيعي، مزاج سيئ ، تسرب وليس في موقع الإدارة (الضرر المحلي إلى الأنسجة اللينة، بما في ذلك التهاب الأنسجة، ونخر وتليف، والألم، التورم والاحمرار. بعد تطبيق العلاج الكيميائي، تليها سيسبلاتين يصف حالة واحدة من جانب واحد خلف المقلة التهاب العصب البصري وفقدان البصر.تسميم أذني - يتجلى ذلك في صورة طنين و / أو فقدان السمع ، خاصة في مدى التردد العالي ؛ في 10-15 ٪ من المرضى في مجموعة من الترددات العادية. يمكن أن تتراكم الأضرار السمعية ، ويمكن أن تكون غير قابلة للانعكاس وأحيانا تكون من جانب واحد. يمكن أن تكون السمية العاتية شديدة بشكل خاص عند الأطفال وكبار السن.سمية كلوية - قد تحدث بعد الجرعة الأولى من سيسبلاتين أو تعاطي الدواء المتكرر. قد يحدث اختلال وظيفي كلوي خفيف وعادي بعد إعطاء جرعة وسيطة واحدة من سيسبلاتين - 20 مجم / م2 تصل إلى <50 مغ / م2. إدارة جرعة واحدة عالية من سيسبلاتين - 50-120 ملغ / م2 أو تناول جرعات يومية متعددة من سيسبلاتين يمكن أن يسبب نخر أنبوبي كلوي تتجلى كما بولينا أو انقطاع البول.الفشل الكلوي يمكن أن يكون لا رجعة فيه. تكون السمية الكلوية تراكمية وقد تحدث من 2-3 أيام أو أسبوعين بعد الجرعة الأولى من سيسبلاتين. قد تزيد مستويات الكرياتينين واليوريا في المصل.العصبية - قد يحدث بعد الجرعة الأولى من سيسبلاتين أو بعد علاج طويل الأمد. قد تحدث آثار عصبية شديدة في المرضى الذين يتلقون سيسبلاتين بجرعات عالية أو يعالجون لفترة طويلة من الزمن. العصبية التي اظهرها الاعتلال العصبي المحيطي (عادة الخلايا العصبية الثنائية والحسية) وفي حالات نادرة، وفقدان الذوق، والشعور محدود من لمسة أو خلف المقلة التهاب العصب البصري مع انخفاض حدة البصر وضعف الدماغ (الارتباك وثقل اللسان، وحالات معزولة من العمى القشري، وفقدان الذاكرة، والشلل) .سمية نقيية - اعتمادا على الجرعة ، وزيادة مع الجرعة التراكمية. استخدام جرعات عالية من سيسبلاتين قد تواجه كبت نقي العظم الشديد (من ندرة المحببات و (أو) فقر الدم اللاتنسجي). وقد تم الإبلاغ عن حالات انحلال الدم ربما بسبب سيسبلاتين.
الجرعة:
عن طريق الوريد ، ضخ. يجب أن تعطى فقط تحت إشراف أخصائي أورام مؤهل لديه خبرة في إدارة الأدوية المضادة للسرطان. الجرعة سيسبلاتين تعتمد على المرض الأساسي، واستجابة تنبأ للعلاج، وسواء استخدمت لسيسبلاتين وحدها أو بوصفها عنصرا من عناصر العلاج الكيميائي. الكبار والأطفال: عادة ما يتم تحضير المستحضر كجرعة وحيدة من 50-120 مجم / م في العلاج الأحادي2 الكمبيوتر. كل 3-4 أسابيع أو بجرعة 15-20 ملغم / م2 الكمبيوتر / يوم لمدة 5 أيام متتالية ، كل 3-4 أسابيع. في الجمع بين العلاج الكيميائي - يجب أن تنخفض الجرعة ، تدار على الأقل ≥ 20 ملغ / م2 الكمبيوتر. دورات تتكرر كل 3-4 أسابيع لا تبدأ الدورة القادمة في المعاملة مع سيسبلاتين، نظرا قبل المعلمات التالية لا يعودون إلى القيمة أمرا طبيعيا، أي:. الكرياتينين في الدم <130 مليمول / لتر (<1.5 ملغ / ديسيلتر ) ، اليوريا <25 مغ / دل ، عدد خلايا الدم البيضاء> 4000 / ميكرولتر (> 4.0 × 109/ l) ، عدد الصفيحات> 100000 / ميكرولتر (> 100 × 109/ ل) ، نتيجة مخطط السمع في نطاق المعيار. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو وظيفة نخاع العظم المثبطة ، يجب تقليل جرعة السيسبلاتين.طريقة الادارة. ويدار دواء عن طريق التسريب في الوريد على مدى 6-8 ساعة قبل الإدارة، ويجب أن تضعف التركيز مع 2/1 لتر واحد من الحلول التالية للحقن: 0.9٪ كلوريد الصوديوم. مزيج 0.9 ٪ من كلوريد الصوديوم مع محلول الجلوكوز 5 ٪ (1: 1) ؛ إذا لم يكن الماء ممكنًا قبل استخدام السيسبلاتين - خليط من 0.9٪ كلوريد الصوديوم و 5٪ محلول مانيتول (1: 1). تسليم المخدرات لا تستخدم أي مكونات التي تحتوي على الألومنيوم (مجموعات ضخ، والإبر، والقسطرة، الحقن) التي قد تأتي في اتصال مع سيسبلاتين. ل2-12 ساعة قبل إدارة الدواء ولا يقل عن 6 ساعات بعد تناوله، واستخدام الماء الكافي من 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم أو محلول خليط من كلوريد الصوديوم 0.9٪ و 5٪ جلوكوز (1: 1) بالتسريب الوريدي من 100-200 مل / ساعة لمدة 6-12 ساعة قبل استخدام السيسبلاتين ؛ بعد إدارة سيسبلاتين هي عن طريق التسريب مع مزيد من 2 لتر بمعدل 100-200 مل / ساعة لمدة 6-12 ساعة. إذا البول بعد الماء أقل من 100-200 مل / ساعة، قد يكون إدرار البول القسري اللازم من قبل إدارة الوريد من 37 5 غرام من مانيتول في شكل محلول 10٪ (375 مل من 10٪ مانيتول)، أو عن طريق إدارة مدر للبول إذا ظائف الكلى طبيعية. إدارة مانيتول أو مدر للبول ضروري أيضا عند جرعة من سيسبلاتين> 60 ملغ / م2 الكمبيوتر. من أجل ضمان إزالة كمية مناسبة من البول، ويجب على المريض شرب كميات كبيرة من السوائل خلال 24 ساعة بعد التسريب سيسبلاتين.